4.Генетическая регуляция.
Обеспечивает разнообразие АГ -распознающих рецепторов на В- и Т-клетках путем рекомбинации генов и в результате хромосомных мутаций, формируя цистроны – временные ассоциации генов. Это м. б. как в эмбриональном, так в постэмбриональном периоде.
Иммунопатологические состояния
Нарушения иммунитета могут проявляться в форме иммунодефицитных состояний, аутоиммунных заболеваний и аллергии.
Иммунодефициты – состояния, обусловленные функциональной недостаточностью иммунной системы вследствие отсутствия или снижения уровня одного или нескольких факторов иммунитета. Клинически иммунодефициты проявляются резистентности к инфекциям, могут также возникать доброкачественные или злокачественные (лимфомы, лимфосаркомы) опх.
Классификация иммунодефицитов.
По происхождению:
Первичные (врожденные, или наследственные);
Вторичные (приобретенные).
По локализации дефекта выделяют:
дефицит фагоцитов;
дефицит антител
дефицит адгезивных молекул
дефект NK клеток
дефицит системы комплемента;
дефицит В-лф
дефицит Т-лф
комбинированные иммунодефициты.
Многие из первичных иммунодефицитов являются связанными с Х-хромосомой, т.е. наследуются преимущественно мальчиками от матерей.
Примеры первичных иммунодефицитов:
Дефекты фагоцитов. (в основном нейтрофилов) :
1.Дефект хемотаксиса нейтрофилов (синдром «ленивых лейкоцитов»),
2.Неспособность нейтрофилов к киллингу (убийству), что может быть связано с дефектом генерации в клетках активных форм О2 (хроническая гранулематозная болезнь), а также с дефицитом внутриклеточных ферментов (миелопероксидазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Дефекты комплемента. Возможен генетически обусловленный дефект любого из компонентов комплемента – снижение его уровня или полное отсутствие. Например, недостаточность С1-С4-компонентов комплемента сопровождается нарушением элиминации из организма ИК АГ+АТ и развитием «болезней иммунных комплексов» (СКВ, гломерулонефрит и др.).
Дефекты с преимущественным поражением В-клеток. Проявляются или отсутствием антител (всех или отдельных классов):
1.Болезнь Брутона, Х-сцепленная агаммаглобулинемия (отсутствие -глобулинов и отсутствие в крови В-лф).
2.Неспособность В-клеток созревать в плазматические клетки;
3.Неспособность В-клеток продуцировать антитела (все или определенных классов).
Дефекты с преимущественным поражением Т-клеток. (количественная и функциональная неполноценность Т-клеток). Механизмы:
1.Аплазия или дисплазия тимуса (синдром Ди-Джорджи, синдром Незелофа);
2.Дефицит пурин-нуклеозид-фосфорилазы (ПНФ). ПНФ – фермент пуринового обмена в Т-лимфоцитах. При его недостатке нуклеозиды накапливаются в Т-клетках и повреждают их.
3.Дефекты секреции цитокинов или цитокиновых рецепторов (цитокиновые дефициты). Встречаются редко. Известны случаи дефицита ИЛ-2.
Комплексные иммунодефициты (повреждены клетки нескольких типов). Механизмы:
1.Полное отсутствие стволовых клеток (ретикулярный дисгенез).
2.Блок созревания стволовой кроветворной клетки (тяжелый комбинированный иммунодефицит).
3.Иммунный конфликт между матерью и плодом. Разрушение материнскими изоантителами класса IgG лимфоидной ткани плода (атаксия-телеангиэктазия).
Вторичные иммунодефициты (стр.159)
Причины развития вторичных иммунодефицитов:
1.Возраст. У младенцев и стариков ослаблен гуморальный и клеточный иммунный ответ.
2.Нарушение питания - недостаток белков, витаминов и минералов.
3.ИР - нарушает созревание клеток-предшественниц иммуноцитов.
4.Лекарственные препараты- можно создать любой иммунодефицит .
5.Инфекции. Иммуносупрессия – защитный механизм ряда инфекцион- ных возбудителей, позволяющий им выживать и размножаться в агрессив-ной среде организма. Наиболее тяжелые вторичные иммунодефициты вызывают ВИЧ, вирусы герпеса.
7.Опухоли (болезнь Ходжкина, миелома, лейкозы). Однако спорным остается вопрос – иммунодефицит - это причина или следствие развития опухоли?
8.Внутриутробная гипоксия 1 и 2 триместров беременности (предположительный механизм – преимущественная эритроидная диф-ка
СКК в ущерб лимфоидным клеткам; эритробласты м. ингибировать пролиферацию В-лф), известно, что стимуляция эритроидного ростка у взрослых также приводит к иммунодепрессии .
Перспективы лечения иммунодефицитов связаны с замещением недостающих компонентов, назначением иммуномодуляторов, или генной терапией.
Аутоиммунные заболевания – это болезни, обусловленные формированием гуморального или клеточного иммунного ответа на антигены собственных тканей (см. стр. 160 уч.).
Основные механизмы развития аутореактивности:
1.Уничтожение «своей» клетки, несущей чужеродные антигены. Причины: вирусы, лекарства (пенициллины, сульфаниламидные препараты и др.).
2.Нарушение клональной делеции и активация сохранившихся аутореактивных В- и Т-клеток при инфицировании микроорганизмами, имеющими общие с хозяином (перекрестные) антигены Например – ревматизм – инфекционно-аллергическое поражение сердца и суставов как результат стрептококковой инфекции).
3.Поликлональная активация В-лф, например, вирусами. Этот механизм лежит в основе развития аутоиммунных расстройств при Эпштейн-Барр-вирусной инфекции (инфекционном мононуклеозе).
4.Поступление в кровоток антигенов привилегированных тканей, в норме изолированных от воздействия иммунной системы – антигенов тканей мозга, хрусталика, щитовидной железы, мужских и женских половых желез. Это может происходить при травме барьерных тканей.
5.Наличие молекулярной аномалии и связанная с этим выработка аутоантител. Данный механизм имеет место при ревматоидном артрите, когда вырабатываются аутоантитела к дефектному IgG (обнаружен дефект гликозилирования Fc фрагментов антител этого класса аномальные молекулы образуют м/д собой конгломераты с сильными иммуногенными свойствами).
6.Представление антигена клетками, неспециализированными для этой функции. Примером является тиреоидит как результат аномальной экспрессии HLA- 2 на клетках щитовидной железы.
7.Нарушение регуляции иммунитета при функциональной слабости Т-супрессоров. Последний механизм играет немаловажную роль в развитии СКВ.