KR2_full

20. Препараты для лечения респираторных системных заболеваний. Кортикостероиды, особенности применения и механизм действия. Метод получения и применения ЛП будесонид ((11бета,16альфа)-16,17-[Бутилиденбис(окси)]-11,21-дигидроксипрегна-1,4-диен- 3,20-дион).

-Заболевания дыхательных путей, такие как астма, бронхит и эмфизема, которые являются результатом сужения или закупорки дыхательных путей;

-Заболевания легочного кровообращения, которые вызваны свертыванием крови, рубцеванием или воспалением кровеносных сосудов, тромбоэмболией легочной артерии, окклюзионной болезнью легочных вен, отеком легких хронической тромбоэмболической болезнью;

-Заболевания легочной ткани, такие как фиброз и рак легких, которые заболеваниями, характеризующимися неконтролируемым ростом клеток в тканях легкого и саркоидозом.

Глюкокортикоиды стабилизируют мембраны клеток и лизосом. Усиливают синтез липомодулина – эндогенного ингибитора фосфолипазы А-2, угнетая этим ее активность (Нарушение работы цикла арахидоновой кислоты).

После прохождения через мембрану клетки глюкокортикоиды в цитоплазме связываются со специфическим стероидным рецептором. Активированный комплекс "глюкокортикоид-рецептор" проникает в ядро клетки, соединяется с ДНК и стимулирует образование информационной РНК. В результате трансляции РНК на рибосомах синтезируются различные регуляторные белки. Одним из важнейших является липокортин, который также ингибирует фермент фосфолипазу-А2 и, тем самым, подавляет синтез простагландинов и лейкотриенов, играющих ключевую роль в развитии воспалительной реакции. Таким образом, для проявления полного эффекта глюкокортикоидов необходимо несколько часов. Максимум фармакологической активности глюкокортикоидов приходится на тот период времени, когда их пиковые концентрации в крови уже позади.

-Замедление выделения из организма натрия и воды за счет увеличения реабсорбции в дистальном отделе почечных канальцев. Усиление выведения калия;

-Стимуляция глюконеогенеза в печени, уменьшение проницаемости мембран для глюкозы, гипергликемия, глюкозурия вплоть до развития стероидного диабета;

-Комбинированная терапия.

Будесонид сочетает в себе все свойст¬ва, необходимые ГКС для ингаляционного или интраназаль¬ного применения: благодаря умеренной липофильности бу¬десонид быстро проникает в слизистую оболочку, за счет конъюгации с жирными кислотами длительно задерживает¬ся в ткани легких, при этом обладает высокой ГКС¬-активно¬стью и отличным профилем безопасности.

21. Препараты для лечения респираторных системных заболеваний. Мукоактивные препараты, Мукорегуляторы, Мукокинетики. Особенности применения амброксола.

-Заболевания дыхательных путей, такие как астма, бронхит и эмфизема, которые являются результатом сужения или закупорки дыхательных путей;

-Заболевания легочного кровообращения, которые вызваны свертыванием крови, рубцеванием или воспалением кровеносных сосудов, тромбоэмболией легочной артерии, окклюзионной болезнью легочных вен, отеком легких хронической тромбоэмболической болезнью;

-Заболевания легочной ткани, такие как фиброз и рак легких, которые заболеваниями, характеризующимися неконтролируемым ростом клеток в тканях легкого и саркоидозом.

Стимулирует образование трахеобронхиального секрета пониженной вязкости вследствие изменения структуры мукополисахаридов мокроты и повышает секрецию гликопротеидов (мукокинетическое действие). Стимулирует двигательную активность ресничек мерцательного эпителия; улучшает мукоцилиарный транспорт; повышает синтез, секрецию сурфактанта и блокирует его распад.

Особенности применения клопидогрела:

-Является пролекарством, его активный метаболит, селективно связывается с пуриновыми рецепторами тромбоцитов. Тромбоциты, вступая во взаимодействие с клопидогрелом становятся невоспреимчивы к стимулам АДФ на протяжении всего срока жизни.

-Показания: предотвращение атеротромбических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом, предотвращение атеротромбических и тромбоэмболических осложнений.

