ГОУ ВПО Московская медицинская Академия им. И.М. Сеченова
Кафедра гражданской обороны
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ЗАГРЯЗНЕНИЯ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ СТОЙКИМИ КСЕНОБИОТИКАМИ
Строение и свойства диоксинов
Cl |
O |
Cl |
Cl |
O |
Cl |
• |
Диоксин – 2, 3, 7, 8 – тетрахлордибензо-п-диоксин – |
|
• |
|
бесцветный порошок без запаха |
Молекулярная масса – 332 |
||
• |
Плотность – 1,827 г/см3 |
|
• |
Температура кипения 421,2 °С |
|
• |
Температура разложения - 800 °С |
|
• |
Устойчив к действию сильных кислот и оснований |
|
• |
Период полураспада до 20 лет |
|
• |
Не окисляется кислородом воздуха и др. окислителями |
|
• |
Плохо растворим в органических растворителях, хорошо |
|
|
растворим в жирах и липидах |
|
Вьетнам 1961-70 гг |
Севезо 1976 г |
ВьСевезотнамУфа1976199061-г70г гг |
|
Уфа 1990 г
Схема путей поступления диоксинов в организм человека
Сточные воды предприятий, |
Газовые выбросы, |
содержащие диоксины |
содержащие диоксины |
Почва |
Вода |
Растительность |
Домашний |
|
|
(травы, злаковые, |
Рыба |
||
скот и птица |
|||
др. сельскохозяйственные |
|
||
культуры) |
|
|
Продукты
Человек 
Остатки |
Планктон |
Рачки |
Рыбы |
Хищные |
Птицы |
диоксинов |
x 10 |
x 50 |
x 5 |
рыбы x 2 |
x 25 |
в воде |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
500 |
|
2500 |
|
5000 |
|
125000 |
|
|
|
|
|
|
|
||||
`1 |
|
10 |
|
|
|
|
Механизмы токсического действия диоксинов
ДИОКСИНЫ
Ah-рецептор/6шт90/ |
|
|
|
|
|
|
|
Ah-рецептор/Arnt/ |
|
|
|
|
|
Аh – локус ДНК |
регуляторные белки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
«Цитозольный |
|
|
|
|
|
|
|
регуляторные белки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
«Ядерный комплекс |
|
|
|
|
|
5’-TT/GCGTGA/GA-3’ |
|
комплекс Ah- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Ah-рецептора» |
|
|
|
|
|
3’-AAC/GCACT/CT-5’ |
|
рецептора» |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Индуцированный
избыточный
синтез цитохрома Р-448
(разновидность
цитохрома Р-450)
Ядро
Связывание ядерного комплекса с ДНК Изменение конфигурации ДНК 
Потеря нуклеосомной структуры Повышение доступности промотора Активация транскрипции
Цитохром Р-448
«фермент–мусорщик» (А. Поуленд)
Основная функция - детоксикация веществ и токсинов с помощью
реакции гидроксилирования:
Вещество-Н + О2 + 2Fe2+ (содержится в Р-448) + 2Н+
Вещество–ОН + Н2О + 2Fe3+ (в цитохроме Р-448)
гидроксилаза
Соединения из гидрофобных превращаются в
гидрофильные и выводятся из организма с
жидкостью
Эффект накопления активных форм кислорода
|
|
O- |
|
O- |
|
Cl |
|
Cl |
|
O- |
Cl |
O |
l |
O- |
|
|
|
Cl |
|
Cl |
Cl |
O |
l |
O- |
|
O- |
O- |
O- |
O- |
Схема повреждения клеток при избыточной стимуляции ПОЛ диоксинами
ПОЛ |
ДИОКСИН |
перекисное окисление |
Ы |
липидов |
|
Истощение
антиоксидантных резервов клеток
Повреждение клеточных мембран
ЭПР |
ядра |
лизосом митохондрий цитоплазмы |
||
нарушение |
активация |
дефицит |
нарушение |
|
детоксикации |
гидролаз |
АТФ |
трофики клетки |
|
нарушение |
избыток Са2+ |
|
синтеза белка |
||
|
дистрофии |
некроз |
Другие теории токсического действия диоксинов
•Биоактивация предшественников канцерогенов
•Эстрогенная теория
•Активация гормонов роста