патенты / 16841

724143-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB724143A
[]
$<;т $<; ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ 724143 Дата подачи заявки и подачи полной спецификации 8 июля 1952 г. 724143 8 1952. № 17167/52. 17167/52. Заявление подано в Соединенных Штатах Америки 23 февраля 1952 г. 23, 1952. Заявление подано в Соединенных Штатах Америки 28 марта 1952 года. 28, 1952. Полная спецификация опубликована 16 февраля 1955 г. 16, 1955. Индекс при приемке: -Класс 2 (3), У 4 (А 2: В 2: С 5). : - 2 ( 3), 4 ( 2: 2: 5). ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Стероиды Мы, , корпорация, организованная и действующая в соответствии с законодательством штата Мичиган, Соединенные Штаты Америки, по адресу 301, , Каламазу, штат Мичиган, Соединенные Штаты Америки, настоящим заявляем об изобретении, для чего мы молимся, чтобы нам был выдан патент, а метод, с помощью которого он должен быть реализован, был подробно описан в следующем заявлении: , , , 301, , , , , , , , :- Настоящее изобретение относится к новым 11-альфа-ацилокси-6-дегидропрогестеронам и новому способу их получения. 11alpha 6- . Новые сложные эфиры получают из нового 11-альфа-гидрокси-6-дегидропрогестерона, который, в свою очередь, получают из 6-дегидропрогестерона , , 23, 388 (1940), как описано в нашей заявке 19370/51, поданной 16 августа. 1951 г. (серийный номер 724094) или как описано в препарате и примерах в этом описании. 11 --6- 6- , , 23, 388 ( 1940) 19370/51 16, 1951 ( 724,094) . Целью настоящего изобретения является создание новых сложных эфиров 11-альфа-гидрокси6-дегидропрогестерона. Другой целью является создание нового способа производства 11-альфа-ацилокси-6-de3' гидропрогестеронов. Другие задачи станут очевидными специалистам в области техники, к которой относится данное изобретение. 11--hydroxy6- 11 --6-de3 ' . Соединения настоящего изобретения обладают фармакологической активностью и применимы в синтезе кортизона и других 1-оксигенированных стероидов. Гидрирование двойных связей в сложном эфире с последующим омылением и окислением 11-гидроксигруппы до 1-кетогруппы производит известный прегнан-3,11,20-трион. 1 , , 11- 1 - -3,11, 20-. При осуществлении способа настоящего изобретения исходный 11-альфагидрокси-6-дегидропрогестерон смешивают с ацилирующим агентом, таким как, например, кетен, кетен выбранной кислоты, кислота, хлорангидрид или ангидрид кислоты, или другой известный ацилирующий агент, обычно в растворителе, таком как, например, пиридин, или в инертном растворителе 5i, включая растворители, такие как бензол, толуол и эфир, и реагирующий при температуре от примерно нуля градусов по Цельсию до кипения. температура реакционной смеси, обычно около комнатной температуры, 55 в течение периода от примерно получаса до примерно 96 часов. Время реакции можно варьировать в зависимости от температуры, при которой проводят реакцию, и конкретного используемого ацилирующего агента; ) и соотношение используемых реагентов. Реакционную смесь охлаждают льдом или холодной водой, продукт собирают в подходящем растворителе, который затем промывают последовательными порциями слабоосновного раствора и воды с получением раствора продукта, который по существу нейтрален. В некоторых случаях продукт может кристаллизоваться из реакционной смеси, и в этом случае может оказаться целесообразным отделить продукт фильтрованием или другими способами, промыть водой и затем очистить обычными способами, такими как например, кристаллизацией из подходящего растворителя или хроматографической очисткой, если это считается необходимым. , 11- 6 , , , , , , , , 2 8 , , 5 , , , , , 55 - 96 , ;) , 65 , , 70 , , , , , 76 , . Было обнаружено, что новые соединения настоящего изобретения проявляют термическую стабильность. . ПРЕПАРАТ 80 11-альфа-гидрокси--дегидропрогестерон. 80 11----. Среду готовили из двадцати граммов ферментативного гидролизата лактальбумина Эдамина, трех граммов кукурузного раствора, замоченного в 86 растворе, и пятидесяти граммов технической декстрозы, разведенных до одного литра водопроводной водой и доведенных до от 4,3 до 4,5. Четыре литра этой стерилизованной среды был инокулирован минус штамм 90 из Американской коллекции типовых культур . , 86 4 3 4 5 90 . 6227 , и инкубировали в течение 24 часов при температуре 28 градусов по Цельсию с использованием такой скорости аэрации и перемешивания, чтобы поглощение кислорода составляло от 6,3 до 7 милли95 молей в час на литр 2 по методу Купера, Фернстрома. и , , 36, 504 (1944). К этой среде, содержащей 24-часовой рост минус окраска, добавляли два грамма 6-дегидропрогестерона, плавящегося при температуре от 143 до 146 5 градусов по Цельсию, в пятидесяти миллилитрах ацетона, чтобы обеспечить суспензия стероида в культуре. После дополнительного 24-часового периода инкубации при тех же условиях температуры и аэрации пиво и мицелий экстрагировали. Мицелий фильтровали, дважды промывали, каждый раз объемом ацетона, примерно равным Экстракты ацетона и метиленхлорида, включая растворитель, добавляли к фильтрату пива. 6227 , 24 28 6 3 7 95 2 , , , 36, 504 ( 1944) 24 6- 143 146 5 24 10 , , , , . Смешанные экстракты и фильтрат пива экстрагировали последовательно двумя половинными по объему порциями метиленхлорида, а затем двумя четвертьобъемными порциями метиленхлорида. Объединенные экстракты метиленхлорида промывали двумя однодесятыми по объему порциями двухпроцентный водный раствор бикарбоната натрия, а затем две десятые по объему порции воды. - - - - . После сушки метиленхлорида примерно тремя-пятью граммами безводного 4 на литр растворителя и фильтрации растворитель удаляли перегонкой. 