Раздел8 Вопрос 4. Методы количественного определения в сырье флавоноидов (объяснить их сущность).

Фармакогностическая характеристика видов фиалок, используемых в медицине. Химический состав. Применение. Виды органической примеси к сырью.

Какие могут быть примеси в листьях толокнянки? Основные признаки их отличия.

Количественное определение флавоноидов

В последние годы все большее распространение получают раз­личные физико-химические методы анализа, которые имеют ряд существенных преимуществ в сравнении, например, с гравиметри­ческими и титрометрическими методами, а именно быстрота и точ­ность определения, обнаружение даже незначительных количеств и, что особенно важно, возможность выделения отдельных флавоноидов из растительного сырья. К таким методам относятся фото-электроколориметрия, спектрофотометрия, денситометрия с ис­пользованием хроматографии на бумаге и в тонком (закрепленном и незакрепленном) слое сорбента. Хроматография используется как для очистки, так и разделения суммы флавоноидов на отдельные компоненты.Особенно ценным считается хроматоденситометрический ме­тод, сущность которого заключается в выделении и разделении флавоноидов с непосредственной количественной денситометриче-ской оценкой окрашенной зоны на хроматограмме. Метод имеет преимущества в быстроте проведения анализа и точности опреде­ления, так как в данном случае исключается стадия элюирования.Фотоколориметрический метод основан на цветных реакциях флавоноидов с солями различных металлов (алюминия, циркония, титана, хрома, сурьмы), с лимонно-борным реактивом и на реакции восстановления цинком или магнием в кислой среде. Известна цветная реакция флавоноидов с азотнокислым и уксуснокислым уранилом, позволяющая количественно определять рутин в смеси с кверцетином. Указанный метод дает стабильные результаты, одна­ко он не обладает специфичностью и требует предварительного разделения флавоноидов.Учитывая проявление флавоноидными соединениями слабо вы­раженных кислотных свойств для анализа может быть применен метод кислотно-основного титрования в неводных растворителях: диметилформамиде, диметилсульфоксиде, а также ацетоне.

Однако указанным методом невозможно с достаточной точно­стью определять содержание флавоноидов в растительном сырье.Сравнительно редко для количественного определения флаво­ноидов применяют полярографию и метод амперометрического титрования.Флавоноиды обладают значительной интенсивностью поглоще­ния в УФ-области спектра, обнаруживая максимумы, относящиеся к первой и второй полосам. Эти свойства были использованы для разработки спектрофотометрических методов. Наиболее точным является хроматоспектрофотометрический, основанных на разделении веществ и проследующим спектрофотометрировании элюатов.

Собранная в фазу массового цветения и высушенная трава одно-или двулетних дикорастущих травянистых растений фиалки трехцветной Viola tricolor и фиалки полевой Viola arvensis., сем. Фиалковые Violaceae, используется в качестве лекарственного сред­ства.Фиалки — небольшие травянистые растения высотой 10—40 см. Листья очередные, голые, нижние — широкояйцевидные, длинноче-решковые, верхние — продолговатые, почти сидячие, с рассеченны­ми прилистниками. Цветки одиночные, зигоморфные. У фиалки трехцветной лепестки венчика сине-фиолетового и желтого цвета, венчик больше чашечки. У фиалки полевой цвет венчика желтый и белый, венчик меньше чашечки. Плод — коробочка. Цветет с ап­реля до осени, плоды созревают с июня.Фиалка трехцветная широко распространена по всей европейской части страны, встречается в Сибири как заносное растение. Растет на полях, лугах, на открытых холмах, среди зарослей кустарников, в лесополосах.Фиалка полевая распространена почти в тех же районах, но про­никает дальше на север и восток. Химический состав. В надземной части содержатся флавоноиды — рутин, виолантин, ориентин, витексин и др.; антоцианы, мети­ловый эфир салициловой кислоты, каротиноиды, сапонины. Своеобразное строение имеет виоланин, состоящий из дельфинидина, глюкозы, рамнозы и п-оксикоричной кислоты.