-Противопоказания: тяжелая печеночная недостаточность, острое кровотечение, беременность, лактация, возраст до 18 лет.

-Побочные эффекты: кровотечения, диспепсия, диарея.

24.Ингибиторы фосфодиэстеразы – это класс лекарств, которые способствуют расширению кровеносных сосудов и расслаблению гладкой мускулатуры в определенных частях тела, таких как сердце, легкие и гениталии.

Ингибиторы фосфодиэстеразы действуют путем ингибирования ферментов фосфодиэстеразы, таким образом предотвращая их расщепление молекул цАМФ и цГМФ в клетке. Выработка цАМФ и цГМФ регулируется молекулой, называемой оксидом азота, и их функция заключается в том, чтобы помогать регулировать физиологические процессы путем снижения уровня кальция в клетке. В конечном счете, цАМФ и цГМФ расщепляются ферментами фосфодиэстеразы. К ингибиторам фосфодиэстеразы относятся: теофиллин, папаверин, милринон, силденафил и другие.

Метод получения дипиридамола:

Особенности применения дипридамола:

-Антиагрегантный эффект связан с несколькими событиями. Во-первых, дипиридамол вызывает повышение концентрации в ткани аденозина за счет торможения обратного захвата аденозина клетками и блокады его катаболизма – аденозиндезаменазы. Вовторых, в тромбоцитах человека дипиридамол усиливает оксид азота. В-третьих, происходит ингибирование внутриклеточного фермента ФДЭ;

-Обладает сосудорасширяющим действием – напрямую блокирует кальциевые каналы => необходимо с осторожностью пользоваться людям с артериальными патологиями и быть аккуратным за рулем. Стимулирует ангиогенез и улучшает микроциркуляцию;

-Также обладает иммуномодулирующим (способен стимулировать синтез ИФН), противовоспалительным (тормозит экспрессию провоспалительных цитокинов), цитостатическим (тормозит экспрессию матриксной металлопротеиназы-9) и антифибротическом (ослабляет каскад реакций ERK1/2 в фибробластах человека через цАМФ–ПК-А-путь и нарушает ответ клеток на тромбоцитарный фактор роста) действиями

25. Препараты для щитовидной железы и антитиреоидные препараты. Трийодтиронин и левотироксин (О-(4-Гидрокси-3,5-дийодфенил)-3,5- дийиод-L-тирозин). Метод получения последнего и особенности применения.

Гипотиреоз - синдром, специфическое состояние организма, связанное с реакцией на низкий уровень концентрации гормонов щитовидной железы.

Гипертиреоз - синдром, обусловленный гиперфункцией щитовидной железы, проявляющийся повышением содержания гормонов: трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4).

Антитиреоидные ЛС - средства, которые снижают уровень гормонов Щ/Ж в организме и переводят его состояние эуили гипотиреоза.

Препараты для лечения гипертиреоза - блокаторы синатеза гормонов Щ/Ж путем ингибирования тиреопероксидазы → нарушение окисления йодидов и связывания йодтирозина

Для лечения гипотиреоза используют - левотироксин (левовращающий изомер тироксина. В малых дозах обладает анаболическим действием. В средних дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, стимулирует деятельность сердечнососудистой системы и ЦНС)

Побочными эффектами приема левотироксина и лиотрионина являются прежде всего аллергические реакции и другие признаки непереносимости.

26.Гипергликемические и гипогликемические препараты. Пероральные противодиабетические препараты, «амиды» 1,2,3 поколений. Глиниды. Метод получения и особенности получения репаглинида ((+)-2-Этокси-альфа-[[(S)-альфа-изобутил-о- пиперидинобензил]карбамоил]-n-толуиловая кислота).

27.Гипергликемические и гипогликемические препараты. Пероральные противодиабетические препараты, «амиды» 1,2,3 поколений. Глиниды. Бигуаниды. Метод получения метформина (N,N-диметилимиддикарбоимид диамид) и особенности применения препаратов данной группы.

28.Гипергликемические и гипогликемические препараты. Пероральные противодиабетические препараты. Тиазолидиндионы. Метод получения и механизм действия пиоглитазона (5-[[4-[2-(5-Этил-2-пиридинил)этокси] фенил]метил-2,4-тиазолидиндион).

