3.2. Фармацевтические факторы и их влияние на бд лекарственных веществ в различных лекарственных формах.

К фармацевтическим факторам относятся те явления и факты, которые имеют место в процессе производства лекарственного препарата и для которых установлено определенное количественное влияние на терапевтическую эффективность лекарственных веществ.

В основном учитывается влияние 5 факторов:

Простая химическая модификация лекарственного вещества.

Физическое состояние лекарственных и вспомогательных веществ.

Вспомогательные вещества.

Лекарственные форма и путь введения.

Технологический процесс.

Простая химическая модификация лекарственного вещества - это использование лекарственного вещества в виде различных химических соединений (основания, кислоты, щелочи, соли и т.д.). Практически это означает, что при сохранении неизменной основной химической структуры лекарственного средства введение в его молекулу, например дополнительного катиона, может изменить его фармакотерапевтическое действие.

Физические свойства лекарственных и вспомогательных веществ:

На БД оказывают влияние:

а) степень измельчения;

б) физическая структура (аморфность или кристалличность)

в) растворимость

г) форма и величина кристаллов

д) явление полиморфизма и др.

Степень измельчения – особенно значим этот фактор для трудно растворимых веществ в таких лекарственных формах, как порошки, суспензии, суспензионные мази, суппозитории, таблетки, желатиновые капсулы с порошкообразным содержимым. При использовании тонко измельченных порошков лекарственного вещества лечебный эффект достигается меньшими дозами.

Например, при уменьшении размера частиц ацетилсалициловой кислоты в 30 раз анальгетическая активность увеличивается вдвое.

Физическая структура и растворимость. Пример: Продолжительность действия кристаллической формы инсулина - 36 часов, аморфной – 12-16 часов.

Форма кристаллов. Пример: стрептоцид может быть в виде пластинок, крупных удлиненных призм, игольчатых кристаллов. Установлено, что наиболее выраженным терапевтическим эффектом обладает удлиненная форма, в виде призм.

Полиморфизм. Примеры: установлено значительное различие в скорости растворение таблеток фенобарбитала, полученных из различных полиморфных форм вещества. Аспирин существует в 2 модификациях I и II. I форма всасывается в 1,5 раза быстрее, чем II.

Вспомогательные вещества. На БД оказывает влияние не только природа вспомогательных веществ, но и их количество. Особенно это влияние проявляется в тех лекарственных формах, которые содержат большое количество вспомогательных веществ (суппозитории, мази, таблетки и др.). Например: использование сахарозы и лактозы (наполнители) в таблетках папаверина гидрохлорида и дибазола повышает скорость высвобождения лекарственных веществ из таблеток, а кальция карбоната – снижает, оказывает некоторый пролонгирующий эффект.

Вспомогательные вещества могут взаимодействовать с лекарственным веществом с образованием различных типов связей, что может привести к потере фармакологической активности, ускорению или замедлению всасывания лекарственного вещества.

Лекарственная форма. Выбор рациональной лекарственной формы позволяет:

получить максимальный лечебный эффект при минимуме побочного действия;

пролонгировать действие лекарственных веществ (изменять характер действия);

снизить уровень аллергических реакций;

устранить нежелательные физико-химические свойства лекарственного вещества.

Например, трансдермальные лекарственные формы нитроглицерина «Нитродерм» ТТС–5 и 10 и «Нитродиск» по БД равноценны пероральным и парентеральным лекарственным формам. Их накожные аппликации заменяют прием внутрь или инфузии, обеспечивают непрерывный, стабильный, контролируемый по дозе и времени уровень БД на протяжении длительного времени.

Фармацевтическая технология. Доказано, что способ получения лекарственных форм во многом определяет стабильность лекарственного вещества, скорость его высвобождения из лекарственной формы, интенсивность всасывания и, в конечном итоге, его терапевтическую эффективность.

На БД лекарственного вещества влияют такие операции, как сушка, нагревание, измельчение, грануляция, прессование, растворение, фильтрование, стерилизации и т.д.

Для мазей и суппозиториев имеет значение способ введения лекарственных веществ в основу. Зависимость скорости растворения и всасывания от давления прессования обнаружена при таблетировании многих лекарственных веществ, например, фенобарбитала. Увеличение давления прессования при получении таблеток теофиллина от 35 до 95 Мпа приводит к замедлению их растворения в искусственном желудочном соке от 25 до 60 минут.

Таким образом, используя различные факторы, можно усилить высвобождение лекарственного вещества, его абсорбцию, а можно замедлить, создать препараты продленного действия.