Виоланин

В цветущей траве находятся флавоноловый гликозид рутин и небольшое количество эфирного масла, содержащего метиловый эфир салициловой кислоты. Фиалка богата каротиноидами: β -каротина накапливается до 40 мг/100 г. Специфическим каротиноидом является виолаксантин, представляющий собой диэпиксид зеаксантина. Содержится также аскорбиновая кислота, присутствуют сапонины и в значительных количествах слизистые полисахариды, таниды.

Стандартизация. Подлинность и доброкачественность сырья ре­гламентирует ГФ XI.

Внешние признаки. Цельное сырье представляет собой смесь об­лиственных стеблей с цветками и плодами, отдельных стеблей, цель­ных или измельченных листьев. Характерно наличие черешковых простых листьев с двумя 1фупными перистораздельными или пери-сторассеченными прилистниками; нижние листья — широкояйце­видные, верхние — продолговатые, с крупногородчатым краем. Цвет­ки одиночные неправильные. Чашечка из 5 чашелистиков. Венчик из 5 неравных лепестков, нижний крупнее остальных, со шпорцем у основания. Плод — одногнездная продолговато-яйцевидная коро­бочка, раскрывающаяся тремя створками. Запах сырья слабый. Вкус сладковатый с ощущением слизи.Микроскопия. При микроскопировании листа с поверхности у обоих видов фиалки по жилкам и по краю видны простые нежно-бородавчатые волоски с толстыми стенками. По краю листа между зубцами и на концах зубцов встречаются железистые волоски с мно­гоклеточной головкой на широкой многоклеточной ножке. В мезо­филле листа располагаются многочисленные крупные друзы.Клетки эпидермиса лепестков имеют сосочковидные выросты. На эпидермисе у основания средних и нижних лепестков располагаются длинные одноклеточные волоски.Числовые показатели. Влажность не более 14%; золы общей не более 13%; золы, нерастворимой в 10%-ном растворе хлористово­дородной кислоты, не более 3%; пожелтевших листьев и стеблей не более 7%; содержание в сырье других частей растения (плодов и корней) не более 3%. Допускается не более 3% органических и не более 1% минеральных примесей.

Хранение. На складах сырье хранят на стеллажах в сухом, хорошо проветриваемом помещении. Срок годности 3 года.

Применение. Входит в состав грудных и мочегонных сборов.

Folia Uvae ursi – Листья толокнянки Arctostahylos uva-ursi Толокнянка обыкновенная Сем. Вересковые –Ericaceae

Допустимые примеси (по ГФ 11 изд.):побуревших и пожелтевших с обеих сторон листьев не более 3%; других частей растения (веточек и плодов) не более 4%. Допускается не более 0,5% органических и 0,5% минеральных примесей.

Органической примесью могут быть: листья голубики, зимолюбки, брусники,черники,которые легко распознаются по внешним признакам.Листья голубики Vaccinium uliginosum –широкоовальные или обратнояйцевидные, значительно крупнее, тонкие, серо-зеленого цвета.Листья черники Vaccinium myrtillus – тонкие, овальной формы, слегка заостренные, край пильчатый, цвет светло-зеленый. Листья зимолюбки зонтичной (Folia Chimaphilae umbellatae) обратноланцетовидно-клиновидные, суженные в очень короткий черешок, с остропильчатым краем (в отличие от листьев толокнянки и брусники), плотные, кожистые, сверху темно-зеленые, блестящие, снизу светло-зеленые, точечных железок нет.

Листья брусники Vaccinium vitis-idaea - Листья сверху темно-зеленые, снизу светло-зеленые с цельными, завернутыми вниз краями. Важ­ным диагностическим признаком является наличие на нижней поверхности темно-коричневых точек (железок), видимых простым глазом.

Раздел 9 Вопрос 10 Правила и условия сушки ЛРС, содержащего дубильные вещества. Галлы турецкие и китайские,как источники промышленного танина.Что такое соплодия ольхи? Правильно ли их называть «Ольховые шишки»?

