Гликозиды

План:

1.Гликозиды. Строение и классификация.

2.Кардиотонические средства.

3.Механизм действия сердечных гликозидов.

4.Всасывание сердечных гликозидов в жкт.

5.Физико-химические свойства гликозидов.

6.Применение в медицине.

Гликозиды – вещества растительного происхождения, состоят из двух компонентов: сахара и несахарной части – агликона. Они широко распространены в растительном мире и могут содержаться во всех частях растений.

Молекула гликозида легко расщепляется в присутствии воды под влиянием энзимов (ферментов), содержащихся в этих растениях. Формулу гликозида можно представить следующим образом:

Классификация

1.Тиольныегликозидовикозиды (ти цианатные, изотиоцианатные, сульфо- и неорганические агликоны) в основном встречаются в растениях семейства крестоцветных: например, синигрин, выделенный из семян черной горчицы и корней хрена.

2.Цианогенные гликозиды (циангидрин, синильная кислота) обнаружены в сотнях видов растений: амигдалин из горького миндаля.

3.Фенольные гликозиды, при гидролизе которых образуются различные типы фенолов: арбутин (образуется гидрохинон).

4.Антрагликозиды, которые включают гликозиды гидроксиантрахинонов и антрахинонов, встречаются во многих видах растений, применяемых как слабительное и в качестве сырья для получения красителей.

5.Пигментные гликозиды объединяют гликозиды антоксантина, антоциана, флавона, флавонола и других пигментов растений: например, пуницин из плодов граната.

6.Сердечные гликозиды используются при лечении различных сердечных заболеваний. Наиболее важными среди них являются гликозиды из наперстянки (Digitalis) – дигитоксин, гитоксин и гиталин.

7.Строфантины – гликозиды из семян растений рода Strophanthus

– задолго до их использования в современной кардиологии

Сапониновые гликозиды (сапонины) – класс веществ, подобно мылу образующих пену при встряхивании их водных растворов. Как правило, сапонины – аморфные, растворимые в воде и спирте, нейтральные вещества с раздражающим едким вкусом. При гидролизе они дают агликоны (сапогенины) с довольно большой молекулярной массой и относительно много сахаров.

Сапонины действуют на организм характерным образом:

1)попадая на слизистую носа, вызывают чихание;

2)вызывают образование гематом (гемолиз);

3)являются смертельным ядом для рыб и низших животных;

4)заметно понижают поверхностное натяжение в жидкостях, которыеСапониныслужати сапонинсодержащиеим растворителем.материалы широко применяются

вфармации, медицине и технике. Они используются как моющие средства, особенно для шелка и других ценных тканей, как яды для рыб и насекомых, в огнетушителях (для стабилизации пены). Примерами сапонинов являются дигитонин из наперстянки, сарсапонин из сарсапарили (смилакс лекарственный или смилакс китайский) и триллин из триллиума (вороний глаз, растение из семейства лилейных).

Другие классы гликозидов включают гликозиды галловой кислоты, стеринов, кумаринов, пуринов и пиримидинов (нуклеозиды), меркаптанов, алкалоидов, терпенов, сфингозинов (цереброзиды и ганглиозиды) и некоторых антибиотиков.

Согласно другой классификации, в зависимости от природы атомов, формирующих связь с агликоном, различают:

О-гликозиды: -О-НН-О-С6Н11О5 С-гликозиды: -C-НН-О-С6Н11О5 N-гликозиды: -N-НН-О-С6Н11О5 S-гликозиды: -S-НН-О-С6Н11О5

Кардиотонические средства

Кардиотонические средства - препараты, стимулирующие деятельность сердца. Традиционно кардиотонические средства разделяют на 2 группы:

•Сердечные гликозиды

•Кардиотонические средства негликозидной природы

Сердечные гликозиды - это вещества растительного

происхождения, которые обладают выраженным кардиотоническим действием и используются при лечении сердечной недостаточности, связанной с дистрофией миокарда разной этиологии. Они повышают работоспособность миокарда, обеспечивают наиболее экономную и вместе с тем эффективную работу сердца. Сердечные гликозиды состоят из несахаристой части (агликона или генина) и сахаров (гликона).Наиболее часто используемыми в медицинской практике сердечными гликозидами являются:

•Дигитоксин

•Дигоксин

•Строфантин (оуабаин).

Бесцветные или белые кристаллические, реже аморфные, вещества без запаха, горькие на вкус, имеют определенную температуру плавления (100—270 °С), оптически активны, многие из них флюоресцируют в УФ-свете.

Механизм действия сердечных

гликозидов

Из мест введения с током крови они проникают в сердце, где взаимодействуют с мембранным белком-ферментом, выполняющим транспортные функции, Na+ /K+ АТФазой и ингибируют его активность.

Na+ /K+ АТФаза обеспечивает выведение из клеток ионов Na+ и возвращение в клетки К+ .

Врезультате угнетения активности Na+ /K+ АТФазы внутри кардиомиоцитов накапливаются ионы Na+ . Увеличение содержания внутриклеточного натрия блокирует работу Na+ /Ca2+ обменного механизма и кальций задерживается внутри кардиомиоцитов, накапливаясь в саркоплазматическом ретикулуме, что приводит к повышению его общего содержания в клетках. Как следствие, во время очередного возбуждения, в цитоплазму кардиомиоцитов высвобождается больше ионов Са2+ .

Ионы Са++ связываются с кальцийсвязывающим белком тропонином, что вызывает, в свою очередь, конформационные изменения белка тропомиозина, регулирующего интенсивность взаимодействия сократительных белков: актина и миозина.

Врезультате скорость и сила сокращения одиночного мышечного волокна и миокарда в целом увеличиваются – развивается положительный инотропный эффект.

В совокупности усиление силы сокращений сердца в сочетании с уменьшением их частоты создают более благоприятные условия для работы сердца, и проявления сердечной недостаточности ослабевают: • Увеличивается сниженный при сердечной недостаточности систолический выброс и минутный объем крови • Нормализуется повышенная частота сердечных сокращений • Снижается повышенное венозное давление • Ослабляется одышка (вследствие уменьшения венозного застоя в легких) • Исчезают отеки (как результат ликвидации венозного застоя в большом круге кровообращения) • Увеличивается диурез (из-за нормализации кровообращения в почках) • Нормализуется кровообращение в других органах и улучшается их функция.