Комплемент

Система комплемента состоит из следующих содержащихся в сыворотке крови белковых компонентов (приводятся в порядке активации под влиянием комплекса антиген-антитело); С1 (образуется из С1q, С1r, С1s в присутствии ионов кальция), С2, С4, С3, С5, С6, С7, С8, С9. Образовавшийся комплекс – активный комплемент, обладает свойствами эстераз и протеаз, разрушает оболочки животных клеток и микроорганизмов, а также активирует другие биологически активные вещества и фагоцитоз.

Изменения системы комплемента бывают наследственными и приобретёнными. Может произойти блокада синтеза любого из её компонентов. При дефиците С1 сыворотка утрачивает бактерицидность. Развиваются повторные инфекции верхних дыхательных путей, отит, поражение суставов и хронический гломерулонефрит, нередко сопровождающийся смертью. Этот дефицит наследуется как аутосомный признак.

Дефицит С2 приводит к снижению бактерицидности сыворотки, предрасполагает к вирусным инфекциям, диффузным болезням соединительной ткани, гломерулонефриту и тромбопении. Компонент С3 является ключевым в формировании ферментных и регуляторных свойств комплемента. Синтез С3 определяется двумя аллельными генами как кодоминантный признак; при отсутствии одного из генов количество С3 в крови снижается в 2 раза. При дефиците С3 наблюдается высокая смертность.

Дефицит С5 приводит к тяжёлым кишечным инфекциям, вызванным грамотрицательными возбудителями. При этом также поражается кожа. При наследственной недостаточности С5 уже в раннем детском возрасте развиваются дерматиты и понос, нарушается развитие ребёнка.

При дефиците С6 наблюдается заболевание суставов - специфический артрит, нарушается свёртываемость крови, а дефицит С7 предрасполагает к развитию диффузных заболеваний соединительной ткани. При наследственно обусловленном дефиците ингибитора компонента С1 облегчается активация комплемента, что является патогенетической основой ангионевротического отёка Квинке. Приобретённая недостаточность комплемента отмечена при развитии у человека эндокардита, сепсиса, малярии, некоторых вирусных инфекций. Все эти заболевания могут приводить к развитию гломерулонефрита, возможно, из-за накопления в организме неразрушенных в отсутствие комплемента комплексов антиген-антитело. Активность комплемента снижается также при красной волчанке, ревматоидном артрите и других заболеваниях.

Таблица. Клеточные и гуморальные медиаторы воспаления (отрывок).

Название	Действие	Происхождение
Система комплемента (фрагменты С3а и С5а)	Хемотаксис. Повышение проницаемости стенки сосудов.	Плазма крови.

Третьим гуморальным медиатором воспаления является комплемент. Известно, что комплемент является важным защитным фактором организма, но вместе с этим может способствовать повреждению собственных тканей, что бывает при воспалении, особенно иммунном. Объясняется это тем, что среди девяти компонентов комплемента три имеют ближайшее отношение к рассматриваемому вопросу. Так, компонент С5 обладает способностью фиксироваться на сенсибилизированных и несенсибилизированных антителами клетках и разрушать их мембраны. Фрагменты С3а и С5а, а также трёхмолекулярный комплекс С567 вызывают хемотаксис лейкоцитов. Наконец, клетки, нагруженные фрагментами С36, становятся объектом активного фагоцитоза.

Связываясь с чужеродным антигеном, IgM и большинство подклассов Ig G антител активируют систему комплемента. Комплемент – это набор из 11 белков, составляющих 10 % глобулинов нормальной сыворотки позвоночных. Белки комплемента отличны от иммунноглобулинов. Существуют два пути активации системы комплемента: классический и альтернативный.

Комплекс антиген-антитело инициирует каскад реакций, включающих протеолиз и связывание белков. Если комплекс антиген-антитело находится на поверхности чужеродной клетки, активированные компоненты комплемента атакуют клеточную мембрану, вызывая лизис клетки и её гибель; при этом происходит связывание комплемента, то есть потребление компонентов комплемента, происходящее во время этого процесса. Продукт расщепления третьего компонента (С3) комплемента С3b связывается с чужеродными частицами, находящимися в комплексе с антителами, затем взаимодействует со специфическими для него рецепторами на фагоците, усиливая тем самым процесс иммунного прилипания и фагоцитоза, сходный с опсонизацией.

Освобождение других продуктов расщепления компонентов комплемента приводит к развитию местной острой воспалительной реакции, которая ограничивает зону воспаления и привлекает туда большое количество полиморфноядерных лейкоцитов (ПЯЛ).

После связывания терминальных компонентов комплемента С3 и С9 в клеточной мембране образуются характерные повреждения округлой формы, через которые содержимое клетки выходит наружу.

Альтернативный путь активации комплемента играет важную роль в защите организма от грамотрицательных бактерий, населяющих желудочно-кишечный тракт. Липополисахариды (эндотоксины) из клеточных стенок этих бактерий связываются непосредственно с сывороточным фактором, называемым пропердином. Этот фактор затем в присутствии Mg2+ и двух сывороточных кофакторов (Д и В) расщепляет С3-компонент «по классическому пути». Альтернативный путь обеспечивает быструю активацию системы комплемента в ответ на некоторые инфекционные агенты.