Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:патенты / GB821790A
.TXT 821790-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
"-F5". ( )
( )
( )
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB821790A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ НЕТ ЧЕРТЕЖЕЙ 821790 Дата подачи заявки и подачи полной спецификации 1 октября 1957 г. 821790 1, 1957. № 30707/57. 30707/57. Заявление подано в Соединенных Штатах Америки 20 ноября 1956 г. 20, 1956. Полная спецификация опубликована 14 октября 1959 г. 14, 1959. Индекс при приемке: -Класс 81(1), В 6. : - 81 ( 1), 6. Международная классификация: -А 61 тыс. : - 61 . ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Метод получения частиц с устойчивым высвобождением и продукт этого метода. Мы, & , корпорация, организованная в соответствии с законами Содружества Пенсильвании, одного из Соединенных Штатов Америки, по адресу 1530 , Филадельфия, Содружество Пенсильвании, Соединенные Штаты Америки, настоящим заявляем, что изобретение, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, и метод, с помощью которого оно должно быть реализовано, должны быть подробно описаны в следующем заявлении. :- , & , , , 1530 , , , , , , :- Настоящее изобретение относится к новому способу получения фармацевтических порошков с пролонгированным высвобождением и к порошкам, полученным новым способом. . Покрытие лекарственного средства материалом замедленного действия хорошо известно в данной области техники. Такое покрытие использовалось в первую очередь для обеспечения лекарственного средства энтеросолюбильным покрытием для предотвращения высвобождения лекарственного средства до тех пор, пока оно не достигнет щелочной части кишечника. Относительно крупные частицы лекарственное средство ранее покрывалось с использованием технологии нанесения покрытия для обеспечения замедленного высвобождения лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте. В отличие от энтеросолюбильного покрытия препарат с пролонгированным высвобождением обеспечивает высвобождение лекарственного средства в течение многих часов, например, от 8 до 12 часов, при этом выделение обычно начинается в желудке. , , , 8 12 , . Частицы с пролонгированным высвобождением, полностью покрытые способом настоящего изобретения, имеют размер не более 100 микрон, чтобы при желании их можно было суспендировать в жидком носителе. Их нельзя получить обычными методами нанесения покрытия, такими как использование ванны для нанесения покрытия. Настоящее изобретение обеспечивает метод быстрого и точного изготовления таких частиц без использования сложного и дорогостоящего оборудования. 100 , , . В соответствии со способом настоящего изобретения твердое лекарственное средство сначала измельчают до размера частиц не более 10 микрон и предпочтительно от 1 до 10 микрон с помощью любого обычного способа измельчения. 16 3 " подмешивают от 5 % до 35 % по массе сжиженного липидного материала. Лекарственно-липидную смесь затвердевают, а затем измельчают, например, путем измельчения до порошка, имеющего максимальный размер частиц в диапазоне от 5 до 25 микрон. Таким образом образуются частицы лекарственного средства, каждая из которых имеет частичное первичное липидное покрытие. , 10 1 10 " 16 3 " 5 % 35 % - , , 5 25 . Сформированному таким образом порошку придают вторичное покрытие из липидного материала путем добавления к порошку от 25% до 85% по массе расплава выбранного липида, температуру которого поддерживают ниже температуры плавления первичного липидного покрытия, смешивания. смесь порошка и липидов с содержанием от 50% до 400% по массе воды при поддержании температуры смеси выше температуры плавления материала вторичного покрытия и ниже температуры плавления первичного липидного материала и умеренном перемешивании. После образования полной эмульсии смесь охлаждают до температуры ниже точки плавления липида, используемого для образования вторичного покрытия, для осаждения желаемого порошка. Образованный таким образом порошок собирают, например, фильтрованием и сушат. 