53.Барьерная роль восп. Последствия нарушения. Информационные барьеры. Сист.Дей-е медиаторов воспаления (в.). Липидные медиаторы.

Функциональный симпатолиз-гладкомышечные эл-ты в очаге В. не способны ответить на нервный сигнал, при сохранности связи с нервным окончанием.

Автономия процесса В. – аутохтонность – раз начавшись, протекает до конца со всеми стадиями, независимо от повр. фактора.

Факторы (замедл. вен.оттока, стаз,фибринообр-е, лейкоцит.вал, гранулемы при ГЗТ,секвестрация при остеомиелите,капсулы вокруг хр.гнойного восп.,и др) ограничивают распростр. возбудителей из очага В. и предупрежд. генерализацию инфекции. Так же со стороны организма, тк. ему не надо сист. действия медиаторов В. Потому что: гистамин – унет. водитель серд. ритма,(Н1-рец),фибрилляция(Н1+Н2) ;кинины, анафилотоксины-АД,коллапс, фибринообр и тромбогенез - ДВС, блок почечн. фильтрации. ИЛ1,2,ФНО – рвота, понос, гиперКемия,гипотензия,ацидоз. плюориорганная недост-ть, т.е шок. Это может случиться, если суммарная пов-ть В.велика(обширные ожоги,напр.),и барьеры не сдерживают распростр. аутокоидов.

Т.е.сист. дей-е медиаторов В.-обязательный компонент шока. Правило системно-местного равновесия(местный и общий ответы организма(воспаление и стресс) не мешают друг другу).Гипофлогоз-недостаточность мех-мов воспалениясептический шок, гипрефлогоз-избытог аутокоидовтоксический или аллергический шок.

Липидные медиаторы:- производные арахидоновой к-ты.

Pg:выделяют-Е2,F2-разл кл,D2-тучные, F1ɑ-эндотелий. проницаемости, расширение сосудов(Е1,Е2,D2),прониц, сужение сосудов кожи,эмиграции(F2ɑ),болевых эфф гистамина,кининов(Е2),акт-я фагоцитов,стим. адгезии и фагоцитоза,хемотаксис нейтр.,адгезия и осв Tr(G2,Н2)внутриклет Дей-е пирогенов в гипоталамусе(Е1,2),и цитокинов в преиммун. ответе.,стимулир. Секрецию синов. жидкости в суст.,протеолиз в мышцах(Е2),дегрануляция мастоцитов(D2,Е2)

Тромбоксаны: выд.-Tr, эндотелий, МФ: вазоконстрикция,бронхоспазм,хемотаксис,маргинация нейтрофилов,адгезия,агрегация,р-я осв. Tr

Простациклин:выд-эндотелий. Возодилят.,стим. коллатер. кровотока,антитромб, антиадгезивн,антикоагул.,стим. фибринолиза,антиатерогенный эфф.

Лейкотриены:выд.-нейтрофилы, мастоциты. Вазоконстрикция,проницаемости,бронхоспазм,хемотаксис,хемокинез,маргинация, активация нейтр.,МФ,хемокинез,ингиб пролифер лимфоцитов,дегранул. базофилов.

Липоксины:выд.-нейтрофилы. Про и противовоси Дей-е

ФАТ:выделяют - Баз,Нейтр,МФ, эндотелий, мастоциты, Эоз. Стим адгезии, агрегации, р-и осв.Tr,,акт. Гранулоцитов,стим. продукции эйкозаноидов,вазо и бронхоконстрикторов,стим. эмиграцию нейтрофилов,бахофилов,проницаемости, аберрантная экспрессия АГ МНСII

Гидроксиэйкозаполиеновые к-ты-выдел. - разл клетки.хемотаксис и кинез,акт нейтрофилов,эозинофилов,ингиб пролифер. Лимфоцитов

_54. Репаративная стадия воспаления. Противовоспалительные медиаторы. Полисахаридные медиаторы воспаления. Спектр, источники, роль. Механизмы и регуляторы процессов пролиферации. Регенерация и фиброплазия в исходе воспаления. Роль медиаторов. Воссоздание ткани в очаге воспаления, участники и регуляторы этого процесса.

