патенты / 22403

842732-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB842732A
[]
</ Страница номер 1> Очистка и концентрирование водных растворов новобиоцина Мы, & ., ., корпорация, должным образом организованная и действующая в соответствии с законами штата Нью-Джерси, Соединенные Штаты Америки, Рэуэй, Нью-Джерси, Соединенные Штаты Америки, настоящим заявляем, что изобретение, на которое мы молимся о выдаче нам патента, и метод, с помощью которого оно должно быть реализовано, будут подробно описаны в следующем заявлении: изобретение касается процессов и способов получения нового и полезного антибиотика новобиоцина из его сырого раствора; и. более конкретно, оно касается некоторых улучшенных процессов и способов выделения и концентрирования этого антибиотика из сырых растворов, содержащих вещества, обладающие новобиоциновой активностью, включая ферментационные бульоны, сырые концентраты, разбавленные растворы, экстракты и т.п. </ 1> , & ., ., , , , , , , , , : , , ; . , , , , , , . Новобиоцин представляет собой антибиотическое вещество, обладающее широким антибактериальным спектром и особенно активное в отношении грамположительных микроорганизмов, и заявлено в описании нашей одновременно находящейся на рассмотрении заявки № 11751/56, серийный № 821819, в которой описаны получение и свойства новобиоцина. изложить подробно. , - , . 11751/56, . 821819 . Коротко говоря, он образуется при аэротическом культивировании, в подходящей водной питательной среде и в контролируемых условиях, или недавно обнаруженного микроорганизма ( (-2449). , , , (- (-2449). Водные среды, подходящие для аэробного культивирования штаммов с целью получения новобиоцина, обычно являются средами, подходящими для производства других антибиотиков путем культивирования других микроорганизмов . Такие среды содержат источники усваиваемого углерода, например углеводы; усваиваемого азота, такого как кукурузный экстракт, гидролизат казеина, дистиллированные растворимые вещества и т.п.; и неорганические соли, включая микроэлементы, необходимые для правильного метаболизма микроорганизма. Предпочтительно среду поддерживают при температуре 24-28°С в течение периода, обычно примерно от одного до семи дней, в течение которого культивируется микроорганизм, и обеспечивают аэрацию для оптимального роста организма и продукции новобиоцина. Полученные таким образом ферментированные бульоны имеют активность около 150-2000 ед./мл. а твердые вещества ферментационного бульона имеют активность порядка 5-10 единиц на миллиграмм твердых веществ. Антибиоактивный материал может быть очищен и выделен в более чистую форму с помощью любой из нескольких процедур. , , . , ; , , , ' , ; , , . , 24 -28 . , , , . 150-2000 . - 5-10 . . Одна из таких процедур подробно описана и заявлена в описании нашей одновременно рассматриваемой заявки № 11798/56. серийный номер 795902, по существу, заключается в следующем: концентрацию ионов водорода во всем ферментационном бульоне доводят до 9,0, затем бульон фильтруют и к фильтрату добавляют диатомитовую добавку для фильтрования. Смесь медленно подкисляют добавлением минеральной кислоты до тех пор, пока концентрация ионов водорода не достигнет 2,0. После фильтрования осадок промывают водой, экстрагируют при рН 9,0 водным метанолом (85%) и экстракт концентрируют выпариванием метанола. Концентрацию ионов водорода в водном растворе доводят до примерно 9,0, затем экстрагируют н-бутанолом. . 11798/56. . 795902 : - 9.0, . - 2.0. , , 9.0 (85%), . - 9.0, -. Бутаноловый экстракт концентрируют до одной десятой от его первоначального объема, добавляют к 15-кратному объему воды с 9,0, добавляют фильтрующий агент и медленно доводят до 2,0 добавлением кислоты. Смесь фильтруют, оставшийся осадок сушат в вакууме, затем измельчают и растирают с петролейным эфиром до тех пор, пока не перестанет растворяться окрашенный материал. Смесь фильтруют. осадок экстрагируют этанолом и этот раствор биоактивного материала подвергают , 15 9.0, 2.0 . , , . . , <Описание/Страница номер 2> </ 2> хроматографической очистке на колонке с промытым кислотой оксидом алюминия. Примеси, присутствующие в этанольном экстракте, удаляются путем адсорбции на оксиде алюминия. Остаточный активный материал удаляют из колонки промыванием этанолом, объединенные промывные воды и сточные воды концентрируют примерно до 50,0% твердого вещества и разбавляют чуть более чем равным объемом воды, и антибиотику дают кристаллизоваться. Полученный таким образом продукт имеет активность от 2500 до 3000 единиц на миллиграмм. Образовав ацетоновый раствор этого продукта, обработав его активированным углем, удалив древесный уголь и добавив петролейный эфир до помутнения, получают кристаллический продукт, имеющий активность 4500-5000 единиц на миллиграмм. - . . , 50.0' , . 2500 3000 . , , , 4500-5000 . Будет очевидно, что этот процесс получения новобиоцина включает множество стадий, включая повторную экстракцию различными предпочтительными растворителями, концентрирование растворов и обработку все более сильнодействующих форм активных материалов; Таким образом, этот процесс имеет тот недостаток, что требует много времени и требует большого количества квалифицированной рабочей силы и внимания со стороны научно подготовленного персонала. , , ; , , -, . Согласно данному изобретению концентрированный раствор новобиоцина получают и выделяют из сырых ферментативных бульонов до или после фильтрации или других водных растворов, содержащих новобиоцин, путем экстракции раствора в кислых условиях органическим экстрагирующим растворителем, как определено ниже: предпочтительно сложный эфир C1-6-алканола и C1-6-алкановой кислоты с последующей обратной экстракцией в водный щелочной буферный раствор. Твердый антибиотик затем при желании можно выделить из буферного раствора. , , - - , , ;_: C1_6 , . , , . Действуя в соответствии с настоящим изобретением, концентрированный раствор навобиоцина можно получить способами, которые по сравнению со способом, описанным выше, могут быть получены. являются более прямыми, требуют меньшего обращения с активным материалом и требуют гораздо более короткого периода времени для завершения обработки партии материала до конечного чистого продукта. , , . , , . В предпочтительном способе действия в соответствии с настоящим изобретением