uchebnik

111

множественной лекарственной устойчивостью, детерминированной R- плазмидами, и, как правило, принадлежат к одному фаговару.

После перенесенной инфекции иммунитет нестойкий, сохраняется менее

года.

Основным методом микробиологической диагностики сальмонеллезов является бактериологическое исследование. Материалом для него служат фекалии, рвотные массы, промывные воды желудка, остатки пищевых продуктов. При генерализованной форме исследуют кровь. Для ретроспективного анализа вспышек заболевания можно использовать методы серодиагностики.

Этиотропная терапия с использованием антибиотиков рекомендуется при тяжелых формах инфекции. Специфическая профилактика не разработана.

10.4. Возбудители кишечного иерсиниоза и псевдотуберкулеза.

Род Yersinia относится к семейству Enterobacteriaceae. На основании биохимических свойств он подразделяется на 11 видов. Возбудителями кишечного иерсиниоза является Y.enterocolitica, псевдотуберкулеза - Y.pseudotuberculosis.

Иерсинии - это прямые палочки, иногда приобретающие сферическую форму. Спор, капсул не образуют. Неподвижны при 370С, но при температуре ниже 300С - подвижны за счет перитрихиально расположенных жгутиков. Грамотрицательны. Факультативные анаэробы. Могут расти на простых питательных средах. Биохимическая активность иерсиний достаточно высока, она наиболее выражена при температуре 22-250С.

Бактерии имеют О-, К- и Н- антигены. По О-антигену внутри вида делятся на серовары.

Основным фактором вирулентности иерсиний является продукция эндотоксина. У них обнаружен также инвазивный белок.

Кишечный иерсиниоз и псевдотуберкулез - это сапронозные инфекции. Иерсинии широко распространены в природе, они обнаруживаются в воде открытых водоемов, а также в организме многих видов животных, птиц и рыб. Источником инфекции для человека являются в основном домашние животные. Патогенез и клиника этих заболеваний во многом сходны.

Попав в организм, иерсинии прикрепляются к эпителиальным клеткам тонкого кишечника. У них обнаружен белок-инвазин, локализованный в наружной мембране. Он необходим для реализации процесса пенетрации возбудителя в эукариотические клетки. Оптимальной температурой его синтеза является 280С. Иерсинии избирательно поражают эпителиальные клетки пейеровых бляшек, размножаются в них и в макрофагах, мигрируют в

112

региональные лимфатические узлы и селезенку. Иерсинии продуцируют эндотоксин, оказывающий энтеротоксическое действие.

Кишечные иерсиниозы и псевдотуберкулез характеризуются полиморфизмом клинических проявлений. Однако, при всем разнообразии можно выделить два четко очерченных типа клинических форм инфекций: при первом - заболевание протекает как гастроэнтероколит или мезентериальный лимфоаденит, при втором - развивается как результат бактериемии с явлениями вторичной очаговости и аллергических проявлений.

Иммунитет мало изучен.

Основным методом микробиологической диагностики является бактериологическое исследование. Материал для него определяется клинической формой инфекции. Можно использовать методы серодиагностики и иммуноиндикации.

Этиотропная терапия проводится антибиотиками. Специфическая

профилактика не разработана.

10.5. Возбудитель холеры.

Возбудитель холеры относится к семейству Vibrionaceae, роду Vibrio, виду V.cholerae. Этот вид включает многочисленных представителей, объединенных в один вид на основании морфологических, культуральных, биохимических свойств и данных геносистематики. Внутри вида они подразделяются по ферментативной активности, антигенному строению и патогенным возможностям. Возбудителями холеры являются патогенные представители данного вида (V.cholerae O1 и V.cholerae О139 Бенгал). Все другие холерные вибрионы являются условно-патогенными. Они могут вызывать у человека вибрионогенные диарреи.

Холерный вибрион - небольшая, изогнутая палочка, подвижная за счет полярного жгутика. Спор, капсул не образует. Грамотрицателен. Аэроб или факультативный анаэроб. Холерные вибрионы не требовательны к питательным средам, относятся к галофильным микроорганизмам, поэтому хорошо растут при рН 8,5-9,0. Элективными средами для него являются 1% щелочная пептонная вода и щелочной агар. На пептонной воде уже через 6-8 часов роста образуется пленка, на щелочном агаре через 12 часов формируются гладкие, прозрачные с голубоватым оттенком колонии. Биохимическая активность холерного вибриона достаточно высока.

