3 курс / Фармакология / Фармакологический_справочник_с_международными_и_торговыми_названиями

ОКСИС ТУРБУХАЛЕР

МНН: ФОРМОТЕРОЛ

Лекарственная форма — Порошок для ингаляций дозированный, одна доза содержит формотерола фумарат дигидрата 4,5 мкг

Фармдействие

Формотерол — селективный агонист β2-адренергических рецепторов, вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Терапевтический эффект достигается через 1-3 мин после приема препарата и продолжается в среднем 12 ч.

Фармакокинетика

Ингалируемый препарат быстро абсорбируется и достигает максимальной концентрации в плазме крови через 10 мин. Средняя доза, попавшая в лёгкие, составляет 28-49% от доставленной дозы. Системная биодоступность — около 61% от доставленной дозы. С белками плазмы связывается примерно 50% препарата. Объем распределения

— около 4 л/кг. Инактивируется путем конъюгации и затем выводится почками. После ингаляции 8-13% доставленной дозы формотерола (соответствует 6-10% ингалируемой дозы) выводится в неизмененном виде с мочой. Формотерол имеет высокий системный клиренс (примерно 1.4 л/мин.); период полувыведения — 17 ч.

Показания

Применяется для регулярной поддерживающей терапии бронхиальной астмы в дополнение к терапии кортикостероидами, для купирования приступов бронхоспазма, для профилактики приступов, вызванных физической нагрузкой. При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) для профилактики и лечения бронхообструктивных симптомов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к формотеролу или ингалируемой лактозе. Детский возраст до 6 лет.

Побочное действие

Наиболее часто — головная боль, тремор, учащенное сердцебиение. Редко — возбуждение, беспокойство, нарушение сна, мышечные судороги, тахикардия.

АСТРАЗЕНЕКА

119992, Москва, ул. Тимура Фрунзе, д.11, кор. 2-5

291

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

СИМБИКОРТ МНН: БУДЕСОНИД + ФОРМОТЕРОЛ

Лекарственная форма — порошок для ингаляций дозированный, одна доза содержит в качестве активных веществ: будесонида 80 или 160 мкг и формотерола фумарат дигидрата 4,5 мкг.

Фармдействие

Будесонид, ингаляционный глюкокортикостероид, оказывает противовоспалительное действие в бронхах. Формотерол — селективный агонист β2- адренергических рецепторов, вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей.

Фармакокинетика

Ингалируемый будесонид быстро абсорбируется и Сmax достигается через 30 мин. Средняя доза будесонида, попавшего в лёгкие, составляет 32-44%, а системная биодоступность — примерно 49 % от доставленной дозы. Формотерол быстро абсорбируется и Сmax создается через 10 мин. Средняя доза формотерола, попавшего в лёгкие, составляет 28-49%, а системная биодоступность — около 61%. С белками плазмы связывается примерно 50% формотерола и 90% будесонида. Объем распределения для формотерола составляет около 4 л/кг и для будесонида 3 л/кг. Формотерол инактивируется путем конъюгации и затем выводится почками; 8-13% выводится в неизмененном виде с мочой. Формотерол имеет высокий системный клиренс (примерно 1.4 л/мин.); период полувыведения препарата составляет в среднем 17 ч. Будесонид подвергается интенсивной биотрансформации (около 90%) с участием фермента CYP3A4 при первом прохождении через печень с образованием метаболитов, обладающих низкой глюкокортикостероидной активностью.

Показания

Бронхиальная астма (недостаточно контролируемая приёмом ингаляционных ГКС и бета2-адреностимуляторов короткого действия или адекватно контролируемая ингаляционными ГКС и бета2-адре- ностимуляторами длительного действия).

ХОБЛ (cимптоматическая терапия у пациентов с тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ОФВ1 < 50% от предполагаемого расчетного уровня) и с повторяющимися обострениями в анамнезе, которые имеют выраженные симптомы заболевания, несмотря на терапию бронходилататорами длительного действия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к будесониду, формотеролу или ингалируемой лактозе. Детский возраст до 6 лет.

