3 курс / Фармакология / Противопаркинсонические_препараты_2

Противопаркинсонические средство

Для того что бы проходит протвопаркинсонические препараты мы должны имеет общий понятие этого заболевания.

Болезнь Паркинсона—представляет собой хроническое нейродегенеративное заболевание, при котором поражаются ядра экстрапирамидной системы.

Признаки(проявление) болезнь Паркинсона:

1.Ригидность—от лат rigidus—твердый, негибкий—то есть это резкое повышенный тонус мышц.

2.Тремор—постоянное непроизвольное дрожание. Сидя, лёжа у человека появляется дрожь, человек начинает идти – дрожь проходит). Особенно часто проблема начинается с тремора рук и тремора головы

3.Гипокинезия—состояние недостаточной двигательной активности организма с ограничением темпа и объёма движений.

4.Изменяется также походка и поза больного

5.Постепенно возникают психические нарушения, страдает умственная деятельность.

6.Брадифрения—(от лат bradys—медленный, phren—ум, разум)-- замедленное протекание психических процессов (мышления, речи, эмоциона льных реакций)

Это основные симптомы Болезнь Паркинсона еще имеется и другие симптомы которые мы показалы на рисунках.

Этиология:

Этиология болезнь Паркинсона неизвестно. Обнаружено, однако, что при этом заболевании в базальных ядрах, а

также в черной субстанции снижается содержание дофамина, который оказывает преимущественно тормозные влияние на неостриатум(участвует в регуляции функций спинного мозга).

Вы должны знать что:

За последние годы показано, что в развитии болезни Паркинсона ведущую роль играет возникающий дисбаланс между дофаминергической и глутаматергичксой системами головного мозга.

Мы поняли что основной причина этого заболевания дефицит дофамина. А для лечение этой заболевании возпользоваться самим дофамином невозможно потому что дофамин практический не проникает через

https://t.me/tajMPC /Тешаев Обидулло/Страница 2 из 11

гематоэнцефалический барьер.

Проекции(путы) дофамина в головном мозге:

Имеется три главные проекции(путы) дофамина в ЦНС:

1.Нигростриальный путь—от черной субстанции до стриатуме. Отвечает за двигательную функцию.

2.Мезокортикальный путь—от вентральной области покришки до фронтальную кору. Отвечает за эмоцию

3.Мезалимбический путь—от вентральной области покришки до лимбической системы(в прилежащий ядро). Отвечает за эмоцию

мента ДОФА-декарбоксилазы превращается в дофамин.

Механизм действия глутаматергических и дофаминергических нейронов в норме(в балансе)

Дофаминергический нейрон:

В дофаминергический нейрон черной субстанции происходит синтез дофамин из

Дальше дофамин взаимодействует с холинергическим нейроне(с D2-рецепторе) неостриатума и тормозит его функцию то есть уменьшает выделение АцХ от этой клетки.

Глутаматергический нейрон:

Из кори по путы глутаматергический нейрона глутамат входит ввизикули и происходит его экзоситоз а потом происходит взаимодействия глутамата с

NMDA-рецепторов холинергических нейронов неостриатума и возбуждает этого нейрона то есть увеличивает выделение АцХ от этого нейрона.

Дальше АцХ выделяется от холинергического нейрона и взаимодействует с ГАМКергическим нейроне.

При болезнь Паркинсоне

кого нейрона неостриатума и происходит его возбуждении. Дальше при возбуж-

происходит их торможение.

Или при этой заболевание происходитмалое количество выделение ДОФАМИН-а и он в малом количестве взаимодействует с холинергическим нейроном неостриатума и неможет тормозит его функцию то есть выделение АцХ в резултате происходит дисбаланс и возникает болезнь Паркинсона. По этому мы говорим что болезнь Паркинсона возникает при дисбалансе между медиатором глутамата и дофамина.