Холерные вибрионы имеют О- и Н- антигены. Н- антиген является общим для всего вида. В зависимости от строения О- антигена вид V.cholerae делится на 150 серогрупп. Возбудителями холеры, как указывалось выше, являются вибрионы серогрупп О1 и О139. О- антиген V.cholerae О1 состоит из 3

113

компонентов, в зависимости от сочетании которых различают 3 серовара: Огава, Инаба и Гикошима.

Помимо деления на серовары внутри V.cholerae О1 выделяют 2 биовара: классический и эль-тор. Они различаются по чувствительности к специфическим бактериофагам, полимиксину, способности агглютинировать куриные эритроциты и вызывать гемолиз.

Факторами патогенности холерных вибрионов является способность к колонизации и продукции ряда токсинов, в первую очередь экзоэнтеротоксина - холерогена.

Холера - антропоноз. Заболевание относится к особо опасным или карантинным инфекциям.

Попав в организм, холерный вибрион, обладающий способностью к адгезии, адсорбируется на рецепторах эпителиальных клеток тонкого кишечника, колонизируют слизистую оболочку. Процесс колонизации сопровождается выделением токсинов, в том числе холерогена. Последний оказывает на эпителиальные клетки цитотоническое действие, что ведет к нарушению энтеросорбции и развитию диаррейного синдрома. Это приводит к резкому обезвоживанию организма, нарушению кислотно-щелочного равновесия и развитию ацидоза.

Холера характеризуется выраженной общей интоксикацией, проявлением своеобразного гастроэнтерита или энтерита, нарушением водно-солевого обмена, большей или меньшей степенью обезвоженности организма.

Иммунитет непрочный и непродолжительный.

Основным методом микробиологической диагностики холеры является бактериологическое исследование, материалом для которого служат фекалии и рвотные массы. Возможно использование методов иммуноиндикации и молекулярно-генетических методик.

Основное внимание уделяют патогенетической терапии. В качестве средств этиотропной терапии назначают антибиотики. Для специфической профилактики применяют убитую холерную вакцину и комбинированную вакцину, состоящую из двух компонентов: холероген-анатоксина и О-антигена холерного вибриона.

10.6. Возбудители кампилобактериоза.

Возбудители кампилобактериоза относятся к семейству Spirillaceae, роду Campylobacter. Этот род включает 20 видов, из которых наибольшее значение в патологии человека играют: C.coli, C.jejuni, C.fetus, C.laridis, C.concisus.

Кампилобактеры имеют характерную s-образную форму с одним или более витком. Подвижны. Клетки имеют по одному полярному жгутику на одном или обоих концах. Спор, капсул не образуют. Грамотрицательны.

114

Микроаэрофилы, рост возможен при концентрации О2 не выше 3-6%. Очень требовательны к питательным средам. Для культивирования используют сердечно-мозговой или шоколадный агар. Однако, даже на этих высокопитательных средах видимый рост появляется на 6 сутки. Колонии круглые, мелкие, гладкие, выпуклые, блестящие.

Имеют О- и Н- антигены.

Они обладают выраженной инвазивной активностью и способны к внутриклеточному размножению. Продуцируют эндотоксин и энтеротоксин.

Кампилобактериоз относится к сапронозам. Кампилобактеры широко распространены среди животных и птиц; средой их обитания является вода.

Заболевание человека, при которых в роли этиологического агента выступают кампилобактеры, делятся на 4 группы:

−диарреи (энтероколиты);

−генерализованные и/или локализованные внекишечные формы инфекции;

−перинатальные инфекции;

−заболевания ротовой полости.

Наиболее частыми возбудителями диаррей являются C.coli, C.jejuni. Внекишечные формы кампилобактериозов обычно развиваются как осложнения кишечной, но могут возникать и как самостоятельное заболевание.

Иммунитет не достаточно изучен.

Основными методами микробиологической диагностики кампилобактериозов являются методы иммуноиндикации и молекулярногенетические.

Для этиотропной терапии используют антибиотики. Специфическая профилактика не разработана.

10.7. Возбудители пищевых токсикоинфекций и токсикозов.

Пищевые отравления микробной этиологии по патогенетическому признаку подразделяются на пищевые токсикоинфекции и пищевые токсикозы.

Возбудителями пищевых токсикоинфекций являются различные условно-патогенные бактерии: представители семейств Enterobacteriaceae (рода: Escherichia, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter и др.), Vibrionaceae (рода: Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas), Bacillaceae (рода: Bacillus, Clostridium), Streptococcaceae (род Enterococcus).