4 . Остаток растворяли в минимальном количестве метиленхлорида, фильтровали и растворитель затем выпаривали. Полученные кристаллы сушили и затем четыре раза промывали порциями эфира по десять миллилитров. Остаток, растворенный в 200 миллилитрах бензола, хроматографировали на 100 граммах оксида алюминия (промытый соляной кислотой и нагревали до 120 градусов по Цельсию в течение четырех часов), используя 200-миллилитровые порции растворителей, как указано в таблице, получая фракцию, элюирующую твердые вещества с 9 по 22 включительно, содержащую 2 181 грамм кристаллов. Эту фракцию растворяли в десяти миллилитрах. ацетона фильтруют и концентрируют на паровой бане до объема шести миллилитров. , 200 100 ( 120 ), 200 , , 9 22 , 2 181 . После пребывания при комнатной температуре в течение одного часа путем фильтрации было выделено 415 миллиграммов кристаллов, плавящихся при температуре от 143 до 157 градусов по Цельсию. Маточные растворы 5 были охлаждены, чтобы получить еще 281 миллиграмм кристаллов, плавящихся при температуре от 143 до 155 градусов по Цельсию. Твердые вещества из этого последнего маточный раствор, полученный выпариванием растворителя на паровой бане 60°С, растворяли в двух миллилитрах ацетона. При добавлении двух миллилитров петролейного эфира температура кипения составляла от 60 до 71 градуса Цельсия, происходила кристаллизация 65 и 480 миллиграммов. кристаллов, плавящихся при температуре от 152 до 157 градусов Цельсия. Охлаждение маточных растворов привело к получению дополнительной партии кристаллов, 76 миллиграммов, плавящихся при температуре 70, от 143 до 158 градусов Цельсия. Все восстановленные кристаллы, 1 252 грамма, плавились при температуре от -143 до 158 градусов Цельсия. градусов Цельсия объединяли и растворяли в четырех миллилитрах метиленхлорида. Этот раствор 75 перемешивали с 0,1 граммом силиката магния и фильтровали. Остаток трижды промывали порциями по одному миллилитру метиленхлорида и промывные воды 80 добавляли к основной фильтрат. , 415 143 157 5 281 143 155 , 60 , , 60 71 , 65 480 152 157 , 76 , 70 143 158 , 1 252 -143 158 , 75 0 1 , 80 . Объединенный раствор метиленхлорида выпаривали на паровой бане до двух миллилитров, а затем добавляли четыре миллилитра эфира. Началась кристаллизация 85, и через один час при комнатной температуре путем фильтрации было выделено 1,074 грамма кристаллов, плавящихся при температуре от 155 до 158 градусов Цельсия. После перекристаллизации из пять миллилитров кипящего метанола и 90 охлаждение при четырех градусах Цельсия в течение двух дней, 456 миллиграммов кристаллов, плавящихся при 160-162 градусах Цельсия, было получено путем фильтрации. Перекристаллизация из трех миллилитров горячего метанола 95 дала 213 миллиграммов 11-альфагидрокси-6- кристаллы дегидропрогестерона. 85 1.074 155 158 90 , 456 , 160 162 95 213 11--6- . плавится при температуре от 160 до 162 градусов по Цельсию, 24 равно 20, 291, лальфаль плюс 111 градусов ( 063 в хлороформе). 160 162 , 24 20, 291, 111 ( 063 ). Инфракрасные исследования показали, что 11-альфагидрокси-6-дегидропрогеслерон образует новое соединение, и указали на наличие одной гидроксильной группы, подтвержденной данными микросжигания следующим образом: Анализ: рассчитано для 0, 2 103: ,-76 78; Н, 8-59. Найдено: С, 76-78; Е, 8 56 724 143 724 143 3 ТАБЛИЦА. 11--6 & :: 0, 2 103:,-76 78; , 8 59 : , 76 78; , 8 56 724,143 724,143 3 . Фракция Растворитель Элюат, твердые вещества миллиграммы 1,2 бензол 3,4 бензол плюс 5 процентов эфира 5,6 бензол плюс 10 процентов эфира 264 7 бензол плюс 50 процентов эфира 8 бензол плюс 50 процентов эфира 9,10 эфир 11,12 эфир плюс 5 процентов хлороформа 18,14 эфир плюс 10 процентов хлороформа эфир плюс 50 процентов хлороформа 2261 16-18 эфир плюс 50 процентов хлороформа 19-22 хлороформ 23 хлороформ плюс 5 процентов ацетона 186 ПРИМЕР 1. 1,2 3,4 5 5,6 10 264 7 50 8 50 9,10 11,12 5 18,14 10 50 2261 16-18 50 19-22 23 5 186 1. 11 альфа-ацетокси-6-дегидропрогестерон. 11 --6-. Образец 11-альфагидрокси-6-дегидропрогестерона массой 47,5 мг растворяли в трех миллилитрах уксусного ангидрида и добавляли два миллилитра пиридина. Через 48 часов при комнатной температуре раствор разбавляли до 100 миллилитров водой и экстрагировали 100 2 тридцатью. и тридцать миллилитров эфира. Объединенные эфирные экстракты промывали десятью миллилитрами воды, дважды двадцатимиллилитровыми порциями , десятью миллилитрами воды, трижды тридцатимиллилитровыми порциями семипроцентного раствора бикарбоната натрия ( ). и трижды порциями по двадцать миллилитров воды. Эфирный раствор затем сушили над ангидридом. 47 5 11--6- 48 , 100 100 2 , , , , ( ,) . разожгли 2 и выпарили током 85 воздуха. Маслянистый остаток кристаллизовали из 0,2 миллилитра метанола и получили 57 миллиграмм. Этот материал дважды перекристаллизовали из двух миллилитров ацетона, к которому по каплям по 40 каплям добавляли эфир до появления кристаллов. Выделенные кристаллы 11 альфа-ацетокси-6-дегидропрогестерона весили 31,8 миллиграмма и плавились при температуре от 142 до 144 градусов по Цельсию, 23 лафаля плюс 108 градусов (1149 в 45 хлороформе); ультрафиолетовый максимум 284 мм., К 62 11, Е 23010. 2 , 85 0 2 57 40 11 --6- 31 8 , 142 144 , 23 108 ( 1 149 45 ); 284 ., 62 11, 23010. Анализ: рассчитано для 023 ,004: , 74 66; Н, 8 16 Найдено: С, 74 25; , 8 17 ПРИМЕР 2. : 023 ,004: , 74 66; , 8 16 :, 74 25; , 8 17 2. 11-альфа-проприонилокси-6-дегидропрогестерон. 11---6-. Таким же образом, как в примере 1, используя эквивалентную долю про66-пионового ангидрида вместо уксусного ангидрида, получали 11-альфа-гидрокси-6-дегидропрогестерон. 1, pro66 11---6dehydroprogesterone. ПРИМЕР 3. 3. 11-альфа-(бета-циклопентилпропионилокси)-6-дегидропрогестерон. 11--(-)-6-. Таким же образом, как в примере 1, используя эквивалентную долю бетациклопентилпропионилхлорида вместо уксусного ангидрида, получали 11-альфа-(бета6-циклопентибпропионилокси)-6-дегидрнпрогестерон. 1, 11--(beta6 ) 6 . ПРИМЕР 4. 4. 11-альфа-бентокси-6-дегидропрогестерон. 11---6-. Таким же образом, как в примере 1, используя эквивалентную долю бензоилхлорида вместо уксусного ангидрида, получали 11-альфа-бентокси-6-дегидропрогестерон. 1, 11 --6-. ПРИМЕР 5 75 -альфа-октаноилокси-6-дегидропрогестерон. 5 75 ---6-. Таким же образом, как в примере 1, используя эквивалентную долю октанового ангидрида вместо уксусного ангидрида 80, получали 11-альфа-октаноилокси-6-дегидропрогестерон. 1, - 80 11---6-. Аналогичным образом получают 11-альфа-ацилоксиэфиры 11-альфа-гидрокси-6-дегидропрогестерона в соответствии с методиками ацилирования, иллюстрируемыми приведенными выше примерами, или реакцией с кетенами, кетенами и выбранными кислотами, выбранными кислотами, ангидридами кислот. или хлорангидриды кислот в органическом растворителе, таком как пиридин ) Типичные сложные эфиры, полученные таким образом, включают ацилоксиэфиры карбоновых кислот с числом атомов углерода от одного до восьми, насыщенных или ненасыщенных алифатических, карбоциклических, циклоальфатических, арильных, арилалкильных, алкарильных, моно-, 95-ди или поликарбоновые кислоты, которые образуют 724143 сложноэфирные группы, такие как, например, форилокси, ацетокси, пропионилокси, бутирилокси, валерилокси, гексаноилокси, гептанилокс, октаноилокси, бензокси, фенилацетокси, тол-ноилокси, нафитоилокси, циклопентилформилокси, бета- ойклопентилпропионилокс, акрилилокси, циклогексил, ормилокси-, половинный и диэфир малоновой, малеиновой, снукциновой, глутаровой и адипиновой кислот. Теокислоты могут также содержать немешающие -заместители, такие как моно- или полигалоген, хлор, бром, гидрокси, метокси и т.п., если желательно. , 11-- 11---6- 85 , , , , , ) - , , , , , , , 95 724,143 , , , ', , ,_ , , , , , , -, , , -, , -, - , , , 3.0 - -, , , , , , ' , .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-16 04:30:43