Фармакокинетика этого препарата(проще сказать судьба этого препарата):

Леводопа всасывается из кишечника путем активного транспорта, используя систему трансмембранного транспорта для ароматических аминокислот. Вследствие этого пища, богатая белками, способна снижать всасывание леводопы. В стенке кишечника и в печени леводопа подвергается интенсивному метаболизму под действием ДОФАдекарбоксилазы, что приводит к превращению в дофамин более 90% введенного препарата. Образовавшийся впериферических тканях дофамин не проникает в мозг и вызывает ряд побочных эффектов. Часть леводопы метаболизируется также МАО и КОМТ, в результате только 1—3% леводопы поступает в ЦНС.

Побочный эффекты:

--нарушение аппетита --тошнота --рвота

--ортостатическая гипотензия --сердечные артмии --психические растройства

--двигательные нарушения(у ряд больных возникают хореиформные движения)

Многие эти побочные эффекти связаны с образованием дофамина из леволопы в периферических тканях. По этому можно уменьшить скопление дофамина в периферических тканях путём конбинации ловодопы с ингибаторамы периферической ДОФА-декарбоксилазы непроникающими через ГЭФ-барьер(

например: КАРБИДОПА, БЕНСЕРАЗИД).

Или можно исползоват готовые ЛП который содержит и леводопу с карбидопой:

•Синемет

•Наком

Или леводопу с бенсеразидом: Мадопар

Для повышения эффективности леводопы, устранения или уменьшения ее побочных эффектов кроме ингибаторов ДОФА-декарбоксилазы принимают ингибаторы КОМТ:

--Энтакапон(комтан).

Кроме того, при тошноте и рвоте назначаю блокаторы дофаминовых рецепторов периферических тканей и пусковой зоны рвотного центра: например: --Домперидон—не проникает через ГЭФ.

При развитии психозов используют блокатор дофаминовых рецепторов головного мозга:

--Клозапин

https://t.me/tajMPC /Тешаев Обидулло/Страница 7 из 11

Противопоказаны: противопоказан при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, почек, при психозах.

Бромокриптин(парлодел):

По химической структуре: это полусинтетическое производное алколоида спорыньи эргокриптина

Свойство ЛВ:

--является аганистом(стимулирующий) D2дофаминовых рецепторов.

--обладает отчетливый противопаркинсонической активностью.

--принимают внутрь

--обладает свойство торможение продукции пролактина и гормона роста

Побочные эффекты:

•при начальных стадиях --тошнота --рвота

--ортостатическая гипотензия

•при длительном применеии --возможны психические нарушения --дискинезия --непереносимость этилого спирта --запор

Ропинирол(реквип):

Свойство ЛВ:

--является агонистов D2 и D3-дофаминовых рецепторов --угнетает секрецию пролактина

--по эффективности при паркинсонизме ропинирол превосходит бромкриптин.

Механизм действия:

Противопаркинсонический эффект связывают с его влянием на постсинаптические D2-дофаминовые рецепторы в неостриатуме.

Селегилин(депренил)

Свойство ЛВ:

--угнетая МАО-В, уменьшает разрушение дофамина в нейронах черной субстанции. --обладает нейропротекторным эффектом, уменьшая поверждение нейронов при ишемии и при воздействии ряда нейротоксических веществ.

Побочные эффекты:

•Тошнота,

•Рвота,

•Артериальная гипотензия,

•Нарушение концентрации внимания и спутанность сознания

Мидантан(амантадина гидрохлорид, симметрел)

Мидантан—первоначально был предложен как противовирусное средство для профилактики гриппа типа А2 под названием амантадин.

Свойства ЛВ:

--силивает высвобождение дофамина из неповрежденных нейронов в синаптическую щель и нарушает обратный нейрональный захват дофамина --амантадин, блокируя NMDA—рецепторы, препятствует стимулирующему действию глутамата на холинергические нейроны, что приводит к угнетению холинергической передачи в неостриатуме.

--К препарату быстро развивается привыкание. --устраняет или уменьшает гипокинезию, в меньшей степени-ригидность

Побочные эффекты: возбуждение, раздражительность, бессонницу, головокружение, ор-тостатическую гипотензйю, судороги.