способ или способы по данному изобретению включают экстракцию неочищенных разбавленных растворов, содержащих новобиоцин, органическим растворителем, как определено ниже, при концентрации ионов водорода ниже примерно рН 7,0. предпочтительно около 6,5; обратная экстракция этого органического экстракта водным буферным раствором. предпочтительно содержащий С, смешивающийся с водой, полярный органический растворитель, такой как метанол, ,-диметилформамид или этиленгликоль, при по меньшей мере 8,5 и предпочтительно около 10,0. По существу чистый кристаллический новобиоцин может быть получен в соответствии с описанными и заявленными способами. в описании нашей одновременно находящейся на рассмотрении заявки № 35598/56 (серийный № 842733) путем концентрирования этого водного буферного экстракта и добавления к нему алканола, предпочтительно C1_4, и алкановой кислоты, предпочтительно C1_6, в частности, метанола и уксусной кислоты. , - , , - 7.0. 6.5; - . , -, , ,- dimethy1formamide , 8.5 10.0 . 35598/56, ( . 842733) C1_4 C1_6, , . Выбор органического растворителя, который будет использоваться в вышеуказанной экстракции, является критическим ограничением способа по настоящему изобретению, и в этом описании и формуле изобретения термин «органический растворитель, определенный здесь» означает несмешивающееся с водой вещество, выбранное из сложных эфиров, кетоны и алканоиды выше, чем бутанол в ряду гомологичных алканолов. Предпочтительно органический растворитель должен быть нейтральным и слегка полярным. растворим без разложения в холодной концентрированной ортофосфорной кислоте и в холодной концентрированной серной кислоте, жидкий при обычных комнатных температурах. К числу веществ, которые оказались удовлетворительными для использования в этой операции экстракции, относятся амилацетат, который является наиболее предпочтительным, метилизобутилкетон, этилацетат, изоамиловый спирт и н-бутилацетат. , , ` ' - , , . . , . , , , , , - . Некоторые предпочтительные конкретные варианты осуществления настоящего изобретения будут теперь описаны в следующих примерах. . Пример 1. Штамм - , продуцирующий новобиоцин ( водный 2449), культивируют путем погруженной аэробной ферментации в подходящей питательной среде в течение периода времени и в таких условиях, чтобы происходило желаемое производство новобиоцина в ферментационном бульоне. Фильтрующее средство на основе диатомовой земли. добавляется ко всему бульону при концентрации ионов водорода в сборе, обычно около 7,0-8,0. затем отвар процеживают и жмых промывают теплой водой. Объем объединенного фильтрата и промывных вод примерно на одну пятую превышает объем бульона до фильтрации. 1 - - ( 2449) - . . , - , 7.0-8.0. . - . Бульон экстрагируют в подходящем противоточном экстракционном аппарате объемом амилацетата, равным десятой части объема отфильтрованного бульона; экстракцию повторяют с другим таким же объемом амилацетата; и экстракты объединяют. Важно, чтобы концентрация ионов водорода в водной фазе во время этой операции экстракции была доведена до примерно 6,5 путем добавления подходящей минеральной кислоты. например, серная кислота. - , ; ; . - , , 6.5 . . На следующем этапе процесса используется водный экстрагирующий растворитель, называемый здесь для удобства «щелочным буферным раствором», который можно приготовить следующим образом: около 10 граммов карбоната натрия и 8 граммов бикарбоната натрия растворяют в 950 мл. воды и 50 мл. метанола добавляют до получения общего объема раствора в один литр. Объединенные амилацетатные экстракты в подходящем аппарате для противоточной экстракции экстрагируют этой щелочной , " ", 10 8 950 . , 50 . . - , , <Описание/Класс, страница номер 3> </ 3> буферный раствор, используя последний в пропорции, равной одной пятой объема первого, и экстракцию повторяют один раз таким же объемом водного экстрагирующего растворителя. Очень важно, чтобы концентрация ионов водорода в водной фазе во время этой операции экстракции поддерживалась на уровне 10 или около него, но не ниже 9,5; при необходимости для этой цели добавляется больше щелочи. , - , . - , , 10, 9.5, , . Полученные таким образом водные буферные экстракты объединяют и концентрируют путем выпаривания, которое также служит для удаления растворенного амилацетата, и добавляют минеральную кислоту, например соляную кислоту, до тех пор, пока концентрация ионов водорода не достигнет 2,3-2,6. Это вызывает разложение натриевой соли новобиоцина в растворе и осаждение новобиоцина из буфера, и этот осадок выделяют фильтрованием. , , , , - 2.3-2.6. , . Остаток после фильтрования взвешивают и растворяют в достаточном количестве метанола для получения раствора, содержащего около 10% по массе твердого вещества, затем добавляют воду и уксусную кислоту в таких количествах, чтобы в конечном растворе соответствовали объемные пропорции метанола, воды и уксусная кислота составляют 10:4:1. Чистый кристаллический новобиоцин отделяют от раствора и выделяют фильтрованием; Кристаллы промывают смесью десяти объемных частей метанола и четырех объемных частей воды, затем сушат в вакууме при температуре ниже примерно 45°С. Пример 2. Процедуру, описанную в примере 1, повторяют со следующими единственными изменениями: используемый щелочной буферный раствор представляет собой водный раствор гидроксида аммония, содержащий 5 об.% метанола. Концентрацию гидроксида аммония в этом растворе подбирают таким образом, чтобы после экстракции раствором амилацетата концентрация ионов водорода в водном экстракте была не ниже примерно 9,5. Кристаллический новобиоцин, полученный таким способом, идентичен кристаллическому новобиоцину, полученному, как описано в примере 1. 10% , , , , , 10:4:1. , ; , 45 . 2 1 : 5 / . , , - 9.5. 1. Пример 3. Процедуру, описанную в примере 2, повторяют до стадии экстракции амилацетатного раствора щелочным буферным раствором включительно, затем этот экстракт обрабатывают следующим образом. Объединенные водно-аммиачно-метанольные экстракты экстрагируют амилацетатом в двухстадийную противоточную операцию с использованием объема амилацетата на каждой стадии, примерно равного одной десятой объема экстрагируемого водного раствора, и при контролируемой концентрации ионов водорода 6,5. Полученные таким образом амилацетатные экстракты объединяют и, в свою очередь, подвергают двухстадийной противоточной экстракции с использованием водного раствора гидроксида аммония, содержащего 30 об. метанола и контролирующего концентрацию ионов водорода в ходе экстракции, в результате чего поддерживается при 9,5. Объем водного экстрагирующего растворителя, используемого на каждой стадии этой операции экстракции, примерно равен одной пятой объема объединенных амилацетатных экстрактов. 