Амидопирин (пирамидон)
Amidopyrinum
Н3С
N— —СН3
Н3С
O= N—СН3
N
1-Фенил-2,3-диметил 4-диметламинопиразолон-5
Амидопирин получают из антипирина введением в его молекулу в положение 4 диметиламиногруппы. Сначала получают нитрозоантипирин, затем его восстанавливают в аминоантипирин, последний метилируют, при этом получается амидопирин.
Описание. Белые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса.
Растворимость. Очень легко растворяется в хлороформе, растворим в эфире, медленно растворим в воде (1:20), растворим в 2ч спирта.
Подлинность. Амидопирин является хорошим восстановителем и легко окисляется FeCl3, AgNO3, KMnO4.
а) при действии раствора хлорида железа (III) сначала наблюдается синее, быстро исчезающее окрашивание, затем образуется хлопьевидный коричневый осадок. От добавления минеральной кислоты появляется фиолетовое окрашивание, в отличие от анальгина;
б) при действии раствора нитрата серебра вначале появляется сине-фиолетовое окрашивание (продукт окисления амидопирина), затем выпадает серый осадок восстановленного серебра;
в) при добавлении к раствору препарата гексацианоферрата (III) калия в кислой среде, а затем раствора хлорида железа (III) наблюдается темно-синее окрашивание (берлинская лазурь). Эта реакция отличает амидопирин от антипирина.
Н3С
N— —СН3
Н3С
O= N—СН3 K3[Fe(CN)6]
N
HCl
Н3С
N— —СН3
Н3С
O= N—СН3 + Н4[Fe(CN)6]
N
HCl
3Н4[Fe(CN)6] + 4FeCl3 → Fe4[Fe(CN)6]3 + 12HCl
Температура плавления 107-109˚С
В качестве примесей в препарате могут быть хлориды (не допускаются ГФ X), сульфатная зола и тяжелые металлы, аминоантипирин (в пределах эталона).
Количественное определение. Метод кислотно-основного титрования в неводных средах.
Амидопирин, как слабое основание, титруется хлорной кислотой в присутствии протогенного растворителя - ледяной уксусной кислоты, индикатор тропеолин 00 в метиловом спирте, до получения ярко-фиолетового окрашивания.
Э=Мм; Т=0,02313
Н3С Н3С
N— —СН3 Н3С N+— —СН3
Н3С Н
O= N—СН3 +НC1О4 O= N—СН3 ClO4
N +СН3СООН N
— 2CH3COOH
Амидопирин можно определять методом нейтрализации. Если взять в качестве титранта 0,1 н раствор соляной кислоты, то образуется гидрохлорид амидопирина:
Эквивалентную точку определяют в присутствии смешанного индикатора (м\о и м\с)
Хранение Список Б, в хорошо закупоренных банках, предохраняющих от действия света.
ВРД 0,5
ВСД 2,0
Применение. Амидопирин входил в состав большого числа лекарственных форм и применяется как жаропонижающее и болеутоляющее средство (Реопирин, Пенталгин, Теофедрин – в которых амидопирин заменен на анальгин или комбинацию напроксен+парацетамол) Амидопирин дает ряд нежелательных, побочных явлений - угнетение кроветворения, канцероген. Выпускался в порошке и таблетках по 0,25 г, а также в ампулах для растворения пенициллина в виде 1% и 4% растворов. Сейчас используется в качестве неинвазивного диагностического средства.
В связи с наличием серьёзных побочных эффектов амидопирин во многих странах, в том числе и в России, изъят из обращения.