3 курс / Фармакология / Общая фармакология1
.pdf
Общая фармакология
Фармакология—(от греч pharmacon—лекарство, яд и logos—учение)-наука о взаимодействии лекарственных веществ с организмом
Предмет фармакологии
Фармакология является самостоятельной наукой и составной частью современной терапии, она выполняет роль связующего звена между теоретическими знаниями и практической области медицины—то есть то что изучает фармакология это:
●Лекарственные средства(ЛС) ●Взаимодействие ЛС с организмом человека
●Применение ЛС с целью лечения и профилактики.
Задачи фармакологии:
Основными задачами фармакологии является:
●Создание и обоснование рационального применения новых лекарственных средств ●Изучение новых свойств уже известных лекарственных препаратов ●Испытание новых фармакологических средств ●Разработка методов наиболее эффективного и безопасного применения ЛС
В фармакологии, как в медико-биологической науке, принято выделять три основные части:
1.Теоретическая фар.
2.Экспериментальная фар. Составляют фундаментальную фармакологию. Экспериментальная фармакология является связвующим звеном между теоретической и клинической фармакологией.
3.Клиническая фар.
Фармакология состоит из двух разделов:
1.Общая фармакология—изучает общие закономерности действия лекарственного средства на организм.
•Фармакокинетика — раздел, изучающий судьбу лекарства с момента введения и до выведения из организма
•Фармакодинамика — раздел, изучающий все те изменения, которые происходят в результате взаимодействия лекарства с организмом
•Фармакотоксикодинамика — раздел, изучающий нежелательные проявления лекарств
2.Частная фармакология
Лекарственное вещество(ЛВ )—это химическое соединение которое обладает определенной фармакологической активностью, использующие в качестве лекарственного средство. ЛВ применяется с целью: диагностики, лечения и профилактики.
Источники получения лекарственных веществ.
Существуют различные источники из которых современными технологическими методами можно получит ЛВ.
1.Минеральные соединения—магния сульфата, натрия сульфат.
2.Ткани и органы животных—инсулин, препараты гормонов щитовидной железы. 3.Растения--сердечные гликозоиды, морфин, резерпин. 4.Микроорганизмы—антибиотики(пенициллины, цефалоспорины, макролиды.) 5.Химический синтез—новокаин, парацетамол, сульфаниламиды.
Названия лекарственных средств
Лекарственное средство может иметь три основных названия:
1.Химическое название—отражающее состав и структуру лекарственного вещества. Химические названия
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло и Джангиров Расул /Страница 1 из 20 |
редко употребляется в практическом здравоохранении. Например: 1,3-диметил-ксантин, 5-этил-5- |
||
фенилбарбитуровая кислота. |
|
|
2.Международное непатентованное название(МНН)(International Nonproprietary Name(INN)—это |
||
название лекарственного вещества, рекомендованное Всемирной Организацией Здравоохранения(ВОЗ), |
||
принятое для использования во всем мире в учебной и научной литературе. Синоним МНН является |
||
термин генеринеское или дженерическое название. |
||
3.Патентованное коммерческое название(Brand name)—Оно присваеивается фармацевтическими фирмами, |
||
производящими данный конкретный оригинальный лекарственный препарат и является их коммерческой |
||
собственностью, охраняемой патентом. Например: торговое название ацетилсалициловой кислоты—аспирин, |
||
фуросемида—лазикс, диклофенака-вольтарен. |
|
|
Классификации лекарственных средств. |
||
Имеются следующие классификации лекарственных средств: |
||
1.Классификация по алфавиту—наименований лекарственных средств в алфавитном порядке(на русском |
||
и латинском). |
|
|
2.Химическая классификация—в основе ее лежит химическая структура лекарственных веществ. |
||
Например: производные имидазола: бендазол, клотримазол, метранидазол. |
||
3.Фармакологическая классификация—согласно этой классификации лекарственные средство делятся на: |
||
Разряды(ЛС действующие на сердечно-сосудистую систему) |
||
Классы(Антиаритмические |
Классы(Кардиотонические |
|
средство) |
средства). |
|
1.Группы(блокаторы натриевых каналов) |
||
|
Подгруппы(неселективные) |
|
2.Группы(препараты, замедляющие |
Подгруппы(селективные) |
|
реполяризацию) |
||
|
||
3.Группы(бета-адреноблокаторы |
|
|
4.Группы(блокаторы кальциевых каналов |
||
4.Фармакотерапевтическая классификация—в ее основу положены заболевания, при которых |
||
применяются конкретные лекарственные средства. Например, «Средства для лечения язвенной болезни |
||
желудка и двенадцатиперстной кишки», «Средства для лечения бронхиальной астмы |
||
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло и Джангиров Расул /Страница 2 из 20 |
|
5.Классификация CAS (Chemical Abstracts Service)—представляет собой однозначный идентификатор химических субстанций, где определенной химической структуре присвоен регистровый номер. Например, номер CAS азитромицина 83905-01-5. Регистровый номер лекарственных веществ включен в фармацевтические и медицинские справочники всего мира.