3 2 - , : - , - , - 6.5. - , , - , 30 - 9.5. - - . К объединенным водным экстрактам добавляют метанол и уксусную кислоту с получением смеси, содержащей метанол, воду и уксусную кислоту в объемном соотношении 10:4:1, при этом чистый кристаллический новобиоцин выделяется в виде осадка и извлекается. Этот продукт идентичен продуктам, полученным, как описано в предыдущих примерах. , , 10: 4 : 1, . . Пример 4. Процедуру, описанную в примере 1, повторяют, используя весь ферментационный бульон без фильтрации в качестве исходного материала. В этом случае концентрацию ионов водорода во всем бульоне, которая на момент сбора составляет примерно 7,0-8,0, доводят до примерно 6,5, затем его экстрагируют и обрабатывают другим способом, как описано в вышеупомянутом примере. Полученный таким образом кристаллический новобиоцин идентичен продуктам, полученным способами, описанными в предыдущих примерах. 4 1 , , . , - , 7.0-8.0, 6.5, - . . Пример 5. Слабощелочной водный раствор новобиоцина экстрагируют в подходящем экстракционном аппарате объемом этилацетата, примерно равным десятой части объема раствора, затем экстракцию повторяют с другим таким же объемом. этилацетата и экстракты объединяют. Важно, чтобы концентрация ионов водорода в водной фазе во время этой операции экстракции доводилась до значения около 6,5 и поддерживалась на этом уровне путем добавления к ней подходящей кислоты, такой как серная кислота или другая из обычных минеральных кислот. 5 , , , . . - , , 6.5 , . На следующем этапе процесса используется водный экстрагирующий растворитель, именуемый в дальнейшем щелочным буферным раствором, который состоит из водного раствора гидроксида аммония, содержащего 5% по объему метанола. Объединенные этилацетатные экстракты в подходящем экстракционном аппарате экстрагируют этим щелочным буферным раствором, используя последний в пропорции, равной одной пятой объема первого, и экстракцию повторяют один раз с таким же объемом водного раствора. экстрагирование растворителя. Очень важно, чтобы во время операции экстракции концентрация ионов водорода в водной фазе поддерживалась на уровне около 10,0, но не ниже 9,5, при необходимости для этой цели добавляют еще гидроксида аммония. , , 5 % . - , , , - , . - - 10.0, 9.5 , , . Объединенные водно-аммиачно-метанольные экстракты экстрагируют этилацетатом в двухстадийной экстракции, используя на каждой стадии объем этилацетата примерно - , , , - <Описание/Класс, страница номер 4> </ 4> примерно равна одной десятой объема экстрагируемого водного раствора. Во время этой операции экстракции концентрация ионов водорода в водной фазе доводится до 6,5 и поддерживается на этом уровне. Полученные таким образом этилацетатные экстракты объединяют и, в свою очередь, подвергают двухстадийной экстракции водным раствором гидроксида аммония, содержащим около 30 об.% метанола и контролирующим концентрацию ионов водорода в водной фазе в течение процесса. экстракция, при которой поддерживается 9,5. Объем водного экстрагирующего растворителя, используемого на каждой стадии этой операции экстракции, примерно равен одной пятой объема объединенных этилацетатных экстрактов. К объединенным водным фракциям добавляют метанол и уксусную кислоту с получением смеси, содержащей метанол. воду и уксусную кислоту в объемном соотношении 10:4:1, при этом чистый кристаллический новобиоцин выделяется в виде осадка и извлекается. Этот продукт идентичен продуктам, описанным в предыдущих примерах. - . , - - 5 6.5. - , , - , 30% - 9.5 - . . i0:4:1, . . Пример 6. Экстрагируют слабощелочной водный раствор новобиоцина. в подходящем экстракционном аппарате с объемом метилизобутилкетона, примерно равным одной десятой объема раствора, затем экстракцию повторяют с другим таким же объемом метилизобутилкетона и экстракты объединяют. Важно, чтобы во время этой операции экстракции концентрация ионов водорода в водной фазе была доведена до значения около 6,5 и поддерживалась на этом уровне путем добавления к нему подходящей кислоты, такой как серная кислота или другая из обычных минеральных кислот. 6 . , v3iume ) , . 5 - , , 6.5 , 1 . На следующем этапе процесса используется водный экстрагирующий растворитель, именуемый в дальнейшем щелочным буферным раствором. который состоит из водного раствора гидроксида аммония, содержащего 5 об.% метанола. Объединенные экстракты метилизобутилкетона в подходящем экстракционном аппарате экстрагируют этим щелочным буферным раствором, используя последний в пропорции, равной одной пятой объема первого, и экстракцию повторяют один раз. аналогичный объем водного экстрагирующего растворителя. Очень важно, чтобы концентрация гидроен-ионов в водной фазе поддерживалась на уровне около 10,0. но не выше 9,5, во время этой операции экстракции при необходимости для этой цели добавляют еще гидроксид аммония. , . 5 % . , , , - ) - , -- . - ;- 10.0. ' 9.5, , , . Объединенные водно-аммиачно-метанольные экстракты экстрагируют метилазобутилкетоном в двухстадийной экстракции, используя на каждой стадии объем кетона, примерно равный одной десятой объема экстрагируемого водного раствора. Во время этой операции по извлечению 5. Концентрацию ионов водорода в водной фазе доводят и поддерживают на уровне примерно 6,5. Полученные таким образом экстракты метилизобутилкетона объединяют и, в свою очередь, подвергают двухстадийной экстракции с использованием водного раствора гидроксида аммония, содержащего около 30 мкоб. метанола и контролирующего концентрацию ионов водорода в водной фазе в течение экстракция, при которой поддерживается 9,5. Объем водного растворителя для экстракции, используемый на каждой стадии этой операции экстракции, примерно равен одной пятой объема объединенных экстрактов метилизобутилкетона. К объединенным водным фракциям добавляют метанол и уксусную кислоту с получением смеси, содержащей метанол, воду и уксусную кислоту в объемном соотношении 10:4:1, при этом чистый кристаллический новобиоцин выделяется в виде осадка и извлекается. --, , - 2roximately - . 