- •2. Значение медицинской генетики для общей патологии человека. Классификация болезней человека (генетические аспекты)
- •3. Феноменология проявления генов. (Принципы клинической генетики).
- •4. Полиморфизм нб
- •5. Гетерогенность нб
- •6. Врожденные ошибки метаболизма. Классификации и общие клинические признаки.
- •7. Лизосомные болезни
- •8. Митохондриальные болезни.
- •9. Механизмы прогрессии опухоли. Онкогены, протоонкогены и гены супрессии опухоли.
- •10. Наследственные формы рака. Феномен потери гетерозиготности.
- •11. Ретинобластома и ген rb1. Синдром Ли-Фраумени и ген tp53.
- •12. Колоректальный рак и гены репарации ошибок спаривания.
- •14. Фенотипическое разложение дисперсии.
- •15. Коэффициент наследуемости
- •18. Генетика количественных признаков как теоретическая основа изучения генетической подверженности в мфз. Понятие генетической предрасположенности.
- •23. Подходы к изучению генетики мфз
- •24 Мультфакториальная модель наследования с пороговым эффектом:
- •25. Модель наследования с эффектами главного гена
- •26. Закон харди-вайнберга
- •28. Мутации и миграции.
- •29. Дрейф генов,
- •30. Естественный отбор(типы) –
- •31. Естественный отбор (компоненты)
- •32. Понятие генетического груза
- •33. Инбридинг
- •34. Современная концепция экогенетики. Основные составляющие экогенетики как науки.
- •35. Экогенетика(факторы окр.Среды)
- •36. Экогенетика(ксенобиотики)
- •37. Фармакогенетика. Генетический контроль метаболизма лекарственных препаратов. Фармакогенетические особенности при наследственных болезнях.
- •40. Картирование и секвенирование.
- •41. Карты генетического сцепления
- •42. Физическое картирование
- •43. Клонирование гена (векторы, космида,плазмида).
- •44. СеквеннрованиеДнк
- •46.Структура гена
- •47. Вариабельность генома человека.
- •48. Транскрипция и трансляция
- •54. Детекция точечных мутаций.
- •55. Методы анализа конформационного полиморфизма одноцеп.Днк и гетеродуплексного анализаэ
- •56. Картирование функц, кандидат, позицион.
- •57. Генетика мфз. Полигены, среда.
- •58.Проблемы генетич.Картирования мфз
- •60.Рутинная и дифференциальная окр. Хромосом.
- •62. Классификация хромосомных болезней
- •64.Хромосомные болезни
- •65. Типы структурных хромосомных мутаций
- •66. Микроделеционные и микродупликационные хзр. Синдромы.
- •67. Метод флюоресцентной гибридизации in situ (fish).
- •69.Нетрадиционное наследование. Мозаицизм, драйв и др.
- •70. Болезни геномного импринтинга, связанные с однородительскими дисомиями
- •71. Экспансия числа тринуклетидных повторов днк.
- •73. Пренатальная диагностика-
- •74. Наслед болезни обмена
- •75. Принципы диагностики нбо
- •77. Селективный скрининг на нбо
- •78. Методы подтверждающей диагностики нбо
- •85. Моногенные болезни. Типы наследования признаков или заболеваний, обусловленных мутацией одного гена.
- •89. Медико-генетическое консультирование.
- •91. Расчет риска при аутос-доминантном типе наследования.
- •96. Понятие о популяционной географии наследственных болезней. Подходы к изучению географии наследственных болезней.
- •99. Методы профилактики наследственных болезней.
46.Структура гена
функциональной единицей генома человека является отдельный ген. Средний по размеру ген человека имеет кодирующую часть общей длиной в несколько тысяч пар основании. Однако, общая длина гена значительно больше, поскольку кроме экзонов (кодирующей части) в состав гена входят интроны и участки, расположенные до (с 5'-конца) и после (с З'-конца)
кодирующей части.
Кодирующая часть большинства генов находится в пределах 1-3 тысяч п.о., что соответствует белковому продукту из 300- 1000 аминокислотных остатков. Существуют и очень маленькие белки (например, инсулин) и очень крупные (например, аполипопротеин В состоит из более чем 4500 аминокислот, а фактор свертывания VIII - из 3000). 5'-конец гена соответствует N-концу полипептидной цепи, а З'-конец - карбоксильному. У большинства генов кодирующая часть поделена на несколько экзонов, между которыми расположены некодирующие участки (интроны). Одним из немногих исключений из этого правила являются гены альфа-интерферона - в них интроны отсутствуют. Наиболее рациональной гипотезой, объясняющей наличие интронов, является гипотеза Джилберта, который предположил, что экзоны соответствуют доменам белка, и в процессе эволюции гены белков с различной функцией собирались из соответствующего "набора" экзонов. Вполне возможно также, что функция интронов в том, чтобы обеспечить место для кроссинговера без разрыва кодирующих фрагментов и, следовательно, без нарушения функции домена.
Интроны вырезаются из первичного транскрипта гена в процессе формирования зрелой мРНК. Механизм этого процесса (сплайсинга) до конца еще не ясен, однако известно, что на 3'- и 5*-концах интронов, т.е. в сайтах сплайсинга, имеются короткие консервативные последовательности, которые, по- видимому, и распознаются клеточными компонентами, осуществляющими сплайсинг.
С учетом интронов общая длина генов возрастает подчас в десятки раз. Например, ген альбумина имеет длину 25 Кб, из которых 2.1 Кб заняты экзонами, а остальное приходится на интроны. Есть и гены с очень небольшими интронами (например ген альфа-глобина, в котором длина интронов равна 300 п о ' а размер экзонов - 500 п.о.) и гигантские по протяжености гены: ген фактора VIII имеет общую длину 186 Кб и состоит из 26 экзонов длиной 9 Кб и 25 интронов общим размером 177 Кб, а ген дистрофина - самый большой из известных генов человека - занимает 2500 Кб на хромосоме X, большая часть которых, конечно, приходится на интроны.
Кодирующая часть гена начинается всегда с метиониново- го кодона (из зрелого белка этот метионин удаляется). До начала кодирующей части расположены участки регуляции транскрипции. В районе 25-30 нуклеотидов "выше" (с 5'-конца) сайта инициации транскрипции в генах большинства эукари- от, в том числе и человека, расположен участок, обогащенный А и Т, ТАТА-бокс. Еще одна регуляторная последовательность - САТ-бокс - расположена в районе 70-80 нуклеотидов от сайта инициации транскрипции.
На З'-конце гена расположена последовательность ААТААА, которая служит сигналом для присоединения полиА-хвоста к мРНК, что по-видимому необходимо для транспорта мРНК через ядерную мембрану в цитоплазму клетки, где происходит синтез белка.
Межгенные участки ДНК называются спейсерами и их функция, если она вообще имеется, неизвестна. Частично спей- серы состоят из повторяющихся последовательностей различных типов. У человека, как и у других млекопитающих, самым распространенным семейством таких последовательностей являются Alu-повторы, названные так из-за того, что они содержат сайт рестрикции для нуклеазы Alul. В геноме человека насчитывается несколько сотен тысяч копий Alu-повторов в спейсерах и интронах.