3 курс / Фармакология / Технология_производства_экстракционных_фитопрепаратов_Морозов_Ю

Стандартизация настойки лимонника китайского. Стандартизацию настойки лимонника китайского проводят по следующим показателям:

1.Количественное определение лигнанов в пересчете на схизан-

дрин. Методики приводятся в ФСП.

2.Сухой остаток

5 мл настойки помещают во взвешенный бюкс, выпаривают на водяной бане досуха и сушат два часа при 102,5 +/- 2,5 град. С, затем охлаждают в эксикаторе 30 мин. и взвешивают.

3.Количественноеопределениеспирта(должнобытьнеменее85%).

Количественное определение спирта можно провести двумя методами.

Метод 1: метод дистилляции

В круглодонную колбу вместимостью 200–250 мл отмеривают точное количество настойки: если содержание спирта от 20 до 50% – 50 мл; от 50% и выше – 25 мл, а перед перегонкой разбавляют водой до 75 мл. Для равномерного кипения в колбу помещают капилляры, пемзу или кусочки прокаленного фарфора. Если настойка при перегонке сильно пенится, то добавляют фосфорную или серную кислоту (2–3 мл), хлорид кальция, парафин или воск (2–3 г).

Приемник (мерную колбу вместимостью 50 мл) помещают в сосуд с холодной водой и собирают около 48 мл отгона, доводят его температуру до 20°С и добавляют воды до метки. Отгон должен быть прозрачным или слегка мутным. Плотность отгона определяют пикнометром и по алкоголеметрической таблице находят соответствующее содержание спирта в процентах по объему.

Содержание спирта в препаратах (х) в процентах по объему вычисляют по формуле:

,

где 50 – объем отгона, мл; а – содержание спирта в процентах по объему;

б – объем исследуемого препарата, взятый для отгона, мл.

Метод 2: определение содержания спирта в настойках по температуре кипения

Прибор состоит из сосуда для кипения, трубки с боковым отростком, холодильника и ртутного термометра.

В сосуд для кипения наливают 40 мл настойки и для равномерного ки-

пения помещают капилляры, пемзу или кусочки прокаленного фарфора.

51

Термометр помещают в приборе таким образом, чтобы ртутный шарик выступал над уровнем жидкости на 2–3 мм. Нагревают на сетке. Через 5минутпосленачалакипения,когдатемпературастановитсяпостоянной, снимают показания термометра. Полученный результат приводят к нормальному давлению. Если показания барометра отличаются от 760 мм рт. ст., вносят поправку на разность между наблюдаемым и нормальным давлением 0,04°С на 1 мм рт. ст. При давлении ниже 760 мм рт. ст. поправку прибавляют к установленной температуре, при давлении выше 760 мм рт. ст. поправку вычитают. Содержание спирта в настойке определяют при помощи таблицы. Например, температура кипения настойки пустырника 80,9°С, атмосферное давление 752 мм рт. ст. Разность давлений 760 мм рт. ст. – 752 мм рт. ст.=8 мм рт. ст. Поправка 0,04°×8=0,32°С. К найденной температуре кипения поправку прибавляют: 80,9°С+0,32°С=81,22°С. По таблице этой температуре кипения соответствует 66% спирт этиловый.

4. Определение тяжелых металлов

5 мл настойки выпаривают досуха, прибавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, осторожно сжигают и прокаливают. Полученный остаток обрабатывают при нагревании 5 мл насыщенного раствора аммония ацетата, фильтруют через беззольный фильтр, промывают 5 мл воды и доводят фильтрат до объема 100 мл. 10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы – не более 0,001%.

5. Определение плотности Метод 1. Применяют в случае определения плотности с точностью до

0,001. Чистый сухой пикнометр взвешивают с точностью до 0,0002 г, заполняют с помощью маленькой воронки водой очищенной немного выше метки, закрывают пробкой и выдерживают в течение 20 минут в термостате, в котором поддерживают постоянную температуру воды 20°С с точностью до 0,1°С. При этой температуре доводят до метки, быстро отбирая излишек воды при помощи пипетки или свернутой в трубку полоски фильтровальной бумаги. Пикнометр снова закрывают пробкой и выдерживают в термостате еще 10 минут. Затем его протирают фильтровальной бумагой, оставляют под стеклом аналитических весов 10 минут и взвешивают с той же точностью.

