- •Средства, применяемые при заболеваниях пищеварительного тракта
- •Противоязвенные средства
- •1. Муциновый барьер
- •Классификация противоязвенных средств
- •Лекарственная терапия
- •1. Средства эрадикации h. Pylori:
- •2. H2 антагонисты гистамина
- •3. Ингибиторы протонного насоса
- •4. Гастропротекторы
- •5. М-холиноблокаторы
- •1. Размягчающие слабительные.
- •2. Препараты, увеличивающие объем содержимого кишечника.
- •3. Средства, усиливающие перистальтику кишечника
17.1
Средства, применяемые при заболеваниях пищеварительного тракта
Противоязвенные средства
применяются для профилактики и лечения пептической язвы желудка (ЯЖ) и двенадцатиперстной кишки (ЯДП)
Язвенная болезнь (пептическая язва) — изъязвление слизистой желудка или двенадцатиперстной кишки, захватывающее мышечный слой. Язвенная болезнь развивается в течение жизни у 5—10% людей, примерно у половины из них в течение 5 лет возникает обострение и рецидивы.
Синдром Золлингера-Элисона - разновидность пептической язвы {обусловлен гиперсекрецией гастрина (при гастриноме)
17.2
Противоязвенные средства
Этиология и патогенез
Главный этиологический фактор: бактерия Helicobacter pylori
вызывает хронический гастрит
бактериальные продукты цитотоксичны для слизистой, обладают провоспалительным действием
протеазы и фосфолипазы, продуцируемые H. рylori, разрушают полисахаридно-липидный комплекс защитного слоя слизи
только одна эрадикация H. pylori обеспечивает 15% снижение частоты язв двенадцатиперстной кишки
Другие факторы:
генетический (язва ДПК у ближних родственников в 3 раза чаще)
курение – повышает частоту ЯЖ и ЯДП, уменьшает лечебный эффект, увеличивает смертность при язве желудка
Патогенез
Развитие язвы обусловлено дисбалансом между действием агрессивных факторов желудочного сока (кислота, пепсин) и защитными факторами слизистой (слизь, бикарбонат, ПГ)
17.3
Физиологическая регуляция секреции HCl
цефалическая фаза: секреция HCl в ответ на вид, запах и вкус пищи
гастральная фаза: механическая и химическая стимуляция рецепторов слизистой содержимым желудка
кишечная фаза: секреция гастрина и др. пептидов, стимулирующих секрецию HCl 17.3
17.4
фармакология желудочной секреции
Основные стимуляторы секреции HCl
парасимпатические импульсы (Асh → м-ХР)
гастрин (гормон антральных G-клеток слизистой желудка)
гистамин – аутокоид, освобождаемый локально паракринными клеткам слизистой – является основным конечным стимулятором секреции HCl
Гастрин
Гистамин
АЦХ
Н+,К+АТФ аза
Н+ K+
Вторичные передатчики
М3,G →IP3 → ↑Cа++→ ↑ гистамина
М3,G →↑Cа++→ ↑H+,К+-АТФазы →↑H+
H2 → ↑цАМФ → ↑H+,К+-АТФазы →↑H+
17.5
защитные факторы слизистой
1. Муциновый барьер
гликопротеиново-липидный гель, покрывающий слизистую равномерным слоем толщиной 500 мкм
образует буферную зону между кислым содержимым желудка и клеточной поверхностью слизистой
2. Секреция бикарбоната
секреция бикарбоната слизистой желудка и дпк создает градиент рН в толще слизи и нейтральную среду на клеточной поверхности
3. Простагландины (PGE2, PGI2)
освобождаются клетками слизистой,
тормозят секрецию HCl
стимулируют секрецию слизи
стимулируют секрецию бикарбоната
улучшают местный кровоток
4. Соматостатин
вырабатывается клетками слизистой желудка и кишечника
тормозит освобождение гастрина
секрецию HCl париетальными клетками
снижает освобождение гистамина паракринными клетками
5. Другие антисекреторные факторы:
гипергликемия
гипертонические жидкости
жиры в содержимом дпк
кислотность содержимого дпк
рН желудка = 3 – частичная блокада секреции гастрина
pH желудка < или = 1.5 - полная блокада секреции гастрина
7.6
Терапевтическая стратегия
направлена на восстановление баланса между действием агрессивных факторов желудочного сока и защитными факторами слизистой
нарушения баланса различны:
1-й тип– пептические язвы желудка, протекающие при относительно слабой гиперсекреции или ее отсутствии – характерны при нарушении механизмов защиты слизистой (инфекция Helicobacter pylor, НПВС, глюкокортикостероиды и др. факторы)
2- тип - язвы желудка, препилорического отдела и двенадцатиперстной кишки – протекают с гиперсекрецией, - нарушается обратная тормозная связь между кислотностью и секрецией гастрина, (гиперсекреция гастрина, стресс, гастринома и др. факторы)
снижение кислотности достигается
блокадой Н2 рецепторов гистамина – угнетаются эффекты гастрина и вагусных импульсов, осуществляемые посредством освобождения гистамина
блокадой протонного насоса - угнетаются все прямые и непрямые эффекты гастрина и вагусных импульсов на секрецию НСl
блокадой м-ХР – угнетаются только эффекты вагусной стимуляции на секрецию НСl
17.7