: GB724143A-">
: :

724144-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB724144A
[]
А.1 ,- .1 ,- ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ 724144 724144 Дата подачи заявки и подачи полной спецификации 8 июля 1952 г. 8, 1952. № 17168/52. 17168/52. Заявление подано в Соединенных Штатах Америки 23 февраля 1952 г. 23, 1952. Заявление подано в Соединенных Штатах Америки 19 марта 1952 года. 19, 1952. Полная спецификация опубликована 16 февраля 1955 г. 16, 1955. Индекс при приемке - Класс 2 (3), У 4 (А 2:В 2), У 4 С( 4:5). - 2 ( 3), 4 ( 2: 2), 4 ( 4: 5). ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Стероиды Мы, , корпорация, учрежденная и действующая в соответствии с законодательством штата Мичиган, Соединенные Штаты Америки, по адресу: 301, Генриетта-стрит, Каламазу, штат Мичиган, Соединенные Штаты Америки, настоящим заявляем об изобретении. , для чего мы молимся, чтобы нам был предоставлен патент, и метод, с помощью которого он должен быть реализован. , , , , 301, , , , , , , . быть конкретно описано в следующем утверждении: , : - Настоящее изобретение относится к эфирам 11%-17-а-дигидроксипрогестерона карбоновых кислот и, в частности, к алифатическим эфирам алифатических и карбоциклиокарбоновых кислот с числом атомов углерода от одного до восьми и 11-а,17-дигидроксипрогестерона. 11 %,17 - 11 ,17 . Целью настоящего изобретения является получение 11-ацилокси-17-гидроксипрогестеронов. Эти соединения применимы в синтезе кортикостерона-кортизона и других 11-оксигенированных эфиров стероидов. 11 --17 - 11- . 1-ла-ацилокси-17-1-гидроксипрогестероны также демонстрируют фармакологические 26 свойства сами по себе. При гидролизе 1 -ацилокси-17 Т-гидроксипрогестеронов с последующим окислением образуется 17-агидрокси-4-прегнен-3,11,20-трион. 1 --17 - 26 1 17 17 4--3,11,20-. Изобретение также включает получение этих соединений путем взаимодействия ,17α-дигидроксипрогестерона с ацилирующим агентом. , 17 - . Исходный 1 ,17 -дигидроксипрогестерон может быть получен из 17-агидроксипрогестерона действием грибов , как описано в нашей заявке 19370151, 16 августа 1951 г. (серийный № 724094). 1 ,17 - 17 19370151, 16, 1951 ( 724,094). Следующие препараты и примеры иллюстрируют объекты, процессы и продукты настоящего изобретения, но не должны рассматриваться как ограничивающие. , , . ПИРЕПАРАЦИЯ 46 11 , 17 -ДИГИДРОКСИПРОГЕСТРОН Среду готовили из двадцати граммов ферментативного перевара лактальбумина Эдамина, трех граммов кукурузного экстракта, спирта и пятидесяти граммов технического декстрона. до от 4,3 до 4,5 Два литра этой стерилизованной среды инокулировали штаммом , Американская коллекция типовых культур № 6227 , и инкубировали в течение 55-24 часов при температуре 28 градусов по Цельсию, используя скорость аэрации и перемешивание так, чтобы поглощение кислорода составляло от 6,3 до 7 миллимолей в час на литр 2 , согласно методу 60 , , . 46 11 , 17 - , , 2 & 10 4 3 4 5 , 6227 , 55 24 28 6.3 7 2 , 60 , , . , 86, 504 (1944). К этой среде, содержащей 24-часовой рост , добавляли один грамм 17-агидроксипрогестерона в 25 миллилитрах ацетона , чтобы обеспечить суспензию стероида в культуре. После дополнительных 152 часов инкубации под те же условия, 6 температура и аэрация, пиво и мицелий экстрагировали и концентрировали 70. Мицелий отфильтровывали, дважды промывали каждый раз объемом ацетона, равным грубому объему мицелия, и дважды экстрагировали каждый раз объемом метиленхлорида? & равен примерному объему мицелия. К фильтрату пива добавляли ацетоновые экстракты и экстракты метиленхлорида, включая растворитель. , 86, 504 ( 1944) 24 17 25 152 6 , 70 , , ? & . Смешанные экстракты и фильтрат пива 80 последовательно экстрагировали половинным объемом метиленхлорида дважды, а затем еще дважды 1/4 объема растворителя. Объединенные метиленхлоридные экстракты промывали 85 дважды каждый раз, двухпроцентного водного раствора бикарбоната натрия, а затем еще дважды с одной десятой объема воды. 80 - - 85 - - . После сушки метиленхлорида с 90 примерно от трех до пяти граммов безводного сульфата натрия на литр растворителя и фильтрации растворитель удаляли перегонкой. Остаток растворяли в минимальном количестве метиленхлорида, фильтровали 95 и растворитель затем выпаривали в на воздухе или на паровой бане. Полученный экстракт массой 1 685 грамм дис. 90 , , , 95 1 685 . растворяли в 100 миллилитрах этилендихлорида и хроматографировали на 150 граммах синтетического силиката магния . Перед добавлением экстракта колонку промывали 600 миллилитрами ацетона, а затем 600 миллилитрами этилендихлорида. Растворители использовали порциями по 220 миллилитров. Результаты: приведены в таблице . 100 150 , 600 600 220 . Был проведен еще один опыт, как описано выше, и соответствующие хроматографические фракции были объединены с целью выделения. . Фракции с 13 по 17 перекристаллизовывали из метанола добавлением эфира и получали 260 миллиграммов ,17a-di15 гидроксипрогестерона, который плавился при температуре от 220 до 222 градусов по Цельсию и имел оптическое вращение 24 плюс 76 градусов (11323 в хлороформ) и ультрафиолетовое гашение 4,3 46 67 20. Анализ: рассчитано для 02 ,0 : , 72 82; Е, 8 73 Найдено: 0, 73 18; ОН, 8 76 С, 72 85; Привет, 8 47. 