Методичка выделение

· Эндотелиальные клетки капилляров максимально уплощены, за исключением области, содержащей ядро. Уплощённая часть клетки содержит не затянутые диафрагмой фенестры (овальные окна) полигональной формы диаметром 70 нм, суммарно занимающие примерно 30% всей поверхности эндотелия. В результате плазма крови непосредственно контактирует с базальной мембраной. Таким образом, эндотелиальная часть фильтра задерживает только клеточные элементы, но не плазму крови.

· Базальная мембрана толщиной до 300 нм формируется за счёт синтетической активности подоцитов и мезангиальных клеток. Основу базальной мембраны образует мелкоячеистая сеть, образованная молекулами коллагена типа IV, ламинина и связывающих их сульфатированного гликопротеина энтактина. Отрицательно заряженные цепи гепарансульфата, присутствующие в составе протеогликанов базальной мембраны, препятствует прохождению сквозь неё анионов, в том числе и анионных белков плазмы. Вещества с Mr до 1 кД проходят через базальную мембрану свободно, до 10 кД в ограниченном количестве, а более 50 кД — в ничтожных количествах.

Мезангиальные клетки Внутренний листок капсулы не полностью покрывает каждый отдельный капилляр клубочка. Между капиллярами, не имеющими в таких местах общей с эпителием базальной мембраны, располагаются отростчатые мезангиальные клетки. В цитоплазме мезангиальных клеток в большом количестве присутствуют микрофиламенты. Поэтому мезангиальные клетки обладают сократительной активностью и способны уменьшать площадь наружной поверхности стенки капилляров, через которую происходит фильтрация, снижая таким образом её уровень. Мезангиальные клетки фагоцитируют остатки базальных мембран и синтезируют макромолекулы межклеточного вещества, а также фактор активации тромбоцитов (PAF).

· Фильтрационные щели образованы лабиринтом щелевидных пространств между малыми ножками подоцитов. Фильтрационные щели имеют ширину около 25 нм и затянуты щелевыми диафрагмами (сеть с ячейками размерами от 4 до 14 нм). Щелевые диафрагмы содержат отрицательно заряженные гликопротеины, белок нефрин, а в участках соединения диафрагм с плазмолеммой ножек подоцитов присутствует белок плотных контактов. Ножки подоцитов (за счёт актиновых микрофиламентов) в широких пределах изменяют свою толщину, что неизбежно сказывается на ширине фильтрационных щелей.

Клубочковую фильтрацию характеризуют различные параметры (объём фильтрата, скорость клубочковой фильтрации — СКФ, эффективное фильтрационное давление, показатель фильтруемости, разности осмотического давления между просветом капилляра и полостью эпителиальной капсулы, характер фильтруемых ионов и молекул).

· Объём первичной мочи (отфильтрованной плазмы крови) составляет 10% от объёма крови (20% от объёма плазмы), протекающей по капиллярам клубочка (для взрослого человека 10% от 1800 л крови/сут = 180 л ультрафильтрата/сут, или 125 мл/мин).

· СКФ определяют из уравнения:

СКФ = Kf х PUF

где Kf — коэффициент фильтрации, а PUF — эффективное фильтрационное давление.

Коэффициент фильтрации (Kf) зависит от гидравлической проводимости клубочковых капилляров и площади фильтрации. При СКФ 125 мл/мин и при PUF 10 мм рт.ст величина Kf составляет примерно 12,5 мл/мин/мм рт.ст. (на 100 г массы почки — 4,2 мл/мин/мм рт.ст., что минимально в 200 раз больше, чем Kf в любой другой ткани. Увеличение значения Kf повышает СКФ. Уменьшение значения Kf понижает СКФ.

Регуляция почечного кровотока и фильтрации. Имеющие чрезвычайно важное значение для адекватного выполнения функций почек параметры почечного кровотока и фильтрации находятся под жёстким контролем. Известно несколько механизмов контроля кровотока и фильтрации: авторегуляция в виде канальцево–клубочковой обратной связи и эффекты (как сосудосуживающие, так и сосудорасширяющие) множества сосудистоактивных веществ.

Под авторегуляцией понимают не зависящее от нервных и гормональных влияний свойство кровеносной системы почек стабильно удерживать параметры почечного кровотока (следовательно, и СКФ) при значительных колебаниях системного АД (СКФ практически стабильна при систолическом АД 85–150 мм рт.ст.). Авторегуляцию обеспечивают 2 сопряжённых механизма: миогенный ответ ГМК приносящих артериол и канальцево–клубочковая обратная связь.