5 . - - 6.5. , , - , 30; - 9.5. - . , 10:4:1, . Этот продукт идентичен продуктам, описанным в предыдущих примерах. Пример 7. Слегка щелочной водный раствор новобиоцина экстрагируют в подходящем экстракционном аппарате. с объемом изоамилового спирта, примерно равным десятой части объема раствора. затем экстракцию повторяют еще таким же объемом изоамилового спирта и экстракты объединяют. Важно, чтобы во время этой операции экстракции была достигнута концентрация ионов водорода в водной фазе. можно довести и поддерживать на уровне примерно 6,5 путем добавления подходящей кислоты, такой как серная кислота или другая из обычных минеральных кислот. . 7 , . . - . - , . 6.5 , . На следующем этапе процесса используется водный экстрагирующий растворитель. далее именуемый щелочным буферным раствором, который состоит из водного раствора гидроксида аммония, содержащего 5 мкл по объему метанола. Объединенные экстракты соамилового спирта в подходящем экстракционном аппарате экстрагируют этим щелочным буферным раствором. используя последний в пропорции одной пятой объема первого. и экстракцию повторяют один раз с использованием такого же объема водного экстрагирующего растворителя. Очень важно, чтобы концентрация ионов водорода в водной фазе поддерживалась на уровне около 10,0. но не ниже 9,5. во время этой операции экстракции для этой цели добавляют гидроксид аммония rnon2. если необходимо. . , 5 , . % , , . - . . - - 10.0. 9.5. , rnon2 . . Объединенные водно-аммиачно-метанольные экстракты экстрагируют изоамиловым спиртом в двухстадийной экстракции, используя на каждой стадии объем спирта, примерно равный одной десятой объема экстрагируемого водного раствора. Во время этой операции экстракции концентрацию ионов водорода в водной фазе доводят и поддерживают на уровне примерно 6,5. Полученные таким образом экстракты изаамилового спирта объединяют и, в свою очередь, - - , , , - . , - 6.5. , , <Описание/Класс, страница номер 5> </ 5> подвергают двухстадийной экстракции, используя водный раствор гидроксида аммония, содержащий около 30% по объему метанола, и контролируя концентрацию ионов водорода в водной фазе во время экстракции, посредством чего ее поддерживают на уровне 9,5. Объем водного экстрагирующего растворителя, используемого на каждой стадии этой операции экстракции, примерно равен одной пятой объема объединенных экстрактов изоамилового спирта. К объединенным водным фракциям добавляют метанол и уксусную кислоту с получением смеси, содержащей метанол, воду и уксусную кислоту в объемном соотношении 10:4:1, при этом чистый кристаллический новобиоцин выделяется в виде осадка и извлекается. Этот продукт идентичен продуктам, описанным в предыдущих примерах. Пример 8. Слегка щелочной водный раствор новобиоцина экстрагируют в подходящем экстракционном аппарате объемом н-бутилацетата, примерно равным десятой части объема раствора, затем экстракцию повторяют с другим таким же объемом н- бутилацетат и экстракты объединяют. - , 30% - 9.5. - . , 10:4:1, - . . 8 , , - , - . Важно, чтобы концентрация ионов водорода в водной фазе во время этой операции экстракции доводилась до значения около 6,5 и поддерживалась на этом уровне путем добавления к ней подходящей кислоты, такой как серная кислота или другая из обычных минеральных кислот. - , , 6.5 , . На следующем этапе процесса используется водный экстрагирующий растворитель, далее называемый щелочным буферным раствором, который состоит из водного раствора гидроксида аммония, содержащего 5 об.% метанола. Объединенные экстракты н-бутилацетата в подходящем экстракционном аппарате экстрагируют этим щелочным буферным раствором, используя последний в пропорции, равной одной пятой объема первого, и экстракцию повторяют один раз с таким же объемом водный экстрагирующий растворитель. Очень важно, чтобы во время этой операции экстракции концентрация ионов водорода в водной фазе поддерживалась на уровне около 10,0, но не ниже 9,5, при необходимости для этой цели добавляется еще больше гидроксида аммония. , , 5 % . - , , , - , . - 10.0, 9.5, , , . Объединенные водно-аммиачно-метанольные экстракты экстрагируют рабутилацетатом в двухстадийной экстракции, используя на каждой стадии объем сложного эфира, примерно равный одной десятой объема экстрагируемого водного раствора. Во время этой операции экстракции концентрацию ионов водорода в водной фазе доводят и поддерживают на уровне примерно 6,5. Полученные таким образом н-бутилацетатные экстракты объединяют и, в свою очередь, подвергают двухстадийной экстракции с использованием водного раствора гидроксида аммония, содержащего около 30 об.% метанола и контролирующего концентрацию ионов водорода в водной фазе. во время экстракции, при этом его поддерживается на уровне 9,5. Объем водного экстрагирующего растворителя, используемого на каждой стадии этой операции экстракции, примерно равен одной пятой объема объединенных экстрактов н-бутилацетата. Добавляют метанол и уксусную кислоту. объединяют водные фракции с получением смеси, содержащей метанол, воду и уксусную кислоту в объемном соотношении 10:4:1, при этом чистый кристаллический новобиоцин выделяется в виде осадка и извлекается. - - , , , - . , - 6.5. -- , , - , 30% - 9.5. - - . . , 10:4:1, . Этот продукт идентичен продуктам, описанным в предыдущих примерах. .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 23:56:47
: GB842732A-">
: :

842733-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB842733A
[]