25 % 85 % , , - 50 % 400 % , , , , . Липидный материал, используемый для формирования первичного покрытия, будет практически нерастворим в воде и предпочтительно устойчив к распаду в желудочно-кишечном тракте. Он будет иметь температуру плавления выше 85°С. Примерами материалов первичного удовлетворительного покрытия являются воск, такой как , карнаубский воск, Монтанский воск, хлоровакс, жирный спирт или амид, такой как стеарамид, лаурамид, мирициловый спирт, миристиловый спирт, глицерид, такой как гидрогенизированное касторовое масло, глицерилтри-12-гидроксистеарат. Также могут быть использованы смеси, отвечающие требованиям, изложенным выше. Примерами являются гидрогенизированное соевое масло и этоцел, гидрогенизированное сало и этоцел, пчелиный воск и этоцел, а также пчелиный воск и метоцел. Слово «Этоцел» является зарегистрированной торговой маркой. 85 , , , , , , , , , , , , -12- , , " " . Выбранный липидный материал для первичного покрытия можно превратить в жидкость простым нагреванием и/или использованием органического растворителя и 4 Цена . / 4 . 2 2 821 790 соответственно отверждается путем охлаждения или выпаривания растворителя с последующим охлаждением. Растворителем может быть, например, четыреххлористый углерод, хлороформ, трихлорэтан, петролейный эфир, бензол, толуол, этилацетат, ксилол, нитробензол, ацетон, эфир, сероуглерод. , метилэтилкетон или алифатический спирт, такой как метиловый, этиловый и изопропиловый спирт. 2 2 821,790 , , , , , , , , , , , , , , , . Липидный материал, используемый для формирования вторичного покрытия, будет по существу водонерастворимым, эмульгируемым с водой и устойчивым к распаду в желудочно-кишечном тракте. Чтобы предотвратить плавление первичного покрытия, липидный материал для вторичного покрытия должен иметь температуру плавления ниже, предпочтительно по меньшей мере на 5°С ниже и предпочтительно примерно на 150°С ниже температуры плавления первичного липидного материала. Примерами подходящих материалов для вторичного покрытия, в зависимости, конечно, от температуры плавления материала первичного покрытия, являются: , , , 5 , 150 , , , , : воск, такой как пчелиный воск, японский воск; жирный спирт, такой как стеариловый спирт, цетиловый спирт, карнаубиловый спирт, кириловый спирт; глицерид, такой как глицерилдистеарат, глицерилмоностеарат, глицерилтримиристат, гидрогенизированное сало. , , ; , , , , ; , , , , . Если желательно облегчить образование эмульсии с материалом вторичного покрытия в воде, эмульгаторы, такие как, например, неионогенные вещества, такие как, например, моноолеат полиоксиэтиленсорбитана, анионные агенты, такие как лаурилсульфат натрия, и камеди, такие как гуммиарабик, Могут быть добавлены желатин, мыло, лецитин и глицерилстеарат. , , , , , , , , , , , , , . В этом изобретении можно использовать любое твердое лекарственное средство или производное твердого лекарственного средства, которое имеет температуру плавления выше, чем у липидного материала, используемого для формирования вторичного покрытия. В качестве примера лекарственное средство может представлять собой, например, симпатомиметический амин, такой как амфетамин. таннат; сульфонамиды, такие как сульфаэтилтиадиазол или сульфаметилтиадиазол; анальгетик, такой как аспирин или ацетофенетидин, антибиотик, такой как «Террамицин» (зарегистрированная торговая марка), тетрациклин или бензоат хлорамфеникола; антигистаминный препарат, такой как тенилпирамин-0-(4гидроксибензоил)-бензоат или 1п-хлорфенил-2-фенил-4-пирролидино-2-бутен-1,5нафталиндисульфонат, снотворные средства, такие как амобарбитал или фенобарбитал. , , , ; , ; , , , "" ( ), ; , 0-( 4hydroxybenzoyl)- 1 -2- 4--2- 1,5naphthalene , , . Порошок, полученный способом настоящего изобретения, будет иметь максимальный размер 100 микрон и будет иметь частичное внутреннее покрытие из липидного материала и полное внешнее покрытие из липидного материала. 