· Миогенный ответ заключается в сокращении или расслаблении ГМК, циркулярно ориентированных по отношению к просвету приносящей артериолы, что приводит к вазоконстрикции или вазодилатации кровеносного сосуда соответственно. Повышение системного АД увеличивает просвет приносящих артериол. Это активирует (открывает) чувствительные к растяжению катионные каналы ГМК, происходит деполяризация плазмолеммы ГМК, поступление Ca2+ в цитозоль и сокращение ГМК. Просвет сосудов уменьшается, увеличивая сопротивление приносящей артериолы. В результате уменьшается СКФ.

· Канальцево–клубочковая обратная связь поддерживается структурами околоклубочкового комплекса. Околоклубочковый комплекс расположен у сосудистого полюса почечного тельца и состоит из юкстагломерулярных клеток, ГМК приносящей артериолы и клеток плотного пятна, принадлежащих стенке дистального извитого канальца того же самого нефрона. Такое тесное соседство ГМК и юкстагломерулярных клеток приносящей артериолы с клетками плотного пятна дистального канальца создаёт хорошие предпосылки для осуществления механизма обратной связи, контролирующего перфузию капиллярного клубочка. В ответ на повышение системного АД возрастает фильтрационное давление и СКФ. Прирост СКФ увеличивает содержание Na+, Cl– и воды в ультрафильтрате, которое регистрируют клетки плотного пятна и передают соответствующие сигналы к ГМК и юкстагломерулярным клеткам приносящей артериолы. Клетки плотного пятна реагируют на изменение концентрации [Na+] и [Cl–] в канальцевой жидкости. Na+/K+/Cl––переносчик, расположенный в плазмолемме верхушечной поверхности клеток плотного пятна, при увеличении в просвете канальца [Na+] и [Cl–] способствует повышению содержания этих ионов и в цитозоле эпителиальных клеток. В результате открытия катионных каналов плазмолеммы происходит поступление Ca2+ в цитозоль. Прирост [Ca2+] в цитозоле стимулирует секрецию из клеток плотного пятна паракринных и аутокринных агентов в виде аденозина, тромбоксана и некоторых других. Увеличивают чувствительность клеток плотного пятна аденозин, тромбоксан, ангиотензин II. Уменьшают чувствительность клеток плотного пятна атриопептин,, оксид азота, диета с высоким содержанием белка.

Гладкомышечные клетки стенки приносящей артериолы имеют рецепторы к аденозину, их взаимодействие с выделяющимся из клеток плотного пятна аденозином приводят к поступлению Ca²⁺ в цитозоль, сокращению ГМК, вазоконстрикции, увеличению сопротивления приносящей артериолы и уменьшению СКФ.

Зернистые клетки стенки приносящей артериолы также получают сигналы от клеток плотного пятна. Основная функция этих клеток — синтез фермента ренина, поступающего в общий кровоток. Субстрат ренина — ангиотензиноген, дальнейшие превращения которого приводят к появлению в крови ангиотензина II — мощного вазоконстриктора, имеющего и иные эффекты, в том числе и на механизм канальцево–клубочковой обратной связи.

Мезангиальные клетки имеют рецепторы ангиотензина II, атриопептина и вазопрессина. Вазопрессин и ангиотензин II стимулируют сокращение мезангиальных клеток. Так как в цитоплазме клеток в большом количестве присутствуют микрофиламенты, то клетки обладают сократительной активностью и способны уменьшать площадь наружной поверхности стенки капилляров, через которую происходит фильтрация, снижая таким образом её уровень.

Сосудистоактивные регуляторы В регуляции почечного кровотока и СКФ принимает участие множество гормонов и нейромедиаторов: ангиотензин II, норадреналин, адреналин, дофамин, вазопрессин (АДГ), атриопептин, эндотелины, Пг, лейкотриены и оксид азота.

· Ангиотензин II имеет несколько эффектов на почечную гемодинамику: сужение просветов приносящей и выносящей артериол, увеличение чувствительности ГМК приносящей артериолы к сигналам от клеток плотного пятна и стимуляция сокращений мезангиальных клеток. Суммарный эффект: уменьшение перфузии почки и СКФ.

