Ответы на экзамен

без лактальбумина КМ с глюкозой = 1-2 мМол/л

с лактальбумином КМ с глюкозой = 10-3 мМол/л

Вмолочной железе синтезируются жирные кислоты, триглицериды, фосфолипиды и

холестерин;

3) формирование, накопление и перемещение синтезированных продуктов в цитоплазму секреторных клеток;

В цитоплазме секреторных клеток из синтезированных липидов и липидов, поступивших из крови, формируются эмульгированные капли размером 2-4μ. Они имеют следующий состав:

в молозиве: 6,8% фосфолипидов, 280 мг% холестерина.

в зрелом молоке: 98% триглицеридов, 2% фосфолипидов, 14 мг% холестерина.

4)отделение молока секреторными клетками в полость альвеол.

1). Эстрогены. Эстрогены синтезируются фолликулами яичников и плацентой. Увеличиваются во время беременности, превышают максимум через 33 дня. Стимулируют рост стромы, капилляров, протоков и их ветвлений. Блокируют лактогенную активность пролактина, сокращение миоэпителиальных клеток. Высокая концентрация эстрогенов активирует рост альвеол.

2). Пролактин (ЛТГ). Пролактин синтезируется лактотрофами передней долей гипофиза, сходен по аминокислотному составу и последовательности аминокислот с СТГ. Синтез контролируется ингибирующим действием пролактинингибирующим фактором, образующимся в средней доли гипофиза.

Концентрация в плазме крови: женщин – 8-10 пг/мл, мужчин – 5-8 пг/мл.

Пролактин у женщин формирует сексуальное и материнское поведение, у мужчин участвует в сперматогенезе в клетках Лейдига. Стимулирует развитие молочных, сальных желез, рост внутренних органов, секреторную активность молочных желез, желтого тела, стимулирует эритропоэз, утилизацию глюкозы, синтез лактозы и жировой обмен.

Количество лактофоров, и синтезированный ими пролактин увеличиваются при беременности. Активность пролактина возрастает в 20 раз.

3). Плацентарный лактоген. Синтезируется синцитиотрофобластом плаценты. Появляется с 6 недели беременности и в течение беременности постоянно растет, достигая максимума к родам. Обладает соматотропным, лактогенным, лютеотропным действием.

4). Прогестерон. Синтезируется в желтом теле и фетоплацентарном комплексе, увеличивается через 3 месяца беременности. Обеспечивает подготовку к лактации: вызывает дифференцировку млечных протоков и альвеол. Тормозит деление клеток (вызванное эстрогенами), образование молока (вызванное пролактином): синтез лактозы, лактоальбумина.

Развитию молочной железы также способствуют: СТГ (гипофиз), инсулин (поджелудочная железа), альдостерон, кортизол (кора надпочечников), тиреоидные гормоны (щитовидная железа), хорионический гонадотропин, хорионический соматомаммотропин (плацента).

С 4 месяца беременности в эпителиальных клетках ацинусов начинается накопление компонентов молока.

беременности

251

83.Витамины: химическая природа, классификация по растворимости в воде и биохимическим механизмам действия. Провитамины и механизмы их активации (на примере провитаминов Д и А). Эндогенные и экзогенные причины гипо- , гипер- и авитаминозов

Витамины — низкомолекулярные органические соединения разнообразной химической природы, полностью или частично незаменимые для человека или животных, участвующие в регуляции и катализе, и не используемые в энергетических и пластических целях.

КЛАССИФИКАЦИЯ ВИТАМИНОВ

В настоящий момент известно около полутора десятков витаминов.

По химическому строению и физико-химическим свойствам (в частности, по растворимости) витамины делят на:

1.Водорастворимые витамины

1.Витамин В1 (тиамин);

2.Витамин В2 (рибофлавин);

3.Витамин В3 (витамин РР, никотиновая кислота, никотинамид, ниацин);

4.Витамин В5 (пантотеновая кислота);

5.Витамин В6 (пиридоксин);

6.Витамин Н (биотин);

7.Витамин В9 (фолиевая кислота, витамин Вс);

8.Витамин В12 (кобаламин);

9.Витамин С (аскорбиновая кислота);

10.Витамин Р (биофлавоноиды).

2.Жирорастворимые витамины

1.Витамин А (ретинол);

2.Витамин D (холекальциферол);

3.Витамин Е (токоферол);

4.Витамин К (филлохинон).