13 17 260 ,17 - 15 220 222 , 24 76 ( 1 1323 ) 4,3 46 67 20 : 02 ,0 : , 72 82; , 8 73 : 0, 73 18; , 8 76 , 72 85; , 8 47. Маточные растворы фракций 13, 6, 17 и фракций 11, 12 и 18-20 объединяли и рехроматографировали таким же образом над 150 граммами Флорисила, получая таким образом еще 102 миллиграмма 11 а,17 а-дигидроксипрогестерона. 13 6 17 , 11, 12 18 20 - 150 102 11 ,17 -. ТАБЛИЦА Фракция Растворитель Элюат Сухие вещества Миллиграммы 1 этилендихлорид 105 5 2, 3 этилендихлорид-ацетон 25: 1 177 0 4 до 15:1 39 0 до 15:1 88 5 6 9 до 12:1 -225:5 до 10:1 23 5 11, 12 до 10:1 73 0 13-16 до 8:1 316 5 17 до 5:1 129 5 18-20 до 5:1 167 0 21-23 до 2:1 -134 5 24-26 ацетон 57 0 ПРИМЕР 1 -ацетокси-17 -гидроксипрогестерон К охлажденному раствору 41 миллиграмма 11 ,17 -дигидроксипрогестерона, растворенного в двух миллилитрах пиридина (свежеперегнанного над оксидом бария), добавляли три миллилитра уксусного ангидрида. смесь выдерживали при комнатной температуре в течение 15 часов, разбавляли сорока миллилитрами ледяной воды и экстрагировали эфиром. Эфирный экстракт 6b промывали гидроанализом. Рассчитано для 0231 220: 1 105 5 2, 3 - 25: 1 177 0 4 15:1 39 0 15:1 88 5 6 9 12:1 -225:5 10:1 23 5 11, 12 10:1 73 0 13-16 8:1 316 5 17 5:1 129 5 18-20 5:1 167 0 21-23 2:1 -134 5 24-26 57 0 1 --17 - 41 11 ,17 - ( ) 15 , , 6 : 0231 220: Найденный: : Пример 2 7 -формойлокси-17 -гидрокси прогестерон. Смесь 50 миллиграммов 11 ,17 адигидроксипрогестерона нагревали в течение двух часов при 75 градусах Цельсия с 7 двумя миллилитрами 87-процентной муравьиной кислоты. 2 7 --17 - 50 11 ,17 75 7 87 . Реакционную смесь охлаждали, разбавляли водой, охлаждали и фильтровали для отделения формойлокси-17-гидроксипрогестерона. , , 17 . ПРИМЕР $ $ 1
ла-пропионилокси-17-а-гидроксипрогестеронхлоровая кислота, десятипроцентный раствор бикарбоната натрия и вода, сушат над безводным сульфатом натрия и фильтруют. --17 - , , , - . Выпаривание отфильтрованного эфирного экстракта дало 43,5 миллиграмма кристаллов, которые плавились после двух перекристаллизации из ацетона с добавлением петролейной нафты при температуре от 215 до 217 градусов по Цельсию, " плюс 68 градусов (1099 в хлороформе). ), к 240 из 6 40,38 _ С, 71 10 Эл, 8 30 0., 71 29; 43 5 , 6 , , 215 217 , " 68 ( 1 099 ), 240 6 40.38 _ , 71 10; , 8 30 0., 71 29; , 8 37. Следуя процедуре примера 1, используя эквивалентную долю пропионового ангидрида вместо 85-ангидрида уксусной кислоты, получали выделенный 1лапропионилокси-17-а-гидроксипрогестерон. 1, - 85 ;, -17 -. Пример 4 11-а-бентокси-17-а-гидроксипрогестерон Два миллилитра бензола, содержащего 0,90 пятьдесят миллиграммов 11-а,17-а-дигидроксипрогестерона, смешивали с 0,2 миллилитра свежеперегнанного пиридина и 0,2 миллилитра свежеперегнанного бензоила. Затем реакционную смесь разбавляли двадцатью миллилитрами эфира, промывали последовательно водой, десятипроцентным раствором гидроксида натрия и водой, сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и упаривали. без растворителя. Остаток растворяли в эфире, охлаждали для осаждения, фильтровали и осадок промывали бензолом с получением 11-а-бензокси-17-агидроксипрогестерона. 4 11 --17 - 90 11 ,17 - 0 2 - 0 2 - 95 24 724,144 724,144 , , , , , , , , 11 --17 . ПРИМЕР 5 -(3-карбоксипропионилокси)-17-ксипрогестерон. Следуя процедуре примера 1, используя янтарный ангидрид вместо уксусного ангидрида, получали 11а-(13карбоксипропионилокси)17а-гидроксипрогестерон. 5 -( 3-)-17 1, , 11 -( 13carboxypropionyloxy) 17 . Аналогичным образом 11-ацилокси-17-агидроксипрогестероны получают в соответствии с процедурами ацилирования, проиллюстрированными в примерах выше, или путем реакции с кетенами, кетенами выбранных кислот, ангидридами выбранных кислот или хлорангидридами кислот в органическом растворителе, таком как пиридин. Типичные эфиры 11 ацилокси-175-гидроксипрогестеронов, полученные таким образом, включают ацилоксиэфиры карбоновых кислот с числом атомов углерода от одного до восьми, насыщенных или ненасыщенных, алифатических или карбоциклических, циклоалифатических, ариловых, арилалкильных, алкариловых, моно-, ди- или поликарбоновых кислот, которые образуют сложноэфирные группы, такие как, например, формоилокси, ацетокси, пропионилокси, бутирилокси, валерилокси, гексаноилокси, гептаноилокси, октаноилокси, бензокси, флиенилацетокси, толуоилокси, наптоилокси, циклопентилформойлокси, -циклопентилпропионилокси, акрилилокси, циклогексилформилокси, полу- и диэфиры малоновой кислоты, малеиновой кислоты, глюта, арик и адипиновые кислоты. Кислоты могут также содержать не мешающие заместители, такие как моно- или полигалоген, хлор, бром, гидрокси, метокси, если желательно. , 11 --17 , , , , 11 -175- , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , -, , , - , , , - , , , , , , 46 .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-16 04:30:43
: GB724144A-">
: :

724145-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB724145A
[]
СПЕЦИФИКАЦИЯ ПАВЕНТ ' 724,145 Дата подачи заявки и подачи полной спецификации 8 июля 1952 г. 724,145 8, 1952. № 17177/52. 17177/52. Заявление подано в Соединенных Штатах Америки 23 февраля 1952 г. 23, 1952. (Дополнительный патент к № 724, С 94 от 16 августа 1951 г.). ( 724, 94 16, 1951). Полная спецификация опубликована 16 февраля 1955 г. 16, 1955. Индекс при выборе: -Класс 2 (3), 4 (: 5: ). &=: - 2 ( 3), 4 (: 5: ). ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ , 1 , корпорация, организованная и действующая в соответствии с законодательством штата Мичиган, Соединенные Штаты Америки, по адресу: 301, $ , Каламазу, 8, штат Мичиган, Соединенные Штаты Америки. Америка, настоящим заявляем, что изобретение, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, и метод, с помощью которого оно должно быть реализовано, будут подробно описаны в следующем заявлении: , 1 , , , :301, $ , , 8 , , , , , :- Настоящее изобретение относится к новым и полезным стероидным соединениям, а именно к прегнан-3,7-диол-20-онам и их сложным эфирам. Изобретение также относится к производству этих соединений и представляет собой усовершенствование или модификацию изобретения наших коллег. - на рассмотрении находится заявка № 19370/51 (серийный № 724 094). , -3,7--20- - 19370/51 ( 724,094). Прегнан-3,7-диол-20-он и аллопрег, нане-3,7-диол-2(0-он можно получить из соответствующего прегнан-3-ол-20она, подвергая последний оксигенирующему действию ферментов. Предпочтительно жизнеспособный гриб, указанный выше, и исходный стероид контактируют в условиях аэробной ферментации в присутствии питательной среды для гриба, например более полно раскрыто в следующих примерах, которые иллюстрируют настоящее изобретение, но не должны рассматриваться как ограничивающие. Однако культуральная среда, на которой выращивался гриб, может быть отделена от мицелия гриба и использована для оксигенации. Термин «оксигенация» «Означает введение одного или нескольких атомов кислорода в стероидное ядро. -3,7--20- , -3,7--2 ( 0- -3--20one , , , "" . ПРИМЕР 1. 