· Норадреналин, выделяемый из терминалей постганглионарных нервных волокон симпатического отдела нервной системы, приводит к вазоконстрикции почечных сосудов (это значительно уменьшает как почечный кровоток, так и фильтрацию) и стимулирует секрецию ренина из зернистых клеток приносящей артериолы (см. рис. 26–8,Г). Такие же эффекты имеет и секретируемый хромаффинными клетками мозгового вещества надпочечников адреналин.

· Вазопрессин, как и ангиотензин II, стимулирует сокращение мезангиальных клеток, что приводит к уменьшению фильтрации.

· Атриопептин (предсердный натриуретический фактор) — мощный вазодилататор — расширяя просвет и приносящей, и выносящей артериол, значительно увеличивает перфузию паренхимы почки, что приводит к увеличению СКФ. Атриопептин также подавляет секрецию ренина и уменьшает чувствительность клеток плотного пятна.

· Дофамин, выделяющийся из нервных терминалей дофаминергических нервных волокон почки, взаимодействует с рецепторами в стенке кровеносных сосудов и вызывает вазодилатацию.

· Эндотелины, секретируемые под влиянием норадреналина и ангиотензина II из эндотелия кровеносных сосудов коры почки и из мезангиальных клеток, вызывают местный сосудосуживающий эффект и значительно снижают как перфузию почки, так и СКФ.

· Простагландины в почке синтезируют сосудистые ГМК, клетки эндотелия, мезангия, интерстициальные и почечных канальцев. Сосудорасширяющий эффект Пг проявляется при хирургических операциях, кровопотере и других стрессовых ситуациях, когда на первый план выступают сосудосуживающие симпатические влияния и активизируется ренин–ангиотензиновая система.

· Лейкотриены оказывают местный сосудосуживающий эффект, уменьшая при воспалительных процессах почечный кровоток и СКФ.

· Оксид азота, выделяемый клетками эндотелия, оказывает мощный сосудорасширяющий эффект в особенности при вызванной норадреналином и ангиотензином II вазоконстрикции. Факторы, увеличивающие реабсорбцию Na+, т.е. приводящие к задержке Na+ и воды в организме: альдостерон, вазопрессин (АДГ) и влияния симпатического отдела нервной системы.

Альдостерон стимулирует реабсорбцию Na+ в собирательных трубочках и протоках, что составляет лишь 3% отфильтрованного Na+, но заведомо больше ежедневного поступления Na+ в организм. Под влиянием альдостерона происходит увеличение транскрипции генов, кодирующих натриевые и калиевые каналы апикальной и Na+,K+–АТФазу базолатеральной поверхности главных клеток. Аргинин вазопрессин (АДГ), взаимодействуя со связанными с Gs-белком рецепторами, что приводит к увеличению внутриклеточной концентрации цАМФ и дальнейшим эффектам на белки–мишени, стимулирует реабсорбцию Na+ в толстом отделе петли Хенле и в собирательных трубочках и протоках. Суммарный эффект вазопрессина (АДГ) на мочеобразовательную функцию почек — образование концентрированной мочи, т.е. задержка в организме воды. Этот эффект достигается увеличением проницаемости для воды стенки собирательных трубок и протоков, в результате вода выходит из просвета этих канальцев в гипертонический интерстиций. Норадреналин, освобождаемый из терминалей симпатического отдела нервной системы, через α–адренергические рецепторы активирует Na+,K+–АТФазу базолатеральной и Na+-H+–ионообменник апикальной поверхности клеток канальцев.

Факторы уменьшающие реабсорбцию Na+, т.е. приводящие к усилению диуреза и потенциально могущие привести к потере Na+ и обезвоживанию организма: атриопептин, Пг, брадикинин, дофамин и эндогенный ингибитор Na+,K+–АТФазы. Атриопептин (посредством стимуляции рецепторной гуанилатциклазы и увеличения внутриклеточной концентрации цГМФ) подавляет активность катионных каналов на верхушечной поверхности клеток собирательных протоков. Кроме того, атриопептин косвенно уменьшает реабсорбцию Na+, увеличивая СКФ, перфузию почек, секрецию ренина и вазопрессина (АДГ). Простагландин E2 и брадикинин, действуя через протеинкиназу C и фосфорилируя Na+-каналы на канальцевой поверхности эпителия, подавляют реабсорбцию Na+. Дофамин через D1- и D2-рецепторы увеличивают внутриклеточную концентрацию цАМФ, что приводит к подавлению активности Na+,K+ - АТФазы базолатеральной и Na+-H+–ионообменника апикальной поверхности клеток канальцев.

