РС+ОРЭМ+М-+ЛПФ
.pdfРассеянный склероз. Острый рассеянный
энцефаломиелит
(ОРЭМ). Острый миелит.
Волкова Л.И.
Кафедра нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики
Лекция ЛПФ, ФГБОУ ВО УГМУ
Рассеянный склероз (РС):
¢Хроническое, аутоиммунное, мультифакториальное заболевание с
генетическим полигенным риском
(предрасположенность 30%);
¢С многоочаговым разрушением миелина (демиелинизацией) белого вещества головного и спинного мозга;
Рассеянный склероз (РС):
¢Молодой возраст - от 18 до 45 лет,
¢Чаще женщины
¢Прогрессирующая инвалидизация.
¢Распространенность РС увеличивается от
экватора к северу и с востока на запад, составляет от 30 -100 случаев (в России – 25-60) на 100 тыс. населения
Всего в мире 3 млн. больных РС; из них 400 тыс. в России,
более 2700 в Свердловской области
Epidemiology of MS
Prevalence of multiple sclerosis worldwide
(per 100,000 pop.)
Neurology 2014
Standardised data and reference using the 2015 MSIF Atlas:www.atlasofms.org
Этиологические факторы РС
Ø Экзогенные: Географический фактор
Вирусы, особенно MSRV(ретровирусы)
Ø Эндогенные:
HLA, гены TGF-b1 и 3, рецепторы
хемокинов CCR5 и b-цепи IL-2, гены a- и b-
цепей ТКР, тяжелых цепей Ig, ФНО-a,
ОБМ, комплемента (С2, С3, С4), тип
ацетилирования и окислительных реакций
Взаимодействие внешних и наследственных факторов в формировании риска развития РС
(на примере HLA-DR2(15))
HLA-DR2(15)
EBV
+ |
Активация |
|
|
Острая |
курение |
недостаток |
|
Тонзиллиты |
|||||
латентной |
|
EBV инфекция |
|
витамина D |
||
|
|
|||||
|
EBV |
|
|
(инфекционный |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
||
|
инфекции |
|
|
мононуклеоз) |
ОR=1,7 |
|
|
|
|
|
ОR=2,4 |
|
ОR=7,1 |
|
ОR=8,7 |
|
ОR=4,2 |
|||
|
|
|
|
повышение риска развития РС
Задача: формирование групп повышенного риска РС среди родственников и людей с РИС
Boiko A, Deomina T, Gusev E, et al. Epidemiology of multiple sclerosis in Russia: environmental and genetic factors. Acta Neurol.Scand, 1995, 91, 161 (Suppl.): 71-76; Gusev EI, Boiko AN, Lauer K, et al. Environmental risk factors in MS: a case-control study in Moscow. Acta Neurol Scand 1996, 94: 386-394; Landtblom A-M, Riise T, Boiko A, Soderfeldt B. Distribution of multiple sclerosis in Sweden. Neuroepidemiology 2002, 21: 167-179; Бойко А.Н., Кукель Т.М.,, Лысенко М.А., и соавт. Клиническая эпидемиология рассеянного склероза в городе Москве. ЖНИП им. С.С.Корсакова 2014; 2 (2): 10-15
Pathogenesis of MS
Immune Dysregulation
Genetics1,2 |
|
Environment1,3 |
|
Many genes |
Autoreactive T and B cells |
Environmental risk |
|
associated with |
• |
factors/triggers: |
|
increased risk |
Viruses |
||
• |
Bacteria |
||
for MS are |
|||
• |
Vitamin D levels |
||
immune-system |
|||
• |
Smoking |
||
related |
• |
Geographic factors |
|
|
Activated Autoreactive T and B cells |
|
Entry Into CNS – Development of MS
1. Sospedra M, Martin R. Annu Rev Immunol. 2005;23:683-747. 2. Lill CM. Front Neurol. 2014;5(130):1-4. 3. Ramagopalan SV, et al. Lancet Neurol. 2010;9(7):727-739.
РСкаутоиммунныйкпроцесс,
опосредованныйТ -лимфоцитами
Сигнал |
аутоактивные Т-лимфоциты |
||
опасности или |
|||
триггер |
T |
|
T |
|
|
||
активация, |
|
|
T |
T |
|
T |
|
дифференцировка, |
|
||
клональная экспансия |
|
T |
адгезия |
|
T |
||
|
миграция |
|
|
|
|
|
B |
IFN-g |
T АПК |
Локальная |
|
|
||||
антитела |
АПК |
реактивация |
||
Mf |
Высвобождение |
|
||
T |
TNF-a |
|||
NO |
цитокинов |
|||
|
Активация MФ |
|
|
периферия
ГЭБ
ЦНС
Демиелинизация и гибель аксонов
Ключевая роль В-клеток в поддержании патологии при РС
¢Вызывающие РС, зрелые B- клетки мигрируют между ЦНС и вторичными лимфоидными структурами:
•патологические B клетки активируются на периферии до проникновения в ЦНС (возможная роль ВЭБ)
•при этом возникает локальная экспансия B-клеток
¢B-клетки скапливаются в ткани мозга и оболочках (фолликулах)
¢B-клетки представляют антиген и
секретируют АТ к компонентам миелина и цитокины, которые активируют Т-клетки и макрофаги
Parker Harp CR et al. J Immunol. 2015; 194(11): 5077-5084
Бойко А.Н., Гусев Е.И. ЖНИП им. С.С.Корсакова 2017; 2(2): 92-106 Rahmanzadeh R, et al. Acta Neurol Scand. 2018; 137(6): 544-556