100 . Порошок с пролонгированным высвобождением, полученный в соответствии с данным изобретением, можно использовать, добавляя его в соответствующем количестве к хлопьям или другим твердым продуктам питания. Аналогичным образом, его можно суспендировать в жидком продукте питания, таком как молоко или апельсиновый сок. , . Порошок с пролонгированным высвобождением по настоящему изобретению особенно пригоден для получения водных жидких суспензий. Водную суспензию, которая будет оставаться по существу однородной в течение длительного периода времени, можно приготовить путем добавления нетоксичного поверхностно-активного активного вещества, которое может быть анионным, Катионный или неионный агент Примерами являются лаурилсульфат натрия, диоктилсульфосукцинат натрия, хлорид цетилпиридиния, хлорид бензалкония, монолаурат гликоля, моностеарат полиоксиэтилена, моноолеат сорбитана. При использовании предпочтительно использовать поверхностно-активные вещества в количестве примерно от 0,25. до 10% от массы препарата. - , - , , , , , , , 0 25 1 0 % . Могут быть использованы и другие традиционно используемые ингредиенты для жидких препаратов, такие как суспендирующие лецитин агенты, такие как монтмориллониты, пектины, гуаровая камедь, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза; дефлокулянты, такие как гексаметафосфат натрия, лигносульфонат натрия; наполнители, такие как сахара, стеариловый спирт, диоксид кремния и моностеарат глицерина. Для получения фармацевтически элегантного препарата также могут быть добавлены другие фармацевтические добавки; ароматизаторы, такие как апельсиновое масло; консерванты, такие как парабены, бензоат натрия или сорбиновая кислота; разглаживающие агенты, такие как пропиленгликоль или аммонизированный глицирризин. , , , , , ; , , ; , , , ; , ; , , ; , . Настоящее изобретение будет дополнительно пояснено следующими конкретными примерами: ПРИМЕР . : . Первичный порошок Сульфаэтилтиадиазол 850 г 100 Масло касторовое гидрогенизированное 150 джин. 850 100 150 . Хлороформ 1000 миль. 1000 . Хлороформ нагревают до 55°С и растворяют в нем гидрогенизированное касторовое масло. 55 . Сульфаэтилтиадиазол добавляют к прозрачному раствору 105 при перемешивании. Тщательно перемешанную пасту распределяют по высыхающей поверхности и дают высохнуть. Затвердевшую смесь затем измельчают в мельнице с текучим газом до мелких частиц размером около 5 микрон. 110 Вторичный порошок Первичный порошок. 100 джин. 105 5 110 100 . Глицерил дистеарат 70 джин. 70 . Вода 2000 мл. 2000 . Дистеарат глицерина плавят и нагревают при температуре от 115 до 65°С. Первичную порошковую смесь добавляют при перемешивании и тщательном поддержании температуры. Затем теплую смесь выливают в 2000 мл воды при температуре 58°С, при умеренном перемешивании. Когда полная эмульсия имеет 120°С, После образования смеси дают остыть ниже С. Порошок собирают фильтрованием, сушат при 45°С и просеивают. 115 65 2000 58 , 120 , , 45 ' , . ПРИМЕР . . Первичный порошок Сульфаэтилтиадиазол Карнаубский воск. Воск плавят и нагревают при 750 джин. 750 . 250 Джин. 250 . до 120 С. 120 . 821,790 расплав липидного материала, который по существу нерастворим в воде, эмульгируется с водой, устойчив к распаду в желудочно-кишечном тракте и имеет температуру плавления ниже, чем температура плавления первого упомянутого липидного материала, смешивание порошковой липидной смеси с воду для образования эмульсии при поддержании температуры смеси выше температуры плавления второго упомянутого липидного материала и ниже температуры плавления первого упомянутого липидного материала, охлаждение эмульсии до температуры ниже температуры плавления второго упомянутого липидного материала липидный материал для осаждения фармацевтического порошка с замедленным высвобождением. 821,790 , , - , , , .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 14:27:04