Реабсорбция воды по всему протяжению почечных канальцев происходит только пассивно. Из 170 л отфильтрованной воды в проксимальных канальцах реабсорбируется 67%, в петле Хенле — 15%, от 10 до 15% — в собирательных трубках и протоках, не происходит реабсорбции воды в дистальном канальце нефрона. Реабсорбцию воды обеспечивают мембранные водные поры — аквапорины разных типов. Различные ЛС (диуретики), подавляя реабсорбцию Na+, увеличивают экскрецию и Na+, и воды, тем самым уменьшая в организме объём внеклеточной жидкости. Аквапорины (AQP) — семейство мембранных пор для воды (рис. 26–10). Идентифицировано 10 аквапоринов. AQP3, AQP7 и AQP9 дополнительно проницаемы для глицерола и других небольших молекул, а AQP0, AQP1, AQP2, AQP4, AQP5 — только для воды. AQP1 появляется в эритроцитах после рождения практически одномоментно с формированием способности почки концентрировать мочу (вероятно, AQP1 способствует регидратации эритроцитов, обезвоженных в гипертонической среде капилляров мозговой части почки). Экспрессия AQP1 происходит в почке (проксимальные извитые канальцы и тонкий отдел петли Хенле) плода, начиная со второго триместра беременности. Полной экспрессии этот водный канал достигает после рождения, что связывают со способностью почки концентрировать мочу. AQP2 экспрессируется только в собирательных трубочках почки. Активность этого канала регулирует вазопрессин (АДГ), увеличивая реабсорбцию воды из просвета трубочек в межклеточное пространство. AQP3 — водный канал базолатеральных мембран собирательных трубочек почки. AQP4 экспрессируется в клетках эпендимной выстилки сосудистого сплетения желудочков и водопровода мозга, в синтезирующих вазопрессин нейросекреторных нейронах гипоталамуса. AQP4 расценивают как осморецептор.

Реабсорбция калия происходит во всех отделах почечных канальцев, в том числе в проксимальных канальцах (80%), петле Хенле (10%) и в более дистальных канальцах (10%).

· При низком содержании калия в диете все почечные канальцы реабсорбируют K+, при этом в экскретируемой моче остаётся не более 3% от отфильтрованного калия. Однако, при длительной недостаточности калия в диете возможно развитие опасной гипокалиемии.

· При нормальном или повышенном содержании калия в диете к реабсорбции присоединяется регулируемая секреция калия, происходящая в собирательных трубочках и протоках.

· Регуляция секреции K+. Увеличивают секрецию калия диуретики, низкая [CI–] в просвете канальцев, альдостерон.

Концентрация глюкозы в плазме крови натощак — 4–5,5 мМ (3,58–6,05 ммоль/л, 85–115 мг%). В почках глюкоза отфильтровывается полностью и практически полностью и активно (против концентрационного градиента) реабсорбируется в начальных отделах проксимального отдела нефронов. Секреции глюкозы нет, поэтому с мочой экскретируются следовые количества этого сахара. Глюкоза поступает в эпителий канальцев посредством активного сочетанного транспорта с Na+ (электрогенные контранспортёры SGLT), а покидает клетки облегчённой диффузией через Na+–независимые транспортёры GLUT.

Порог экскреции глюкозы с мочой — 250 мг% (~14 мМ). При дальнейшем увеличении концентрации глюкозы в плазме крови экскреция линейно возрастает. Поскольку порог экскреции значительно выше нормальной концентрации глюкозы (~5,5 мМ), и организм тщательно поддерживает этот параметр, здоровые лица не экскретируют глюкозу с мочой. Даже при сахарном диабете глюкозурия не появляется до превышений порога экскреции.

Аминокислоты. Концентрация L-аминокислот в крови около 2,4 мМ. Это преимущественно всосавшиеся в ЖКТ аминокислоты. В почках отфильтровываются все аминокислоты, 98% — всасывается в проксимальных извитых канальцах по трансклеточному пути при помощи различных Na+–зависимых котранспортёров и Na+-независимой облегчённой диффузии, выход аминокислот в межклеточное пространство происходит по механизму облегчённой диффузии.