Пролиферация происходит в очаге воспаления все время. Главное условие репаративного процесса затухание острых альтеративных и экссудативных изменений.(полное устранение флогогенного агента) +действие противовосп. медиаторов(ингибиторы экссудации и литических ферментов, инактиваторы провоспалительных сигнальных молекул, антиагреганты, антикоагулянты): Гепарин(протеогликаны). Из мастоцитов, эозинофилов и базофилов, синт. МФ и фибробластами. связывает биогенные амины,  комплемент, коагуляцию, адгезию и агрегацию, кининовую систему,+это структурный компонент межклеточного вещества соединительной ткани. Хондроитинсульфаты те же эфф+проницаемость сосуд.стенки.Апопротеин Ε МФ происхождения., иммуносупресс. активность. Ингибиторы протеаз: акт. лизосомальных гидролаз,сторожевой полисистемы плазмы крови, последствия экзоцитоза. Антифосфолипазы,(вырабМФ) обр-е медиаторов арахидонового каскада Антиоксиданты инактив. активные кислородные радикалы и липоперекиси (церулоплазмин, гаптоглобин, гемопексин, транскобаламин, пероксидаза, супероксиддисмутаза,СРБ). Инактиваторы восп. медиаторов разрушают сигнальные молекулы(гистаминаза и кининаза) Гистамин на Н₂-рец- противовосп. Фрагменты реагиновых рецепторов  развитие анафилаксии. Полиамины (кадаверин, путресцин, спермин и спермидин), экссудацию,  пролиферацию. ИЛ10продукцию цитокинов,  функции Т-хелперов. Липоксины,глюкокортикоидные гормоны(продукции МФ антифосфолипаз, тормозящих арахидоновый каскад.), лимфатическая система: экссудат дренируется в ЛУ. Там же представление антигенов. Проникновение медиатров в системный кровотокпреиммунный ответ (острой фазы), сопровождающий В. Полисахаридные медиаторы воспаления:ГАГ (гепарин, хондроитинсульфаты, гепаран-сульфат, дерматан-сульфат).выраб фибробластами, гладкомышечными элементами, эндотелием, макрофагами. Гепарин см выше. Дерматан-сульфат тромбообр.,фибринообр., фибринолиз. ГАГ связывают гистамин, активность ф-ров комплемента. Хондроитин-сульфаты сосуд. проницаемости. ГАГ связывают липопротеиды(атерогенез), участие в самосборке ткани при фиброплазии и регенерации. Как фактор миграции эндотелиоцитов, гепарин способствует ангиогенезу.

Регенерация -замена утраченных кл клетками того же типа. Если колич. восстановление паренх.кл. невозможно - фиброплазия:грануляционная тксоединительную ткань рубец. Процессы происх через  пролиферации, апоптоза. Стимуляторы пролиферации:медиаторы В., адгезивные гликопротеиды межклет. в-ва, тканеспецифич. ингибиторы роста-кейлоны (и антикейлоны, для регуляции пролиферации). Ингибирование роста клеток - компоненты межклеточного вещества,цитокины, Также-трофическая роль тропных гормонов гипофиза:выделение фактора роста фибробластов, эритропоэтин. Тимус-источник ростовых и дифференцировочных гормонов для лимфоидных кл. Соматотропин:стим фибробласты, остеобласты, хондроциты, мышечную ткань и паренхиматозные клетки внутренних органов.Соматомедины. Гормон роста, и инсулин -образование грануляционной ткани при В. Роль тиреоидных гормонов,половых(сращение переломов)Регенеративный потенциал зависит от возраста.

