Типы клеток, поражаемых вич

Методы лабораторной диагностики СПИДа: 1. выделение вируса, 2. выявление антител к ВИЧ, 3. обнаружение антигенов или других компонентов ВИЧ, 4. выявление иммунологических нарушений.

М етоды выявления антител к ВИЧ: иммуноферментный анализ иммуноблотинг иммунофлюоресценция радиоиммунопреципитация

ВИЧ Western Blot - тест-система для определения антител к ВИЧ в сыворотке и плазме крови

Терапия ВИЧ-инфекции Ингибиторы обратной транскриптазы аналоги нуклеозидов: тимидина (зидовудин=азидотимидин=ретровир, фозфазид, ставудин);аденина (диданозин); цитизина (ламивудин, зальцитабин); гуанина (абакавир), комбинированные препараты: комбивир (зидовудин +ламивудин); абакавир (зидовудин+ламивудин); Ненуклеозидные ингибиторы обратной тракскриптазы: невирапин, эфавиренц, делавердин Ингибиторы протеазы: ампренавир, аманазавир, индинавир, ретонавир, саквинавир, нельфинавир Интерфероны+ их индукторы+ интерлейкины Инф 8!!, препараты тимуса, пересадка костного мозга, переливание лимфоцитарной массы, экстракорпоральная иммуносорбция

Терапия беременных ВИЧ-инфекция - абсолютное показание для прерывания беременности Отсутствует тератогенный эффект у диданозина, фосфазида, ритонавира, саквинавира

Азидотимидин, зальцитабин, эфавиренц тератогенны

Волосистая лейкоплакия (ВЛ) ВЛ - встречается у 98% ВИЧ-инфицированных. Связывают с вирусом Эпштейна-Бар, но не окончательно. Клинические симптомы - над боковой и нижне-боковой поверхностью языка складки или выступы белого цвета, по форме напоминающие волосы. Иногда проявления ВЛ могут быть на губе или дне полости рта. Характерной особенностью ВЛ является плотное прикрепление к основанию и отсутствие воспалительной реакции. В большинстве случаев течение волосистой лейкоплакии бессимптомно, поэтому осмотр полости рта должен быть очень тщательным.

16 Лекция Вирусы гепатита а и е

Вопросы 1.Возбудители вирусных гепатитов человека с энтеральным механизмом передачи инфекции. 2. Клинические симптомы. 3. Таксономия сем. Picornaviridae 4. род Heparnavirus – гепатит А 5. ВГЕ (HEV) Сем. Caliciviridae

Возбудители вирусных гепатитов человека с энтеральным механизмом передачи инфекции ВГА (HАV) – сем. Picornaviridae (+1Н РНК) 2. ВГЕ (HЕV) – сем. Caliciviridae (+1Н РНК)

ВГА - Этиологическая причина антропонозного заболевания – эпидемического инфекционного гепатита с коротким инкубационным периодом ~ 25 сут. Клинические симптомы ГА 1. Желтуха (желтеют склеры, кожные покровы), но может быть и безжелтушная форма 2. Гепатомегалия 3.Отсутствие аппетита, тошнота, рвота 4. Кровотечения различной локализации, вызываемые расширением сосудов (напр. пищевода и т.д. 5. Асцит - скопление жидкости в брюшной полости, чаще всего вследствие портальной гипертензии при циррозе печени)

О повреждении печени свидетельствуют некоторые биохимические показатели: 1. высокая трансаминазная активность (аланинаминотрансфераза) 2. снижение содержания протромбина (угнетение метаболических процессов в клетках печени)

ВГА - сем. Picornaviridae 1-й вирус гепатита с энтеральным механизмом передачи инфекции Относится к энтеровирусам, т.к. его жизненный цикл связан с кишечником человека сем. Picornaviridae включает множество различных вирусов, вызывающих ОКВИ

Таксономия сем. Picornaviridae род Heparnavirus – гепатит А род Aphthovirus – афтовирусы (ящур) род Enterovirus - ОКВИ и ОРВИ, вирусы Коксаки и ЕСНО род Rhinovirus - риновирусы род Poliovirus - полиомиелит род Cardiovirus – миокардит н/р, менингит, диарея

Вирусный гепатит А - Системное заболевание, затрагивающие преимущественно печень повреждение печеночной паренхимы (гепатоцитов)

Схема строения ВГА сем. Picornaviridae

Строение ВГА Икосаэдр (230 различных вариантов), Голые, 1Н+РНК, несколько белков образуют капсид (Ǿ = 27-30 нм)

Геном ПКВ 1Н+РНК = 7-7,5 кв (пар оснований), утеряно понятие гена (1 ген – 1 белок), несколько рамок считывания