1. Аллопрегнан-3,7-диол-20-он. -3,7--20-. 44 Была приготовлена среда, содержащая двадцать граммов ферментативного гидролизата лактальбумина , три грамма кукурузного спирта и пятьдесят граммов технической декстрозы, разведенной до одного литра водопроводной воды и доведенной до р" от 4,3 до 4,5,50. В четыре литра этой стерилизованной среды инокулировали , номер коллекции американских типовых культур 11145, и инкубировали в течение 24 часов при температуре 28°С 56°С, используя скорость аэрации и перемешивания, такую, чтобы поглощение кислорода составляло 6,3. до семи миллимолей в час на литр сульфита натрия по методу Купера, Фернстрома и Миллера, 60 , 36, 504 (1944). К этой среде, содержащей 24-часовой рост , номер коллекции американских типовых культур. 11145, добавляли один грамм аль-Иопрегнан-3-ол-20-она в 65 миллилитрах ацетона для обеспечения суспензии стероида в культуре. После дополнительного 24-часового периода инкубации при тех же условиях температуры и аэрации, пиво и мицелий 70 экстрагировали. Мицелий фильтровали, дважды промывали, каждый раз объемом ацетона, примерно равным объему мицелия, а затем дважды экстрагировали, каждый раз объемом 75 метиленхлорида, примерно равным объему мицелия. К фильтрату пива добавляли экстракты ацетона и метиленхлорида, включая растворитель. Смешанные экстракты и фильтрат пива 80 экстрагировали последовательно двумя половинными по объему порциями метиленхлорида, а затем двумя четвертьобъемными порциями метиленхлорида. Объединенные экстракты метиленхлорида промывали двумя десятыми по объему порциями двухпроцентного водного раствора бикарбоната натрия, а затем двумя десятыми по объему порциями воды. После высушивания метиленхлорида примерно от трех до пяти грамм безводного сульфата натрия на литр растворителя и фильтрованием растворитель удаляют перегонкой. 44 , 2 8 " 4 3 4 5 50 , 11145, 24 28 56 6.3 , , 60 , 36, 504 ( 1944) 24- , 11145, -3--20- 65 24- , 70 , , , 75 80 - - 85 - - 90 , . Остаток растворяли в 200 миллилитрах 95 литров бензола и хроматографировали на пятидесяти граммах оксида алюминия, используя 200 миллилитровые порции проявляющего растворителя в соответствии с Таблицей . 200 95 200milliliter . _ ).__ 1 ж 11 К, 1, I_; 2 724 145 ТАБЛИЦА . _ ).__ 1 11 , 1, _; 2 724,145 . Твердые вещества элюата, без растворителя, миллиграммы 6 Бензол 2 Бензол 28 3 Бензол 4 4 Бензол Бензол 1 6 Эфир 55 7 Эфир 21 8 Эфир 7 9 Эфир 2 Эфир фунт 11 Эфир 0 12 Хлороформ 107 13 Глороформ 424 _ 14 Хлороформ 252 88 16 Хлороформ плюс пять процентов метанола 13,2 17 Метанол 432 18 Метанол 8 Фракции элюата с двенадцатой по пятнадцатую включительно, освобожденные от растворителя, повторно растворяли в минимальном количестве ацетона и кристаллизовали из него добавлением по каплям петролейного эфира с получением 296 миллиграммов кристаллов, плавящихся при 130 градусах Цельсия. Аналогичный эксперимент дал 302 миллиграмма кристаллов, плавящихся при 135 градусах Цельсия. Эти две партии кристаллов объединили, растворили в 200 миллилитрах бензола и повторно хроматографировали на тридцати граммах оксида алюминия, используя 200-миллилитровые порции разработку растворителя в соответствии с Таблицей . , 6 2 28 3 4 4 1 6 55 7 21 8 7 9 2 11 0 12 107 13 424 _ 14 252 88 16 13 '2 17 432 18 8 , , , - 296 130 302 135 , 200 : 200- . ТАБЛИЦА ИЛ. . Элюат Твердые фракции фракций, без растворителя, миллиграммы 1 Бензол (200 см3) 2 Эфир 3 Эфир 4 Эфир Эфир плюс пять процентов хлороформа 6 Эфир плюс пять процентов хлороформа Эфир плюс пять на 8 процентов, хлороформ 8 Эфир плюс десять процентов, хилооформ _ 9 Эфир плюс десять процентов хлороформа Эфир плюс десять процентов хлороторма -11 Эфир плюс пятьдесят процентов 1 процент хлороформа -12 Эфир плюс пятьдесят процентов хлороформа 13 Эфир плюс пятьдесят процентов хлороформа 66 14 Хлороформ 13: , 1 ( 200 ) 2 3 4 6 8 , 8 , _ 9 -11 - 1 -12 , 13 66 14 13: Фракция Твердые вещества элюата, без растворителя, миллиграммы Хлороформ 140 70 16 Хлороформ 74 17 Хлороформ плюс пять процентов ацетона 60 18 Хлороформ плюс пять -:: процентов ацетона 34 75 19 Хлороформ плюс пять процентов ацетона 36 Хлороформ плюс десять процентов ацетона 34 21 Хлороформ плюс десять 80 процентов ацетона 24 22 Хлороформ плюс чай процентов ацетона 35 23 Хлороформ плюс пятьдесят процентов ацетона 40 85 24 Хлороформ плюс пятьдесят процентов ацетона 18 Хлороформ плюс пятьдесят процентов ацетона 20 26 Ацетон 22 90 27 Ацетон 9 28 Ацетон 3 29 Метанол - 300 миллилитров 12 Элюат твердых фракций семнадцать с 96 по 21 включительно массой 188 миллиграмм кристаллизовали из пяти миллилитров этилацетата с получением 110 миллиграмм кристаллов, температура плавления от 190 до 193 градусов Цельсия. Далее следовала перекристаллизация 100 из трех миллилитров этилацетата. перекристаллизацией из двух миллилитров ацетона получили аллопрегнан-3,7диол-20-он, температура плавления 194-195 градусов Цельсия, 2 плюс 77 6 106 градусов (О 628 в хлороформе), анализ С 2 о а 4 Оа Прегнан- 3,7-диол-20-он. , 140 70 16 74 17 60 18 -:: 34 75 19 36 34 21 80 24 22 35 23 40 85 24 , 18 20 26 22 90 27 9 28 3 29 -300 12 96 21, , 188 110 , 190 193 100 -3,7diol-20-, 194 195 - , 2 77 6 106 ( 628 ), 2 4 -3,7--20-. Следуя процедуре, изложенной в примере 1, за исключением замены аллопрегнан-3-ол-20-она н-прегнан-3-ол-20-оном, н-прегнан-3,7-диол-20-он получен в кристаллической форме. При использовании вместо арризуса 115 образуются те же соединения. 