Главным ист. факторов роста и других регуляторов пролиферации - местные макрофаги. Они выделяют активаторы и хемоаттрактанты для фибробластов, стимулирует синтез ДНК, подготовку рецепторов и ферментов, отвечающих на факторы прогрессии.Мех-м дей-я:взаимод. с цитопл. рецепторами клеток-мишеней,тирозинкиназная активность рецепторов. Тирозинкиназы фосфорилируют,включают ряд белков, ответственных за пролиферацию клетки. Самосборка тканей основываются на комплементарном распознавании поверхностных структур клеток и якорных молекул межклеточного вещества.главные участники: эндотелиоциты, ГМК, Tr, МФ, фибробласты, межклет.в-во.Эндотелиоциты-формир.внутр пов-ти капилляров, Фибробласты- синтез коллагена, эластина, гладкомышечные клетки при повр. сосуда дедифференцируются осуществляют хемотаксис в интиму и пролиферируют, подобны фибробластам.Tr -источники тромбоцитарных факторов роста, При образовании новых сосудов значение физических ф-ров: кровяное давление, парциальное напряжение кислорода, утрата взаимного контактного ингибирования эндотелиоцитами. Стимулирующие ангиогенез: Факторы роста фибробластов ,сосудистый эндотелиальный ф-р роста;трансформирующие ф-ры роста,Эпидермальный ф-р роста. Хемотаксис, активация и пролиферация фибробластов,регуляция активности ГМК: ф-рыроста фибробластов; Tr ф-р роста;фиброгенные цитокины,кининов;тромбина. В самосборке такни принимают участие Межклеточное вещество(формир базальные мембраны), Коллаген Фибронектин Ламинин Синдекан Тромбоспондин.Но:Факторы роста-продукты ограниченной экспрессии клеточных протоонкогенов..Активация пролиферативных и синтетических способностей гладкомышечных клеток, МФ и фибробластов в условиях избытка патологических липопротеидов, прив.к формир.и эволюции атером и атеросклерозу. Избыточное образование грануляционной ткани в ранах препятств. эпителизации.Избыточное образование и задержка резорбции коллагена приводит к появлению толстых, грубых, приподнятых над поверхностью тканей рубцов — келоидов.

_55. Особености этиологии и патогенеза хронического воспаления. Роль и судьба макрофагов при хроническом воспалении. Понятие о цитокинах. Источники, пути активации и роль цитокинов в развитии острого и хронического воспаления.