Кпрепаратам, обладающим гипогликемическим ээфектом,

относятся человеческий инсулин и его аналоги, получаемые биотехнологическим путём (гларгин, аспарт, лизпро, глулизин).

Пероральные противодиабетические препараты применяются преимущественно при сахарном диабете II типа, стимулируют секрецию инсулина.

Репагнин: механизм действия: ингибитор АТФ-связывающих транспортных белков подсемейства С (ABCC8).

29. Гипергликемические и гипогликемические препараты. Пероральные противодиабетические препараты. Тиазолидиндионы. Метод получения и механизм действия росиглитазона (5-[[4-[2-(Метил-2-пиридиниламино)этокси]фенил]метил]-2,4-тиазолидиндион).

Основной механизм действия росиглитазона — повышение чувствительности тканей к инсулину. Являясь селективным агонистом рецепторов PPARгамма клеточного ядра, росиглитазон связывается с PPARγ в жировых клетках и повышает их чувствительность к инсулину. Устраняя таким образом инсулинорезистентность, росиглитазон, как и другие препараты класса тиазолидиндионов, усиливает физиологическое действие эндогенного инсулина. В результате концентрация инсулина в крови снижается.

Метаболизируется с цитохромом P450 изоформы 2C8 и выводится с мочой

30. Гипергликемические и гипогликемические препараты. Пероральные противодиабетические препараты. Ингибиторы дипептидилпептидазы IV DPP-4. Метод получения и механизм действия ситаглиптина ((R)-4-оксо-4-[3-(трифторметил)-5,6- дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-7(8H)-ил]-1-(2,4,5-трифторфенил)бутан-2-амин).

Ситаглиптин работает над конкурентным ингибированием фермента дипептидилпептидазы 4 (DPP-4). Этот фермент расщепляет инкретины GLP-1 и GIP, желудочно-кишечные гормоны, высвобождаемые в ответ на прием пищи. Предотвращая расщепление GLP-1 и GIP, они способны увеличивать секрецию инсулина и подавлять высвобождение глюкагона альфаклетками поджелудочной железы. Это приводит к повышению уровня глюкозы в крови. Когда уровень глюкозы в крови приближается к нормальному, количество высвобождаемого инсулина и подавленного глюкагона уменьшается, что приводит к предотвращению «перерегулирования» и последующего низкого уровня сахара в крови (гипогликемии), что наблюдается у некоторых других пероральных гипогликемических агентов.

31.Стероидные гормоны. Роль холестерина. Глюкокортикоиды. Особенности применения кортизона и гидрокортизона. Метод получения и особенности применения фуроата мометазона ((11бета,16альфа)-9,21-Дихлор-11-гидрокси-16-метил-3,20-диоксопрегна-1,4-диен-17-ил 2- фуроат).

32.Стероидные гормоны. Роль холестерина. Глюкокортикоиды. Особенности применения кортизона и гидрокортизона. Прогестины и их особенности применения, прогестерон, этистерон и их аналоги.

33.Стероидные гормоны. Роль холестерина. Глюкокортикоиды. Особенности применения кортизона и гидрокортизона. Антагонисты прогестина и их особенности применения, мифепристон, улипристаль ацетат и их аналоги.

Виды стероидных гормонов:

Кортикостероиды (синтезируются в коре надпочечников, но не половыми железами) – делятся на глюкокортикоиды (регулируют углеводный обмен, стресс, воспалительные, и другие процессы) и минералкортикоиды (регулируют водно-солевой обмен в организме).

Гормоны половых желез (или гонадостероиды) – делятся на прогестогены (или прогестины), эстрогены (п. и э. – женские половые гормоны) и андрогены (мужские).

Холестерин – предшественник стероидных гормонов и витаминов группы D, основной компонент клеточных мембран у эукариот – стабилизирует жесткость/текучесть фосфолипидного бислоя.

Ключевые представители глюкортикоидов – кортизон (вместо R – кислород кетогруппы) и гидрокортизон (или кортизол, R=OH). Применяются/лись в качестве противовоспалительных средств при аллергических реакциях и других заболеваниях, в основном топикально (но для некоторых случаев также внутривенно/внутрисуставно). Ныне заменяются синтетическими глюкокортикоидыми.