110 1 -3--20- - 3--20-, --3,7--20- 115 . Моно- и диэфиры аллопрегман-3,7-диол-20-она или н-прегнана 43,7диол-2 - можно получить в соответствии с обычными методиками ацилирования, такими как, например, реакция с кетеном. , кетены выбранных кислот, выбранные кислоты, ангидриды кислот или хлорангидриды кислот в органическом растворителе, таком как пиридин. Типичные моно- и диэфиры аллопрега 1, нане-3,7-диол-20-она и н-прегнана. -3,7диол-20-он, который можно получить таким способом, включает ацилоксиэфиры карбоновых кислот с числом атомов углерода от одного до восьми, насыщенных или ненасыщенных алифатических или циклоалифатических групп, 110 724 145 " : --. -' -3,7--20- - 43,7diol-2 - , 120 , , , , , -, - - 1 -3,7--20- --3,7diol-20- ' , 110 724,145 " : --. 24,145 арил, арилалкил, алкарил, моноди- или поликарбоновые кислоты, которые образуют сложноэфирные группы, такие как, например, формилокси, ацетокси, пропионилокси, диметилацетокси, триметилацетокси, диметилпропионилацетокси, бутирилокси, валерилокси, гексанолиокси, гептаноилокси, октаноилокси, бензокси, фенилацетокси, толуоилокси, нафтоилокси, циклопентилформилокси, /-циклопентилпропионилокси, акрилилокси, циклогексилформилокси, половинные и диэфиры малоновой, малеиновой, янтарной, глутаровой и адипиновой кислот. Ацильные группы могут также содержать немешающие заместители, такие как моно- или полиэфиры. -галоген, хлор, бром, гидрокси или метокси. 24,145 , , , , , , , , , , -, , , , , , , , , , , /-, , , - , , , - , 16 -, , , . ПРИМЕР 3. 3. Аллопрегнан-3,7-диацетокси-20-он. -3,7--20-. К охлажденному раствору пятидесяти миллиграмм аллопрегнан-3,7-диол-20-она, растворенного в двух миллилитрах пиридина (свежеперегнанного над оксидом бария), добавляли три миллилитра уксусного ангидрида. Реакционную смесь выдерживали при комнатной температуре в течение 26 часов. пятнадцать часов разбавляли сорока миллилитрами ледяной воды, а затем экстрагировали эфиром. Эфирный экстракт промывали соляной кислотой, десятипроцентным раствором бикарбоната натрия и -водой, сушили над безводным сульфатом натрия и фильтровали. При выпаривании отфильтрованного эфира экстракта, 37 получили 9 миллиграммов аллопрегнан-3,7-диацетокси-20-она в кристаллической форме. -3,7--20- ( ), tern26 , , , , , 37 9 -3,7--20- . Б з Экс Аз Л 4. 4. Аллопрегнан-3,7-дибензолокси-20-он. -3,7--20-. Десять миллилитров бензола, содержащего пятьдесят миллиграммов аллопрегнан-3,7-диол-20-она, смешивали с 0,2 миллилитрами свежеперегнанного пиридина и 0,2 миллилитрами свежеперегнанного бензоилхлорида и полученный раствор выдерживали при комнатной температуре в течение 24 часов. Смесь затем разбавляли двадцатью миллилитрами эфира, промывали последовательно водой, десятипроцентным раствором гидроксида натрия и водой, сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали без растворителя. Остаток растворяли в любом из растворов, охлаждали для осаждения, фильтровали. и осадок промывали бензолом, получая аллопрегнан-3,7-дибензоилокси-20-он. -3,7-diol20- 0 2 0 2 24 , , , , , , , -3,7--20-. Если желателен смешанный эфир, содержащий две разные ацильные группы, аллопрег 56 нане-3,7-диол-20-он или н-прегнан-3,7-диол-20-он можно частично этерифицировать одним ацилирующим агентом и получить моно- сложный эфир затем может быть полностью этерифицирован ацилирующим агентом, который вводит другой ацил. другие смешанные эфиры упомянутых здесь кислотных групп могут быть получены таким способом. , 56 -3,7--20- --3,7diol-20- - 1 , -3--7--20-, --3-butyroxy7--20- 65 .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-16 04:30:46
: GB724145A-">
: :

724146-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB724146A
[]
ЕС У 4 - 4 - ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ 7249146 Дата подачи заявки и подачи полной спецификации 8 июля 1952 г. 7249146 8, 1952. № 17178/52. 17178/52. Заявление подано в Соединенных Штатах Америки 23 февраля 1952 г. 23, 1952. Полная спецификация опубликована 16 февраля 1955 г. 16, 1955. Индекс при приемке:-Класс 2(3), У4 (А2:В2:С4). :- 2 ( 3), 4 ( 2: 2: 4). ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Стероиды Мы, , корпорация, организованная и действующая в соответствии с законодательством штата Мичиган, Соединенные Штаты Америки, по адресу: 301, Генриетта-стрит, Каламазу, штат Мичиган, Соединенные Штаты Америки, настоящим заявляем: изобретение, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, и метод, с помощью которого он должен быть реализован, должны быть подробно описаны в следующем заявлении: , , , 301, , , , , , , , : - Настоящее изобретение относится к сложным эфирам 3-кето-биснор-4-холен-ла,22-диола. 3-- 4--,22-. Новые сложные эфиры настоящего изобретения получают этерификацией 3-кетобиснор-4-холен-1,22-диола. Исходные соединения настоящего изобретения получают путем воздействия на 3-кето-биснор-4-холен-22-ал-1:эйл. . 72, 2617 (1950)1 на оксигенирующее действие культуры грибов порядка , как описано в нашей заявке 19370/51 (серийный номер 724094), поданной 16 августа 1951 г., и более конкретно раскрыто в следующем: Целью настоящего изобретения является получение новых эфиров 3-кетобиснор-4-холен-илла,22-диола и способ их получения. Другие задачи будут очевидны специалистам в области, к которой относится изобретение. 3--4--1,22- 3---4cholen-22- : 72, 2617 ( 1950) 19370/51 ( 724,094) 1951, 16, : 3--4--,22- . Соединения настоящего изобретения проявляют фармакологическую полезность и, кроме того, представляют собой легко очищаемое производное 3-кето-биснор-4-холен-1,22-диола и являются полезными химическими промежуточными соединениями. 3---4--,22- . При осуществлении способа настоящего изобретения исходный 3-кето-биснор-4-холен-,22-диол смешивают с ацилирующим агентом, таким как, например, кетен, кетен выбранной кислоты, кислоты, хлорангидрида или ангидрид кислоты или другой известный ацилирующий агент, обычно в растворителе, таком как, например, пиримин, или в инертном растворителе, включая растворители, такие как бензол, толуол, эфир, и нагретом при температуре от примерно нуля градусов по Цельсию до температуры кипения реакционной смеси, обычно при комнатной температуре, в течение периода от 1 (2 с 8 дл примерно получаса до примерно 96 часов. , 3--bisnor4- ,22- , , , , , , , , , , , , , , ( 2 8 - 96 . Время реакции можно варьировать в зависимости от температуры, при которой проводят реакцию, конкретного используемого ацилирующего агента и соотношения используемых реагентов. Реакционную смесь охлаждают льдом или холодной водой, продукт собирают в соответствующий растворитель, который