Сырьё, содержащее дубильные вещества сушат при температуре 30-60 ⁰С. Необходимо учитывать разные режимы сушки для разных органов:

• кора содержит по сравнению с другими частями растения значительно меньше влаги, обычно для сушки используют солнечную сушку, раскладывая кору тонким слоем, стара­ясь, чтобы ее желобки не входили друг в друга;

• травы сушат так же, как листья, раскладывают тонким сло­ем, ворошат;

• для трав, листьев, цветков используют воздушно-теневую, тепловую сушку или сушку в хорошо проветриваемых поме­щениях;

• сухие плоды и семена , содержащие очень небольшое количество влаги, досушивают в сушилках, в проветриваемом помещении или на солнце;

• подземные органы высушивают в сушилках или на солнце, переворачивая несколько раз в день. В тепловых сушилках корни и корневища начинают сушить при температуре 30—40 °С, чтобы обеспечить просыхание внутренних час­тей, а заканчивают сушку при максимально допустимых для данного сырья температурах.

ГАЛЛЫ (Gallae) - патологические на­росты, вызываемые вредителями: насекомыми-орехотворками, вирусами, грибами, червями, бактериями при поражении ими листьев, стеблей либо др. частей растения При поражении целых органов, например. листовых почек, образуются тератоморфы (уродства). В галлах и тератоморфах возбудители проходят значительную ч. цикла своего развития (яичко - куколка - взрослое насекомое). Вследствие извращения обмена в-в под влиянием развития насекомого, наросты обогащаются таннидами. Ис­пользуются галлы турецкие и китайские (в лекарствоведении все наросты, вызванные орехотворками, получили назв. галлов).

Галлы китайские Gallae chinenses - собранные осенью и высушенные галлы с

сумаха китайского (с. полукрылатого) (Rhus chinensis ,=semialata.) - кустарника из сем. сумаховых (Anacardiaceae)

Ботаническое описание, ареал

Сумах китайский— кустарник или не­высокое деревце, произрастающее в Китае, Японии, Корее, Вьетнаме, Индии (склоны Гималаев), Лаосе и на Гавайских островах. Сумах китайский культивируется в пределах ареала. В Россию и страны СНГ галлы иногда импортируются.

Заготовка, сушкаСобирают галлы осенью, обрабатывают водяным паром, после чего высушивают. Китайские галлы («чернильные орешки») — светло-бурые орешки, легкие, разных очерта­ний, иногда рогатые, длиной до 6 см, шириной 20-25 мм при толщине стенок 1-2 мм, внутри полые, блестящие.

Лекарственное сырье

В качестве сырья используют собранные осенью и высушенные галлы китайские («чернильные орешки») от сумаха китайского.

Внешние признаки

Китайские галлы представляют собой образования самых причудливых очертаний с тонкой стенкой, легкие. Длина их может достигать 6 см при наибольшей ширине 20-25 мм и толщине стенок всего 1-2 мм; внутри галлы по­лые. Снаружи они серо-буроватые, шероховатые, внутри светло-бурые с гладкой поверхностью, которая блестит, как смазанная слоем гуммиарабика.

Возбудитель — один из видов тли. Самки тли присасы­ваются к молодым веточкам и листовым черешкам сумаха, откладывая в проколы многочисленные яички. Образова­ние галлов начинается с пузырьков, которые быстро растут и скоро достигают больших размеров.

Химический состав

Китайские галлы содержат 50-80% галлотанина. Основным компонентом китайского галлотанина является глюкоза, которая этерифицирована 3 молекулами галловой (R, Rp R₂), 1 молекулой м-дигалловой (R₃) и 1 молекулой м-тригалловой кислот (R₄). К сопутствующим веществам относятся свободная галловая кислота, углеводы, крахмал (до 8%), смолы.

Фармакологическое действие

Вяжущее, противовоспалительное и антисептическое средство.

Применение

Промышленное сырье для производства танина и препаратов на его основе. Сырье поступает по импорту. Танин оказывает вяжущее, противовоспалительное и антисептическое действие. Используется в виде водных растворов, мазей в стоматологии, хирургии, дерматологии, а также при отравлении алкалоидами и солями тяжелых металлов в виде 0,5% водного раствора для промывания желудка.

Источником танина являются также галлы фисташковые — бузгунча (Gallae Pistaclae). Собранные с начала августа и до заморозков и высушенные галлы от фисташкового дерева Pistacia vera., сем. Анакардиевые (Сумаховые) — Anacardiaceae.