: GB821790A-">
: :
()
"-F5". ( )
( )
( )
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB821790A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ НЕТ ЧЕРТЕЖЕЙ 821790 Дата подачи заявки и подачи полной спецификации 1 октября 1957 г. 821790 1, 1957. № 30707/57. 30707/57. Заявление подано в Соединенных Штатах Америки 20 ноября 1956 г. 20, 1956. Полная спецификация опубликована 14 октября 1959 г. 14, 1959. Индекс при приемке: -Класс 81(1), В 6. : - 81 ( 1), 6. Международная классификация: -А 61 тыс. : - 61 . ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Метод получения частиц с устойчивым высвобождением и продукт этого метода. Мы, & , корпорация, организованная в соответствии с законами Содружества Пенсильвании, одного из Соединенных Штатов Америки, по адресу 1530 , Филадельфия, Содружество Пенсильвании, Соединенные Штаты Америки, настоящим заявляем, что изобретение, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, и метод, с помощью которого оно должно быть реализовано, должны быть подробно описаны в следующем заявлении. :- , & , , , 1530 , , , , , , :- Настоящее изобретение относится к новому способу получения фармацевтических порошков с пролонгированным высвобождением и к порошкам, полученным новым способом. . Покрытие лекарственного средства материалом замедленного действия хорошо известно в данной области техники. Такое покрытие использовалось в первую очередь для обеспечения лекарственного средства энтеросолюбильным покрытием для предотвращения высвобождения лекарственного средства до тех пор, пока оно не достигнет щелочной части кишечника. Относительно крупные частицы лекарственное средство ранее покрывалось с использованием технологии нанесения покрытия для обеспечения замедленного высвобождения лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте. В отличие от энтеросолюбильного покрытия препарат с пролонгированным высвобождением обеспечивает высвобождение лекарственного средства в течение многих часов, например, от 8 до 12 часов, при этом выделение обычно начинается в желудке. , , , 8 12 , . Частицы с пролонгированным высвобождением, полностью покрытые способом настоящего изобретения, имеют размер не более 100 микрон, чтобы при желании их можно было суспендировать в жидком носителе. Их нельзя получить обычными методами нанесения покрытия, такими как использование ванны для нанесения покрытия. Настоящее изобретение обеспечивает метод быстрого и точного изготовления таких частиц без использования сложного и дорогостоящего оборудования. 100 , , . В соответствии со способом настоящего изобретения твердое лекарственное средство сначала измельчают до размера частиц не более 10 микрон и предпочтительно от 1 до 10 микрон с помощью любого обычного способа измельчения. 16 3 " подмешивают от 5 % до 35 % по массе сжиженного липидного материала. Лекарственно-липидную смесь затвердевают, а затем измельчают, например, путем измельчения до порошка, имеющего максимальный размер частиц в диапазоне от 5 до 25 микрон. Таким образом образуются частицы лекарственного средства, каждая из которых имеет частичное первичное липидное покрытие. , 10 1 10 " 16 3 " 5 % 35 % - , , 5 25 . Сформированному таким образом порошку придают вторичное покрытие из липидного материала путем добавления к порошку от 25% до 85% по массе расплава выбранного липида, температуру которого поддерживают ниже температуры плавления первичного липидного покрытия, смешивания. смесь порошка и липидов с содержанием от 50% до 400% по массе воды при поддержании температуры смеси выше температуры плавления материала вторичного покрытия и ниже температуры плавления первичного липидного материала и умеренном перемешивании. После образования полной эмульсии смесь охлаждают до температуры ниже точки плавления липида, используемого для образования вторичного покрытия, для осаждения желаемого порошка. Образованный таким образом порошок собирают, например, фильтрованием и сушат. 