ГГМУ. Таблицы по вирусам
.doc
10 |
РАБДОВИРУСЫ |
Таксономия |
Rhabdoviridae:
Варианты вируса бешенства: типичный, уличный вирус бешенства, вирус африканского собачьего бешенства, вирус оленей, песцов, лис. |
Морфология и основные антигены |
Вирус имеет пулевидную форму, спиральный тип симметрии, однонитевая негативная РНК. Суперкапсид с поверхностными гликопротеинами. Мало устойчив во внешней среде Репродуцируется в цитоплазме нейронов (включения Бабеша-Негри) |
Эпидемиоло-гия, иммунитет и профи- лактика |
Источник – бешеные животные. Путь – при укусах и попадании слюны на повреждённые кожные покровы и слизистые оболочки. В месте входных ворот вирус остаётся несколько дней. Специфическая профилактика: 1. Антирабические мозговые вакцины (получены и з мозга кролика и высушены, недостаток – поствакцинальные аллергические энцефалиты) - Аттенуированные: Ферми; Хемпта - Инактивированные: Семпла; Хемпта-Николича 2. Антирабические культуральные вакцины (получена в культуре клеток почек сирийского хомячка, инактивирована УФИ). При вакцинации в организме образуются вируснейтрализующие антитела, которые обладают протективным действием до проникновения вируса в ЦНС. 3. Антирабический гаммаглобулин (вводят при множественных укусах опасной локализации – голова, шея, верхние конечности)
Неспецифическая профилактика: уничтожение животных бешеных. |
Клиника и иммунитет |
Бешенство – острая инфекция ЦНС, возникающая после укусов бешеных животных, сопровождающаяся дегенерацией нейронов головного и спинного мозга. Летальность без лечения 100%. Периоды заболевания:
Симптомы: слезотечение, потливость, обильное слюноотделение, водобоязнь, фотофобия, появляется агрессивность, смерть от параличей дыхательных мышц. Патогенез: первичная репродукция происходит в месте укуса → затем вирус достигает окончаний чувствительных периферических нервов и поражает нейроны спинного и головного мозга, в том числе нервные узлы некоторых железистых органов, особенно слюнных желез → демиелинизация белого вещества → вирус реплицируется в цитоплазме нейронов и появляются включения Бабеша-Негри → особенно интенсивно поражаются нейроны продолговатого мозга, мозжечок, что приводит к глубокому расстройству ЦНС |
Лабораторная диагностика |
1. Вирусоскопический метод. Готовят препараты из мозговой ткани и окрашивают по Туревичу, Муромцеву для обнаружения включений (постмортальный метод). 2. Экспресс-диагностика. Выявление вирусного антигена в тканях и слюнных железах при помощи ИФА. 3. Вирусологический метод. Материал (эмульсия мозга, слюна) вводят церебрально белым мышам и кроликам, они быстро погибают, далее Вирусоскопия. 4. Серодиагностика. Используют только для определения уровня иммунитета (титр) у людей и животных после вакцинации (ИФА, РИА, РН). |
11 |
ТОГАВИРУСЫ (ВИРУС КРАСНУХИ) |
Таксономия |
Тогавирусы (от лат. toga - плащ) подразделяют на 3 рода: - альфа-вирусы (арбовирусы антигенной группы А) с типовым видом - вирусом Синдбис; - рубивирус - единственный представитель - вирус краснухи: арбовирусом не является, передается воздушно-капельным путем; - пестивирусы, включающие вирусы чумы животных, поражающие слизистые оболочки, арбовирусами также не являются. Альфа-вирусы включают 21 серотип. Их делят на 3 антигенные группы: 1) комплекс вируса западного энцефаломиелита лошадей (в том числе типовой вирус Синдбис) 2) комплекс вируса восточного энцефаломиелита лошадей 3) комплекс вируса леса Семлики. Кроме того, относятся вирусы венесуэльского энцефаломиелита лошадей, карельской лихорадки, лихорадки Чикунгунья. |
Морфология и основные антигены |
Вирионы сферической формы, диаметр 60-80 нм. Геном - одноцепочечная линейная + РНК. Тип симметрии кубический. Поверх капсида располагается суперкапсид, в который встроены 240-300 гликопротеиновых шипов длиной 10 нм, выступающие наружу с поверхности вириона. Основные антигены: 1.Гликопротеид Е 2 - рецепторный белок видоспецифический 2.Гемагглютинин E l - группоспецифический 3.Белок С - родоспецифический – нуклеокапсидный. Вирус обладает гемагглютинирующей, гемолитической и нейраминидазной активностью. Вирусы неустойчивы в окружающей среде. |