затем промывают последовательными порциями слабоосновного раствора и водой для получения раствора продукта, который является по существу нейтральным. В некоторых случаях продукт может кристаллизоваться из реакционной смеси, и в этом случае его можно выгодно отделять продукт фильтрованием или другими способами, промывать водой, а затем очищать обычными способами, такими как, например, кристаллизация из подходящего растворителя или хроматографическая очистка, если это считается необходимым. Описанный таким образом процесс ацилирования дает как 22-моноэфир и 11а,22 диэфир. , , 5 , 00 , , , , , , , 70 22-- 11 ,22 -. хотя и в разных пропорциях, в зависимости от соотношения ацилирующего агента к 3-кето-биснор-4-холен-,22диолу. При примерно одном молярном эквиваленте ацилирующего агента к указанному стероиду образуется преимущественно моноацилированный продукт, тогда как при Приблизительно два молярных эквивалента или более ацилирующего агента по отношению к указанному стероиду, преобладающим продуктом является диацилированный продукт. Если требуется смешанный эфир, включающий две разные ацильные группы, можно использовать 3-кето-биснор-4-холен-11,22-диол. быть частично этерифицирован одним ацилирующим агентом, а полученный моноэфир затем может быть полностью этерифицирован ацилирующим агентом, который вводит другую ацильную группу 90. Таким образом, 11 а-диметилацетокси-22-13 циклопентилпропионилокси-3-кето-биснор-4-холен или другие ее смешанные сложные эфиры. из упомянутых здесь кислотных групп могут быть получены 95 1 3-Кето-биснор-4-холен-111,22-диол Среду готовили из двадцати граммов ферментативного перевара лактальбумина Эдамина, трех граммов кукурузной заварной жидкости 100 724,146 и пятьдесят граммов технической декстрозы, разведенной до одного литра тальповой водой и доведенной до пл от 4,3 до 4,5. Двенадцать литров этой стерилизованной среды инокулировали 6227 и инкубировали в течение 24 часов при температуре 28 градусов по Цельсию при такой скорости аэрации и перемешивания, чтобы поглощение кислорода составляло 6,3-7 миллимолей в час на литр , в соответствии с методом Купера, Фернстрона и Миллера, , 36 504 (1944). На эту среду, содержащую . , 3---4--,22diol - , 80 ' , 3- # -4--11,22- - 90 11 --22-13cyclopentyl 3 4- 95 1 3---4--11 ,22- , 100 724,146 4 3 4 5 inocu6 6227 , 24 28 6 3 7 , , , , 36 504 ( 1944) . 24 В течение часа роста штамма добавляли три грамма 3-кето-биснор-4-холен-22-ала в 200 миллилитрах этанола, чтобы обеспечить суспензию стероида в культуре. После дополнительного 48-часового периода инкубации под при тех же условиях температуры и аэрации экстрагировали пиво и мицелий. Мицелий фильтровали, дважды промывали, каждый раз объемом ацетона, примерно равным объему 26 мицелия, и дважды экстрагировали, каждый раз примерно объемом метиленхлорида. равно объему мицелия. К фильтрату пива добавляли экстракты ацетона и метиленхлорида, включая растворитель. 24 3---4--22- 200 48 , , , 26 , . Смешанные экстракты и фильтрат пива экстрагировали последовательно три раза с помощью анализа: - Рассчитано для = 2 Фракция Растворить 71 1 этилендихлорид 2 этилендихлорид 3 этилендихлорид - а 4 до. : - = 2 71 1 2 3 - 4 . делать; 76 р 6 сделать. ; 76 6 . 7 делать. 7 . 8 делать. 8 . 9 делать. 9 . делать. . 11 ' делать. 11 ' . 12 делать. 12 . 13 делать. 13 . 14 делать. 14 . 15, делай. 15,. 16 делать. 16 . 17 дихлорид этилена- 18 до. 17 - 18 . 19 делать. 19 . делать. . 21 -делать. 21 -. 22 ацетон ПРИМЕР 1 22 1 11 22-Диацетокси-3-кето-биснор-4-холен К 48-миллиграммовой навеске 38-кетобиснор-4-холен-11 а,22-диола растворяют трехлитровыми порциями метиленхлорида. 11 22--3---4- 48 38 -4--11 ,22- - . Объединенные экстракты метиленхлорида дважды промывали 750 миллилитрами 35-процентного водного раствора бикарбоната натрия и дважды 750 миллилитрами воды. После сушки экстрактов метиленхлорида примерно от трех до пяти граммов безводного сульфата натрия 40 на литр растворителя и фильтрованием растворитель удаляли перегонкой с получением 6,4,03 грамма полукристаллического остатка. Экстракт растворяли в 400 миллилитрах этилендихлорида и 45 хроматографировали на 320 граммах синтетического силиката магния , используя 500-миллилитровые порции проявляющего растворителя. в соответствии с таблицей . 750 ' 35 750 40 - 6 4 03- - , 400 45 320 500- . Фракции с 11 по 16 включительно связывали кукурузу 50 и перекристаллизовывали из десяти миллилитров ацетона путем добавления по каплям эфира до начала перекристаллизации. 11 16, 50 . Кристаллы отделяли и снова перекристаллизовывали из десяти миллилитров аце-55-тона, получая 550,5 миллиграммов 3-кетобиснор-4-холен-11 а,22-диола, плавящегося при температуре до 133 градусов по Цельсию. Инфракрасный спектр указывал на присутствие двух гидроксильных групп. групп и исчезновение 60 альдегидной группы. Оптическое вращение 23 составляло плюс 78 градусов (10175 в хлороформе), а ультрафиолетовое поглощение 24 составляло 38 29. 55 550 5 3--4--11 ,22-, 133 60 23 78 ( 1 0175 ) 24, 38 29. Н 3403: С, 76, 26; Н, 9–89. Найдено: , 75–86; Ч, 9 77. 3403: , 76 26; , 9 89 : , 75 86; , 9 77. ЛЕ 3 Я -: 3 -: Элюат Твердые вещества Миллиграммы -194 0 60,5 Этон 25:1 335 0 25; 1 134 15:1 199 5 15:1 116 0 15:1 51 0 12:1 31 0 -12 ': 1 2:8 10:1 54 0 10:1 87 5 10:1 132 5 8:1 234 5 -8; 1 249 8-: 1 264 0 5:1 375 ' 5:1 266 5 5:1 192 0 2:1 440 5 : 1 179 5 2:1 81 91,5 добавили два миллилитра пиридина три миллилитра холодный уксусный ангидрид и реакционную смесь выдерживали при комнатной температуре в течение восемнадцати часов. Реакционную смесь 1 (724,146 затем разбавляли пятьдесят миллилитрами ледяной воды, трижды экстрагировали тридцатью миллилитрами эфира и эфирные экстракты трижды промывали десятью миллилитрами. пятипроцентной соляной кислоты трижды с десятью миллилитрами пятипроцентного гидроксида натрия и пятикратно с водой. При высушивании пяти граммов сульфата натрия и выпаривании при комнатной температуре образуется 53 миллиграмма кристаллов с температурой плавления 125. Анализ: рассчитано для . 6,, ПРИМЕР 2 -194 0 60.5 25:1 335 0 25; 1 134 15:1 199 5 15:1 116 0 15:1 51 0 12:1 31 0 -12 ': 1 2:8 10:1 54 0 10:1 87 5 10: 1 132 5 8:1 234 5 -8; 1 249 8-: 1 264 0 5:1 375 ' 5:1 266 5 5:1 192 0 2:1 440 5 : 1 179 5 2:1 81 91.5 , 1 ( 724,146 , , 53 , 125 : 6,, 2 11 а,22-дипропионилокси-3-кето-биснор-4-холен. Так же, как описано в примере 1, 11 а,22-дипропионилокси-3-кетобиснор-4-холен получают, используя эквивалентную долю пропионового ангидрида вместо уксусной кислоты. ангидрид. 