По метаболическим свойствам витамины условно делят на:

1.Энзимовитамины (В1, В2, РР, В6, В12, пантотеновая кислота, биотин, фолиевая кислота);

2.Гормоновитамины (витамин D2, D3, А);

Редокс-витамины (витамин С, Е, А, липоевая кислота

ВИТАМИН А (РЕТИНОЛ)

252

Структура. Витамин А представлен 3 веществами: ретинолом (циклический, ненасыщенный, одноатомный спирт), ретиналем и ретиноевой кислотой.

У витамины А есть предшественники – каратиноиды (провитамин А). Самый известный из них β-

каротин

Физико-химические свойства.

Источники: Витамин А содержится только в животных продуктах: печени крупного рогатого скота и свиней, яичном желтке, молочных продуктах; особенно богат этим витамином рыбий жир.

Каратиноиды (провитамин А) содержаться в растительных продуктах: моркови, красном перце, зеленом салате, помидорах, плодах рябины, шиповнике.

Суточная потребность. Активность витамина А в пищевых продуктах выражается в международных единицах МЕ. 1 МЕ витамина А эквивалентна 0,0003мг ретинола или 0,0006мг β- каротина. Суточная потребность взрослого человека в витамине А составляет от 1 (3300 МЕ) до 2,5мг ретинола или от 2 до 5мг β-каротинов.

Активация. В слизистой оболочке кишечника и печени каратиноиды под действием каратиндиоксигеназы превращаются в ретинол, который потом окисляется в ретиналь и ретиноевую кислоту.

Витамин А повышает иммунитет множеством различных способов, что увеличивает сопротивляемость организма к инфекциям

Витамин А - антиоксидант, способствует инактивации свободных радикалов. Он необходим для предотвращения сердечно-сосудистых и других дегенеративных заболеваний.

Витамин А может впитываться в ткани кожи и стимулировать выделение секрета (слизи), предотвращающего рубцевание. Он необходим для баланса глюкозы в крови.

Гиповитаминоз А. Ранний признак — нарушение сумеречного зрения: гемералопия или «ку-

риная» слепота.

Гипервитаминоз А может быть хроническим и острым. Острый возникает через несколько часов после приема сверхвысоких доз витамина

ВИТАМИН D (КАЛЬЦИФЕРОЛЫ)

Структура. Витамин D представлен кальциферолами (производным стеринов):

эргокальциферолом (D2), холекальциферолом (D3) и кальцитриолом (1,25(OH)2D3).

Физико-химические свойства. Витамины D2 и D3 — белые кристаллы, жирные на ощупь, нерастворимые в воде, но хорошо растворимые в жирах и органических растворителях.

Источники:

Эргокальциферол поступает в организм человека только с растительной пищей. Основные источники эргокальциферола — хлеб и молоко. В растениях эргокальциферол образуется из эргостерина под действием УФ-лучей.

Холекальциферол образуется в коже человека под действием УФ-лучей и из 7- дегидрохолестерина (провитамин D3) и поступает с пищей животного происхождения. Особенно его много в сливочном масле, желтке яиц (140-390МЕ/г), рыбьем жире.

Холекальциферол и эргокальциферол входят в состав многих витаминных препаратов. Их также добавляют к пищевым продуктам, в частности — к молоку и крупам.

253

Активация. Гормонально-активной формой витамина D является кальцитриол. Кальцитриол образуется в организме человека из холекальциферола и эргокальциферола.

4.Холекальциферол в комплексе с витамин-D-связывающим белком переноситься кровью из эпидермиса кожи или из кишечника в печень (витамин-D-связывающим белок переносит также и другие виды витамина D).

5.В печени под действием 25-гидроксилазы холекальциферол превращается в кальцидиол.

6.Кальцидиол переноситься витамин-D-связывающим белком из печени в клетки проксимальных извитых канальцев почек, где с участием митохондриальной 1αгидроксилазы превращается в кальцитриол или с участием митохондриальной 24αгидроксилазы превращается в гормонально-неактивную форму — 24,25(OH)2D3 (24,25дигидроксивитамин D3). Синтез кальцитриола через активацию 1α-гидроксилазы стимулирует парат-гормон.

Гормональная активность кальцитриола в 10—100 раз выше калцидиола

Нарушение обмена

Гиповитаминоз D.

Гиповитаминоз D возникает при:

Дефиците в пище витамина D3;

При связывании витамина D3 в кишечнике фетиновой кислотой и лигнином (много в злаках);

Избыток фосфатов (много в молоке и овощах, особенно в картофеле) тормозят всасывание кальция. Оптимальное соотношение для всасывания Са:Р 1:1,5-2,0;

При дефиците кальцитриола нарушается образование аморфного фосфата кальция и кристаллов гидроксиапатитов в костной ткани, что приводит к развитию рахита у детей и остеомаляции у взрослых.