Возбудитель персистирует в тканях или если он вызван атакой иммунной системы против конституционального аутоантигена, который не может быть радикально устранён (напр,СКВ).Хр В.- череда острых В. на фоне репарации ткани. «Первично хроническое»- вялое течение при недостаточной интенсивности иммунного ответа и регенерации(региональные нарушения лимфообращения и гемоциркуляции (например, диабетические ангиопатии, варикозная болезнь, региональная ишемия вследствие склеротических изменений в сосудах), полигиповитаминозы, голодание, дефицит микроэлементов, особенно, цинка.Особенности: 1.мононуклеарная инфильтрация пораженных тканей лимфоцитами и макрофагами. Особенно при аутоиммунных Хр В. 2. Макрофаги пролиферируют на месте воспаления. Цитокины, выд. при макрофагально-лимфоцитарной инфильтрации, взаимно активируют оба вида клеток порочный круг, поддерживающий существование воспаления. Роль:лимфокины—γ-интерферон и интерлейкин-4, активирующие МФ, которые выдел.цитокины. цитокины (ФНО,ИЛ1,6), активирующие лимфоциты и спос.превр МФ в эпителиоидные клетки, их слиянию в гигантские многоядерные клетки, 3.  Сенсибилизир. лимфоциты претерпевают клональную пролиферацию, мигрируют в очаг Хр В.,оказывают иммунные воздействия. Хр В.сопров любыми иммунопат. реакциями: иммунокомплексными, цитотоксическими (, анафилактическими, ГЗТ. Возникновение гранулём (роль цитокинов) Известно, что антитела к фактору некроза опухолей TNFα в эксперименте ингибируют образование гранулём. В центре гранулёмы очаг казеозного некроза, продукты слияния МФ — гигантские многоядерные эпителиоидные клетки Пирогова-Лангханса. Вокруг стимулированные МФ с пенистой цитоплазмой, свидетельствующей об интенсивных секреторных процессах,с персистирующими в них живыми возбудителями;перифокальное скопление активированных Т-лимфоцитов. 4.  изменение структуры органов вследствие неполной регенерации, фиброплазии и некроза.  абсцессы, рубцы, наруш. органная микроархитектура, формирование язвы. Характерно накопление регенератов (паннус при ревматоидном артрите, кондиломы при сифилисе, полипоз слизистых оболочек и т. п). Цитокины — небольшие пептидные информационные молекулы. гликопротеидные и пептидные факторы, производятся элементами иммунной системы и взаимод. с ними — неспецифические растворимые медиаторы иммунного ответа.Известно около 40. Вырабатываются кучей клеток, активируют друг друга,имеют широкий круг частично перекрывающихся функций. ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-8,интерфероны, ФНО-провоспалительные; ИЛ-2 и ИЛ-9 —стимулир. рост лимфоцитов; ИЛ-4 и ИЛ-5 -переключение синтеза классов Ig; а ИЛ-10 прекращение синтеза цитокинов, Играют роль в хр.В, в генезе лихорадки и регуляции гемостаза, гормоноподобные эфф, развитие стресса. Медиаторы лейкоцит-лейкоцитарных взаимодействий-ИЛ.ИЛ1(Провоспалит.,индукция адгезивных молекул, эндогенный пироген, причина продромального синдрома, стимулятор стресса, активатор Т- и В-клеток, гранулоцитов, фибробластов, макрофагов. Запускает синтез ФНО, ИЛ-6,синтезируется МФ, кератиноциты, эндотелий, микроглия, гранулярные лимфоциты, В-лимфоциты, фибробласты, дендритические клетки),ИЛ6(Диф-ка В-кл, провосп,синтезируются Т- и В-кл, МФ,фибробласты, эндотелий)ИЛ8(Инициация воспаления, хемоаттрактант и активатор дегрануляции гранулоцитов и Т-лимфоцитов, ростовой фактор лимфоцитов)Интерфероны(α, β и γ.): противовир, антипролиферативный эффект на лимфоидные,соматические клетки. Противоопухолевое действие. Стимуляция НК(α, β) γ :Актив.макрофагов, индуктор экспрессии ГКГС I, II , способств. презентации антигенов.Тормозит пролиферацию тимоцитов, синтез цитокинов, IgE. Синтезируются:МФ,фибробл.ФНО: индуктор ИЛ-1, ИЛ-6, ГМ-КСФ. Стимулятор цитотоксичности, гранулоцитов, продукции эндогенных окислителей, апоптоза клеток, кахексия, гиперкатаболизм, индукция адгезинов, коллагеназы, прокоагулянтов, ФАТ, фиброгенеза, формирования многоядерных гигантских клеток, экспрессии ГКГС I, гранулёматоза, ангиогенеза.Синтезируется: Макрофаги, лимфоциты, мастоциты, астроциты, Т-кл.

_56. Учение о фагоцитозе. Стадии фагоцитоза. Механизмы приближения и прилипания. Фагоцитоз и иммунитет. Значение фагоцитоза в воспалении. Морфогенетическая роль фагоцитоза в осуществлении запрограммированной гибели клеток. Процессинг и презентация антигенов. Что нового внесли работы И.И.Мечникова в учение о воспалении по сравнению с работами Р.Вирхова и Ю.Конгейма. Сравнительная патология воспаления

Фагоцитоз-разновидность рецепторного эндоцитоза, заключающаяся в способности клеток поглощать относительно крупные объекты. Ф. – защита против экзогенных агрессоров,мех-зи устранения старых кл., апоптотических телец, устранение из кровотока иммунных комплексов,утилизация тромбов,микроэмболов, рассасыв-е рубцов.

Открыл_Мечнивов ИИ.,считалось, что Ф. исключительно положителен, сейчас из минусов – это источник хр.инфекции,генерализации инф.,т.к.в МФ могут персистировать МО. Мечников:макро и микрофаги(моноциты, нейтрофилы). Система мононуклеарных фагоцитов – монобласты,промоноциты КМ,моноциты крови,МФ тканей. К Ф.способны также эоз,баз,Tr,даже нервные и эпит клетки. Стадии: приближение, прилипание, погружение, переваривание. Приближение:мех-м положительного хемотаксиса, (хемоаттрактантами(«обоняние») и опсонинами («осязание»).опсонины-на пов-ти мишени, аттрактанты-на пов-ти и выделяются.Хемоаттр-МО и их продукты, компоненты сист комплем.,продукты повр и метаболизма кл., Ig)Лейкоциты движутся по градиенту концентр, «кэппинг»(перемещение б-ва рецепторов на один полюс где >аттрактантов).Перемещение с пом.цитоскелета:микротрубочки и микрофилам., определ. Роль-Са(чем>Са, тем активнее.), сократит. Белки:актин, миозин,филамин, гельзолин, кальмодулин.

