13-16-Липиды-2012 small
.pdfКафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
|
|
|
|
|
|
|
Источник: biochemistry.ru
61
Меньшая часть (40%) моноацилглицеролов подвергается дальнейшему гидролизу до глицерола.
Для остальной части процесс ферментативного гидролиза завершается на этапе образования 2- моноацилглицеролов.
В расщеплении МАГ участвует также кишечная липаза, но активность этого фермента невысока.
62
31
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
В соке поджелудочной железы присутствуют и другие ферменты, способные расщеплять липиды. В частности, эстеразы катализируют преимущественно гидролиз эфиров жирных кислот с короткой цепью.
В поджелудочной железе синтезируется профосфолипаза А2.
63
64
32
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
Фермент приобретает активность только после воздействия в просвете кишечника трипсина, приводящего к отщеплению от него гептапептида.
Фосфолипаза А2 катализирует отщепление молекулы жирной кислоты от фосфатидилхолина с образованием лизофосфатидилхолина
|
|
|
65 |
Расщепление ФЛ пищи происходит под |
|||
действием фосфолипаз |
|
||
панкреатического сока |
|
||
Фосфолипаза А2 |
|
Фосфолипаза А1 |
|
|
|
|
|
О |
СН2-О-СО-R1 |
|
|
|
|
|
|
R2-C-O-CH |
О |
|
|
|
|
|
|
|
CH2-O-Р-О-Х |
|
|
|
|
|
|
Фосфолипаза С |
|
О- |
Фосфолипаза Д |
|
|
|
66 |
33
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
Образующиеся при этом продукты называются
лизофосфолипидами. Так, при гидролизе фосфатидилхолина образуются
лизофосфатидилхолин и лизофосфатидилэтаноламин. Они токсичны и вызывают разрушение мембран клеток.
Именно поэтому яд змей (кобра, гюрза) содержит высокоактивную фосфолипазу А2, вызывающую гемолиз эритроцитов.
67
В расщеплении жиров принимает участие и кишечная липаза, однако активность ее мала, и она гидролизует расщепление
только моноглицеридов (МГ).
Т.о., продуктами гидролиза ТГ являются
ЖК, МГ и глицерин (Гн)
69
34
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
Всасывание:
Тонко эмульгированные жиры (размер капель эмульсии менее
0,5 мкм) частично всасываются без предварительного гидролиза.
ЖК с короткой углеродной цепью
(менее С12) и Гн хорошо растворимы в воде, свободно всасываются стенкой кишечника и далее поступают в v. portae, затем в печень.
71
ЖК с длинной цепью и МАГ всасываются с помощью:
желчных кислот,
ФЛ (фосфолипидов),
ХС (холестерина).
Из них образуются мицеллы.
72
35
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
Структура этих частиц такова, что их гидрофобное ядро (ЖК, МГ) оказывается окруженным гидрофобной оболочкой из желчных кислот и ФЛ. Всасывание происходит путем мицеллярной диффузии или путем пиноцитоза.
73
Однако в кишечнике, при одновременном действии обеих фосфолипаз А1 иА2, токсическое действие снимается. Холестерин( ХС), поступающий с пищей( мясо, яйца) либо в свободном состоянии, либо в виде эфиров, всасывается только в присутствии желчных кислот.
Эфиры ХС при этом могут разрушаться с помощью холестеролэстеразы.
74
36
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
Ресинтез липидов в стенке кишечника.
С пищей попадают разнообразные липиды, в том числе и чужеродные для организма.
В стенке кишечника происходит ресинтез специфичных для данного организма липидов.
75
Это обеспечивается тем, что в синтезе ТГ и ФЛ принимают участие как экзогенные, так и эндогенные ЖК.
Однако способность организма к ресинтезу липидов ограничена. Часть пищевого чужеродного жира все же откладывается в жировых депо.
