- •Общая фармакология.
- •Достижения отечественной фармакологии.
- •Другие достижения.
- •Общая фармакология.
- •Классификация
- •1. Понятие о дозе, ее разновидности. Широта терапевтического действия. Терапевтический индекс. Зависимость действия лекарств от дозы, примеры.
- •2. Антигистаминные средства
- •1. Источники получения лекарственных веществ. Основные пути направленного синтеза.
- •2. Диуретики
- •3.Аминогликозиды:
- •2.Антиаритмические средства
- •3. Макролиды:
- •1. Н-хб (ганглиоблокаторы и миорелаксанты)
- •1. Пути введения:
- •3. Полимиксины.
- •1. Понятие о лекарственных рецепторах, агонистах и антагонистах (примеры).
- •2. Психостимуляторы
- •3.Противовир в учебнике
- •1. Распределение веществ в организме.
- •2. Транквилизаторы
- •«Дневные» транквилизаторы
- •2. Ненаркотические анальгетики
- •3. Антимикробные средства (ам)
- •2. Бронхолитики
- •2.Электив!противоэпилепт
- •1. Кумуляция лекарственных веществ, виды, значение, примеры.
- •3. Противогрибковые средства
- •1. Привыкание, тахифилаксия, пристрастие, примеры.
- •2.Аналептики ищи!
- •3.Тиреоидные гормоны
- •3.Женские половые говмоны учебник
- •1.Виды лекарственной терапии. Примеры препаратов.
- •3. Антигипертензивные средства
- •2.Сердечные гликозиды
- •2.Антиангинальные средства
- •3.Мужские гормоны.
- •3.Полимиксины.
- •3.Гормональные контрацептивы электив!
2.Антиангинальные средства
(от латинского anti – против, angina pectoris – грудная жаба в 1772 г)
При стенокардии – несоответствие поступления кислорода и его потребностью.
В лечении 2 основных звена:
Улучшение кровоснабжения (расширение сосудов);
Снижение энергозатрат, т.е. снижение потребности миокарда в кислороде: или урежать ЧСС или уменьшать пред- и постнагрузку;
Виды стенокардии:
Стенокардия напряжения (стабильная);
Вазоспастическая (Принцметала) – коронарные артерии очень сильно сужаются, стенокардия покоя;
Нестабильная стенокардия- прогрессирующее тромбообразование.
Классификация:
Снижение потребности миокарда в кислороде:
Бета-АБ (см.лекцию по медиаторам):
Анаприлин;
Метопролол;
Атенолол;
Небиволол (Небилет) - + стимуляция выделения NO эндотелием сосудов;
Брадикардические – блок Na+-K+ входящего тока (If)синусового узла – прямое угнетающее влияние на автоматизм синусового узла – замедляют фазу 4 и не влияют на другие функции сердца и гемодинамику:
Ивабрадин (Кораксан);
Фалипамил;
Повышающие доставку кислорода к миокарду – коронарорасширяющие:
Миотропного действия:
Антиагрегант Дипиридамол (Курантил);
Рефлекторного действия:
Валидол – 25% р-р ментола в ментоловом эфиге изовалериановой кислоты;
Карвалол;
Смешанного действия:
Органические нитраты:
Нитроглицерин – ч/з 2 минуты начинается эффект и до 30 минут - в основном для купирвоания приступа. Разные формы выпуска – таблетированные формы, масляные капсулы, раствор для применения на кусочек сахара. Нитрамин для ингаляции – в 2 раза быстрее действует и устраняет боль
Пролонгированные формы:
Тринитролонг – пленка на десну через 2 минуты – до 4 часов;
Нитронг – 1 час- до 10 часов;
Сустак – 10-15 минут – до 4 часов;
Нитрогранулонг – 1 час- до 6 часо.
Эринит;
Изосорбита мононитрат (Моночинкве, Пектрол);
Изосорбида динитрат (Нитросорбит, Кардикет, Изокет);
Блокаторы кальциевых каналов L-типа:
Верапамил – фенилалкиламины;
Дилтиазем – бензотиазепины – блок Са каналов сосудов и сердца;
Дигидропиридины: Нифедипин (Кордафен, Коринфар, Кордафлекс); Амилодипин (Норвакс) – 24 часа; Фелодипин – 24 часа.