Прилипание:распознавание пов.детерминант рецепторами фагоцитов(обычно,связывание опсонинов с опсониновыми рец.на фагоците). Некоторые МО и вирусы ускользаютот опсонизации, образуя аналоги рецепторов и блокируя опсонины(st aureus)После прилипания-«активация фагоцитов»(ее могут блокировать глюкокортикоиды, подавлять некоторые продукты бактерий):метаболический взрыв, увеличение клетки,усиление пент пути и гликолиза, расп гликогена, появление доп молекул клет адгезии,, белки МНСI и II. экзоцитоз, дегрануляция, осв медиаторов восп(ИЛ1,2,кахексин, активаторы фибринолиза) фагоцитарная и бактериц активность, начало выраб.активных кислородных R, освобождение лейкокининов:тафтсина и ригина(усил Ф.,пролиферация Т-лимфоц, стимуляция перефирич. эндокр желез.)

АПК(АГпредсталяющие клетки)-монобласты, моноциты,МФ костного мозга.,пролифер и диф-ка под Дей-ем цитокиновклетки Лангерганса в коже,интердигитирующие кл тимуса,и ЛУ.Обладают экспрессией ГКГСI и II классов, осуществл процессинг АГ и выделение клет-специфичных хемоаттрактивных пептидов.

Вирхов:нутритивно-аттракционная теория. Раздражение клеток,накапливание ими пит в-в,необходимых для репарации,формирование клет включений, потом исчезновение их.(по совр представлениям это не еда, а медиаторы). клетки набухают от усиленного питания,делятся. Конгейм:микроциркулят.расстройства,местная регуляция,выпот плазмы в ткань.Мечников: фагоцитоз, связь его с хемотаксисом.

Значение Ф.: при воспалении индуцирующие сигналы др.клеткам,разрушение тканей,восстановление и заживление повреждений.

Сравнительная патология воспаления:одноклеточные:воспаление невозможно, т.к.нет сосудистой системы.Есть только Ф.,функция амёбоцитов,гиперторфия и гиперплазия клеток или органелл. Для изоляции.Аннелиды-лейкоциты.Мечников: восп у высших беспозв-с участием лимфогемоцитов и пролиферацией, сосудистая реакция и экссудация-у высш позвоночных.

57. Учение о фагоцитозе. Понятие о системе мононуклеарных фагоцитов. Особенности фагоцитоза макрофагов и нейтрофилов. Экзоцитоз. "Метаболический взрыв" фагоцитов. Механизмы погружения и переваривания. Кислородные и бескислородные бактерицидные механизмы фагоцитов. Роль антиоксидантных систем фагоцитов при воспалении. Наследственные и приобретенные расстройства фагоцитоза и их последствия.

Фагоцитоз-разновидность рецепторного эндоцитоза, заключающаяся в способности клеток поглощать относительно крупные объекты. Ф. – защита против экзогенных агрессоров,мех-зи устранения старых кл., апоптотических телец, устранение из кровотока иммунных комплексов,утилизация тромбов,микроэмболов, рассасыв-е рубцов.