Пищевые токсикозы вызывают Clostridium botulinum и штаммы Staphylococcus aureus, продуцирующие энтеротоксины.

Патогенез пищевых токсикоинфекций обусловлен одновременным попаданием в организм и микробов, и их токсинов, накопившихся в пищевом продукте. Клинически они характеризуются симптомами гастроэнтерита и

115

нарушением водно-солевого обмена. Пищевые токсикозы вызываются экзотоксином бактерий, который образовался и накопился при размножении возбудителя в пищевых продуктах, при этом самих бактерий в них может и не быть. Однако, следует признать, что это деление весьма условно.

10.7.1. Возбудитель ботулизма.

Заболевание, вызываемое C.botulinum, по патогенезу и клинической картине отличается от других пищевых токсикозов и описывается как самостоятельная нозологическая форма - ботулизм.

Возбудитель ботулизма относится к семейству Bacillaceae, роду Clostridium, виду C.botulinum.

Возбудитель ботулизма - это крупные палочки, образующие субтерминальные споры. Подвижны, перитрихи. Капсулы не имеют. Грамположительны. Облигатные анаэробы. На кровяном агаре образуют средней величины прозрачные, окруженные зоной гемолиза колонии. В высоком столбике сахарного агара колонии имеют вид пушинок или зерен чечевицы. C.botulinum обладают выраженной биохимической активностью.

Возбудитель ботулизма имеет ряд целлюлярных и экстрацеллюлярных антигенов. Последние представлены антигенами экзотоксина. Известно 7 типов токсинов C.botulinum (А, B, C, D, E, F и G). Наиболее распространены типы А, В и Е.

Фактором вирулентности C.botulinum является продукция экзотоксина. Ботулизм - сапронозная или зоонозная инфекция.

C.botulinum широко распространены в природе; их обнаруживают в организме различных животных, рыб, ракообразных, в почве и воде. Благодаря образованию спор C.botulinum длительно сохраняется во внешней среде. Из почвы и воды он может попадать в пищевые продукты и при несоблюдении технологии приготовления пищевых продуктов размножаться в них и выделять экзотоксин.

Экзотоксин C.botulinum - самый сильный из всех биологических ядов. Действие экзотоксина обусловлено блокированием освобождения ацетилхолина или его образования в синапсах и нейромышечных соединениях, в результате чего развиваются параличи.

Ботулизм - острая инфекция, характеризующаяся тяжелой интоксикацией, с преимущественным поражением ЦНС. Развиваются зрительные расстройства, нарушения координации глазных мышц, диплопия, затруднение глотания и расстройство речи. Признаки бульбарного паралича прогрессируют, и наступает смерть от паралича дыхательных мышц или остановки сердца.

Постинфекционный иммунитет вариантспецифический.

116

Основным методом микробиологической диагностики является обнаружение экзотоксина в исследуемом материале с помощью методов иммуноиндикации и постановка биологической пробы на белых мышах (реакции токсиннейтрализации).

Для лечения обязательно используют антитоксическую противоботулинистическую сыворотку. Специфическая профилактика не применяется.

117

Глава 11. Возбудители гнойно-воспалительных заболеваний.

Гнойно-воспалительные заболевания (ГВЗ) - большая группа этиологически полиморфных заболеваний, возбудители которых принадлежат к различным систематическим группам бактерий. Они могут иметь внебольничное или внутрибольничное происхождение. Клинические проявления ГВЗ очень разнообразны: от локальных (типа абсцессов, флегмон) до генерализованных форм (сепсис).

Возбудители ГВЗ в основном принадлежат к условно-патогенным бактериям, что определяет некоторые особенности этих заболеваний. Так, один и тот же возбудитель может быть причиной различных клинических форм инфекций. С другой стороны, одни и те же нозологические формы могут вызываться различными микроорганизмами. Очень часто ГВЗ является результатом инфекции, вызванной ассоциацией различных условно-патогенных микроорганизмов. При экзогенном инфицировании бактерии чаще всего вызывают ГВЗ при попадании в места с нарушенными нормальными механизмами защиты (раневая, ожоговая поверхность) или присоединяются к имеющимся ГВЗ, участвуя таким образом в смешанных инфекциях (суперинфекциях).