Олигопептиды и белки Фильтрация. Считают, что макромолекулы с мол. массой выше 40 000 не отфильтровываются. Однако, этот ориентировочный порог не абсолютен. Например, концентрация альбуминов в фильтрате очень низка (от 4 до 20 мг/л, т.е. от 0,01% до 0,05% от концентрации альбумина в плазме крови); тем не менее, при СКФ 180 л/сут, количество отфильтрованного альбумина составляет 0,7–3,6 г/сут. В то же время экскреция альбумина с мочой — около 30 мг/сут. Таким образом, реабсорбируется до 99% отфильтрованного альбумина. Реабсорбция. Перенос олигопептидов через щёточную каёмку осуществляют H+–зависимые котранспортёры, тогда как белки поступают в клетки путём опосредованного рецепторами эндоцитоза. Эндоцитозные пузырьки сливаются с лизосомами, где происходит гидролиз белков до аминокислот и олигопептидов. Олигопептиды расщепляются пептидазами до аминокислот как в щёточной каёмке, так и в цитоплазме эпителиальных клеток. Аминокислоты поступают в интерстиций по механизму облегчённой диффузии.

Карбоновые кислоты. Монокарбоксилаты (лактат, пируват, ацетоацетат), соли ди– и трикарбоновых кислот ( малат, сукцинат и цитрат) реабсорбируются трансклеточно практически полностью в проксимальных извитых канальцах. Экскреция карбоновых кислот — кетоновых тел (ацетоацетат и b-гидроксибутират — происходит при голодании и сахарном диабете.

Органические анионы. Различные органические анионы (метаболиты эндогенно катаболизируемых соединений и экзогенно поступивших ЛС, а также парааминогиппуровая кислота) как фильтруются, так и секретируются. Секреция этих анионов (в том числе оксалатов, солей жёлчных кислот, пенициллина) происходит в проксимальных и дистальных отделах нефрона при помощи анионообменников (в обмен на Cl–, ураты и OH– просвета канальцев)..

Органические катионы [как множество эндогенных (в том числе нейромедиаторы и креатинин), так и экзогенных (например, морфин, хинин, амилорид] секретируются на протяжении второй половины проксимального отдела нефрона. Их поглощение из интерстиция происходит при помощи облегчённой диффузии, а выход в просвет канальцев осуществляет протонно–катионный обменник.

Фосфаты. В почках фильтруются фосфаты в ионизированной и комплексной формах. Ежесуточно фильтруется примерно на порядок величины больше содержания фосфатов в межклеточной жидкости и почти столько же реабсорбируется в проксимальном отделе нефрона при помощи котранспортёра натрия и фосфатов. Гормон паращитовидной железы ингибирует активность этого транспортёра. Некоторое количество фосфатов секретируется в просвет канальцев.

Кальций. Концентрация элементного кальция в плазме крови — 2,2–2,7 мМ. Около 40% кальция связано с белками и в почках не фильтруется, 60% кальция фильтруется из крови, это кальций карбонатов, цитратов, фосфатов и сульфатов (15%) и ионизированный кальций (45%, 1,0–1,3 мМ). 99,5% отфильтрованного кальция реабсорбируется: 65% в проксимальном отделе (этот процесс происходит автоматически и гормонально не контролируется), 35% в толстом отделе петли Хенле и дистальных извитых канальцах (в этих канальцах происходит гормональный контроль реабсорбции Ca2+). Гормон паращитовидной железы и витамин D стимулируют реабсорбцию Ca2+, тогда как [Ca2+] в плазме крови — подавляют реабсорбцию Ca2+.

Магний. Концентрация магния в плазме крови — 0,8–1,0 мМ (1,8–2,2 мг%), 30% магния связано с белками. 70% магния фильтруется в почках: из них менее 10% находится в составе фосфатов, цитратов и оксалатов, 60% — ионизированный магний (Mg2+). Менее 5% отфильтрованного магния экскретируется с мочой, 95% реабсорбируется преимущественно по околоклеточным путям во всех отделах нефрона, но главным образом (70%) в толстом восходящем колене петли Хенле. Гормон паращитовидной железы усиливает реабсорбцию во всех канальцах нефрона.