Побочное действие

Наиболее часто — головная боль, тремор, сердцебиение, кашель, хрипота, легкое раздражение в горле, кандидоз слизистой оболочки полости рта и глотки.

АСТРАЗЕНЕКА

292

Ингаляционные препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей прочие

293

294

Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования

(R05)

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ УСТРАНЕНИЯ СИМПТОМОВ ПРОСТУДЫ И КАШЛЯ

Одним из симптомов простуды является накопление секрета в просвете бронхов из-за повышения его образования в результате воспаления и/или нарушения его эвакуации (мукоцилиарного транспорта). Для удаления секрета в дыхательных путях применяются отхаркивающие и муколитические средства.

Отхаркивающие средства могут оказывать рефлекторное или прямое действие. Рефлекторным механизмом обладают препараты ипекакуаны и термопсиса. Содержащиеся в них алкалоиды при введении внутрь вызывают раздражение рецепторов желудка, в результате чего возрастает секреция бронхиальных желез, повышается активность мерцательного эпителия, усиливаются сокращения бронхов; мокрота становится более обильной, менее вязкой и отделение ее с кашлем облегчается. К отхаркивающим средствам прямого действия относятся препараты, вызывающие разжижение мокроты (муколитические средства). К муколитическим препаратам относятся ацетилцистеин, трипсин, химотрипсин, дезоксирибонуклеаза, калия иодид. Актив-

295

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

ным муколитиком является бромгексин и его метаболит — амброксол; последний превосходит по действию бромгексин.

Для подавления приступов кашля применяются противокашлевые средства. При явлениях сухого непродуктивного кашля назначаются лекарственные средства центрального действия, угнетающие возбудимость кашлевого центра. К препаратам такого типа действия относятся алкалоиды опия и его производные. Эти средства являются представителями наркотических препаратов и при длительном использовании могут угнетать дыхание, вызывать привыкание и лекарственную зависимость, поэтому их назначают в исключительных случаях. Ненаркотическими средствами центрального действия являются окселадин, пентоксиверин и др., которые также угнетают кашлевой центр, но не изменяют легочную вентиляцию и не вызывают привыкания и пристрастия. Представителем препаратов периферического действия является либексин, оказывающий местноанестезирующее действие на слизистую оболочку верхних дыхательных путей, а также бронхолитическое действие.

При изнурительном продуктивном кашле противокашлевые средства назначаются в сочетании с отхаркивающими или муколитическими препаратами.

296

(R06)

АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ СИСТЕМНОГО ДЕЙСТВИЯ

Антигистаминными средствами называют препараты, способные устранять эффекты гистамина, связанные с возбуждением Н1-гистаминовых рецепторов и все аллергические проявления, опосредуемые через Н1-рецепторы.

297

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

В организме гистамин находится в гранулах тучных клеток или базофилах. При запуске аллергической реакции происходит высвобождение гистамина, который модулирует разные иммунные и воспалительные реакции благодаря взаимодействию с гистаминовыми рецепторами — Н1, Н2 и Н3.

Антигистаминные препараты блокируют действие гистамина на Н1-рецепторы по механизму конкурентного ингибирования, причем их сродство к этим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина. Данные лекарственные средства не способны вытеснить гистамин, связанный с рецептором, они только блокируют незанятые или освобождаемые рецепторы. Соответственно, Н1-блокаторы наиболее эффективны для предупреждения аллергических реакций немедленного типа, а в случае развившейся реакции предупреждают развитие эффекта стимуляции Н1-рецепторов новыми порциями гистамина.

Большинство антигистаминных средств обладает рядом специфических фармакологических свойств: препараты этого ряда способны устранять отек, зуд и воспаление, вызванные гистамином, устраняют бронхоспазм и расширение сосудов, а так же увеличение проницаемости сосудистой стенки. Препараты оказывают центральное угнетающее действие, проявление которого зависит от способности проникать через гематоэнцефалический барьер.