Среди наиболее часто встречающихся возбудителей ГВЗ можно выделить 3 большие группы:

I.Пиогенные кокки - представители семейств Micrococcaceae, Streptococcaceae, Neisseriaceae;

II.Грамотрицательные условно-патогенные факультативно-анаэробные и

III.Облигатно-анаэробные неклостридиальные бактерии, представители семейств Bacteroidaceae, Vеillonellaceae, Lactobacillaceae, Peptococcaceae.

11.1.Возбудители стафилококковой инфекции.

Стафилококки относятся к семейству Micrococcaceae, роду Staphylococcus.

Стафилококки - кокки правильной круглой формы, в мазках обычно располагаются нессиметричными скоплениями (“гроздья винограда”) или беспорядочно. Спор не образуют, неподвижны. У некоторых штаммов можно обнаружить капсулу. Грамположительны. Факультативные анаэробы. Не требовательны к питательным средам. На плотных средах образуют гладкие, круглые, выпуклые колонии. Колонии окрашены за счет нерастворимого в воде пигмента в различные оттенки желтого или белого цвета. На жидких средах при росте дают равномерное помутнение. Особенностью стафилококков является их

118

способность расти на средах с высоким (до 15%) содержанием NaCl. Это используется при создании элективных питательных сред для их выделения.

Стафилококки - метаболически активные микроорганизмы. Ферментируют многие углеводы, обладают протеолитической активностью. На основании различий биохимической активности все представители рода Staphylococcus делятся на более чем три десятка видов. Основную роль в патологии человека играют S.aureus, S.epidermidis, S.saprophyticus.

Стафилококки имеют сложное антигенное строение . У них обнаружено свыше 50 различных антигенов. Они отличаются как по строению, так и по локализации. По локализации различают :

−экстрацеллюлярные антигены - это антигены микрокапсулы и белковые антигены экзотоксинов и экзоферментов;

− целлюлярные антигены - глубокие и поверхностные антигены клеточной стенки (тейхоевые кислоты, пептидогликан, белок А и другие поверхностные белки).

Белок А способен прочно связываться с Fс-фрагментом молекул Ig G (в меньшей степени Ig M, Ig A), при этом Fab-фрагменты остаются свободными. Это свойство белка А используется при приготовлении антительных реагентов для реакции коагглютинации. С другой стороны, белок А является одной из причин того, что стафилококковые инфекции часто сопровождаются развитием вторичного иммунодефицита.

По специфичности антигены стафилококков подразделяют на родовые, видовые, типоспецифические и перекрестнореагирующие - общие с изоантигенами эритроцитов, кожи и почек человека.

Стафилококки - условно-патогенные микроорганизмы. Способность отдельных штаммов вызывать те или иные формы стафилококковой инфекции во многом определяется их способностью продуцировать тот или иной набор токсинов и ферментов агрессии и защиты.

Токсины стафилококков. Стафилококки продуцируют комплекс секретируемых экзотоксинов. Это мемброноповреждающие токсины - α, β, δ и γ-гемотоксины. Повреждая мембраны, каждый из этих токсинов разрушает эритроциты, лейкоциты, макрофаги и другие клетки. Кроме того, стафилококки могут образовывать энтеротоксины (такие штаммы вызывают кишечные формы стафилококковой инфекции), эксфолиативный токсин (обуславливает клинику пузырчатки новорожденных), лейкоцидин. α-гемотоксин, энтеротоксины А и В вызывают развитие синдрома токсического шока.

Ферменты агрессии и защиты. Это многочисленная группа секретируемых белков-ферментов. Они обеспечивают распространение стафилококков по тканям и органам и защищают их от действия антимикробных механизмов организма. Это плазмокоагулаза, гиалуронидаза, фибринолизин, лецитиназа, протеаза, ДНК-азы и др.

Как указывалось выше, стафилококки - условно-патогенные микроорганизмы. Они входят в состав нормальной микрофлоры кожи и

119

слизистых оболочек, сообщающихся с внешней средой. Поэтому стафилококковая инфекция может возникнуть как эндогенная (аутоинфекция) при снижении уровня иммунологической защиты или нарушении целостности кожно-слизистых барьеров. Стафилококковая инфекция развивается и как экзогенная при инфицировании циркулирующими в окружающей среде штаммами, в том числе и больничными. В этом случае пути передачи могут быть различными - воздушно-капельный, контактный, артифициальный. Клинические проявления стафилококковой инфекции определяются как биологическими особенностями штамма (продукция тех или иных факторов вирулентности), так и локализацией процесса и уровнем специфических и неспецифических механизмов защиты. Немалое значение при этом имеют аллергизирующие свойства компонентов клеток стафилококков и секретируемых продуктов жизнедеятельности. Перекрестнореагирующие антигены способствуют развитию аутоиммунных процессов.

