Analiz_org_LV

Занятие 5

Анализ лекарственных веществ производных лактонов ненасыщенных полиоксикарбоновых кислот.

Цель занятия:

∙ освоить способы оценки качества производных лактонов ненасыщенных полиоксикарбоновых кислот;

∙ закрепить теоретические и практические навыки по определению “ Номинальный объем”, “ Механические включения”.

Конкретные задачи занятия:

∙ответить на вопросы входного контроля;

∙изучить физические и химические свойства углеводов;

∙определить качество раствора кислоты аскорбиновой по показателям

“Описание”, “ Подлинность”, “ рН”, “ Номинальный объем”, “ Механические включения”, “ Количественное определение”, “ Прозрачность”, “ Цветность”;

Объекты исследования: раствор кислоты аскорбиновой 5%, 10%.

Вопросы входного контроля:

∙формула, латинское и химическое название кислоты аскорбиновой;

∙физические и химические свойства, способы получения, методы идентификации и количественного анализа кислоты аскорбиновой;

∙ее фармакологическое действие, формы выпуска, применение, условия хранения;

Задание на занятие:

Группа студентов получает для фармакопейного анализа образец для оценки качества по отдельным показателям. Необходимо:

1. Выполнить анализ образцов в соответствии с требованиями НД по показателям “ Описание”, “ Подлинность”, “ Количественное определение”,

”рН”.

2.Результаты оформить в таблицу.

Раствор кислоты аскорбиновой 5% и 10% для инъекции

Состав: Кислоты аскорбиновой 50 г или 100 Натрия гидрокарбоната 23,85 г Натрия метабисульфита 1 г

или Натрия сульфита безводного 2 г

Воды для инъекций насыщенной углекислым газом до 1 л

32

Описание. Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость

Подлинность. 2,0 мл 5% раствора или 1,0 мл 10% раствора препарата соответственно переносят в мерную колбу вместимостью 200 мл и доводят водой до метки (раствор А). 1 мл раствора А переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят фосфатным буферным раствором с рН 7,0 до метки и перемешивают (раствор Б). УФ-спектр раствора Б в области от 230 до 300 нм имеет максимум поглощения при 265±2 нм и по положению максимума идентичен УФ спектру 0,001% раствора субстанции кислоты аскорбиновой в фосфатном буфере с рН 7.

К 1 мл препарата прибавляют 0,5 мл раствора серебра нитрата (для 5% раствора) или 4 мл воды и 1 мл раствора серебра нитрата (для 10% раствора); выпадает темно-серый осадок..

0,2 мл 5% расвора препарата или 0,1 мл 10% раствора соответствено разбавляют 10 мл воды и прибавляют по каплям раствор натрия 2,6- дихлорфенолиндофенолята; синяя окраска постепенно исчезает.

Цветность. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона №4б или №4г.

Прозрачность. Раствор должен быть прозрачным.

Механические включения. Препарат должен выдерживать требования Инструкции по контролю на механические включения инъекционных лекарственных средств (РД 42-501-98).

рН От 5,7 до 7,0 (потенциометрически, ГФ XI, вып. 1, с. 113).

Номинальный объем. Не менее номинального (ГФ XI, вып.2, с.141).

Количественное определение. К 5 мл 5% раствора препарата или 2 мл

10% раствора, разбавленного 8 мл воды, прибавляют 0,25 мл 1% раствора формальдегида, 4 мл 2% раствора кислоты хлористоводородной, 0,5 мл 1% раствора калия иодида, 2 мл раствора крахмала и титруют 0,1 М раствором калия иодата до появления стойкого светло-синего окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора калия иодата соответствует 0,008806 г киcлоты аскорбиновой, которой в 1 мл препарата должно быть от 0,0475г до 0,0525 г и от 0,095 г до 0,105 г для 5% и 10% растворов соответственно.

Контрольные вопросы и ситуационные задачи

1.Напишите графическую формулу, латинское и химическое названия кислоты аскорбиновой.

2.Как получают кислоту аскорбиновую?

3.Какими химическими реакциями можно подтвердить подлинность кислоты аскорбиновой? Напишите уравнения реакций.

4.Какие химические реакции используются для количественного анализа кислоты аскорбиновой?

33

5.Как применяют кислоту аскорбиновую в медицинской практике?

6.Какие условия необходимы для хранения кислоты аскорбиновой?

7.Какую массу кислоты аскорбиновой следует взять, чтобы на титрование (М. м. = 176,13) пошло 5 мл 0,1 М раствора иода?

8.Как приготовить эталон № 4б и № 4г для определения цветности раствора кислоты аскорбиновой 5% и 10% для инъекций.

34

сушат при температуре от 100 до 105 0 С до постоянной массы . Потеря в массе не должна превышать 0,5 % ( ГФ XI, вып. 1, c. 176 ).

Количественное определение. Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 40 мл ангидрида уксусного и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной до зеленого окрашивания (индикатор - раствор кристаллического фиолетового 0,1 мл). Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 0,02918 г С17 H21 О · HCl.