25 % 85 % , , - 50 % 400 % , , , , . Липидный материал, используемый для формирования первичного покрытия, будет практически нерастворим в воде и предпочтительно устойчив к распаду в желудочно-кишечном тракте. Он будет иметь температуру плавления выше 85°С. Примерами материалов первичного удовлетворительного покрытия являются воск, такой как , карнаубский воск, Монтанский воск, хлоровакс, жирный спирт или амид, такой как стеарамид, лаурамид, мирициловый спирт, миристиловый спирт, глицерид, такой как гидрогенизированное касторовое масло, глицерилтри-12-гидроксистеарат. Также могут быть использованы смеси, отвечающие требованиям, изложенным выше. Примерами являются гидрогенизированное соевое масло и этоцел, гидрогенизированное сало и этоцел, пчелиный воск и этоцел, а также пчелиный воск и метоцел. Слово «Этоцел» является зарегистрированной торговой маркой. 85 , , , , , , , , , , , , -12- , , " " . Выбранный липидный материал для первичного покрытия можно превратить в жидкость простым нагреванием и/или использованием органического растворителя и 4 Цена . / 4 . 2 2 821 790 соответственно отверждается путем охлаждения или выпаривания растворителя с последующим охлаждением. Растворителем может быть, например, четыреххлористый углерод, хлороформ, трихлорэтан, петролейный эфир, бензол, толуол, этилацетат, ксилол, нитробензол, ацетон, эфир, сероуглерод. , метилэтилкетон или алифатический спирт, такой как метиловый, этиловый и изопропиловый спирт. 2 2 821,790 , , , , , , , , , , , , , , , . Липидный материал, используемый для формирования вторичного покрытия, будет по существу водонерастворимым, эмульгируемым с водой и устойчивым к распаду в желудочно-кишечном тракте. Чтобы предотвратить плавление первичного покрытия, липидный материал для вторичного покрытия должен иметь температуру плавления ниже, предпочтительно по меньшей мере на 5°С ниже и предпочтительно примерно на 150°С ниже температуры плавления первичного липидного материала. Примерами подходящих материалов для вторичного покрытия, в зависимости, конечно, от температуры плавления материала первичного покрытия, являются: , , , 5 , 150 , , , , : воск, такой как пчелиный воск, японский воск; жирный спирт, такой как стеариловый спирт, цетиловый спирт, карнаубиловый спирт, кириловый спирт; глицерид, такой как глицерилдистеарат, глицерилмоностеарат, глицерилтримиристат, гидрогенизированное сало. , , ; , , , , ; , , , , . Если желательно облегчить образование эмульсии с материалом вторичного покрытия в воде, эмульгаторы, такие как, например, неионогенные вещества, такие как, например, моноолеат полиоксиэтиленсорбитана, анионные агенты, такие как лаурилсульфат натрия, и камеди, такие как гуммиарабик, Могут быть добавлены желатин, мыло, лецитин и глицерилстеарат. , , , , , , , , , , , , , . В этом изобретении можно использовать любое твердое лекарственное средство или производное твердого лекарственного средства, которое имеет температуру плавления выше, чем у липидного материала, используемого для формирования вторичного покрытия. В качестве примера лекарственное средство может представлять собой, например, симпатомиметический амин, такой как амфетамин. таннат; сульфонамиды, такие как сульфаэтилтиадиазол или сульфаметилтиадиазол; анальгетик, такой как аспирин или ацетофенетидин, антибиотик, такой как «Террамицин» (зарегистрированная торговая марка), тетрациклин или бензоат хлорамфеникола; антигистаминный препарат, такой как тенилпирамин-0-(4гидроксибензоил)-бензоат или 1п-хлорфенил-2-фенил-4-пирролидино-2-бутен-1,5нафталиндисульфонат, снотворные средства, такие как амобарбитал или фенобарбитал. , , , ; , ; , , , "" ( ), ; , 0-( 4hydroxybenzoyl)- 1 -2- 4--2- 1,5naphthalene , , . Порошок, полученный способом настоящего изобретения, будет иметь максимальный размер 100 микрон и будет иметь частичное внутреннее покрытие из липидного материала и полное внешнее покрытие из липидного материала. 