</ Страница номер 1> Получение новобиоцина из раствора , & ., ., корпорация, должным образом организованная и действующая в соответствии с законами штата Нью-Джерси, Соединенные Штаты Америки, Рэуэй, Нью-Джерси, Соединенные Штаты Америки настоящим заявляем, что изобретение, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, и метод, с помощью которого оно должно быть реализовано, будут подробно описаны в следующем заявлении: Это изобретение касается с процессами и способами получения нового и полезного антибиотика новобиоцина из его сырых растворов; и, более конкретно, оно касается некоторых улучшенных процессов и способов извлечения этого антибиотика в практически чистом кристаллическом состоянии из растворов, содержащих вещества, обладающие новобиоциновой активностью, включая ферментационные бульоны, неочищенные концентраты, разбавленные растворы, экстракты и т.п. </ 1> , & ., ., , , , , , , , , : , , ; , , , -, , , , . Новобиоцин представляет собой антибиотическое вещество, обладающее широким антибактериальным спектром и особенно активное в отношении грамположительных микроорганизмов, и заявлено в описании нашей одновременно находящейся на рассмотрении заявки № 11751/56, серийный № 821,819, в которой изложено его получение и свойства. изложить несколько подробно. Вкратце, он образуется при аэробном культивировании, в подходящей водной питательной среде и в контролируемых условиях недавно открытого микроорганизма (,-2449). , - , . l1751/56, . 821,819, . , , , (,-2449). Водные среды, которые подходят для аэробного культивирования штаммов с целью получения новобиоцина, обычно являются средами, подходящими для производства других антибиотиков путем культивирования других микроорганизмов . Такие среды содержат источники усваиваемого углерода, например углеводы; усваиваемого азота, такого как кукурузный экстракт, гидролизат казеина, растворимые дистилляты и т.п.; и неорганические соли, включая микроэлементы, необходимые для правильного метаболизма микроорганизма. Предпочтительно среду поддерживают при температуре 24-28°С в течение периода, обычно примерно от одного до семи дней, в течение которого культивируется микроорганизм, и обеспечивают аэрацию для оптимального роста организма и продукции новобиоцина. Полученные таким образом ферментированные бульоны имеют активность примерно 150-2000 единиц на миллилитр, а твердые вещества ферментационного бульона имеют активность порядка примерно 2,25 единиц на миллиграмм твердых веществ. Антибиоактивный материал может быть очищен и выделен в более чистую форму с помощью любой из нескольких процедур. , , . , ; , , , - ' , ; , , . , 24-28 . , , , . 150-2000 , 2.25 . - . Одна такая процедура, которая подробно описана и заявлена в описании нашей одновременно находящейся на рассмотрении заявки № 11798/56, серийный номер 821,820, по существу заключается в следующем. Концентрацию ионов водорода во всем ферментационном бульоне доводят до 9,0, бульон фильтруют и к фильтрату добавляют кизельгур. Затем смесь медленно подкисляют добавлением минеральной кислоты до тех пор, пока концентрация ионов водорода не достигнет 2,0. После фильтрования осадок промывают водой, экстрагируют при рН 9,0 водным метанолом (85%) и экстракт концентрируют выпариванием метанола. Концентрацию ионов водорода в водном растворе доводят до примерно 9,0, затем его экстрагируют н-бутанолом. . 11798/56, . 821,820, - 9.0, . - 2.0. , , 9.0 (85%), . 9.0 -. Бутаноловый экстракт концентрируют до одной десятой от его первоначального объема, добавляют к 15-кратному объему воды с 9,0, добавляют фильтрующий агент и медленно доводят до 2,0 добавлением кислоты. Смесь фильтруют, оставшийся осадок сушат в вакууме, затем измельчают и растирают с петролейным эфиром до тех пор, пока не перестанет окрашиваться вещество. , 15 9.0, 2.0 . , , <Описание/Страница номер 2> </ 2> растворяется. Смесь фильтруют, осадок экстрагируют этанолом и полученный раствор биоактивного материала подвергают хроматографической очистке на промытой кислотой глиноземной колонке. Примеси, присутствующие в этанольном экстракте, удаляются путем адсорбции на оксиде алюминия. Остаточный активный материал удаляют из колонки промыванием этанолом, объединенные промывные воды и сточные воды концентрируют до содержания твердых веществ примерно 5%, разбавляют чуть более чем равным объемом воды и дают антибиотику кристаллизоваться. Полученный таким образом продукт имеет активность от 2500 до 3000 единиц на миллиграмм. Образовав ацетоновый раствор этого продукта, обработав его активированным углем, удалив уголь, медленно добавив петролейный эфир до помутнения и оставив смесь на ночь при обычной комнатной температуре при перемешивании, получают кристаллический продукт, имеющий активность 4500-5000 единиц на миллиграмм. . , , - . . , 5 % , . 2500 3000 . , , , , , , 4500-5000 . Будет очевидно, что этот процесс получения кристаллического новобиоцина включает множество стадий, включая повторяющиеся экстракции различными предпочтительными растворителями, концентрирование растворов и обработку все более сильнодействующих форм активного материала; Таким образом, этот процесс имеет тот недостаток, что требует много времени и требует большого количества квалифицированной рабочей силы и внимания со стороны научно подготовленного персонала. Кроме того, этот процесс имеет тот недостаток, что требует относительно концентрированного раствора, очищенного хроматографией в сочетании с предыдущими стадиями, поскольку исходный материал является последней стадией, дающей кристаллический продукт. Если содержание новобиоцина в этом исходном материале составляет около 3000 единиц новобиоцина на миллиграмм твердого вещества, приемлемый кристаллический продукт получить невозможно. , , ; , , , . , , , . 3000 , . Согласно настоящему изобретению практически чистый кристаллический новобиоцин выделяют из концентрированного раствора новобиоцин-активного материала путем обработки раствора водорастворимой алкановой кислотой в водно-спиртовой среде, спирт в которой полностью смешивается с водой во всех пропорциях. . , - - , . Исходный концентрированный раствор может представлять собой водный щелочной раствор или С -4 алканольный раствор новобиоцин-активного материала. -4 - . Исходным материалом для способа настоящего изобретения может быть, например, концентрированный раствор новобиоцина в буферной среде того типа, который можно получить способами, описанными и заявленными в описании нашей одновременно находящейся на рассмотрении заявки №_ 15597/56, серийный номер 842 732. , , , No_ 15597/56, . 842,732. Действуя в соответствии с настоящим изобретением. и, в частности, путем сочетания способов по спецификации № 35597/56, серийный № 842732 и способов настоящего изобретения можно получить новобиоцин в состоянии высокой чистоты и биологической активности. Эти процессы являются более прямыми, требуют меньшего количества обработки активного материала и требуют гораздо более короткого времени для завершения. . . 35597/56, . 