При рахите деформируются кости черепа, на рёбрах появляются «чётки», грудная клетка вместе с грудиной выступает вперёд, деформируются трубчатые кости (Х- или О-образная форма ног) и суставы рук и ног, происходит задержка прорезывания зубов, увеличивается и выпячивается живот, задерживается моторное развитие.

Гипервитаминоз D. Возникает при избыточном поступлении в организм витамина D3 (при приеме чистых кальциферолов). При этом уровень холекальциферола в сыворотке может в 5—10 раз превышать норму, а уровень кальцитриола обычно нормальный или слегка повышен.

Острый гипервитаминоз D может возникнуть при ударной терапии рахита и при лечении некоторых дерматозов, когда дозы витамина D превышают 1000000 ME.

Хронический гипервитаминоз D возникает при длительном приеме препаратов витамина D. При этом, происходит отложение кальция в органах, тканях (лёгких, почек, сердца) и в стенках сосудов

Хронический гипервитаминоз А развивается при приеме витамина в течение 3-6 месяцев в суточной дозе 100000-500000 ME взрослыми и 50000-100000 ME детьми.

254

84.Витамины-коферменты РР, В2 участие в метаболических процессах, биохимические механизмы проявления гиповитаминозов

ВИТАМИН В2 (РИБОФЛАВИН).

Структура. В основе лежит изоаллоксазин, соединённый со спиртом рибитолом.

Витамин В2 (рибофлавин)

Физико-химические свойства. Кристаллы желтого цвета, слаборастворимые в воде.

Главные источники витамина В2 — печень, почки, яйца, молоко, дрожжи. Витамин содержится также в шпинате, пшенице, ржи. Частично человек получает витамин В2 как продукт жизнедеятельности кишечной микрофлоры.

СуточнаяпотребностьввитаминеВ2 взрослого человека составляет 1,8—2,6 мг.

Активация. В слизистой оболочке кишечника после всасывания витамина происходит образование коферментов ФМН и ФАД по схеме:

Рибофлавинкиназа ФМН-аденилилтрансфераза

Биологические функции. Коферменты ФАД и ФМН входят в состав аэробных и анаэробных дегидрогеназ, принимающих участие в окислительно-восстановительных реакциях (реакции окислительного фосфорилирования, СДГ, оксидазы АК, ксантионоксидаза, альдегидоксидаза и т.д.).

Симптомы гиповитаминоза

При пониженном содержании или отсутствии в пище рибофлавина развивается гипорибофлавиноз, а затем ариболфавиноз.

При гиповитаминозе В2 отмечается:

255

снижение аппетита, падение массы тела

слабость

головная боль, чувство жжения кожи

резь в глазах, нарушение сумеречного зрения

болезненность в углах рта и на нижней губе При развитии заболевания:

трещины и корочки в углах рта (угловой стоматит)

воспаления слизистой ротовой и языка

себорейный дерматит носа, губных складок

поражения кожи, дерматиты, выпадение волос

расстройства пищеварения

изменение роговицы, повышение чувствительности к свету, конъюктивит, блефарит

головокружения, бессонница, замедленная умственная реакция

задержка роста

Дефицит рибофлавина, прежде всего, отражается на тканях, богатых капиллярами и мелкими сосудами (ткань мозга). При дефиците частым проявлением может быть церебральная недостаточность разной степени выраженности, проявляющаяся ощущением общей слабости, головокружением, снижением тактильной и болевой чувствительности, повышением сухожильных рефлексов и др.

Недостаток рибофлавина может также приводить к нарушению усвоения железа и ослаблять щитовидную железу.

ВИТАМИН РР (НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА, НИКОТИНАМИД)

Структура

Витамин РР

Физико-химические свойства. Плохо растворим в воде, хорошо - в щелочах.

Источники. Витамина РР много в растительных продуктах, в рисовых и пшеничных отрубях, дрожжах, в печени и почках крупного рогатого скота и свиней. Витамин РР может образовываться из триптофана (из 60 молекул триптофана может образоваться 1 молекула НАД), что снижает потребность в витамине РР при увеличении количества триптофана в пище.

Суточная потребность в этом витамине составляет для взрослых 15-25мг, для детей — 15 мг.

Активация

Никотинамид никотинамидмононуклеотид НАД+ НАДФ+

никотинамидмононуклеотид НАД-пирофосфорилаза НАД-киназа пирофосфорилаза

Биологические функции. Никотиновая кислота в организме в составе НАД и НАДФ выполняет функции коферментов различных анаэробных дегидрогеназ.