Общая фармакология(Часть I).
Глава—1. ФАРМАКОКИНЕТИКА
Фармакокинетика—(от греч.pharmacon-лекарство,kineo—двигать)—раздел фармакологии изучающий закономерности поступления ЛС, их всасывания, распределении в организме, депонировании, метаболизм и выведении из организма.
Существует следующие способы проникновения веществ через биологические мембраны: 1.Пассивная диффузия 2.Фильтрация 3.активный транспорт 4.Облегченная диффузия 5.Пиноцитоз
Пассивная диффузия—проникновения веществ через мембрана клетки по градиенту концентрации(если концентрация вещество с одной стороны мембраны выше чем с другой, вещество перемещается через мембрану от большей концентрации к меньшей без затраты энергии). Мы знаем что биологическая мембрана основном состоит из липидов по этому через него легко проникает вещество растворимые в липидах и не имеющие заряды(липофильные неполярные вещества).
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло и Джангиров Расул /Страница 3 из 20 |
Гидофилььные полярные соединения непосредственно через липиды мембран практически не проникают. Пассивная диффузия гидрофильных полярных веществ возможна через водные поры(это белковые молекулы в мембране клеток проницаемые для воды и растворенных в ней веществ) диаметр этих пор 0,4нм. Если гидрофильные лекарственные вещество их молекули имеют диаметр больше 0.4 нм то они немогут проходит через мембрану.
Фильтрация—проникновения гидрофильных веществ через межклеточные промежутки и через водные поры. Фильтрация гидрофильных веществ через межклеточных промежутки происходит под гидростатическим или осмотическим давлением.
Межклеточные промежутки в различных тканях не одинаковы по величине, по этому гидрофильные ЛВ при различных путях введения всасываются в неодинаковой степени и распределяются в организме неравномерно.
Например:
1.Промежутки между эпителиальными клетками слизистой оболочки кишечника невелики, что затрудняет всасывание гидрофильных ЛВ из кишечника в кровь
2.Промежутки между эндотелиальными клетками сосудов периферических тканей (скелетных мышц, подкожной клетчатки, внутренних органов) имеют достаточно большие размеры (порядка 2 нм) и пропускают большинство гидрофильных ЛВ, что обеспечивает достаточно быстрое проникновение ЛВ из тканей в кровь и из крови в ткани.
3.В то же время в эндотелии сосудов мозга межклеточные промежутки отсутствуют. Эндотелиальные клетки плотно прилегают к друг другу, образуя барьер (гематоэнцефалический барьер), препятствующий проникновению гидрофильных полярных веществ из крови в мозг.
Активный транспорт—осуществляется с помощью спецальных транспортных систем(то есть белковые молекулы которые пронизывают мембрану клетки. перенос веществ происходит против концентрации градиента с затратой энергии.
Механизм—вещество связывается с белком-переносчиком с наружной стороны мембраны, под влиянием энергии АТФ происходит изменение конформации белковой молекулы, что приводит к уменьшению силы связывания между переносчиком и транспортируемым веществом и высвобождению вещества с внутренней стороны мембраны. Таким образом проникают некоторые гидрофильные полярные вещество а в основном проникают аминокислоты, сахари, пиримидиновые и пуриновые основания, железо витамины.