Фисташка настоящая (фисташковое дерево) — двудом­ное небольшое деревне или кустарник высотой 3-5 (10) м. Это реликтовый вид, доминант саванноидных сообществ Средней Азии. Произрастает по склонам гор, предпочитает безводные низкогорья с лессовыми и лессово-щебнистыми почвами. Возделывается в Крыму, на Кавказе и в Средней Азии. Основные заросли фисташки находятся в Таджикистане и Узбекистане. Возможна заготовка в Казахстане и Туркмении.

На листьях фисташки настоящей развиваются галлы (бузгунча, бузгунч) грушевидные, легкие, 0,5-3 см в длину, с матовой морщинистой поверхностью.

Бузгунча содержит до 50% танина, который идентичен галлотанину, получаемому из турецких галлов.

Галлы турецкие (Gallae turcicae) - собранные осенью и высушенные галлы от дуба красильного (д. зараженного) -Quercus infectoria = Q. lusitanica var. infectoria.

семейство Буковые — Fagaceae.

Ботаническое описание, ареал

Дуб зараженный — кустарник или небольшое деревце, произрастает на Балканах, в Иране и .Малой Азии. Промышленные заготовки галлов турецких осуществляются в Турции..

Дуб красильный - дерево или кустарник из сем. буковых (Fagaceae), произрастающее на Балканах, в Малой Азии, Иране. При прокалывании яйцекладом самки орехотворки (Adleria gallae tinctoriae) листовых почек дуба образуются галлы (тератоморфы) шаровидной формы. Развивающаяся из яичка личинка в течение 5-6 месяцев проходит внутри нароста весь цикл развития и превращается в окрыленную орехотворку, к-рая прогрызает отверстие и вылетает. Иногда личинки погибают, и такие галлы не имеют снаружи отверстия.

Заготовка, сушка

Галлы собирают осенью (к этому времени заканчивается 5-6-месячный цикл развития орехотворки).

Лекарственное сырье

Свежесобранные галлы — зеленые, мягкие, сочные, шаровидно-шишковатой формы. После высушивания они становятся серыми и очень твердыми, тяжелыми (тонут в воде) «орешками» в поперечнике около 1,5 см.

Химический состав

Турецкие галлы содержат галлотанин (50-60%, иногда до 80%), представляющий собой в основном пентадигаллоилглюкозу.Природный танин турецких галлов представляет со­бой, как правило, сложную смесь веществ разнообразной структуры, где R, R_p R₂, R₃ и R₄ могут быть галловой, м-дигалловой (пентадигаллоилглюкоза) и м-тригалловой кислотами, занимающими различные положения.К сопутствующим веществам относятся свободная галловая кислота, углеводы, крахмал, смола.

Применение. Таннин оказывает вяжущее, противовоспалительное, антисептическое действие и используется в виде водных растворов, мазей в стоматологии, хирургии, дермато­логии. Галлы используются также в го­меопатии. . Таннин оказывает вяжущее про­тивовоспалительное и антисептическое действие. Используется в виде водных растворов, мазей в стоматологии, хирургии, дерматологии, а также при отравлении алкалоидами и солями тяжелых металлов в виде 0,5%-ного водного раствора для промывания желудка

Соплодия ольхи серой Alnus incana и ольхи клейкой (ольхи черной) Alnus glutinosa, сем. Березовые Betulaceae, используют в качестве лекарственного средства и лекарственного сырья. Соплодия, так называемые «шиш­ки», эллиптические в очертании, черно-бурые. Плоды — односемянные мелкие орехи с узкими перепончатыми крыльями Цельное сырье представлено яйцевидными или продолговатыми в очертаниях соплодиями, одиночными или рас­положенными по нескольку штук на одной плодоножке, с плодо­ножками или без них, с чешуйками и плодами Длина соплодий до 20 мм. Цвет темно-бурый. Запах слабый, вкус вяжущий. Соплодия представляют собой разросшиеся, одревесневшие пестичные соцветия – колоски, неправильно называемые «шишками»