76
37
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
Механизм ресинтеза |
|
Всосавшиеся ЖК активируются. |
|
Активация их заключается в |
|
присоединении остатка жирной |
|
кислоты к коферменту А с |
|
образованием ацил~КоА. |
|
Это происходит в гладком |
|
эндоплазматическом ретикулуме |
|
O |
O |
R-C- O- + АТФ + HS-KoA R-C ~ S-KoA + АМФ + ФФн |
|
|
77 |
Ресинтез жиров в клетках слизистой |
|
оболочки тонкой кишки |
78
38
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
|
|
|
|
|
|
16.11.2012 |
|
|
переваривание, |
|
|
|
|
|||
|
|
всасывание |
|
|
|
|
||
|
Н2С-ОН |
|
|
|
|
|
|
|
глицерол |
НС-ОН |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
АТФ |
Н2С-ОН |
|
|
|
|
|
|
|
глицеролкиназа |
|
|
|
|
|
|||
АДФ |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Н2С-ОН |
|
|
|
Н2С-ОН |
|
||
|
|
|
|
|
|
|||
глицерол-3-Р НС-ОН |
|
2-ацилглицеролНС-О-СO-R2 |
|
|||||
|
|
|
|
|||||
R1-CO~SKoA |
Н2С-О-P |
|
|
|
Н2С-ОH |
|
||
|
|
|
|
|
||||
HSKoA |
глицерол-3-P- |
|
|
|
|
а |
||
ацилтрансфераза |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
ц |
|||
|
Н2С-О-СО-R1 |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
и |
||
|
|
|
|
|
|
|
||
лизофосфолипид НС-ОН |
|
|
|
|
|
л |
||
|
|
|
|
|
|
|
т |
|
R2-CO~SKoA |
Н2С-О-P |
|
|
|
|
|
р |
|
1-ацилглицерол-3-P- |
|
|
|
а |
||||
|
|
|
|
|||||
HSKoA |
ацилтрансфераза |
|
|
|
|
н |
||
|
Н2С-О-СО-R1 |
|
|
|
|
|
с |
|
фосфатидная |
|
|
|
|
|
ф |
||
|
|
|
|
|
|
|||
кислота |
НС-О-СO-R2 |
|
|
|
|
|
е |
|
|
Н2С-О-P |
|
|
|
|
|
р |
|
Н2О |
|
|
|
|
|
а |
||
|
|
|
|
|
|
|||
фосфатидатфосфатаза |
HS-KoA |
R1-CO~SKoA |
з |
|||||
Рн |
||||||||
|
|
|
|
|
|
а |
||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Н2С-О-СО-R1 |
|
|
|
|
|
|
|
диацилглицерол |
НС-О-СO-R2 |
|
|
|
|
Н2С-О-СО-R1 |
|
|
|
|
холинфосфотрансфераза |
|
|||||
|
Н2С-ОН |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
НС-О-СO-R2 |
|
||
|
диацилглицерол- |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|||
|
ацилтрансфераза |
|
|
|
Н2С-О-P-О-СН2-СН2-N(СН3)3 |
|||
|
Н2С-О-СО-R1 |
|
ЦДФ-холин |
ЦМФ |
фосфатидилхолин |
|||
|
|
(этаноламин) |
|
|||||
триацилглицерол НС-О-СO-R2 |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|||
|
Н2С-О-СО-R3 |
|
|
|
|
|
79 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
В клетках слизистой тонкого |
кишечника функционируют два пути ресинтеза ТГ.
Это связано с поступлением туда при всасывании большого количества- 2-МАГ
80
39
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
Исключением, имеющим клиническое значение, является тот факт, что ТГ, содержащие короткие, и среднецепочечные жирные кислоты (С6-С10), могут подвергаться всасыванию без предварительного расщепления ферментами.
81
Из клеток слизистой тонкого кишечника они сразу попадают в кровоток системы воротной вены.
Этот механизм принципиально отличается от механизма всасывания и попадания в кровь основной массы липидов пищи, в составе
которых содержатся жирные кислоты с количеством углеродных атомов более> 10.
82
40