Открыл_Мечнивов ИИ.,считалось, что Ф. исключительно положителен, сейчас из минусов – это источник хр.инфекции,генерализации инф.,т.к.в МФ могут персистировать МО. Мечников:макро и микрофаги(моноциты, нейтрофилы).Система мононуклеарных фагоцитов – монобласты,промоноциты КМ,моноциты крови,МФ тканей.,т.е.династия клеток.Нейтрофилы-полиморфнонуклеарные фагоциты.В итоге мононуклеарные фагоциты и гранулоциты происходят от общего предшественника КОЕ_ГЭММ. К фагоцитозу способны также эоз,баз,Tr,даже нервные и эпит клетки. Нейтрофилы:короткоживущие,в восп очаге разбрасывают вокруг себя бактерицидные, цитотоксич факторы,мдиаторы В., и мрут не от токчичногодей-я МО, а от собственных флогогенных агентов.Не учавствующие в В.-апоптоз или их едят МФ.Не учавствуют в презентации АГ, менее широкое дей-е, чем у МФ(стафило, стрепто,пневмо, менингококки,гонорея-дей-ют).МФ более широкое дей-е,едят многое, что не едят нейтрофилы(опухолевые кл, клетки с вирусами). В тканях моноциты превр в специф МФ: кл Купфера, альвеолярны, плевральные. Суставные,селезеночные, гистиоциты,эпителиоидные кл,кл Лангенганса(АПК) . В воспалении могут учавствовать неск-ко раз, меняя спектр вырабатывамых меиаторов. Множемтво МО, атеросклеротические бляшки,выделение и синтез медиаторов В. всех групп. (нет только миелопероксидазы, поэтому гной не зеленый, как у нейтрофилов). Особенно важны при хр.воспалении.Слияние в гигинтские многоядерные кл в хр. очагах,убийство персистировавших МО. Истощение при хр.В. – кахексин, тоже выдел. МФ.,Представление АГ,пролиферация в очагах восп.Незаверщенный фагоцитозоппортунистическая инфекция.

После прилипания фагоцитов к мишени-«активация фагоцитов»(ее могут блокировать глюкокортикоиды, подавлять некоторые продукты бактерий):метаболический взрыв, увеличение клетки,усиление пент пути и гликолиза, расп гликогена, появление доп молекул клет адгезии,, белки МНСI и II. экзоцитоз, дегрануляция, осв медиаторов восп(ИЛ1,2,кахексин, активаторы фибринолиза).Погружение-охват мишени псевдоподиями или накат на мишень, механизм застежки-молнии. ассоциация опсонических детерминант объекта с опсониновыми рецепторами фагоцита, объект вдвигается в цитоплазму кл. объект оказывается в цитоплазме фагоцита, полностью окруженный фагосомой, созданной путем инвагинации и замыкания участка клеточной мембраны (как окаймленные ямки) фагосома сливается с лизосомами и специфическими гранулами фагоцита,обр.фаголизосому, П-сы зависят от кальция, протеинкиназы С и липидных внутриклеточных посредников. (некот. микробы ингибируют слипание фагосомы с лизосомой, персистируют внутри МФ) «отрыжкой при питании». -фагоцит выдел. часть содержимого гранул с медиаторами воспаления наружу. Мишень фиксирована в тканях (иммунным комплексам на пов-ти базальных мембран) или или большая фрустрированный фагоцитоз –выделение цитотоксинов на него.Однако это повреждает и собств. ткани. Переваривание: главная роль кислород-зависимые цитотоксические механизмы-галогенизация и перекисное окисление компонентов объектов (гипохлорит, перекись водорода, синглетный кислород, гидроксильные R, супероксидный анион, оксийодиды и оксид азота).Вспом. роль - бескислородные механизмы(гидролитичйерменты лизосом,комплекс мембр.атаки-конечноый прод акт-и комплемента,ФНО), катионные антибиотические белки, лактоферрин, лизоцим,возможно, мочевина. поэтапные изменения рН в фаголизосоме:вначале нейтральная. Освобождение супероксид-аниона щелочная,дей-е катионных белков.Накачивание Н рН кислый, работают кислые гидролазы. Некоторые микробы разрушают фаголизосому(проказа) другие вырабатывают каталазу, расщепляющую Н2О2

