Особенности выведения лекарств с молоком
Секреция молока регулируется:
Пролактином, продукция которого определяется гормонами гипоталамуса;
Трофикой и кровоснабжением молочной железы;
Уровнем окситоцина, который увеличивает лактацию.
Лактация может изменяться под воздействием различных лекарств:
Ср-ва, усиливающие лактацию (применяются при гипогалактии) |
Ср-ва, снижающие лактацию (применяются при галакторее) |
Никотиновая кислота Апилак (под язык) Аскорбиновая кислота Глутаминовая кислота Токоферол (вит. Е) Пролактин (в тяжелых случаях) Метоклопрамид (церукал) Сульпирид Фитопрепараты: крапива, шиповник, анис, фенхель, укроп, душица |
Половые гормоны и контрацептивы Витамин В6 в больших дозах Бромокриптин (парлодел) Фуросемид Камфора Сосудосуживающие средства |
Переход ЛС в молоко сопровождается его связыванием с белками молока, с поверхностью жировых капель. Основными механизмами перехода ЛС из плазмы матери в молоко являются диффузия, пиноцитоз и апикальная секреция. Легко проходят в молоко неионизированные молекулы, с небольшой молекулярной массой, но с высокой липофильностью. Легко ионизирующиеся, сильно связанные с белками плазмы вещества проникают плохо. рН молока 7, а рН плазмы – 7,4 поэтому лучше в молоко проникают слабые основания.
В организм новорожденного вместе с молоком обычно поступает 1-2% дозы ЛС, принятой матерью. Поэтому многие лекарства относительно безопасны.
Вместе с тем есть ЛС, противопоказанные кормящим женщинам. Это соли лития и золота, противоопухолевые средства, большинство непрямых антикоагулянтов, йодиды, эстрогены в больших дозах, индометацин, левомицетин, тетрациклины, атропин, эрготамин, витамины А и Д в больших дозах.
Относительно противопоказаны салицилаты в больших дозах, аминогликозиды, сульфаниламиды, метронидазол, противотуберкулезные средства, хинидин, клофелин, диуретики, антидепрессанты, большие дозы барбитуратов, бензодиазепинов, ГК в больших дозах, пероральные гипогликемизирующие средства, антигистаминные и некоторые другие.
Можно назначать – не экскретируются с молоком или не всасываются парацетамол, противогрибковые антибиотики, цефалоспорины, макролиды, пенициллины, тироксин, инсулин, гепарин, антациды, противорвотные препараты, ингалационные бронхолитики, отхаркивающие препараты, препараты железа и другие.
Нежелательное (отрицательное) действие лекарств на плод
Через плацентарный барьер лекарства проникают с помощью простой и облегченной диффузии, активного транспорта, через поры мембран, путем пиноцитоза.
Проницаемость барьера зависит
От концентрации лекарства и его липофильности.
От состояния матери (при патологиях беременности проницаемость плаценты увеличивается).
От периода беременности (с увеличением срока беременности проницаемость плацентарного барьера увеличивается). Наибольшая проницаемость на 32-35 неделе эмбрионального периода.
Через плацентарный барьер хорошо проходят жирорастворимые неионизированные ЛС: этиловый спирт, барбитураты, ингаляционные наркозные средства. Не проходят (плохо проходят) высокоионизированные вещества, с большой молекулярной массой: ангиотензины, гепарин, дитилин.
Виды отрицательного действия на плод
Мутагенное действие проявляется на стадии прогенеза и связано с хромосомными мутациями генов на уровне половых клеток, передается по наследству (цитостатики, антибиотики, нарушающие синтез белка, антифоланты, фенобарбитал).
Эмбриотоксическое действие – токсическое действие на эмбрион, не связанное с нарушением органогенеза. Развивается в первые 11 недель внутриутробного развития, но чаще всего в первые 3 недели после оплодотворения. Обычно вызывает гибель эмбриона.
Тератогенноедействие– нарушение дифференцировки тканей плода, что приводит к рождению детей с различными аномалиями (уродствами). Тяжесть уродств зависит от срока беременности:наиболее опасен период с 3-ей по 8 неделю беременности.Возникают большие дисморфогенезы: нарушение дифференцировки органа или его отсутствие: нарушение развития головного мозга, ССС, ЖКТ, пороки развития конечностей, мочеполовой системы. На более поздних стадиях беременности после 8 недель развиваются малые морфологические признаки: незаращение верхней губы, нарушения носа, переносицы, пальцев рук, поведенческий тератогенез. Это нарушение поведения, интеллекта, памяти, внимания в постнатальной жизни ребенка, который пренатально подвергался действию некоторых лекарств: наркотических анальгетиков, нейролептиков, бензодиазепинов, алкоголя, никотина. Оценить при рождении ребенка нельзя.
По степени риска для плода ЛС классифицируют на категории от А до Е. Выделяют также категорию Х, куда входят ЛС, абсолютно противопоказанные беременным, поскольку они безусловно опасны и противопоказаны для плода, негативное влияние на плод превышает потенциальную пользу для матери. Это андрогены, стрептомицин, эрготамин, эстрогены, фторотан, прогестины, хинин, талидомид, триметадон, новые ретиноиды, йод-131.
Категория А– отсутствие риска для плода.
Категория В– в экспериментальных исследованиях на животных обнаружен риск для плода, но при адекватных исследованиях у людей риск не выявлен, либо препарат недостаточно изучен в клинике.
Категория С– ожидаемый терапевтический эффект препарата может оправдать его назначение, несмотря на потенциальный риск для плода.
Категория Е – применение в период беременности не может быть оправдано, риск для плода превышает потенциальную пользу для матери.
Категория D– убедительные доказательства риска для плода, но ожидаемая польза для матери может превысить потенциальный риск для плода. Принимаются только в редких, чрезвычайных обстоятельствах. Стрептомицин, тетрациклин, антидепрессанты, аспирин и индометацин, варфарин (антикоагулянт), противосудорожные, гипотиазид, резерпин, хлорохин, противоопухолевые, антитиреоидные, витамин А более 10 000ЕД в сутки, хлордиазепоксид (антипсихотический препарат).
Фетотоксическое действие – действие на плод более 12 недель – не связаны с нарушением с нарушением органогенеза. Проявляется фармакологический или побочный эффект препарата (аспирин, антикоагулянты – геморрагии, бета-адреномиметики – нарушения углеводного обмена, индометацин закрывает баталлов проток до родов, аминогликозиды – ототоксическое действие).