БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
Боле́знь |
|
Паркинсо́на(синонимы: |
|||
идиопатический |
синдром |
паркинсонизма, |
|||
дрожательный |
|
паралич) — |
медленно |
||
прогрессирующее хроническое неврологическое |
|||||
заболевание, характерное для лиц старшей |
|||||
возрастной |
|
группы. |
Относится |
к |
|
дегенеративным |
|
|
моторной |
||
заболеваниям экстрапирамидной |
|||||
системы. |
Вызвано |
прогрессирующим |
|||
разрушением |
|
и |
гибелью нейронов, |
||
вырабатывающих нейромедиатор дофамин, — |
|
||||
прежде всего в чёрной субстанции, а также и в других отделах центральной нервной системы.
ДОФАМИНОВЫЕ ПУТИ
ПАРКИНСОНИЗМА:
Почерк при болезни Паркинсона
ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (МФТП)
Моноаминоксидаза (МАО-B)
1-метил-4-фенилпиридина (МФП+)
Ингибирование комплекса первой дыхательной цепи в митохондриях
[7] Mizuno Y, Suzuki K, Sone N & Saitoh T (1988) Inhibition of mitochondrial respiration by 1 methyl 4 phenyl 1,2,3,6 tetrahydropyridine (MPTP) in mouse brain in vivo. Neurosci
Таблица 1. Генетические факторы со статусом ПАРК .
|
Ген |
Тип наследования |
Хромосо |
Продукт экспрессии гена |
|
|
|
ма |
|
1 |
SNCA |
аутосомно- |
4q21 |
Четыре точечные мутации α-синуклеина |
|
доминантный |
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
Parkin |
аутосомно- |
6q25.2-27 |
E3 убиквитин протеин лигаза; > 150 мутаций, |
|
|
рецессивный |
|
включая точечные мутации, делеции и вставки |
3 |
Unknown |
аутосомно- |
2p13 |
Неизвестно |
|
|
доминантный |
|
|
4 |
LRRK2 |
аутосомно- |
4p15 |
Дублирование или трипликация α-синуклеина |
|
|
доминантный |
|
|
5 |
UCHL1 |
аутосомно- |
4p14 |
Убиквитин С-концевая гидролаза L1; мутация |
|
|
доминантный |
|
одной точки |
6 |
PINK1 |
аутосомно- |
1p35-36 |
Индуцированная PTEN митохондриальная серин / |
|
|
рецессивный |
|
треонинкиназа; > 60 мутаций, включая точечные |
|
|
|
|
мутации (большинство), редко делеции и вставки |
|
|
|
|
|
7 |
DJ 1 |
аутосомно- |
1p36 |
Окислительно-восстановительный |
рецессивный |
молекулярный шаперон; > 10 мутаций, включая |
|||
|
|
|
|
точечные мутации, делеции и дупликации |
|
|
|
|
|
8 |
ATP13A2 |
аутосомно- |
1p36 |
Нейрональная P-типа АТФаза, атипичная форма |
|
|
|
||
|
|
рецессивный |
|
БП |
|
|
|
|
|
[1] Klein C & Westenberger A (2012) Genetics of Parkinson's disease. Cold Spring Harb Perspect Med 2, 1– 15.
Таблица 2. Генетические факторы со статусом ПАРК .
|
Ген |
Тип |
Хромосом |
Продукт экспрессии гена |
|
|
|
|
наследования |
а |
|
|
|
9 |
Unknown |
Неизвестно |
1p32 |
NA / идентифицировано анализом сцепления |
||
|
|
|
|
|
||
10 |
‘GIGYF2′ |
аутосомно- |
2q36-37 |
Ген GIGYF2 остается неподтвержденным |
||
|
|
доминантный |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
11 |
Unknown |
Неизвестно |
Xq21-25 |
NA / идентифицировано анализом сцепления |
||
|
|
|
|
|
|
|
12 |
Omi/HTRA2 |
аутосомно- |
2p12 |
Митохондриальная |
сериновая |
протеаза, |
|
|
доминантный |
|
точечные мутации |
|
|
|
|
|
|
|
||
13 |
PLA2G6 |
аутосомно- |
22q13.1 |
Фосфолипаза А2, атипичная форма БП |
||
|
|
рецессивный |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
14 |
FBXO7 |
Неизвестно |
22q12–13 |
E3 убиквитин протеиновая лигаза, при |
||
|
|
|
атипичной форме БП |
|
||
15 |
Unknown |
Неизвестно |
1q32 |
NA / идентифицировано анализом сцепления |
||
16 |
VPS35 |
аутосомно- |
16q11.2 |
Вакуолярная белковая сортировка 35, |
||
|
доминантный |
|
точечные мутации |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
17 |
EIF4G1 |
аутосомно- |
3q27.1 |
Эукариотический |
трансляционный |
фактор |
|
доминантный |
|
инициации 4 гамма 1, точечные мутации |
|||
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
[1] Klein C & Westenberger A (2012) Genetics of Parkinson's disease. Cold Spring Harb Perspect Med 2, 1– 15.
α-Синуклеин является основным белковым компонентом телец Леви(эозинофильные цитоплазматические включения в нейронах)
[15] Simón Sánchez J, Schulte C, Bras JM, Sharma M, Gibbs JR, Berg D, Paisan Ruiz C, Lichtner P, Scholz SW, Hernandez DG et al.
(2009) Genome wide association study reveals genetic risk underlying Parkinson's disease. Nat Genet 41, 1308– 1312.
ЛИЗОСОМНАЯ И ПРОТЕАСОМНАЯ ДИСФУНКЦИЯ
Митофагия
Через гены PINK и PARKIN
Удаление дефектных митохондрий
МИТОХОНДРИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ, АКТИВНЫЕ ФОРМЫ КИСЛОРОДА (АФК) И CA 2+