Препарат содержит не менее 9 9 , 0 % С17 H21 О · HCl в пересчете на сухое вещество.

Выполнить количественный анализ лекарственной формы( димедрола, кальция глюконата) .

Лекарственная форма

Димедрола 0,001

Кальция глюконата 0,01

Сахара 0,1

К 0,5 г лекарственной формы прибавляют 5 мл воды, 2 мл разве денной азотной кислоты, 3 мл 0,02 н. раствора нитрата серебра, 1 мл раствора железоаммониевых квасцов. Избыток нитрата серебра оттитровывают 0,02 н. раствором тиоцианата аммония до розового окрашивания.

1 мл 0,02 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,005836 г димедрола .

Кальция глюконат.

К 0,2 г лекарственной формы добавляют 10 мл воды при нагревании. После охлаждения прибавляют 10 мл аммиачного буферного раствора, 0,02 г индикаторной cмеси кислотного хром темно-синего и титруют 0,05 М раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания.

1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,02242 г кальция глюкона

та.

Сахар. Определяют рефрактометрическим методом.

Анализ лекарственных веществ производных фенолов.

Цель работы. Освоить способы оценки качества лекарственных веществ производных фенолов.

Самостоятельная подготовка. Написать формулы, латинские и химические названия производных фенолов. Изучить физические и химические свойства, методы идентификации и количественного анализа указанных веществ, их фармакологическое действие, формы выпуска, применение. Условия хранения.

Объекты исследования. Резорцин , тимол.

37

95 % - вода (1 : 2) в области от 250 до 350 нм имеет максимум поглощения при 275 нм ± 2 нм. Допускается наличие плеча в области от 278 нм до 280 нм.

0,05 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 0,1 мл раствора железа окисного хлорида; появляется сине-фиолетовое окрашивание, переходящее в буровато-желтое от прибавления 0,1 мл раствора аммиака..

0,02 г препарата сплавляют в фарфоровой чашке с 0,02 г калия гидрофталата до образования плава желто-красного цвета, охлаждают, прибавляют 1 мл раствора натра едкого и 10 мл воды, встряхивают до растворения: появляется интенсивная зеленая флюоресценция.

Температура плавления. От 109° С до 112° С (без предварительного подсушивания; ГФ XI, вып.1, с. 16).

Прозрачность раствора. 1 г препарата растворяют в 20 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. Полученный раствор должен 6ыть прозрачным или выдерживать сравнение с эталонным раствором 1 (ГФ XI,

вып.1, с.198).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном №6 б или с эталоном № 6 в (ГФ XI, вып.1, с. 194).

рН. От 4,5 до 6,5 (5 % водный раствор, потенциометрически, ГФ XI, вып. 1, c.113).

Фенол. 1 г препарата нагревают с 2 мл воды на водяной бане ( температура бани от 40 0 С до 50 0 С ), не должен ощущаться запах фенола.

Пирокатехин. К 1 мл раствора, полученного в испытании на “ Прозрачность раствора” прибавляют 1 мл 2 % раствора аммония молибдата в воде. Окраска испытуемого раствора не должна быть интенсивнее окраски раствора стандартного образца веществ свидетеля (СОВС). (Содержание пирокатехина не более 0,1 %).

Примечание. Приготовление раствора CОBC.

Около 0,5 г (точная навеска) пирокатехина (ТУ 6-09- 4025-83) помещают в мерную колбу, вместимостью 100 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки (раствор А).

1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу, вместимостью 100 мл, и доводят объем раствора водой до метки (раствора Б).

К 1 мл раствора Б прибавляют 1 мл 2 % раствора аммония молибдата в воде и окраску полученного раствора сравнивают с окраской раствора резорцина.

Растворы должны быть свежеприготовленными.

Потеря в массе при высушивании. Около 1 г (точная навеска) препарата сушат при температуре от 50° С до 55° С в течение 2 ч. Потеря в массе должна быть не более 0,5 % .(ГФ XI, вып. 1, с. 176).

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г препарата

(точная навеска) не должна превышать 0,1% (ГФ XI, вып.2, с.25) и должна

39

выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате; ГФ XI, вып. 1, с. 165).

Количественное определение. Около 0,3 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл воды и доводят объем раствора водой до метки. 20 мл полученного раствора переносят в склянку для бромирования, вместимостью 500 мл, прибавляют 40 мл 0,1 М раствора калия бромата, 10 мл раствора калия бромида, 10 мл 50 % раствора кислоты серной, перемешивают и оставляют на 15 мин.

Затем к смеси прибавляют 20 мл раствора калия йодида, смесь сильно взбалтывают и оставляют на 10 мин в темном месте. Выделившийся йод титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата, индикатор 1 мл раствора крахмала.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора калия бромата соответствует 0,001835 г С6Н6О2

Препарат содержит не менее 99, 0% C6 H6 O2 .

ГФ X

Thymolum

Тимол

C10Н14О М. в. 150,22

Описание. Крупные бесцветные кристаллы или кристаллический порошок с характерным запахом и пряно-жгучим вкусом, летуч с водяным паром.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, легко растворим в

40