31. Фуроат мометазон – Назонекс - синтетический глюкокортикоид местного применения для снижения воспаления, пролекарство.

32.Прогестины или прогестогены – класс женских половых гормонов, ответственных за протекание беременности (подавление овуляции), синтезируются в основном желтым телом яичников. Прогестерон – ключевой представитель в организме. Этистерон – синтетический аналог (агонист). Сейчас заменен более современным норэтистероном (вместо метила водород в кольце А) – топ 200. Применяются в качестве оральных контрацептивов и для лечения гинекологических заболеваний в комбинации с другими препаратами.

33.Антипрогестины – антагонисты рецепторов прогестерона (смотреть прошлый вопрос). Единственный представитель на рынке – мифепристон. Применяется для лечения синдрома Кушинга, раннего прерывания беременности. Также есть селективный модулятор прогестероновых рецепторов – улипристал ацетат (экстренная контрацепция, при миоме матки).

1. Алкилирующие — это цитостатические лекарственные препараты, чей механизм действия основан на присоединении алкильной группы к ДНК и, как следствие, нарушении структуры ДНК и невозможности для злокачественной клетки поделиться, осуществить митоз. Это, в свою очередь, запускает в повреждённой клетке механизм апоптоза. (предотвращают полное отделение двух цепей молекул ДНК друг от друга в процессе деления клеток)

2.Метилгидразины: алкилирующее соединение. Нарушает процессы трансметилирования: переноса метильных радикалов с метионина на транспортную РНК (т-РНК). Метилированная ДНК склонна к разрыву, а синтез РНК и белка ингибируется.

3.Этиленимины и азиридины вообще нахуй все убивают я хз в интернете не написано чтобы ими кого-то лечили.

4.Цисплатин связыванается с ДНК клеток с образованием внутри- и межспиральных сшивок, которые изменяют структуру и подавляют синтез ДНК.

+смотри 35 и 36 про антиметаболиты(35) и таргетную.

35. Противоопухолевые средства. Химиотерапевтические средства. Антиметаболиты. Линия производных и аналогов 5-фторурацила. Метод получения и особенности применения капецитабина (5'-Дезокси-5-фтор-N-[(пентилокси)карбонил]цитидин).

Начинай с билета 34 классификацию

Фторурацил – антиметаболит урацила. Механизм действия обусловлен превращением препарата в тканях в активный метаболит фторуридинмонофосфат, который является конкурентным ингибитором фермента тимидилатсинтетазы - фермента, катализирующего метилирование дезоксиуридиловой кислоты, приводящее к образованию тимидиловой кислоты. Последующий дефицит тимидина приводит к ингибированию синтеза ДНК, вызывая таким образом гибель клеток.

36. Средства таргетной терапии рака. Тирозинкиназные ингибиторы. Метод получения и особенности применения иматиниба (4-[(4-Метил- 1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]бензамид).

Тирозинкиназа — это фермент , который может переносить фосфатную группу от АТФ к остаткам тирозина сигнальным белкам внутри клетки. Он функционирует как переключатель «включения» или «выключения» в сигнальной системе клетки.

Помимо своей необходимости для здоровых клеток этот фермент способствует и разрастанию опухолей, и для борьбы с этим процессом фармакологи разрабатывают новейшие препараты - ингибиторы тирозинкиназ, используемые для наиболее прицельной, таргетной терапии рака. Такие препараты не лишены множества побочек и являются чрезвычайно дорогостоящими, но могут дать надежду при сложных видах рака.

Иматиниб — противолейкозный цитостатический препарат, один из представителей нового класса таргетных цитостатиков, избирательно воздействующих на клетки, имеющие характерные для опухолей генетические дефекты.

Механизм действия: является низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы, который выраженно ингибирует активность BCR-ABL тирозинкиназы. Он селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз опухолевых клеток.

Сунитини́б — противоопухолевое средство, низкомолекулярный ингибитор различных (более 80) тирозинкиназ, участвующих в процессах роста опухолей, патологического ангиогенеза и образования метастазов