3 курс / Фармакология / Farmakologia_Referat_Protivovospalitelnye_i_protivopodagricheskie

Оглавление:

Введение ……………………………………………………………………………………….2

Противовоспалетельные средства………………………………………………..3

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)………..….3

Глюкокортикоиды…………………………………………………………………………..5

Средства, изменяющие течение коллагенозов ………………….….……..6

Противоподагрические средства…………………………………………..……….7

Список литературы……………………………………………………………………..….11

Введение

Противовоспалительные средства применяются для лечения воспалительных заболеваний, прежде всего, коллагенозов (ревматоидного артрита и тд)

Подагра – это заболевание , возникающее вследствие нарушения обмена мочевой кислоты При подагре уровень мочевой кислоты в крови повышен (гиперурикемия) и она моет выпадать в виде уратов в тканях, прежде всего в суставах и хрящах. Что клинически проявляется приступами подагрического артрита.

Противовоспалетельные средства

Классификация

1. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

2. Глюкокортикоиды

3. Средства, изменяющие течение коллагенозов (медленно действующие противовоспалительные)

Нестероидные противовоспалительные средства

Лс, которые обладают тремя основными эффектами: противовоспалительным, жаропонижающим и анальгетическим. Их основной механизм действия – блокада синтеза простогландинов.

Классифицируют по:

1. Химическому строению;

2. Селективности действия на циклооксигеназы

Механизм действия:

Несомненно, наиболее важным механизмом действия НПВС является способность ингибировать ЦОГ - фермент, катализирующий превращение свободных полиненасыщенных жирных кислот (например, арахидоновой) в простагландины (ПГ), а также другие эйкозаноиды - тромбоксаны (ТрА2) и простациклин (ПГ-I2) (рис. 1). Доказано, что простагландины имеют разностороннюю биологическую активность:

а) являются медиаторами воспалительной реакции: они накапливаются в очаге воспаления и вызывают локальное расширение сосудов, отёк, экссудацию, миграцию лейкоцитов и другие эффекты (в основном ПГ-Е2 и ПГ-I2);

б) сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог чувствительности;

в) повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и др.), образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом ПГ-Е2);

г) играют важную физиологическую роль в защите слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (увеличение секреции слизи и щёлочи; сохранение целостности эндотелиальных клеток внутри микрососудов слизистой оболочки, способствующее поддержанию кровотока в слизистой; сохранение целостности гранулоцитов и, таким образом, сохранение структурной целостности слизистой оболочки);

д) влияют на функцию почек: вызывают вазоделятацию, поддерживают почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, повышают высвобождение ренина, выделение натрия и воды, участвуют в гомеостазе калия.

Не менее важной является способность НПВС блокировать взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, что приводит к восстановлению нарушенной микроциркуляции, уменьшению перерастяжения капилляров, снижению выхода жидкой части плазмы, ее белков, провоспалительных факторов и форменных элементов, что опосредованно влияет на развитие других фаз воспалительного процесса. Поскольку калликреин-кининовая система играет наиболее важную роль в развитии острых воспалительных реакций, то и наибольшая эффективность НПВС отмечается в ранних стадиях воспаления при наличии выраженного экссудативного компонента.

Определенное значение в механизме противовоспалительного действия НПВС имеют ингибирование освобождения гистамина и серотонина, блокада тканевых реакций на эти биогенные амины, которые играют существенную роль в воспалительном процессе. Внутримолекулярное расстояние между реакционными центрами в молекуле антифлогистиков (соединений типа бутадиона) приближается к таковым в молекуле медиаторов воспаления (гистамина, серотонина). Это дает основание предположить возможность конкурентного взаимодействия упомянутых НПВС с рецепторами или ферментными системами, участвующими в процессах синтеза, высвобождения и превращения указанных веществ.

Как уже указывалось выше, НПВС обладают мембраностабилизирующим действием. Связываясь с G-белком в клеточной мембране, антифлогистики влияют на передачу через нее мембранных сигналов, подавляют транспорт анионов, влияют на биологические процессы, зависимые от общей подвижности мембранных липидов. Свое мембраностабилизирующее действие они реализуют путем повышения микровязкости мембран. Проникая через цитоплазматическую мембрану внутрь клетки, НПВС воздействуют также на функциональное состояние мембран клеточных структур, в частности лизосом и препятствуют провоспалительному эффекту гидролаз. Получены данные о количественных и качественных особенностях сродства отдельных препаратов к белковым и липидным компонентам биологических мембран, что может объяснить их мембранный эффект.

