Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
СЕНЕСЦЕНТНЫЕ КЛЕТКИ
ИСПОЛНИТЕЛИ: СТУДЕНТКИ ОЛД-315 СОКОЛОВА А.А., САЛИМХАНОВА Э.Д.
ЕКАТЕРИНБУРГ, 2020
СЕНЕСЦЕНТНЫЕ КЛЕТКИ –
(от лат. senex – дряхлый) это клетки, утратившие способность к делению и апоптозу
Природный механизм защиты от рака
Перестройка тканей →
возрастные изменения всего организма
SENESCENCE ASSOCIATED SECRETORY PHENOTYPE (SASP)
секреторный фенотип, ассоциированный со старением
SASP – это то, что выделяют сенесцентные клетки. Состоит из разных молекул (более 1028 белков), которые вызывают воспаление, регулируют рост соседних клеток, могут превращать их в сенесцентные [1].
GDF15 – самая сильная ассоциация со старением, является маркером ССЗ и болезней почек
НЕМНОГО О ПОЗИТИВНОМ ВЛИЯНИИ СЕНЕСЦЕНТНЫХ КЛЕТОК
[2
]
HSC – звездчатые клетки печени
[3]
ECM – внеклеточный матрикс
ПОЧЕМУ СЕНЕСЦЕНТНЫЕ КЛЕТКИ НЕ ПОГИБАЮТ?
Сенесцентные клетки экспрессируют MICA/B Имунные клетки – NKG2D
Их соединение = активация NK-клеток
Но
1) Иммунная система может не справляться 2) Сенесцентные клетки сами могут
изменять экспрессию белков главного комплекса гистосовместимости (MHC) → клетки иммунной системы их не узнают 3) Некоторые белки в
составе SASP являются факторами против апоптоза
4) Влияние фактора транскрипции FOXO 4 [4,5]
ПОЧЕМУ СЕНЕСЦЕНТНЫЕ КЛЕТКИ НЕ ПОГИБАЮТ?
Доказано:
• Подавление экспрессии фактора транскрипции FOXO 4 синтетической РНК резко снижало жизнеспособность сенесцентных клеток;
• FOXO4 накапливается в области стойко поврежденных участков ДНК (DNA-SCARS) рядом с важнейшим противоопухолевым белком р53, регулирующим апоптоз. Может связываться с ним, препятствуя гибели клетки [4]
фактор транскрипции FOXO 4
АПОПТОЗ СЕНЕСЦЕНТНЫХ КЛЕТОК
•Синтезирован FOXO4 с модифицированным участком связывания с р53 (FOXO4-DRI );
•Полученный белок препятствовал взаимодействию FOXO4 с р53 in vitro;
•Повысив липофильность FOXO4-DRI для облегчения его проникновения
вклетку, исследователи ввели его
вкультуру состаренных фибробластов и убедились, что это вещество обеспечивает выход р53 из ядра и стимулирует апоптоз [6]
КАК МОЖНО ИЗБАВИТЬСЯ ОТ СЕНЕСЦЕНТНЫХ КЛЕТОК?
Сенолитики – особая группа препаратов, способствующая гибели сенесцентных клеток [7]
Дазатиниб – противоопухолевый препарат
Кверцетин, физетин – витамины группы Р, является противовоспалительным, антиоксидантным и противоаллергическим средством
Д |
Тирозинкин |
EphB |
|
азы |
Апопт
оз
Сенолитики значительно облегчили течение индуцированной глаукомы у мышей [8]
При введении сенолитиков ожиревшим мышам, уменьшалось число сенесцентных клеток в головном мозге, что способствовало уменьшению тревожности [9]
Эксперименты на людях также увенчались успехом: за две недели приема сенолитиков количество сенесцентных клеток в жировой ткани и коже у больных сахарным диабетом 2 типа уменьшилось на 17 62% и 20-31% соответственно [10]
Также были проведены испытания н пациентах с фиброзом легких и остеоартритом: субъективные показатели улучшились, а физиологические показатели изменились несущественно
Количество p16INK4A-положительных клеток в биоптатах жировой ткани (сверху) и кожи (снизу)