Эпидемиоло-гия, иммунитет и профи- лактика |
Арбовирусные инфекции - зоонозные трансмиссивные (вектор – москиты или комары) эндемичные заболевания. При краснухе источник – человек больной и вирусоноситель. Путь передачи – воздушно-капельный. Преимущественно «детская инфекция». Часто болеют невакцинированные дети, но могут и взрослые. Специфическая профилактика: живая аттенуированная вакцина. В РБ – вакцина тримовакс. Детей вакцинируют в 12 месяцев. Женщин при отсутствии беременности, при этом избегать зачатия 3 месяца после. |
Клиника и иммунитет |
Патогенез краснухи: Входные ворота – слизистая оболочка ДТ. Вирус попадает в клетки лимфоузлов (шейных, затылочных, заушных), в которых происходит первичная репликация вируса, далее вирус проникает в кровь и лимфу и разносится по организму. При заражении беременной может поражаться плод. Клиника: инк. Период 10-12 дней, симптомы – повышение температуры, мелкопятнистая сыпь розового цвета по всему телу, припухание заднешейных лимфоузлов, могут быть боли в суставах, мышцах. Осложнения – энцефалиты (см. медленные вирусные инфекции). Вирус обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием! Иммунитет пожизненный. |
Лабораторная диагностика |
1. Вирусологический метод. Материал – кровь, моча, слюна, фекалии, ликвор – вносят в культуру клеток. Даёт включения в цитоплазме клеток и частичную дегенерацию монослоя. ЦПД возникает непостоянно. Идентификация в РТГА, РСК, ИФА, РН. Также вирус хорошо размножается в желточном мешке куриного эмбриона и в организме экспериментальных животных при церебральном заражении (развиваются параличи и гибель). 2. Серодиагностика (ИФА, РИА, РТГА в парных сыворотках больного) |
12 |
ФЛАВИВИРУСЫ |
Таксономия |
Flaviviridae
По АГ-структуре все флавивирусы делят на 4 подгруппы: - клещевого энцефалита, - японского энцефалита, - желтой лихорадки, - лихорадки денге. |
Морфология и основные антигены |
Вирионы сферической формы. Геномная +РНК одноцепочечная, линейная. Шипы состоят всегда из двух суперкапсидных белков, гликопротеид E1, он обладает гемагглютинирующей активностью, и гликопротеин Е2. |
Эпидемиоло-гия, иммунитет и профи- лактика |
Источник вируса в природных условиях - теплокровные животные, клещи также могут быть хозяевами, так как передают вирус трансовариально. Во время вспышек в эпидемический процесс может вовлекаться крупный рогатый скот, что делает возможным алиментарный путь передачи вируса человеку. Пути заражения: трансмиссивный путь при укусе клещей (80%) и алиментарный путь при употреблении сырого козьего, коровьего или овечьего молока ( 20%) Специфическая профилактика используют инактивированную формалином культуральную вакцину. Применяют ее обычно в очагах, вводят 4х-кратно. С профилактической целью γ-глобулин вводят после укусов клещей. |
Клиника и иммунитет |
Вирус клещевого энцефалита (ВКЭ)
По степени патогенности, их отношению к культуре ткани ФЭК они разделены на 3 группы: - вирус восточного энцефалита, - вирус западного энцефалита - вирус двухволнового энцефалита, куда включены слабовирулентные штаммы. По клиническому течению различают два основных варианта заболевания: восточный, протекающий более тяжело и западный, имеющий более легкое течение. Инкубационный период от 1 до 30 дней, чаще 7-12 дней от момента присасывания клеща. Симптомы начала заболевания: острое начало, озноб, сильная головная боль, подъем температуры до 38-39°С, тошнота, иногда рвота, боли в мышцах, их подергивание, развиваются менингиальные знаки. Вирус поражает:
Клинические формы
|
Лабораторная диагностика |
1. Вирусологический метод.