1.РИС(филтрация)
https://t.me/tajMPC |
Тешаев О |
Облегченная диффузия—перенос веществ через мембраны с помощью транспортных систем, который осуществляется по градиенту концентрации не требует затраты энергии. Таким образом через мембрану клеток может транспортироваться глюкоза.
Пиноцитоз(от греч. pino—пью)—крупные молекулы или агрегаты молекул соприкасаются с наружной поверхностью мембраны и окружаются ею с образованием пузырька (вакуоли), который отделяется от мембраны и погружается внутрь клетки. Далее содержимое пузырька может высвобождаться внутри клетки или с другой стороны клетки наружу путем экзоцитоза.
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло и Джангиров Расул /Страница 5 из 20 |
Всасывание лекарственных веществ
Всасывание (абсорбция, от лат. absorbeo — всасываю) — процесс, в результате которого вещество поступает с места введения в кровь и/или лимфатическую систему. Всасывание Л В начинается сразу после введения Л В в организм. От того, каким путем Л В вводится в организм, зависит скорость и степень его всасывания.
Пути введения лекарственных средств в организм
Энтеральные пути введения (через |
Парентеральные (минуя жкт) |
||
ЖКТ) |
|
|
|
|
|
|
|
• пероральный (через рот); |
С нарушением целостности |
Без нарушения целостности |
|
• сублингвальный (под язык); |
кожных покровов- |
кожных покровов |
|
инъекционные |
|
||
• буккальный («приклеивание» к |
|
||
•подкожный; •внутримышечный; |
•Накожный |
||
слизистой щеки, десны); |
•внутривенный; |
(трансдермальтный) |
|
• дуоденальный (в |
•внутриартериальный; |
•Ингаляционный |
|
•внутрибрюшинный |
•Интраназальный |
||
двенадцатиперстную кишку); |
|||
•внутриплевральный |
•Ионофоретическое |
||
• ректальный (в прямую кишку). |
•субарахноидальный |
введение |
|
|
•интрастернальный |
|
|
|
•внутрисердечный |
|
|
|
•в полость суставов |
|
|
|
•субокципитально |
|
|
|
|
|
|
Пероральный путь
Пероральный (лат. per os) — самый распространенный способ введения. Около 60% всех ЛС назначается перорально. Для перорального введения используются различные лекарственные формы : таблетки, порошки, капсулы, растворы и др.
Всасывание ряда ЛС происходит частично из желудка (слабые электролиты, имеющие кислый характер — ацетилсалициловая кислота, барбитураты, ибупрофен и др.). Но большинство лекарств всасывается, главным образом, в тонкой кишке (этому способствует интенсивное кровоснабжение и большая всасывательная поверхность. Всасывание ЛС при пероральном приеме начинается через 15–30 мин.
При приеме через рот ЛС проходит следующие этапы :
Ротовая полость → пищевод → желудок → тонкая кишка → толстая кишка → прямая кишка.
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло и Джангиров Расул /Страница 6 из 20 |
После всасывания в кишечнике ЛС проходит следующие этапы :
Тонкая кишка → всасывание → воротная вена → печень (частично разрушается) → нижняя полая вена → большой круг кровообращения → органы и ткани (лечебное действие).