Активаторы калиевых каналов:
Никорандил;
Пинацидил;
Разные:
Молсидомин (Сиднофарм, Корватон).
Амиодарон (КОрдарон) – альфа-бета-АБ;
В комплексную терапию включают:
Кардиопротекторы: Триметазидин (Предуктал), Милдронат;
Снижение парциального окисления СЖК – р-FOX ингибиторы;
Антиагреганты;
Гиполипидемические средства;
Транквилизаторы, антидепрессанты.
Механизм действия нитроглицерина:
Экстракардиальные влияния:
расширение периферических сосудов:
Воздействие в первую очередь на вены = снижение венозного давления – снижение венозного возврата крови к сердцу (снижение преднагрузки);
Артерий – снижение АД – уменьшение работы по преодолению сосудистого сопротивления (снижение постнагрузки) – снижение работы сердца и потребности в кислороде.
Релаксация сосудов:
ЭРФ (NO) – эндотелиальный релаксирующий фактор – в эндотелии артерий и вен. Нитраты при участии сульфгидрильных групп глутатионов образуют группу NO – подобную релаксирующему фактору, образуются S_нитрозотиолы – повышение цитозольной гуанилатциклазц – повышение цАМФ – снижение Са2+.
Расширение коронарных сосудов:
Расширение коронарных сосудов;
Поышение числа коллатералей;
Снижение ДД в левом желудочке – повышение кровоснабжения субэндокардиальной области – перераспределение крови в пользу ишемизированных участков.
Центральный механизм:
Блок центральных звеньев рефлексов, вызывающих сужение коронарных сосудов – действует на симпатические отделы ЦНС – уменьшенеи адренгергических импульсов – сниженеи работы сердца;
Антиагрегантное действие ()
Повышение продукции простациклина; снижение ТХА2
Побочные эффекты:
Головная боль – расширение и увеличение проницаемости вен мозговых оболочек;
Гипотония;
Рефлекторная тахикардия;
Покраснение лица, ощущение жара;
Привыкание.
Изосорбида динитрат. Кардиокет, Изокет.
Внутрь через 30 минут и до 6 часов. Ретард – до 12 часов, биодоступность 12%. Сублингвально через 2 минуты – 2 часов. БД = 60%.
В/в, ТТС.
Метаболит – Изосорбит-5-мононитрат – выше биодоступность – 90%. Продолжительнее действие – 12 часов.
Дипиридамол (Курантил). Механизм действия: увеличение содержания аденозина в миокарде. Снижение обратного захвата. Снижение аденозиндезаминазы.
Применение: стенокардия без явления атеросклероза (вазоспастическая форма – вариантная, Принметала).
Синдром «обкрадывания»:
Мелкие сосуды в зоне ишемии расширены максимально (компенсаторная реакция на гипоксию) – расширение сосудов здоровой части миокарда – меньше кровоснабжение ишемизированного участка.
Сиднофарм (Молсидомин, Корватон):
В молекуле – NO;
Гемодинамика как у нитратов;
При толерантности к нитратам.
Активаторы К+ каналов (Никорандил).
Механизм действия: открываются КАТФ-заивисимые калиевые каналы – калий выходит из клетки гладких мышц – гиперполяризация мембраны – не открываются потенциал-зависимые кальциевые каналы и снижается содержания кальция в клетке.
Триметазидин (Предуктал):
Повышение устойчивости КМЦ к ишемии;
Сохраняет Е ресурсы клеток – предупреждает снижение содержания в КМЦ АТФ при ишемии;
Нормализует функции ионных каналов;
Не влияет на общую гемодинамику, оказывает антиоксидантное, антигипоксическое действие. Можно использовать при головокружении в результате нарушения мозгового кровообращения, при болезни Миньера, шум в ушах.
Механизм дейсвтия:
Снижение 3-кетоацил КоА – тиолаза;
Снижение окисления ЖК;
Повышение окисления глюкозы;
Полноценный синтез АТФ.
Инфаркт миокарда:
НА, наркозыне (закись азота);
ААС (Лидокаин);
Антиагреганты;
Антикоагулянты;
Фибринолитики;
Плазмозаменители;
Коррекция килотно-оснвого состояния;
Симптоматическое лечение.