100 . Порошок с пролонгированным высвобождением, полученный в соответствии с данным изобретением, можно использовать, добавляя его в соответствующем количестве к хлопьям или другим твердым продуктам питания. Аналогичным образом, его можно суспендировать в жидком продукте питания, таком как молоко или апельсиновый сок. , . Порошок с пролонгированным высвобождением по настоящему изобретению особенно пригоден для получения водных жидких суспензий. Водную суспензию, которая будет оставаться по существу однородной в течение длительного периода времени, можно приготовить путем добавления нетоксичного поверхностно-активного активного вещества, которое может быть анионным, Катионный или неионный агент Примерами являются лаурилсульфат натрия, диоктилсульфосукцинат натрия, хлорид цетилпиридиния, хлорид бензалкония, монолаурат гликоля, моностеарат полиоксиэтилена, моноолеат сорбитана. При использовании предпочтительно использовать поверхностно-активные вещества в количестве примерно от 0,25. до 10% от массы препарата. - , - , , , , , , , 0 25 1 0 % . Могут быть использованы и другие традиционно используемые ингредиенты для жидких препаратов, такие как суспендирующие лецитин агенты, такие как монтмориллониты, пектины, гуаровая камедь, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза; дефлокулянты, такие как гексаметафосфат натрия, лигносульфонат натрия; наполнители, такие как сахара, стеариловый спирт, диоксид кремния и моностеарат глицерина. Для получения фармацевтически элегантного препарата также могут быть добавлены другие фармацевтические добавки; ароматизаторы, такие как апельсиновое масло; консерванты, такие как парабены, бензоат натрия или сорбиновая кислота; разглаживающие агенты, такие как пропиленгликоль или аммонизированный глицирризин. , , , , , ; , , ; , , , ; , ; , , ; , . Настоящее изобретение будет дополнительно пояснено следующими конкретными примерами: ПРИМЕР . : . Первичный порошок Сульфаэтилтиадиазол 850 г 100 Масло касторовое гидрогенизированное 150 джин. 850 100 150 . Хлороформ 1000 миль. 1000 . Хлороформ нагревают до 55°С и растворяют в нем гидрогенизированное касторовое масло. 55 . Сульфаэтилтиадиазол добавляют к прозрачному раствору 105 при перемешивании. Тщательно перемешанную пасту распределяют по высыхающей поверхности и дают высохнуть. Затвердевшую смесь затем измельчают в мельнице с текучим газом до мелких частиц размером около 5 микрон. 110 Вторичный порошок Первичный порошок. 100 джин. 105 5 110 100 . Глицерил дистеарат 70 джин. 70 . Вода 2000 мл. 2000 . Дистеарат глицерина плавят и нагревают при температуре от 115 до 65°С. Первичную порошковую смесь добавляют при перемешивании и тщательном поддержании температуры. Затем теплую смесь выливают в 2000 мл воды при температуре 58°С, при умеренном перемешивании. Когда полная эмульсия имеет 120°С, После образования смеси дают остыть ниже С. Порошок собирают фильтрованием, сушат при 45°С и просеивают. 115 65 2000 58 , 120 , , 45 ' , . ПРИМЕР . . Первичный порошок Сульфаэтилтиадиазол Карнаубский воск. Воск плавят и нагревают при 750 джин. 750 . 250 Джин. 250 . до 120 С. 120 . 821,790 расплав липидного материала, который по существу нерастворим в воде, эмульгируется с водой, устойчив к распаду в желудочно-кишечном тракте и имеет температуру плавления ниже, чем температура плавления первого упомянутого липидного материала, смешивание порошковой липидной смеси с воду для образования эмульсии при поддержании температуры смеси выше температуры плавления второго упомянутого липидного материала и ниже температуры плавления первого упомянутого липидного материала, охлаждение эмульсии до температуры ниже температуры плавления второго упомянутого липидного материала липидный материал для осаждения фармацевтического порошка с замедленным высвобождением. 821,790 , , - , , , .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 14:27:04
: GB821790A-">
: :
()
Соседние файлы в папке патенты