Нарушение обмена. Авитаминоз витамина РР приводит к заболеванию «пеллагра» (шершавая кожа), для которого характерны 3 основных признака: дерматит, диарея и деменция («три Д»). Пеллагра проявляется в виде симметричного дерматита на участках кожи, доступных действию солнечных лучей, расстройств ЖКТ (диарея) и воспалительных поражений слизистых оболочек рта и языка (стоматиты, гингивиты). Расстройства ЦНС проявляются в виде головной

256

боли, головокружений, повышенной раздражимости, в тяжелых случаях в виде деменции (потеря памяти, галлюцинации и бред).

85.Витамины-коферменты В1, В6 участие в метаболических процессах, биохимические механизмы проявления

Витамин В1 (тиамин)

Физико-химические свойства. Водорастворим, разрушается при термической обработке.

Источники. Тиамин широко распространён в продуктах растительного происхождения (оболочка семян хлебных злаков и риса, горох, фасоль, соя и др.). В организмах животных содержится преимущественно в виде тиаминпирофосфата.

Суточная потребность взрослого человека в среднем составляет 2-3 мг витамина В1. Преобладание углеводов в пище повышает потребность организма в витамине; жиры, наоборот, резко уменьшают эту потребность.

Активация. При участии тиаминкиназы и АТФ в печени, почках, мозге и сердечной мышце витамин В1 превращается в кофермент тиаминпирофосфат (ТПФ).

Биологическая роль витамина В1 нетоксичен, в виде ТПФ входит в состав:

1.пируватдегидрогеназного комплекса (ПВК→ Ацетил-КоА);

2.α-кетоглутаратдегидрогеного комплекса (α-КГ→ Сукцинил-КоА);

3.транскетолаз ПФШ (перенос альдегида с кетосахара на альдосахар) ТПФ забирает у субстрата группу и передает ее на липоевую кислоту:

257

CH3

Гидроксиэтил-ТПФ

Симптомы гиповитаминоза

При полном авитаминозе B1 развивается болезнь бери-бери: в организме нарушается углеводный обмен, и накапливаются молочная и пировиноградная кислоты. При этом наблюдаются поражения нервной системы (полиневриты, которые могут оканчиваться параличами), сердечной мышцы (она теряет способность эффективно сокращаться, сердце больного увеличивается, учащается пульс), пищеварительного тракта (снижается аппетит, появляются запоры). У больных наблюдается резкое общее истощение, распространенный или частичный отек.

Первичными признаками развивающегося гиповитаминоза B1 являются:

Со стороны нервной системы:

повышенная раздражительность, ощущение внутреннего беспокойства, плаксивость,

депрессия,

бессонница (временами стойкая),

снижение памяти,

онемение рук и ног,

боли,

зуд,

ухудшение координации,

зябкость при комнатной температуре,

нарушение функций мозга,

повышенная умственная и физическая утомляемость;

синдром Вернике-Корсакова (присущий больным, страдающим алкоголизмом).

Со стороны пищеварительной системы:

снижение аппетита,

ощущение тяжести или жжения в подложечной области,

тошнота,

запоры,

диарея,

потеря веса,

увеличение печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

одышка даже при небольшой физической нагрузке,

тахикардия,

артериальная гипотония,

острая сердечно-сосудистая недостаточность (может развиться в некоторых случаях при отсутствии своевременной диагностики и назначения лечения).

258

Дефицит витамина В1 в сыворотке крови встречается у 25% больных СПИДом. Хронический дефицит тиамина у больных СПИДом ведет к появлению различных неврологических симптомов, приводит к анорексии и снижению массы тела.

ВИТАМИН В6 (ПИРИДОКСИН, ПИРИДОКСАЛЬ, ПИРИДОКСАМИН)

Структура. В основе витамина В6 лежит пиридиновое кольцо. Известны 3 формы витамина В6, отличающиеся строением замещающей группы у атома углерода в п-положении к атому азота. Все они характеризуются одинаковой биологической активностью.

Витамин В6

Физико-химические свойства. Все 3 формы витамина — бесцветные кристаллы, хорошо растворимые в воде.

Источники. Продукты питания: яйца, печень, молоко, зеленый перец, морковь, пшеница, дрожжи. Некоторое количество витамина синтезируется кишечной флорой.

Биологические функции. Пиридоксалевые ферменты играют ключевую роль в обмене АК: катализируют реакции трансаминирования и декарбоксилирования аминокислот, участвуют в специфических реакциях метаболизма отдельных АК: серина, треонина, триптофана, серосодержащих аминокислот, а также в синтезе гема.

259