Существует несколько классификаций антигистаминных препаратов. Согласно одной из наиболее популярных классификаций, антигистаминные средства по времени создания подразделяют на препараты первого, второго и третьего поколений:

1. Препараты 1-го поколения:

•Дифенгидрамин,

•Клемастин,

•Хлоропирамин,

•Мебгидролин,

•Хифенадин,

•Прометазин,

•Ципрогептадин;

2. Препараты 2-го поколения:

•Акривастин,

•Диметинден,

•Азеластин,

•Левокабастин,

•Лоратадин,

•Эбастин;

3. Препараты 3-го поколения:

298

•Цетиризин,

•Фексофенадин.

Антигистаминные средства первого поколения являются конкурентными блокаторами гистаминовых рецепторов с относительно небольшим сродством к гистаминовым рецепторам, поэтому для достижения терапевтического эффекта требуются высокие дозы этих лекарств. Необходимые высокие концентрации могут провоцировать дополнительные фармакологические эффекты этих препаратов и, в частности, те, которые обусловлены блокадой не только гистаминовых, но и рецепторов другого типа. Легко растворяясь

влипидах, они хорошо проникают через ГЭБ и блокируют

Н1-рецепторы, серотониновые и ацетилхолиновые рецепторы головного мозга, вызывая седативный эффект. Иногда вместо седатации возникает психомоторное возбуждение (чаще в среднетерапевтических дозах у детей и в высоких у взрослых). Из-за седативного эффекта большинство лекарств нельзя использовать

впериод выполнения работ, требующих повышенного внимания. Все препараты первого поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя. Атропиноподобная активность проявляется сухостью во рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения. Противорвотный и противоукачивающий эффект также связаны с центральным холинолитическим действием препаратов. Противокашлевое действие наиболее характерно для дифенгидрамина, оно реализуется за счет непосредственного действия на кашлевой центр в продолговатом мозге. Антисеротониновый эффект, свойственный, прежде всего ципрогептадину, обусловливает его

применение при мигрени. Альфа1-блокирующий эффект с периферической вазодилятацией, особенно присущий антигистаминным препаратам фенотиазинового ряда, может приводить к транзиторному снижению артериального давления у чувствительных лиц. Развитие привыкания — снижение антигистаминной активности при длительном приеме, подтверждает необходимость чередования лекарственных средств каждые 2-3 недели.

Антигистаминные препараты первого поколения отличаются от второго поколения кратковременностью воздействия при относительно быстром наступлении клинического эффекта — через 15-30 минут.

Антигистаминные средства второго поколения обладают более продолжительным эффектом. Они лишены побочных эффектов на ЦНС, свойственных препаратам первого поколения (они либо вооб-

299

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

ще не проникают через ГЭБ, либо проходят через него в незначительной степени, чем объясняется сравнительно мало выраженный седативный эффект). Для них характерна высокая специфичность и высокое сродств к Н1-рецепторам, быстрое наступление клинического эффекта и продолжительное действие, отсутствие привыкания при длительном применении. Почти все средства второго поколения являются пролекарствами — поступая в организм, они метаболизируются, в результате чего образуются фармакологически активные вещества. Эти метаболиты и выполняют антигистаминную функцию. Но при соответствующих условиях исходные соединения могут накапливаться в организме и проявлять аритмогенную активность.

Антигистаминные средства третьего поколения были синтезированы в результате изучения метаболитов препаратов 2-го поколения. Все средства 3-го поколения лишены отрицательного действия на сердце, обладают длительным действием (назначаются однократно в сутки), не проникают через ГЭБ, к ним не развивается привыкание.

Антигистаминные препараты назначаются при различных проявлениях аллергических реакций, включая случаи бронхиальной астмы, поллинозов (в том числе круглогодичные), отек Квинке и др.

300