3 курс / Фармакология / Противоэпилептическое средство

(тонико-клонических судорог) и парциальных судорог.

Назначают: внутрь в таблетках и растворах (для детей). Фенобарбитал в виде натриевой соли применяют для купирования эпилептического статуса больших судорожных припадков, вводят внутривенно.

Механизм действия

Механизм действия фенобарбитала связывают с усилением тормозного действия ГАМК в ЦНС. Фенобарбитал взаимодействует со специфическими местами связывания (барбитуратными рецепторами), находящимися на ГАМКА-рецеп-торном комплексе и, вызываяаллостерическую регуляцию ГАМКА-рецептора, повышает его чувствительность к ГАМК. При этом увеличивается открытие хлорных каналов связанных с ГАМКА-рецептором, и больше ионов хлора поступает через мембрану нейрона в клетку и развивается гиперполяризация мембраны, что приводит к снижению возбудимости нейронов эпилептогенного очага.

Побочные эффекты:

гипотония, аллергические реакции (кожная сыпь), ощущение разбитости, сонливость, депрессия, атаксия, тошнота, рвота.

Бензобарбитал (Бензонал)

Применение: применяют для предупреждения больших судорожных припадков.

Побочные эффекты: сонливость, слабость, головная боль, атаксия, нарушения речи.

Примидон (Гексамидин)

Химическая структура: являющийся производным пиримидина, сходен с фенобарбиталом по химической структуре.

Применение: Применяют для предупреждения больших судорожных припадков.

Противосудорожное действие бензодиазепинов объясняют повышением тормозных эффектов ГАМК.

При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов ГАМКА-рецепторного комплекса повышается чувствительность ГАМКА-рецепторов кГАМК. При повышении

чувствительности увеличивается частота открытия хлорных каналов, в результате

большее число отрицательно заряженных ионов хлора поступаютвнутрь нейрона что приводит кгиперполяризации нейрональной мембраны и усилению

тормозных эффектов.

Клоназепам (Антелепсин)—является производным бензодиазепина. Противосудорожное действие у клоназепама выражено сильнее, чем у других бензодиазепинов.

Применение: Препарат применяют для:

•предупреждения малых припадков эпилепсии,

•а также при парциальных судорогах, миоклонусэпилепсии.

Вводят внутрь и парентерально. Применяют также для купирования эпилептического статуса, вводят внутривенно.

Побочные эффекты: отмечают:

усталость, головокружение, нарушение координации движений, мышечную слабость, депрессивные состояния, нарушения мышления и поведения, аллергические реакции (кожную сыпь).

Диазепам—является препаратом выбора при всех видах эпилептического статуса. Препарат вводят: внутривенно, иногда ректально.

К недостаткам относят: кратковременное действие, высокий риск угнетения дыхания, возникновение артериальной гипотензии.

Лоразепам—при купировании эпилептического статуса по эффективности превосходит диазепам.

Применяют: также для лечения парциальной эпилепсии в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами. При парентеральном введении может вызвать гипотензию, угнетение дыхания, апноэ, остановку сердца.

Вигабатрин(сабрил)—является структурным аналогом ГАМ К и необратимо ингибирует ГАМК-трансаминазу, разрушающую ГАМК. Увеличивает содержание ГАМК в головном мозге. Вигабатрин обладает широким спектром противосудорожного действия, используется для профилактики больших судорожных припадков, эффективен при парциальных судорогах.

Вальпроевая кислота (Ацедипрол, Апилепсин, Депакин)

Свойство ЛВ: Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 2 ч и зависит от лекарственной формы.

Применение: применимается практически при всех формах эпилепсии:

•при генерализованных судорогах (малых и больших судорожных припадках, миоклонус -эпилепсии).

•а также при парциальных судорогах.

Механизм действия

Вальпроевая кислота блокирует натриевые каналы нейронов. В результате снижается возбудимость нейронов вэпилептогенном очаге. Кроме того, препарат увеличивает содержание ГАМК втканях головного мозга, что связывают как с ингибированием фермента, метаболизирующего ГАМК (ГАМК-трансаминаза), так и с повышением активности фермента, который участвует всинтезе ГАМК (глутаматдекарбоксилаза). Есть данные о том, что вальпроевая кислота в небольшой степени блокирует кальциевые каналы.

Побочные эффекты: отмечают: тошноту, рвоту, диарею, боли в желудке, атаксию, тремор, кожные аллергические реакции, диплопию, нистагм, анемию, тромбоцитопению, ухудшение свертываемости крови; сонливость

Топирамат (Топамакс)

Применеие: Препарат используется для:

•дополнительной терапии парциальных и генерализованных тонико-клонических судорог в сочетании с другими противоэпилептическими средствами.

Побочные эффекты: сонливость, заторможенность, снижение аппетита (анорексия), диплопия, атаксия, тремор, тошнота.

Механизм действия

Обладает сложным, до конца не выясненным механизмом действия. Есть данные о том, что он блокирует натриевые каналы, а также увеличивает действие ГАМК на ГАМКА-рецепторы. Не исключено, что топирамат снижает активность рецепторов возбуждающих аминокислот (предположительно, глутаматных рецепторов каинатного подтипа). Препарат используется для дополнительной терапии парциальных и генерализованных тонико-клонических судорог в сочетании с другими противоэпилептическими средствами.

Прбтивоэпилептические средства можно квалифицировать в соответствии с показаниями к их применению при различных формах эпилепсии и типах поипадков:

• Средства для предупреждения больших судорожных припадков

Карбамазепин, вальпроевая кислота, фенитоин, ламотриджин, фенобарбитал, топирамат, вигабатрин, примидон, бензобарбитал.

•Средства для предупреждения малых припадков эпилепсии Этосуксимид,

вальпроевая кислота, клоназепам, ламотриджин.

•Средства для предупреждения миоклонус-эпилепсии Вальпроевая кислота,

клоназепам, ламотриджин.

•Средства для предупреждения парциальных судорог (фокальных припадков)

Карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, клоназепам,

ламотриджин, топирамат, габапентин, вигабатрин.

• Средства для купирования эпилептического статуса

Диазепам, лоразепам, клоназепам. фенитоин-натрий, фенобарбитал-натрий, тиопентал-натрий