11 ,22--3--bisnor4- 1, 11 ,22--3--4- . ПРИМЕР 3 3 11 ,22-Ди( -циклопентилпропионилокси)3-кето-биснор-4-холен. Таким же образом, как описано в примере 1, 112,22-ди(фи-циклопентилпропионилокси)-3-кето-биснор-4-холен получают с использованием эквивалентных пропорций изоциклопентилпропионилхлорида вместо уксусного ангидрида. 11 ,22-( -)3---4- 1, 112,22-(-)-3---4- - . ПРИМЕР 4 ,2 '-Дибентокси-3-кето-биснор-41-4-холен. Таким же образом, как описано в примере 1, 11,22-дибензокси-3-кетобиснор-4-холен получают с использованием эквивалентных пропорций бензоилхлорида в место уксусного ангидрида. 4 ,2 '--3--bisnor41 4- 1, 11,22--3--4- . ПРИМЕР 5 ,22-Диоктаноилокси-3-кето-биснор-4-холен. Таким же образом, как описано в примере 565, ,22-диоктаноилокси-3-кетобиснор-4-холен получают с использованием эквивалентных пропорций октанового ангидрида вместо уксусный ангидрид. 5 ,22--3--bisnor4- 565 1, ,22--3--4- . Аналогичным образом получают другие моно- или 00-диэфиры 3-кето-биснор-4-холен-11а,22диола в соответствии с методиками ацилирования, проиллюстрированными приведенными выше примерами, или реакцией с кетенами и кетенами выбранных кислот, выбранных кислот, ангидриды кислот 68 или хлорангидриды кислот в органическом растворителе, таком как пиридин. Типичные сложные эфиры, полученные таким образом, включают от одного до восьми атомов углерода ацилоксиэфиры карбоновых кислот насыщенных или ненасыщенных алифатических, карбоциклических, циклоалифатических соединений, полученные при температуре 126 градусов по Цельсию. 00 - 3---4--11 ,22diol , , 68 , , - , , , 126 . Две перекристаллизации из двух миллилитров эфира с добавлением гексана 15 дали 38,5 миллиграммов 11 а,22-диацетокси3-кето-биснор-4-холена, имеющего температуру плавления от 127 до 128 градусов Цельсия. , 15 38 5 11 ,22-diacetoxy3---4- 127 128 . Инфракрасный спектр показывает, что обе гидроксильные группы были ацетилированы. Оптическое вращение 20 составляло плюс 52 градуса (0,837 в хлороформе), а ультрафиолетовое поглощение К 242 составляло 33,95. 20 52 ( 0.837 ) 242 33 95. С, 72 52; , С, 72 64; Н, 8,90 8,73. , 72 52; , , 72 64; , 8.90 8.73. арил, арилалкил, алкарилмоно-, ди- или поликарбоновые кислоты, которые образуют сложноэфирные группы, такие как, например, формилокси, ацетокси, пропионилокси, диметилацетокси, триметилацетокси, бутирилокси, валерилокси, 75 гексаноилокси-нафтоилокси, циклопентилформилокси, акрилокси, циклогексилформилокси, фл-циклопентилпропионилокси, половинные и диэфиры малоновой, малеиновой, янтарной кислот. , , -, -, - , , , , , , , , , 75 , , , , -, - , , . глутаровая и адипиновая кислоты. Кислоты 80 также могут содержать не мешающие заместители, такие как моно- или полигалоген, хлор, бром, гидрокси или метокси. , 80 - , , , , .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-16 04:30:46
: GB724146A-">
: :

= "/";
. . .
724148-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB724148A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ 72 Дата подачи заявки и подачи полной спецификации 8 июля 152. 72 8, 1 52. № 17188/52. 17188/52. Заявление подано в Соединенных Штатах Америки 23 февраля 1952 г. 23, 1952. Полная спецификация опубликована 16 февраля 1955 г. 16, 1955. Индекс при приемке: -Класс 2(3), У 4 (А 1:В 2:С 5:Х). :- 2 ( 3), 4 ( 1: 2: 5: ). ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Стероиды Мы, , корпорация, учрежденная и действующая в соответствии с законодательством штата Мичиган, Соединенные Штаты Америки, по адресу: 301, Генриетта-стрит, Каламазу, штат Мичиган, Соединенные Штаты Америки, настоящим заявляем об изобретении, Мы молимся, чтобы нам был выдан патент, а метод его реализации был подробно описан в следующем заявлении: , , , , 301, , , , , , , , :- Настоящее изобретение относится к получению 3/,11-диацилокси-5-прегнен-7,20-дионов. 3/, 11--5--7,20-. Соединения настоящего изобретения получают ацилированием 3/3,11х-дигидрокси-5-прегнен-7,20-диона. 313,11-дигидрокси-5-прегнен7,20-дион получают путем воздействия на прегненолон (3/3- гидрокси-5-прегнен-20он) к оксигенирующему действию культуры грибов порядка , как изложено в нашей заявке 19370151 от 16 августа 1951 г. (серийный номер 724094) и как более полно раскрыто ниже. 3/3, 11 5 7,20 313, 1 --5-pregnene7,20- ( 3/3--5--20one) 19370151 16, 1951 ( 724,094), . Целью данного изобретения является получение новых 3,1,1-о-диацилокси-5-прегнен-47,20-дионов. Другие цели изобретения будут очевидны специалистам в области техники, к которой относится изобретение. 3,1,1 --5- 47,20- . Термостабильные эфиры настоящего изобретения проявляют фармакологические свойства и, кроме того, являются полезными промежуточными соединениями при получении других органических соединений. . В способе настоящего изобретения исходный 3f/,-дигидрокси-5-прегнен-7,20-дион смешивают с ацилирующим агентом, таким как, например, кетен, кетены выбранных кислот, выбранные кислоты, ангидриды кислот. , или хлорангидриды, в органическом растворителе, таком как пиридин. 3 /, --5--7,20- , , , , , , , . Описанный таким образом процесс ацилирования дает моно- и диэфиры 83 ,11 адигидрокси 5 прегнена 7,20 диона, хотя и в разных пропорциях, в зависимости от пропорций ацилирующего агента к 3/3,1 -дигидрокси- 5прегнен-7,20-дион. При добавлении одного молярного эквивалента 2 8 ацилирующего агента к указанному стероиду образуется преимущественно моноацилированный Iпродукт, около двух молярных эквивалентов дает преимущественно диэфир 3 ,-дигидрокси-5 5. прегнен-7,20-дион. -- , - 83 ,11 5 7,20 , 3/3,1 --5pregnene-7,20- 2 8 , - 3 ,--5 5 -7,20-. Следующие примеры будут служить для иллюстрации процесса и продуктов данного изобретения, но указанное изобретение не следует рассматривать как ограниченное ими. 60 ПРИГОТОВЛЕНИЕ 1 3/3,11 а-дигидрокси-5-прегнен-7,20-дион Среда Готовили из двадцати граммов ферментативного гидролизата лактальбумина Эдамина, трех граммов кукурузного спирта 85 и пятидесяти граммов технической декстрозы, разведенной до одного литра водопроводной водой и доведенной до от 4,3 до 4,5. Восемь литров этой стери