842,732 , . , , . Алкановая кислота предпочтительно представляет собой кислоту, содержащую не более шести атомов углерода и по меньшей мере одну группу карбоновой кислоты в молекуле, растворимую не только в воде, но также в водных растворах C1-4 алканолов и имеющую константу диссоциации в диапазоне от 10-3 до 10. -6, причем одноатомный алканол предпочтительно содержит не более четырех атомов углерода в молекуле. C1_4 , 10-3 10-6, - . Если исходный раствор представляет собой водный щелочной концентрат, алканол можно добавлять к сырому раствору при обработке раствора алкановой кислотой; альтернативно, алканол может служить растворителем-носителем сырого раствора, и в этом случае к раствору алканола при его обработке алкановой кислотой добавляют воду. , ; , , . Еще одна альтернатива включает кристаллизацию по существу чистого новобиоцина из сырого концентрированного кислого водного раствора новобиоцин-активного материала, содержащего спирт и алкановую кислоту. Предпочтительно, чтобы компоненты раствора, из которого получают кристаллический продукт, а именно алканол, вода и алкановая кислота. присутствовать в примерных объемных пропорциях 10:4:1. , , - . , ., , , . 10:4:1. Среди алкановых кислот, которые можно использовать при осуществлении способа по данному изобретению, находятся монокарбоновые кислоты; Муравьиная, уксусная, пропионовая, масляная. изомасляная, валериановая и изовалериановая кислоты; и поликарбоновые кислоты; лимонная, яблочная, малоновая, янтарная и пировинная кислоты. Из этих. уксусная кислота является предпочтительной. ; , , , . , ; - ; , , , - . . . Среди алканолов, которые можно использовать при осуществлении способа по данному изобретению, присутствуют метанол, этанол, пропанол, изопропанол и бутанолы, такие как третичный бутанол. Из них предпочтительным является метанол. , , , , . , . Некоторые предпочтительные конкретные варианты осуществления изобретения теперь будут описаны в следующих примерах. . Пример 1. Штамм , продуцирующий новобиоцин ( водный 2449), культивируют методом глубинной аэробной ферментации в подходящей питательной среде в течение периода и в таких условиях, чтобы происходило желаемое производство новобиоцина в ферментационном бульоне. Ко всему бульону добавляют диатомитовую фильтрующую добавку при концентрации ионов водорода в сборе, обычно около 7,0-8,0, затем бульон фильтруют и осадок промывают теплой водой. Объем объединенного фильтрата и промывных вод примерно в 115 раз больше, чем бульона до фильтрации. 1 - - ( 2449) . , 7.0-8.0, . 115 . <Описание/Класс, страница номер 3> </ 3> Бульон экстрагируют в подходящем противоточном экстракционном аппарате объемом амилацетата, равным десятой части объема отфильтрованного бульона; экстракцию повторяют с другим таким же объемом амилацетата; и экстракты объединяют. Важно, чтобы концентрация ионов водорода в водной фазе во время этой операции экстракции была доведена до примерно 6,5 путем добавления подходящей минеральной кислоты, такой как серная кислота. , ; ; . - , , 6.5 , . На следующем этапе процесса используется водный экстрагирующий растворитель, называемый здесь просто для удобства «щелочным буферным раствором», который можно приготовить следующим образом: около 10 граммов карбоната натрия и 8 граммов бикарбоната натрия растворяют в Добавляют 950 миллилитров воды и 50 миллилитров метанола, чтобы общий объем раствора составил один литр. Объединенные амилацетатные экстракты в подходящем аппарате для противоточной экстракции экстрагируют этим щелочным буферным раствором, используя последний в пропорции, равной 115 объему первого, и экстракцию повторяют один раз с таким же объемом водного экстрагирующего растворителя. . Очень важно, чтобы концентрация ионов водорода в водной фазе во время этой операции экстракции поддерживалась на уровне 10 или около него, но не ниже 9,5; при необходимости для этой цели добавляется больше щелочи. , , , " ," : 10 8 950 , 50 . - , , , 115 , . - , , 10, 9.5, , . Полученные таким образом водные буферные экстракты объединяют и концентрируют путем выпаривания, которое также служит для удаления растворенного амилацетата, и добавляют минеральную кислоту, например соляную кислоту, до тех пор, пока концентрация ионов водорода не достигнет 2,3-2,6. Это вызывает разложение натриевой соли новобиоцина в растворе и выпадение новобиоцина в осадок, который отделяют фильтрованием. , , , , - 2.3- 2.6. , . Остаток после фильтрации взвешивают и растворяют в достаточном количестве метанола, чтобы получить раствор, содержащий около 10% по массе твердого вещества, затем добавляют достаточное количество воды и уксусной кислоты, чтобы в конечном растворе объемные пропорции метанола, воды и уксусной кислоты составляли 10:4:1. Чистый кристаллический новобиоцин отделяют от раствора и выделяют фильтрованием; кристаллы промывают смесью 10 объемных частей метанола и 4 объемных частей воды, затем сушат в вакууме при температуре ниже примерно 45°С. 10% , , , , 10:4:1. , ; 10 4 , 45 . Пример 2. Штамм , продуцирующий новобиоцин ( 2449), культивируют методом глубинной аэробной ферментации в подходящей водной питательной среде в течение периода и в таких условиях, чтобы происходило желаемое производство новобиоцина в ферментационном бульоне. Ко всему бульону добавляют фильтрующее средство, такое как диатомит или подобное, затем его фильтруют при концентрации ионов водорода в собранном продукте, обычно около 7,0-8,0, и осадок промывают теплой водой. Объем объединенного фильтрата и промывных вод примерно на 1/5 больше, чем бульона до фильтрования. 2 - - ( 2449) . , - , 7.0-8.0 . 1/5 . Концентрацию ионов водорода в отфильтрованном бульоне доводят до 6,5 добавлением подходящей минеральной кислоты, такой как серная кислота, и бульон экстрагируют объемом амилацетата, равным десятой части объема профильтрованного бульона. Экстракцию повторяют с использованием такого же объема амилацетата и экстракты объединяют. - 6.5 , , . , . На следующем этапе процесса используется водный экстрагирующий растворитель, а именно щелочной буферный раствор, содержащий водный раствор гидроксида аммония, содержащий около 5% по объему метанола. Объединенные амилацетатные экстракты экстрагируют этим буферным метанольным раствором, используя последний в пропорции 1/5 объема первого, и экстракцию повторяют один раз таким же объемом водного экстрагирующего растворителя. , , 5 % . - , 1/5 , . Концентрацию гидроксида аммония в буферном растворе подбирают так, чтобы после экстракции раствором амилацетата концентрация ионов водорода в водном экстракте была не ниже примерно 9,5. hydr4 , , - 9.5. Объединенные водно-аммиачно-метанольные экстракты экстрагируют амилацетатом в двухстадийном режиме, используя объем амилацетата на каждой стадии, примерно равный 1/10 объема экстрагируемого водного раствора, и при контролируемой концентрации ионов водорода. рН 6,5. Полученные таким образом амилацетатные экстракты объединяют и, в свою очередь, подвергают двухстадийной экстракции с использованием водного раствора гидроксида аммония, содержащего 30 об.