Пикнометр освобождают от воды, высушивают, ополаскивают спиртом и эфиром, удаляют остатки эфира продуванием воздуха, заполняют пикнометр испытуемой настойкой и затем проводят те же операции, что

и с водой очищенной.

52

Плотность r20 (г/см3) вычисляют по формуле:

,

где m – масса пустого пикнометра, г;

m1 – масса пикнометра с очищенной водой, г;

m2 – масса пикнометра с испытуемой настойкой, г;

0,99703 – плотность воды при 20°С (с учетом плотности воздуха); 0,0012 – плотность воздуха при 20°С и давлении 760 мм рт. ст. Метод 2. Применяют в случае определения плотности настоек с точ-

ностью до 0,01. Испытуемую настойку помещают в цилиндр и при температуре настойки 20°С осторожно опускают в нее чистый сухой ареометр, на шкале которого предусмотрена ожидаемая величина плотности. Ареометр не выпускают из рук до тех пор, пока не станет очевидным, что он плавает, при этом ареометр не должен касаться дна и стенок цилиндра. Отчет производят через 3–4 минуты после погружения по делению на шкале ареометра, соответствующему нижнему мениску настойки.

3.2. Технология производства СО2-экстракта лимонника китайского

Характеристика исходного сырья и экстрагента.

Исходное сырья для производства СО2-экстракта лимонника китай-

ского (Shizandra chinensis (Furcz) Baill) являются семена и сухой жом пло-

дов, поучаемый после отжима сока. Степень измельчения сырья – 0,1–0,2 мм. Экстрагент – СО2 (сжиженный газ).

Описание технологического процесса.

ВР 1.1. Вспомогательные работы Подготовка помещений. Производственные помещения должны от-

вечать требованиям GMP. Перед началом работы каждой смены стены, двери и другие поверхности протирают поролоновой губкой, обильно смоченной рабочим раствором моющих и дезинфицирующих средств из расчета 100–150 мл/м2, затем таким же раствором моют пол. После окончания обработки всех поверхностей производственных помещений персонал их покидает. Во всех помещениях создаются определенные классы чистоты (по технологическому регламенту). Не менее 30 минут до начала

работы включают приточную, а затем приточно-вытяжную вентиляцию.

53

Подготовка персонала. Подготовка спецодежды. В соответствии с инструкцией МУ 64-09-001-2002 «Производство лекарственных средств. Персонал фармацевтических предприятий. Основные требования» персонал должен быть одет в технологическую одежду, соответствующую определенному классу чистоты. В гардеробе верхней одежды персонал снимает уличную одежду и обувь, надевает тапочки и переходит в гардероб технологической одежды (шлюз). Личные вещи персонал размещает в индивидуальных шкафах или на вешалках. Надев технологическую одежду, персонал обязан провести обработку рук (или перчаток, одетых на руки), и после этого он заходит в производственной помещение (Весь персонал регулярно должен проходить аудит по правилам поведения в производственных помещениях и технике безопасности).

При производстве используют технологическую одежду из хлопчатобумажных тканей бязевой группы: халат, куртку и брюки (или комбинезон), головной убор, маску, перчатки (класс чистоты С), тапочки-сабо или резиновые галоши. Срок носки комплекса технологической одежды не более 5 дней. По истечении данного срока персонал обязан передать технологическую одежду в прачечную предприятия для стирки и чистки.

Подготовка оборудования. Перед началом работы мастер смены (или технолог) проверяет готовность оборудования к работе: отсутствие остатков сырья и полупродуктов, чистоту рабочих частей, исправность пускателей и наличие этикетки с указанием наименования, серии, даты, выпуска, фамилии и инициалов оператора. По окончании работы оператор производит полную уборку оборудования согласно стандартной инструкции и прикрепляет этикетку с указанием наименования оборудования, текста «машина очищена», даты, фамилии и инициалов оператора и мастера, принявшего чистую машину.

ВР 1.2. Вспомогательные работы Мойка, сушка и измельчение сырья. Семена и жом плодов лимон-

ника китайского моют в трехсекционной моечной установке, затем просушивают в микроволновой вакуумной печи, при температуре не выше 36°С. Сырье измельчают на вибрационной мельнице до крупности – 0,1– 0,2 мм, упаковывают в полиэтиленовые мешки и передают на склад временного хранения.

ТП 3. Технология производства СО2-экстракта

Сырье со склада временного хранения поступает на стадию экстраги-

рования. Сырье экстрагируют сжиженным СО на экстракционной уста-

54 2