Лёгкие и почки имеют первостепенное значение для поддержания кислотно-щелочного равновесия крови путём контроля за компонентами её буферных систем — CO₂ и HCO₃^–.

Необходимый исходный уровень знаний:

1. Функции почек

2. Строение почек

3. Диурез

4. Состав мочи

План проведения занятия:

1. Вводное слово преподавателя о цели занятия и порядке проведения учебно-исследовательской работы студентами.

2. Устный опрос, решение ситуационных задач.

Вопросы для самоподготовки к занятию:

1. Роль почек в организме. Основные функции почек.

2. Почка как основной орган системы выделения. Нефрон - структурно-функциональная единица почки. Особенности кровоснабжения нефрона.

3. Механизмы мочеобразования. Клубочковая фильтрация.

4. Нервная и гуморальная регуляция скорости клубочковой фильтрации.

5. Канальцевая реабсорбция, ее механизмы. Характеристика процессов реабсорбции различных веществ в канальцах и петле Генле.

6. Нервная и гуморальная регуляция процессов реабсорбции.

7. Характеристика процесса канальцевой секреции.

8. Состав и свойства конечной мочи.

9. Механизмы выведения мочи и мочеиспускания.

10. Участие почек в регуляции кислотно-щелочного состояния крови.

11. Методы исследования процессов мочеобразования. Понятие коэффициенте очищения (клиренсе).

После изучения теоретического материала проанализируйте ситуационные задачи.

1. Объясните, почему при кровопотере происходит уменьшение образования мочи?

2. При анализе жидкости, полученной с помощью микропункции из капсулы Шумлянского, обнаружен белок. Нормально ли это?

3. При анализе крови обнаружено, что содержание глюкозы в крови превышает 8 ммоль/л. Следует ли в этом случае ожидать появление сахара в моче? Обоснуйте свой ответ.

4. Затруднен отток мочи из почки, (камни, опухоли, дефекты развития). Как изменится клубочковая фильтрация и почему?

5. В крови повысилось содержание ангиотензина II. Как это скажется на мочеобразовании и почему?

6. Содержание белка в крови снизилось до 5%. Какие изменения в мочеобразовании можно при этом ожидать.

7. Животному в кровь введен ренин. Какие изменения в мочеобразовании у него произойдут и почему?.

8. При анализе крови обнаружено, что содержание глюкозы в крови составляет 200 мг %. Следует ли в этом случае ожидать появление сахара в моче.?

9. В восходящем колене петли Генле происходит обратное всасывание (воды, натрия). Вычеркните ненужные слова из скобок.

10. Какие из приведенных ниже веществ попадают в мочу в результате фильтрации, а какие - в результате канальцевой секреции?

Мочевина, пенициллин, мочевая кислота, уробилин, бикарбонаты, фосфаты, глюкоза, аммиак, гиппуровая кислота, инсулин, ионы натрия, ионы калия, ионы кальция, креатинин, альбумины.

Рекомендуемая литература:

1. Материал лекций.

2. Физиология человека: Учебник/Под ред. В.М.Смирнова

3. Нормальная физиология. Учебное пособие./ В.П.Дегтярев, В.А.Коротич, Р.П.Фенькина,

4. Физиология человека: В 3-х томах. Пер. с англ./ Под. Ред. Р. Шмидта и Г. Тевса

5. Практикум по физиологии /Под ред. М.А. Медведева.

6. Физиология. Основы и функциональные системы: Курс лекций/ Под ред. К. В.Судакова.

7. Нормальная физиология: Курс физиологии функциональных систем. /Под ред. К.В.Судакова

8. Нормальная физиология: Учебник/ Ноздрачев А.Д., Орлов Р.С.

9. Нормальная физиология: учебное пособие : в 3 т. В. Н. Яковлев и др.

10. Юрина М.А Нормальная физиология (учебно-методическое пособие).

11. Юрина М.А. Нормальная физиология (краткий курс лекций)

12. Физиология человека / Под редакцией А.В. Косицкого.-М.: Медицина, 1985.

13. Нормальная физиология / Под ред. А.В. Коробкова.-М.; Высшая школа, 1980.

14. Основы физиологии человека / Под ред. Б.И. Ткаченко.-Спб.; 1994.

15. Физиология человека и животных / Под ред. А.Б. Когана. Часть 1 глава

16. Основы физиологии / Под ред. П. Стерки. Глава 17.