% метанола и контролирующего концентрацию ионов водорода в ходе экстракции, в результате чего поддерживается при 9,5. Объем водного экстрагирующего растворителя, используемый на каждой стадии этой операции экстракции, приблизительно равен 115 объемам объединенных амилацетатных экстрактов. Эти водные экстракты содержат около 50 мг. новобиоцина на миллилитр. - , 1/10 , - 6.5. - , , , - , 30% - 9.5. #- 115 . 50 . - . К объединенным водным экстрактам добавляют метанол и уксусную кислоту с получением смеси, содержащей метанол, воду и уксусную кислоту в объемном соотношении 10:4:1, при этом чистый кристаллический новобиоцин выделяется в виде осадка и извлекается. Этот продукт идентичен продукту, полученному, как описано в предыдущем примере. , 10:4:1, - . . Пример 3. Штамм -продуцирующий новобиоцин. 3 - - <Описание/Класс, страница номер 4> </ 4> культивируют в подходящей питательной среде, как описано в предыдущих примерах, затем концентрацию ионов водорода во всем бульоне доводят до 9,0, бульон фильтруют, к фильтрату добавляют кизельгур в качестве фильтрующего средства. После добавления смеси медленно подкисляют добавлением минеральной кислоты до тех пор, пока концентрация ионов водорода не достигнет 2,0, и смесь фильтруют. После фильтрации осадок промывают водой, экстрагируют при рН 9,0 водным метанолом (85 мк%) и экстракт концентрируют выпариванием метанола. К полученному таким образом водному щелочному раствору добавляют минеральную кислоту, такую как соляная кислота, до тех пор, пока концентрация ионов водорода не достигнет значения примерно 2,3-2,6. Это вызывает разложение щелочной соли новобиоцина и осаждение новобиоцина. который выделяют фильтрованием. - ' , - 9.0, , - , - - - = 2.0, . , -, 9.0 (85 %), . , = , , - 2.3-2.6. . . Остаток после фильтрации взвешивают и растворяют в достаточном количестве метанола, чтобы получить раствор, содержащий около 10% по массе твердого вещества, затем добавляют достаточное количество воды и уксусной кислоты, чтобы в конечном растворе объемные пропорции метанола, воды и уксусной кислоты составляли объем составляет около 10:4:1. Кристаллический новобиоцин отделяют от раствора и выделяют фильтрованием; кристаллы промывают смесью 10 объемных частей метанола и 4 объемных частей воды, затем сушат в вакууме при температуре ниже примерно 45°С. 10% , , , , 10:4:1. ; 10 4 , 45 . Пример 4. Около 500 куб.см. амилацетатного раствора р-овобиоцина, имеющего активность 50 000 новобиоциновых единиц на см3. и содержащий 10 мг. новобиоцина на куб.см, подвергают двухстадийной экстракции, используя на каждой стадии по 50 куб.см. водного раствора гидроксида аммония (1 н), содержащего 30 об.% метанола. Отделенные водные экстракты объединяют и 94 см3. метанола и 14 куб.см. ледяной уксусной кислоты при перемешивании прибавляют. Примерно через 10-15 минут чистый кристаллический новобиоцин начинает отделяться от раствора, и кристаллизации позволяют продолжаться в течение периода примерно 12 часов; раствор перемешивают все это время. Кристаллы выделяют из раствора фильтрованием. примерно с 10 куб.см. 67% по объему водного метанола, затем примерно 10 см3. диэтилового эфира и сушили. Около 4,5 г. кристаллического продукта получают, анализируя 5000 единиц новобиоцина на миллиграмм и растворяя его в 0,1 гидроксиде натрия. имеющий характерное поглощение ультрафиолета 0 4 500 . - r_ovobiocin, 50,000 . 10 . ., - , 50 . (1N) 30% . 94 . 14 . , , . 10 15 , 12 ; . , ? 10 . 67 , , 10 . . 4.5 . , 5000 , 0.1 . 0 пик при 3070 А (Е = 588). Пример 5 Около 124 г. сырого кристаллического новобиоцина, полученного осаждением антибиотика из его ацетонового раствора добавлением к нему петролейного эфира, растворяют примерно в 1350 мл. абсолютного этанола и 1300 мл. этого раствора обрабатывают 500 мл. воды и 13 мл. ледяной уксусной кислоты при перемешивании, затем смеси оставляют на ночь, продолжая перемешивание в течение всего этого периода. Выпавший кристаллический продукт выделяют фильтрованием и промывают 100 мл. водного этанола (71% по объему). и сушили в вакууме при 45°С. Установлено, что он весит 108 г. и определить 4040 единиц новобиоцина на миллиграмм. 3070 ( = 588). 5 124 . - , - , 1350 . 1300 . 500 . 13 . , , . , 100 . (71 % ). 45-. 108 . 4040 . Пример 6. Около 50 мл. концентрированного ацетонового раствора новобиоцина, имеющего содержание новобиоцина 2200 на миллиграмм твердого вещества и содержащего 10 х 101 единиц новобиоцина общей активности, обрабатывают 1 мл. воды и 50 мл. петролейного эфира. Около 5 мл. масла, содержащего около 2 х 10 новобиоциновых единиц активного материала, отделяется и удаляется. К отделенному слою растворителя добавляют петролейный эфир до тех пор, пока в ранее прозрачном растворе не появится легкая мутность в виде помутнения, затем смеси дают постоять и выделенные кристаллы сырого новобиоцина извлекают, промывают и сушат. Обнаружено, что этот материал содержит 2600 единиц на миллиграмм и весит около 0,55 грамма. Примерно 0,5 грамм. этого сырого продукта растворяют в 5 мл. этанола, затем 2 мл. воды и каплю ледяной уксусной кислоты и раствору при непрерывном перемешивании в течение примерно 17 часов дают возможность кристаллизоваться. Кристаллы удаляют фильтрованием, промывают и сушат. Полученный таким образом продукт с содержанием 3680 единиц новобиоцина на миллиграмм весит около 0,45 г. 6 50 . , 2200 - 10 101 , 1 . 50 . . 5 . , 2 10 , . , , . 2600 0.55 . 0.5 . 