Материал: кровь, ликвор, моча, реже - носоглоточные смывы, испражнения и секционный материал, можно исследовать клещей и молоко при подозрении на алиментарный путь заражения. В культурах клеток развивается ЦПД с образованием бляшек. Идентификация вируса: РН на мышах и РН бляшкообразования, РТГА. 2. Экспресс-диагностика:
3. Серодиагностика. Соблюдают подход парных сывороток. РСК - в конце 2-ой недели, РН – на 3-4 неделе, ИФА во все периоды заболевания |
Вирусные геморрагические лихорадки
В клинике ГЛ наблюдается: - развитие геморрагической сыпи, - развитие кровоизлияний, - обильные кровотечения из различных органов и тканей, - нарушение функции большинства органов и систем, - нарушения сосудистого тонуса вплоть до развития шока и коллапса 1. Классификация вирусов семейства Bunyauiridae
Структура вирионов:
Из заболеваний, вызываемых буньявирусами, чаще встречаются москитная лихорадка (лихорадка паппатачи), калифорнийский энцефалит, крымская геморрагическая лихорадка (КГЛ-Конго), геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) Лабораторная диагностика:
2. Семейство Arenaviridae Состоит из одного рода, включающего свыше десятка антигенно родственных представителей . Преимущественно имеют округлую форму. Характерным признаком семейства служит наличие электронноплотных зернистых структур, которые являются рибосомами клеток-хозяев, геном - одноцепочечная линейная фрагментированная -РНК, состоит из пяти фрагментов. Аренавирусы способны к размножению:
Наибольшей чувствительностью к аренавирусам обладает культура клеток почек зеленых мартышек (VERO); вирусы в ней размножаются и образуют бляшки под агаровым покрытием.
Заболевания, вызываемые аренавирусами (обычно с геморрагическим синдромом):
В семейство Filoviridae входят вирусы Марбург и Эбола. Вирионы этих вирусов имеют вид длинных нитевидных образований, иногда U-образных, иногда напоминающих по форме «6» или кольцо. Инфекционная частица вируса Марбург имеет обычно длину 790 нм, а вируса Эбола – 970 нм. Суперкапсид окружает жесткий спиральный нуклеокапсид. Геном - одноцепочечная минус-РНК. Репликация происходит в цитоплазме. Марбург-вирусная болезнь или болезнь Марбург. Эпидемиология инфекции не изучена. Человек заражается скорее всего при контакте с тканями макак или через кровь больных. Вирус в высоких концентрациях обнаруживают в крови, жидкостях и выделениях больного. Летальность достигает 50% (от 30 до90%). Лихорадка Эбóла. Во время эпидемии вирус легко передается разными путями, в основном – воздушно-капельным Во время эпидемии вирус легко передается от человека к человеку разными путями, в основном – воздушно-капельным. |
|
РЕТРОВИРУСЫ |
||||||||||||||||
Таксономия |
Ретровирусы -- семейство получило свое название от англ. Retro – обратно, назад, так как в составе вирионов имеется обратная транскриптаза, или ревертаза. Вирусы, входящие в это семейство, обладают целым рядом особенностей. Геном представлен однонитевой линейной +РНК в виде 2-х идентичных молекул -- единственное семейство с диплоидным геномом. Наличие обратной транскриптазы Постоянная изменчивость вируса из-за высокой мутабельности Кубический тип симметрии ВИЧ-1 – основной возбудитель СПИДа. ВИЧ-2 – Эндемичен для Западной Африки (редко встречается в других регионах) |
||||||||||||||||
Морфология и основные антигены |
Собственные оболочечные белки вируса:
Gp120 и gp 41 формируют отростки на поверхности вирионов, имеющих "шляпки" диаметром 15нм. "Шляпка" отростка состоит из трех молекул gp120. На вновь образованной вирусной частице имеется 72 отростка. От этих отростков зависит способность вируса проникать в клетки, обуславливая их гибель. Нуклеоид вируса имеет продолговатую форму, вытягиваясь вдоль всего диаметра вириона. Оболочка нуклеоида построена из молекул белка р24 (protein 24kD) и p18 (protein 18kD). Между наружной оболочкой вириона и нуклеоида существует как бы каркас толщиной 5-7нм. Этот каркас состоит из р17. Внутри нуклеоида содержится три компонента. Первый – геном вируса, представляющий собой диплоидный набор одноцепочечных молекул РНК. Второй – р7, связанный с РНК. Третий – комплекс ферментов (обратная транскриптаза, протеаза, РНКаза, интеграза). ГЕНОМ ВИЧ Геном ВИЧ существует в виде геномной РНК и в виде ДНК, интегрированной в какую-либо хромосому клетки-хозяина. Такая ДНК-копия вирусного генома называется «провирус». Геномная РНК присутствует в составе зрелых вирусных частиц - вирионов ВИЧ. Кроме зрелого вириона геномная РНК ВИЧ определяется в инфицированной клетке-хозяине в ранние сроки после инфицирования, а также в терминальной стадии инфекционного процесса. Геном вируса включает 9 генов. А. Структурные гены