Реализация генетической информации Репликация: на +РНК синтезируется –РНК, потом снова +РНК. Синтез осуществляет фермент РНК-зависимая РНК-полимераза. Транскрипция идет на +РНК как на иРНК На +РНК → образование полипротеина → саморазрушение на 3 участка (цис-эффект): 1. Белки капсида 2. Фермент РНК-зависимая РНК-полимереза 3. Протеазы (расщепляет длинные молекулы полипротеинов) Сборка вирусов

Рецепторы ПКВ - Нет выступов (шипов) рецепторов, Рецепторы - ямки (каньоны) – 12-30 Ǻ, В ямках белки-рецепторы - негликозилированные участки полипептидной цепи. На поверхностных частях рецепторов - АГ-детерминанты → частые мутации, → АТ их не узнают → не могут проникнуть в ямки На поверхности клеток-мишеней рецепторы в виде выступов – гликопротеины они комплементарно взаимодействуют с рецепторами – ямками.

Адсорбция ВГА на энтероцитах,1-я стадия заражения

Репродукция ПКВ Цикл развития занимает несколько часов. Репликация только в цитоплазме. Первый этап – адсорбция с высокой специфичностью. Рецепторы разные для разных ПКВ. После адсорбции происходит структурная перестройка капсида. Захват и внедрение вируса путем эндоцитоза. В результате вирион оказывается внутри вакуоли. Процесс депротеинизации РНК осуществляется при взаимодействии капсида со стенкой вакуоли. Освободившаяся нить РНК связывается непосредственно с рибосомой. Клеточный цикл ВГА в клетках печени - Накопление свободных радикалов → усиление перекисного окисления липидов клеточных мембран → электролитный дисбаланс → задержка воды в гепатоцитах и их набухание → лизис. Развивается некроз гепатоцитов.

Культуральные свойства ВГА Устойчив к действию кислот и щелочей Не инактивируется эфиром и хлороформом, т.к. нет суперкапсида При 100ºС погибает через 5 мин В комн. условиях сохраняется неделю В морской и пресной воде – 3-10 мес. В испражнениях – 30 сут.

Патогенез при ВГА Инкубационный период - 25-30 сут. т.к. кислотоустойчив проходит через желудок, попадает в ЖКТ и развивается в эпителиоцитах. Накапливается в эпителиоцитах и поступает в лимфатическую систему, затем в кровь (фиксируется на эритроцитах и вызывает их гибель). Проникает в различные органы (поражает капилляры селезенки, мозга), наибольшее количество в печени, разрушает мембраны эритроцитов, клеток эндотелия, печени. виремия длится несколько недель репродукция до 100 тыс.ВЧ/час, долго не сохраняется, однако не приводит к хронизации инфекции стойкий иммунитет

Культивирование в лабораторных условиях В культурах клеток (напр. Hela) Инфекция носит цитоцидный характер, т.е. завершается гибелью клеток. Отсутствие цитопатического действия на клетки

Эпидемиология ВГА Зависит от санитарного состояния Летальность < 0,2% В Скандинавии - нет В Азии – много В США – 30% индейцы, хиппи У нас – 70% Син. б-знь Боткина В прошлом - "желтуха военных кампаний"

Механизм передачи гепатита А Фекально-оральный Парентеральный Половой? Воздушно-капельный Трансплацентарный?

Основной источник гепатита А –больные безжелтушной и субклинической формами заболевания!!!

Потенциально опасные пищевые продукты - Термически необработанные: Холодные салаты, закуски, вяленые фрукты (особенно дыня), Мороженое, Замороженные фрукты (могут содержать остатки удобрений), Устрицы

Лабораторная диагностика ВГА Материал – кровь, испражнения Серологические исследования: ИФА, ЭМ, ПЦР, выявление АГ, определение нарастания титра АТ в сыворотке крови

Иммунопрофилактика Инактивированная HAV- вакцина Живая аттенуированная вакцина Пассивная иммунизация сывороточным иммуноглобулином

ВГЕ (HEV) - 2-й вирус гепатита с энтеральным механизмом передачи инфекции

Сем. Caliciviridae ВГЕ – причина антропонозного эпидемического инфекционного гепатата с коротким инкубационным периодом (2-9 недель) Раньше группа ни-А, ни-В Страны Азии, Африки, Центр. Америки Алиментарный путь передачи инфекции, особенно через воду Поражает взрослых (15-40 лет) Особенно тяжелые случаи у беременных в 3-м триместре – фульминантные формы

Строение ВГЕ 1Н+РНК, Почти не отличается от ВГА Ǿ - 32-34 нм, Голый Культивирование практически не разработано АГ структура изучена плохо