Показания к применению:

Препараты данной группы обычно используются при острых и хронических заболеваниях, сопровождающихся болью и воспалением. В настоящее время проводятся исследования, направленные на возможность влияния на колоректальный рак, а также по их эффективности в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Наиболее часто НПВП назначаются при следующих состояниях:

• Ревматоидный артрит

• Остеоартрит

• Воспалительные артропатии (анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, синдром Рейтера)

• Подагра

• Дисменорея

• Метастазы костей, сопровождающиеся болью

• Головная боль и мигрень

• Послеоперационный болевой синдром

• Болевой синдром слабой или средней степени выраженности при воспалительных изменениях или травме

• Лихорадка

• Почечная колика

Побочные эффекты:

Побочные реакции отмечаются при длительном приеме НПВП (например, при лечении остеохондроза) и заключаются в поражении слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки с образованием язв и кровотечений. Этот недостаток НПВП неизбирательного действия послужил причиной разработки препаратов нового поколения, блокирующих только ЦОГ-2 (фермент воспаления) и не влияющих на работу ЦОГ-1 (фермента защиты). Таким образом, препараты нового поколения практически лишены ульцерогенных побочных эффектов (поражение слизистой оболочки органов пищеварительного тракта), связанных с длительным приемом неселективных НПВП, но повышают риск развития тромботических осложнений.

Глюкокортикоиды

Механизм действия:

Оказывают мощный противовоспалительный эффект за счет торможения всех трех фаз воспаления. Ингибированием фосфолипазы А, что приводит к торможению образования медиаторов воспаления, стабилизация мембран лизосом, уменьшение проницаемости капилляров, торможение миграции макрофагов и нейтрофилов в очаг воспаления, угнетение активности фагоцитов, пролиферация фибробластов и синтеза коллагена.

Применение:

Применяются исключительно в тяжелых случаях коллагенозовю При ревматоидном артрите их обычно применяют при неэффективности лечения с помощью НПВС. Они оказывают резкий, быстрый лечебный эффект и замедляют появление новых эрозий костной и хрящевой ткани. Замедление морфологических изменений суставных поверхностей. Хорошо работает вместе с НПВС, дополняя друг друга.

Побочные эффекты:

Системное введение глюкокортикоидов, особенно в течение продолжительного времени, зачастую сопровождается множеством нежелательных реакций, развитие которых следует предвидеть и проводить профилактику соответствующими препаратами. Итак, побочными реакциями кортикостероидов являются:

• остеопороз и возникающие на фоне этого заболевания компрессионные переломы позвонков и другие патологические переломы, а также асептический некроз головки бедренной кости;

• повышение массы тела, улучшение аппетита;

• поражение мышц, атрофия;

• истончение кожи, растяжки и кровоизлияния на ней, угри;

• длительное заживление ран;

• частые инфекционные заболевания, смазывание их клинической картины;

• повышение артериального давления;

• тошнота, рвота, дискомфорт, боли в области желудка и пищевода, кровотечения, стероидные язвы органов пищеварения, панкреатит;

• психозы, нарушение сна, резкая смена настроения, синдром псевдоопухоли головного мозга;

• замедление линейного роста и задержка полового созревания у детей; катаракта, глаукома, экзофтальм;

• задержка воды и натрия, что проявляется отеками, снижение уровня калия в крови, гиперосмолярная кома;

Средства, изменяющие течение коллагенозов

Имеет следующие черты:

1. Замедляю или останавливают процесс разрушения костной и хрящевой ткани

2. Химически и фармакологически неоднородны в группе

3. Имеют противововспалительное и иммуносупрессивное действие

4. Медленное развитие лечебного эффекта

5. Высокая токсчностью что не позволяет использование на ранних стадиях коллагенозов

Классификация:

• Хинолины (гидроксихинолин, хлорохин)

• Соли золота (ауротимаат натрий, ауротиглюкоза)

• Блокаторы фактора некроза опухоли (адалимумаб, инфликсимаб)

• Иммуносупрессоры (циклоспорин, азатиоприн)

• Препараты разных групп (сульфасалазин, пеницилламин, лефлуномид, абатацепт и др)

Противоподагрические средства

Подагра (от греч. podagra - «капкан, ломота, слабость в ногах»; pus, podos - «нога, стопа», agra - «захват, приступ») - хроническое рецидивирующее заболевание с суставными манифестациями на фоне повышенного содержания мочевой кислоты в крови (гиперурикемии) у людей с избыточной продукцией и уменьшенной экскрецией мочевой кислоты (конечного продукта метаболизма пуринов). Острый приступ подагры развивается как воспалительная реакция в тканях суставов в ответ на отложение кристаллов урата натрия. Подагрой болеют только люди, так как в организме человека мочевая кислота - конечный продукт сложной цепи преобразований в обмене пуринов. У других млекопитающих функционирует фермент уратоксидаза (уриказа), превращающий мочевую кислоту в растворимый аллантоин, легко выводимый почками.