Б. Регуляторные гены
Структура генома ВИЧ классическая, свойственная всем ретровирусам. Он содержит три больших гена структурных белков, обозначаемых gag, pol, env, и дополнительные малые гены, кодирующие регуляторные белки, - tat, vif, nef, rev, vpr, vpu, vpx. С диагностической точки зрения важны все структурные гены и ген nef. Что касается ВИЧ-2, то его геном несколько больше, чем у ВИЧ-1. Его антигенный состав несколько отличается от такового у ВИЧ-1. Поверхностный эпимембранный гликопротеид имеет меньшую молекулярную массу, чем gp120, и обозначается gp105. Однако, по своим свойствам и функции gp105 не отличается от gp120. Из животных к ВИЧ-1 восприимчивы шимпанзе. Штаммы ВИЧ Рецепторы для связи с gp120:
Штаммы ВИЧ по тропизму к ко-факторам :
Прогрессирование ВИЧ-инфекции -- это смена фенотипа от М- к Т- Существует несколько путей попадания ВИЧ внутрь клеток. Их разделяют на специфические (опосредованные через специфический рецептор для ВИЧ – молекулу CD4) и неспецифические (независимые от рецептора CD4). Клетками-мишенями для ВИЧ могут являться Т4-лимфоциты (хелперы/индукторы), макрофаги, дендритные лимфоциты и их незрелые предшественники (клетки Лангерганса в коже), моноциты, эозинофилы, мегакариоциты, тимоциты, В-лимфоциты, нейроны, олигодендроциты, астроциты, эпителиальные клетки (толстый кишечник), клетки хорионтрофобласта плаценты, спермии, клетки эпителия шейки матки. Практически все они обладают рецепторами CD4. Однако, вопросы восприимчивости клетками ВИЧ до конца не понятны (связывание вируса с молекулой CD4 недостаточно для внедрения внутрь клетки; ВИЧ способен инфицировать клетки, не имеющие CD4-рецепторов) |
||||||||||||||||
Эпидемиоло-гия, иммунитет и профи- лактика |
Биологические жидкости инфицированного, содержащие ВИЧ Количество вируса достаточно для заражения:
Количество вируса не достаточно для заражения:
Пути передачи вируса иммунодефицита человека: 1. При половых контактах; вероятность заражения здоровой женщины от инфицированного мужчины примерно в 2 раза выше, чем вероятность заражения мужчины от женщины: у стабильных сексуальных партнеров эта вероятность составляет для мужчин 11%, а для женщин - 20%. 2. От матери к плоду или ребенку; вероятность заражения ребенка от инфицированной матери составляет в среднем 20-40%. 3. При переливании ВИЧ-инфицированной крови и введении ее препаратов. Вероятность заражения реципиента после однократного переливания инфицированной крови составляет более 90%. 4. При трансплантации тканей или органов. 5. При совместном использовании одних и тех же шприцев и игл для внутривенных инъекций без предварительной стерилизации. Источником ВИЧ-инфекции является только человек - больной или вирусоноситель. Случаи заражения вирусом через пищевые продукты, напитки и через укусы насекомых неизвестны. Биологические свойства ВИЧ
Создана вакцина на основе методов генной инженерии - рекомбинантный вирус осповакцины, несущий гены ВИЧ, ответственные за синтез обладающих высокой иммуногенностью антигенов. Решение вопроса об эффективности этих вакцин требует значительного времени из-за большой продолжительности инкубационного периода и высокой изменчивости возбудителя. Получение эффективных вакцин значительно ограничено высокой изменчивостью вируса и, в частности, изменчивостью антигена gp 120. |
||||||||||||||||
Клиника и иммунитет |
ВИЧ-инфекция характеризуется :
В патогенезе ВИЧ-инфекции выделяют 6 стадий:
Одной из основных причин иммунодефицита при ВИЧ-инфекции является массовая гибель Т-хелперов. Она наступает вследствие следующих событий:
Полагают, что таким способом могут погибать незараженные CD4 клетки, попадающие в сферу влияния ВИЧ-продуктов и ВИЧ-индуцированных перекосов в системе цитокинов. Следствием ВИЧ-инфекции является поражение всех основных звеньев системы иммунитета. Группы заболеваний у ВИЧ-инфицированных Для людей, пораженных ВИЧ-инфекцией, характерны 3 группы заболеваний : 1.Бактериальные, вирусные, грибковые и протозойные инфекции и инвазии. 2. Рак по меньшей мере трех типов:
3. 10% больных дают первичные клинические синдромы, связанные с поражением ЦНС и проявляющиеся в виде деменции (слабоумия). Кроме того, инфекции ЦНС с проявлениями - энцефалит, менингит, миелит, менингоэнцефалит. Клинические критерии ВИЧ-инфекции. ВИЧ-инфекцию устанавливают при наличии по меньшей мере двух серьезных симптомов в сочетании хотя бы с одним незначительным симптомом К серьезным симптомам относят: а) похудение на 10% и более; б) длительное лихорадочное состояние, перемежающееся или постоянное; в) хроническая диарея. Незначительные симптомы:
Диагноз СПИДа ставят при наличии одной лишь саркомы Капоши, криптококкового менингита, пневмоцистной пневмонии. На клиническую картину болезни оказывает влияние присоединившаяся оппортунистическая инфекция. По Н.Р. Иванову и Д.И. Дранкину у больных СПИДом имеются следующие оппортунистические состояния: Злокачественные новообразования.
Инвазии:.
Микозы:
Вирусные инфекции:
|
||||||||||||||||
Лабораторная диагностика |
Диагноз ВИЧ-инфекции, а также ее терминальной стадии может быть поставлен исключительно с помощью специфической лабораторной диагностики.
Выявление вирусного антигена р 24
Детекция вирусного геномного материала
Выделение вируса (культивирование вируса) ДИНАМИКА АНТИГЕНЕМИИ И АНТИТЕЛОГЕНЕЗА ПРИ ВИЧ- ИНФЕКЦИИ Антигены ВИЧ, в частности р24, могут быть обнаружены с помощью ИФА уже через две недели после заражения и сохраняются в последующем на протяжении 8 недель. Антитела появляются только через 6-8 недель после инфицирования и достигают пика еще спустя 2-4 недели. Иногда (примерно в 0,4% случаев) встречается так называемая «обратная сероконверсия», когда выявляемые в начале антитела надолго исчезают из крови пациентов. При этом вирус в организме сохраняется, о чем свидетельствует положительная ПЦР и реакция диссоциации иммунных комплексов. В крови ВИЧ-инфицированных обнаруживаются антитела практически ко всем структурным белкам ВИЧ (р15, р17, р24. р31, р41, р51, р55, р66, gp120, gp160). У пациентов в терминальном периоде заболевания концентрация антител к ВИЧ может значительно снижаться, что приводит к ложноотрицательным результатам ИФА и ИБ. В настоящее время одним из наиболее эффективных методов прямого выявления ВИЧ считают ПЦР. Необходимо помнить о том, что существует возможность появления ложноположительных результатов ИФА- анализа. Во-первых, их могут обусловить антитела, родственные антителам против gpl20, «случайные» антитела, перекрестно реагирующие с ВИЧ-антигенами. Во-вторых, вероятность ложноположительного результата зависит от качества тест-систем и в среднем составляет около 0,4%. Подтверждающим или снимающим положительный результат ИФА является иммуноблотинг. Вирусологический метод мало применяется из-за сложности культивирования вируса Методы культивирования. ВИЧ-1 и ВИЧ-2 удается культивировать в клетках только одного клона Т-СD4-лимфоцитов - Н9, полученного из лейкозных Т-СD4-лимфоцитов. Культура ВИЧ-1 (культура мононуклеарных клеток) применяется для выявления инфекции у новорожденных от инфицированных ВИЧ-1 матерей. Этот тест может также играть роль при окончательном диагнозе у лиц с повторно неопределенным ИММУНОблоттингом. Проблема специфической профилактики заключается в получении высокоэффективной вакцины. Такая вакцина должна отвечать по крайней мере трем следующим условиям: а) быть абсолютно безопасной; б) стимулировать накопление В-лимфоцитов, способных синтезировать вируснейтрализующие антитела; в) стимулировать активность Т-цитотоксических лимфоцитов. |