5 . , 2 . , 17 , . , . , 3680 , 0.45 . Пример 7. Один литр профильтрованного ферментационного бульона, полученного, как описано в примере 1 и содержащего 1190 новобиоциновых единиц активного материала на миллиметр, как определено биоанализом, подвергают двухстадийной экстракции при концентрации ионов водорода примерно 6,5 с использованием в каждом этапе по 100 мл. амилацетата. Экстракты объединяют, затем экстрагируют в двухэтапной операции. используя 40 мл. на каждом этапе по 80 мл. щелочного водного буферного раствора, содержащего 5 об.% метанола и приготовленного, как описано в примере 1. Объединенные водные экстракты концентрируют для удаления амилацетата, затем подкисляют добавлением водного раствора соляной кислоты до концентрации ионов водорода 2,5, вызывая осаждение сырого новобиоцина, который выделяют фильтрованием. Полувлажный осадок сырого материала растворяют в 5 мл. метанола и 2 мл. воды, содержащей 0,5 мл. ледяной уксусной кислоты. Смесь перемешивают в течение примерно 17 часов, затем выделившийся чистый кристаллический новобиоциновый продукт удаляют. промывают водным раствором 7 , 1 1190 , , - - 6.5 100 . . , - . 40 . , 80 . , 5% 1. , - 2.5, , . - 5 . 2 . 0.5 . . 17 , -, . <Описание/Класс, страница номер 5> </ 5> метанола (70% по объему) и сушили. Этот продукт содержит 4800 единиц новобиоцина на мг. (70% ), . 4800 . Пример 8. Один литр этанольного раствора новобиоцина, имеющего активность 1260 единиц новобиоцина на миллиграмм твердого вещества, смешивают с двумя литрами воды и добавляют соляную кислоту до тех пор, пока концентрация ионов водорода не станет примерно 2,0. вызывая выделение сырого новобиоцина, который после добавления 15 г. диатомовой фильтрующей добавки выделяют фильтрованием. Осадок суспендируют в водном растворе гидроксида аммония при концентрации ионов водорода примерно 10, затем фильтруют, получая примерно 600 мл. фильтрата. Примерно 400 мл. этого фильтрата пропускают в колонку, содержащую 150 см3. смолы Амберлит* ХЕ-98 (хлоридный цикл), смолу промывают метанолом (85%) и элюируют н9вобиоцин раствором, содержащим 85% по объему метанола, 16% по объему концентрированной соляной кислоты. Сырой новобиоцин в этом элюате, содержащий 3700 новобиоциновых единиц на миллиграмм твердого вещества, осаждается добавлением к нему удвоенного объема воды. 8 - , 1260 - , - 2.0, , 15 . , . - 10, , 600 . . 400 . 150 . * -98 ( ), (85%), n9vo- 85% , 16% . , 3700 , . Осадок отделяют фильтрованием, растворяют в этаноле и хроматографируют на 20 г. кислотно-промытого оксида алюминия. Эффлюент, имеющий объем около 25 мл. собирают по 0,5 мл. ледяной уксусной кислоты, затем медленно добавляют воду. Кристаллы чистого новобиоцина отделяют и выделяют фильтрованием. «Амберлит — зарегистрированная торговая марка. , 20 . - . , 25 . , 0.5 . , . . " . Пример 9. Процедуру, описанную в примере 7, повторяют с той единственной модификацией, что метанол заменяют изопропанолом. Полученный продукт идентичен продукту, полученному согласно примеру 4. 9 7 . 4. Пример 10. Процедуру, описанную в примере 3, повторяют с той единственной модификацией, что метанол заменяют н-пропанолом. Полученный продукт идентичен продукту, полученному, как описано в примере 3. 10 3 - . 3. Пример 11. Процедуру, описанную в примере 7, повторяют с той единственной модификацией, что метанол заменяют третичным бутанолом. Полученный продукт идентичен продукту, полученному, как описано в примере 4. 11 7 . 4. Пример 12. Процедуру, описанную в примере 3, повторяют с той единственной модификацией, что метанол заменяют этанолом. Полученный продукт идентичен продукту, полученному, как описано в примере 3. 12 3 . 3. Пример 13. Повторяют процедуру, описанную в примере 1, с той единственной модификацией, что уксусную кислоту, используемую на конечной стадии кристаллизации чистого продукта, заменяют стехиометрическим эквивалентом лимонной кислоты. Полученный таким образом продукт идентичен продукту, полученному, как описано в примере 1. 13 1 - . 1. Пример 14. Процесс описан в . Пример 1 модифицирован, как и пример 13, путем замены уксусной кислоты пропионовой кислотой с тем же результатом. 14 . 1 , 13, , . Пример 15. Способ, описанный в примере 1, модифицируют, как и в примере 13, путем замены уксусной кислоты масляной кислотой с тем же результатом. 15 1 , 13, , . Пример 16. Способ, описанный в примере 1, модифицируют, как и в примере 13, заменой уксусной кислоты муравьиной кислотой с тем же результатом. 16 1 , 13, , . Пример 17. Способ, описанный в примере 1, модифицируют, как и в примере 13, путем замены уксусной кислоты изомасляной кислотой с тем же результатом. 17 1 , 13, , . ЧТО МЫ ЗАЯВЛЯЕМ: - : -
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 23:56:47
: GB842733A-">
: :

842734-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB842734A
[]
ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Улучшения в производстве пористых полимерных материалов или относящиеся к ним Мы, , из , , Лондон, SW1, британская компания, настоящим заявляем об изобретении, в отношении которого мы молимся о том, чтобы патент был разрешен. быть предоставлено нам, а метод, с помощью которого оно должно быть выполнено, должен быть подробно описан в следующем заявлении: Настоящее изобретение относится к усовершенствованиям в области производства пористых полимерных материалов на основе органических полиизоцианатов и полимеров тетрагидрофурана. которые имеют концевые гидроксильные группы. , , , , , ..1, , , , , : . Было предложено множество процессов, и некоторые из них находятся в коммерческом использовании, для производства пористых полимерных материалов из полиэфиров и органических полиизоцианатов вместе с водой, катализаторами, эмульгаторами и другими ингредиентами по желанию. , , , - , , . В общем, когда эти процессы применяются для производства аналогичных пористых материалов из простых полиэфиров, обнаруживается, что баланс реакций вспенивания и отверждения не таков, чтобы производить удовлетворительные пенопласты низкой плотности и мелких пор. , . Сейчас мы обнаружили, что эти трудности можно избежать или свести к минимуму при использовании полимеров тетрагидрофурана путем использования определенных пеностабилизирующих агентов. - . Таким образом, в соответствии с настоящим изобретением мы предлагаем способ производства ячеистых полимерных материалов путем взаимодействия политетрагидрофурана с гидроксильными группами и полиизоцианатом и водой в присутствии основного катализатора, отличающийся тем, что реакцию