При приступе подагры применяются ЛС, снижающие воспаление вокруг кристалла мочевой кислоты – любые НПВС, за исключением салицилатов и толметина (чаще используют индометацин) или колхицин. Они не только устраняют восспаление но и тормозят фагоцитоз кристаллов мочевой кислоты, который поддерживает воспаление.

Колхицин – очень токсичное, но очень эффективное средство при приступе подагры.

Колхицин препятствует развитию воспаления суставов, вызванному уратами. Не обладает лечебным действием при артритах другой этиологии, не влияет на концентрацию мочевой кислоты в крови и ее экскрецию в почках. Колхицин, связывая тубулин, деполимеризует нити веретена во время митоза в нейтрофилах и других клетках воспалительного инфильтрата. Нарушает миграцию нейтрофилов в очаг воспаления, тормозит их фагоцитарную функцию, продукцию лактата, выделение хемоаттрактантов, протеолитических ферментов и гликопротеина, нормализует рН в суставах.

Колхицин тормозит деление растительных и животных клеток in vivo и in vitro. Митоз останавливается в метафазе из-за деструкции нитей веретена. Вначале нарушается размножение быстропролиферирующих клеток. В большой дозе колхицин вызывает гибель клеток, полностью прекращая митозы. Такой же антимитотический эффект оказывают противоопухолевые средства (подофиллотоксин, алкалоиды барвинка - винкристин, винбластин) и противогрибковое средство гризеофульвин.

Колхицин уменьшает выделение гистамина из гранул тучных клеток, секрецию инсулина, перемещение гранул меланина в меланофорах. Не установлено, возникают ли эти эффекты в клинической практике от терапевтических концентраций колхицина, неизвестна роль повреждений микротрубочек в нарушении подвижности гранул меланина.

Колхицин, оказывая токсическое действие на костный мозг, может вызывать обратимую лейкопению, сменяемую базофильным лейкоцитозом. Известны случаи нейропатии, проксимальной миопатии и даже рабдомиолиза у пациентов с заболеваниями почек. Длительное лечение колхицином создает опасность агранулоцитоза, апластической анемии, импотенции и алопеции (облысения).

Колхицин противопоказан при аллергии, заболеваниях пищеварительной и сердечно-сосудистой системы, почек, лейкопении, нарушении костномозгового кроветворения, гнойной инфекции, алкоголизме, беременности, кормлении грудным молоком, людям преклонного возраста. При клиренсе креатинина менее 50 мл/мин дозу колхицина снижают наполовину, при клиренсе ниже 10 мл/мин препарат не применяют.

Колхицин вызывает гипотермию, угнетает дыхательный центр и нервно-мышечную передачу, повышает АД, так как активирует сосудодвигательный центр и прямо суживает сосуды, повышая их чувствительность к катехоламинам. Быстро всасывается из кишечника. Пик концентрации в крови развивается через 0,5-2 ч. Участвует в энтерогепатической циркуляции, не связывается с белками плазмы. Накапливается в печени, почках и селезенке. Преимущественно выводится желчью и железами кишечника, 10-20% дозы покидает организм с мочой. При заболеваниях печени почечная экскреция возрастает. Колхицин сохраняется в гранулоцитах и моче через 9 сут после однократной внутривенной инъекции.

Колхицин принимают внутрь или вливают внутривенно медленно для купирования острого приступа подагры, не осложненной уратной нефропатией. У 5% больных боль, отек и гиперемия суставов проходят в первые несколько часов, у 75% пациентов лечебный эффект наступает спустя 12 ч, достигая максимума через 48-72 ч. Особая осторожность требуется при лечении колхицином пожилых людей с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, почек, печени и желудочно-кишечного тракта. Профилактически колхицин назначают при подагре с частыми рецидивами артрита, в первые месяцы лечения аллопуринолом, чтобы избежать обострения.

Для профилактики подагры применяют

1. Средства усиливающие выведения в почках мочевой кислоты (пробенецид, сульфинпиразон)

2. Снижающие синтез мочевой кислоты (аллопуринол)

3. Превращающие мочевую кислоту в аллантоин (пеглотиказа)

Побочые эффекты:

Из побочных эффектов наиболее характерно раздражающее действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта (поэтому препарат следует принимать с пищей), возможны аллергические реакции, образование камней в мочевыводящих путях, редко - угнетение кроветворения.

Список литературы:

1. Фармакология и фармакотерапия. Вдовиченко В.П.

2. Файловый архив студентов http://www.studfiles.ru

11