Насл. дефект мембранного компонента НАДФ-зависимой оксидазы образование супероксида нарушается, у детей хронический гранулематоз (ХГ):иммунодефицит, незаверш. фагоцитоз.Дефект макрофагального фагоцитоза иммунных комплексов и опсонизированных ими объектов- при коллагенозах, рассеянном склерозе, герпетиформном дерматите. Миелопероксидазный дефицит нейтрофилов- микозоы. Дефицит лейкоцитарных адгезирующих молекул наруш.адгезия, агрегация, хемотаксис и активация лейкоцитов лимфокинами, опсонизация: Грибковые,бакт. поражения кожи, слизистых половых, пищеварительных и дыхательных органов +лейкоцитоз, вызванный отсутствием краевого стояния. У новорожденных плохо заживает пупочная ранка. Синдром Иова – гиперпродукция Ig Ε и IgA против различных микробов:атонический дерматит,холодные абсцессы, кандидамикоз, рецидивир. гнойные пневмонии,эозинофильный лейкоцитоз, хемотаксис и супрессорная активность лимфоцитов,сколиоз и аномалии лицевого скелета.Дефектбелков специфических гранул  эозинофильное окрашивание гранулоцитов, функция α-гранул Tr фагоцитоз, образование белого тромба, Комплексное расстройство Ф.при СД, голодании, гиперкортицизме, иммунодефицитах и сепсисе. синдромы Ди Джорджа и Незелова -ослабление фагоцитоза(нарушение функций тимуса).Новорожденные- снижение нескольких функций фагоцитов персистирование/

_58. Механизмы эмиграции, краевого стояния и диапедеза лейкоцитов при воспалении. Роль взаимодействия лейкоцитов и эндотелия. Молекулы клеточной адгезии. Семейства, их функции, роль при воспалении и других патологических процессах.

Лейкоциты в норме все время покидают кровоток через высокоэндотелиальные венулы(восполнение пула МФ,полиморфонуклеаров)При В. – выселение около очага на протяжении посткапилл. венул, капилляров,лимф сосудов.Стадии:1)маргинация(краевое стояние): роллинг, прикрепление к эндотелию изнутри. Начало на стадии смеш.гиперемии.2)диапедез(моноциты и полиморфонукл-амебоидно,черезмежклет пространства, лимфоциты и сквозь клетки эндотелия-«эмпериполез», контроль внутриклет. АГ). 3)движение к центру восп.-Iфаза фагоцитоза.

Мех-зм: комплементарные лиганд-рецепторные взаимод лейкоцита и эндотелия. Появл рецепторов индуцируют медиаторы В. Медиаторы(фрагменты комплемента, лейкотриенВ4,ФАТ,трансферрин,цитокины:ИЛ1,8,ФНО,пептидные хемотаксич.факторы,и др.)вызыв. осв. и синтез молекул адгезии.Часть медиаторов индуц.клейкости только у лейкоцитов, часть только эндтелия, часть на оба(ФНО).Усилители адгезии вырабатвают лимфоциты, МФ,эндотелий. Семейства молекул адгезии: 1.селектины – опосредуют раннюю стадию маргинации-обратимую адгезию. Лейкоц. покидают осевой кровоток,задерж окоо эндотел. клеток. Е-селектин-для нейтрофилов, экспрессируется первым(нейтроф первые попад к очагу).Б-нь Кавасаки-аутоАТ против Е-селектина, сист.васкулит,лизис эндотел клеток.Р-селектин-маргинация лейкоцитов, адгезия Tr, L-селектин-маргинация, хоуминг лимфоцитов.. 2. Интегрины-выделяются лейкоцитами., участвуют в сборке тканей,, опосред.прикрепление кл к межклет в-ву и хоуминг лимфоцитов.. Поздние стадии адгезии,диапедез,контакт. Взаимодействия Tr и нейтроф в очаге В. 3)белки супресемейства Ig - выдел эндотелием, назваются ICAM. Определяют интенсивность физиологич миграции в разных органах. Обесп отсроченную фазу адгезии, диапедез. 4) Адресины белки клеток внутр выстилки высокоэндотел. венул. Опосред физиологическую миграцию лейкоцитов, значимы при хр.воспалени. 5)хрящевые соединительные белки – диапедез лейкоцитов,перемещение их вне сосудов. Очередность в очаге острого В.:нейтрофилы(3-12минмоноцитылимфоциты. Асинхронность вследствие неодновр появл молекул кл адгезии и специф. хемоаттрактантов.