Противостафилококковый иммунитет складывается из антитоксического и антимикробного компонентов. Антитоксический иммунитет имеет видовой, а антимикробный - штаммовый характер. Противостафилококковый иммунитет вариантспецифический.

Основным методом микробиологической диагностики стафилококковых инфекций является бактериологическое исследование. Материал для него определяется ее клиническими проявлениями. В ходе бактериологического исследования помимо видовой идентификации возбудителя определяют продукцию выделенным штаммом факторов вирулентности. При внутрибольничной стафилококковой инфекции проводят фаготипирование выделенных штаммов Staphylococcus aureus.

Для этиотропной терапии острых форм стафилококковой инфекции используют антибиотики, стафилококковую плазму или γ-глобулин, поливалентные стафилококковые фаги, в лечении хронических форм - анатоксин, аутовакцины. Для специфической профилактики стафилококковой инфекции можно применять стафилококковый анатоксин.

11.2.Возбудители стрептококковой инфекции.

Стрептококки относятся к семейству Streptococcaceae, роду Streptococcus.

Стрептококки - кокки, располагающиеся цепочкой или попарно (вид S.pneumoniae, т.е. пневмококки), неподвижны, спор не образуют. S.pneumoniae в организме человека и животных образуют капсулу. Грамположительны. Факультативные анаэробы. Требовательны к питательным средам, растут на средах с добавлением глюкозы или крови. На плотных питательных средах образуют мелкие (“точечные”), беспигментные колонии с матовой поверхностью. При росте в жидких средах стрептококки дают придонно-

120

пристеночный рост, а среда остается прозрачной. По характеру роста на кровяном агаре различают α-гемолитические (зеленящие стрептококки - вокруг колоний зеленоватое окрашивание, обусловленное превращением оксигемоглобина в метгемоглобин и частичный гемолиз), β-гемолитические (вокруг колоний четкая зона гемолиза) и γ- или негемолитические (не вызывают гемолиза) стрептококки. Основную роль в патологии человека играют α и β гемолитические стрептококки.

Род стрептококков включает 38 видов, различающихся по биохимическим свойствам и ряду других биологических признаков. Наибольшее значение в патологии человека играют: S.pyogenes, S.agalactiae, S.pneumoniae.

Стрептококки имею сложное антигенное строение.

По локализации их антигены делят на:

−экстрацеллюлярные (антигены токсинов и ферментов агрессии и защиты, капсульные у пневмококков);

−целлюлярные (поверхностные и глубокие).

Поверхностные белковые антигены вариантспецифические. У пневмококков серовары различают по капсульным антигенам.

По специфичности наряду с вариантспецифическими различают группоспецифические (полисахаридные, растворимые) и перекрестнореагирующие (общие с антигенами клеток базального слоя эпителия кожи, эпителиальных клеток корковой и медуллярной зон тимуса, сарколемы миокарда и ткани почек человека) антигены.

Группоспецифический антиген локализован в клеточной стенке и имеет полисахаридную природу. По строению этого антигена стрептококки делят на 20 серогрупп, обозначаемых буквами латинского алфавита (классификация Р. Ленсфильда). Большинство стрептококков, патогенных для человека, относится к группам А и В. По строению вариантспецифических антигенов стрептококки группы А делятся на типы (серовары), обозначаемые арабскими цифрами по M-, T- и R-антигенам. Многие антигены стрептококков обладают сенсибилизирующим действием, т.е. индуцируют развитие повышенной чувствительности.

Факторы вирулентности стрептококков весьма разнообразны. Прежде всего, это белки клеточной стенки, в комплексе с тейхоеевыми кислотами обеспечивающие адгезию стрептококков на клетках тканей и органов.

М-белок стрептококков серогруппы А является протективным антигеном. Он нарушает процессы фагоцитоза, из-за сходства в строении с антигенами сердечной и почечной ткани становится причиной аутоиммунных процессов. Являясь суперантигеном, этот белок вызывает множественную активацию популяций лимфоцитов и медиаторов иммунной системы, что опосредованно обуславливает развитие синдрома токсического шока.

Fc-белок стрептококков неспецифически связывается с Fc-фрагментом иммуноглобулинов классов G и А, обладает антикомплементарным и