Преимущества способа: |
Недостатки способа |
• простота и удобство; |
• медленное наступление эффекта; |
•естественность; |
• низкая биодоступность; |
• относительная безопасность; |
• индивидуальные различия в скорости и полноте |
• не требуется стерильности, рук |
всасывания; |
медперсонала. |
• влияние пищи и других веществ на всасывание; |
|
• невозможность применения ЛС, плохо проникающих |
|
через слизи-стую желудочно-кишечного тракта |
|
(стрептомицин), разрушающихся в ЖКТ (инсулин, |
|
прегнин); |
|
• невозможность использования при рвоте и коме. |
|
|
Сублингвальный путь
Сублингвальный (лат. sub lingua). Слизистая |
|
|
оболочка полости рта имеет обильное |
|
|
кровоснабжение, и всасывающиеся через |
|
|
нее вещества быстро попадают в кровь. |
|
|
Эффект при сублингвальном приеме |
|
|
наступает к концу первой минуты |
|
|
Данным способом вводят некоторые |
|
|
сосудорасширяющие средства быстрого |
Путь лекарственных веществ : |
|
действия (нитроглицерин, валидол), |
||
Ротовая полость → система верхней полой вены |
||
стероидные гормоны, их производные |
||
→ правые отделы сердца → малый круг |
||
(метилтестостерон, прегнин) и другие ЛС, |
||
которые плохо всасываются или |
кровообращения → левое сердце → аорта → |
|
органы и ткани (лечебный эффект). |
||
инактивируются в ЖКТ. |
||
|
||
|
|
|
Преимущества сублингвального пути введения: |
Недостаток : |
|
• лекарственные средства не |
невозможность применения лекарств с |
|
подвергаются действию желудочного |
неприятным вкусом и с раздражающим |
|
сока; |
слизистую оболочку рта действием |
|
• не проходят через печень. |
|
|
|
|
|
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло и Джангиров Расул /Страница 7 из 20 |
Буккальный путь
Буккально применяются полимерные пленки (тринитролонг), которые «приклеивают» к слизистой щеки или десны. Под влиянием слюны происходит расплавление пленок, высвобождение фармакологически активного вещества (нитроглицерина в тринитролонге) и создание в системном кровотоке терапевтической концентрации в течение определенного времени.
Дуоденальный путь
Дуоденальный путь введения. Зонд вводят через пищевод в 12перстную кишку и через него вводят жидкость (например, сульфат магния в качестве желчегонного). Это дает возможность быстро создать в кишечнике высокую концентрацию лекарственного вещества.
Преимущество дуоденальный путь |
Недостаток |
введения |
Но данный путь введения технически сложен и |
•ЛВ не подвергается действию |
применяется редко. |
желудочного сока. |
|
Ректальный пут
Ректально (лат. per rectum) лекарственные вещества назначают в виде свечей, растворов в клизмах (V — не более 50–100 мл + раствор должен быть подогрет до 37–38ºС, так как в противном случае может возникнуть рефлекс на опорожнение).
Лечебный эффект при данном пути введения развивается через 5–15 мин
Путь лекарственного вещества:
Прямая кишка → нижние и средние геморроидальные вены (около 50%
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло и Джангиров Расул /Страница 8 из 20 |
Часть ЛВ всасывается через верхнюю |
лекарственного вещества) → нижняя полая вена |
|
геморроидальную вену и по во-ротной вене |
→ большой круг кровообращения → органы и |
|
попадает в печень, где частично |
||
ткани (лечебный эффект). |
||
метаболизируется. |
||
|
||
|
|
|
Преимущества ректального пути |
Недостатки способа : |
|
введения : |
•неудобство, негигиеничность; |
|
•ЛВ не подвергается воздействию соков |
•индивидуальные различия в скорости и полноте |
|
пищеварительного тракта; |
всасывания |
|
•не раздражает слизистую желудка; |
|
|
•ЛВ минует печень (около 50%); |
|
|
•можно использовать при рвоте, в |
|
|
бессознательном состоянии. |
|
|
|
|
Парентеральные пути введения лекарственных средств
(К ним относятся все способы, при осуществлении которых ЛС попа-дают в кровь, минуя ЖКТ)
С нарушением целостности кожных покрововинъекционные
Подкожный путь
Подкожный путь введения ЛС обеспечивает хорошую биологическую фильтрацию их через мембраны клеток и капиллярной стенки. Поэтому этим путем можно вводить водные, масляные растворы.
Лекарственное вещество при подкожном введении проходит следующий путь :
Подкожно-жировая клетчатка (лекарственные вещества быстрее всасываются из подкожной клетчатки передней стенки живота и плеча)→кровь (лимфа) → полая вена →правые отделы сердца →малый круг кровообращения →левые отделы сердца→ аорта →органы и ткани (лечебный эффект).
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло и Джангиров Расул /Страница 9 из 20 |
Преимущества подкожного пути введения:
•более высокая скорость поступления ЛС в системный кровоток по сравнению с пероральным (10–15 мин.);
•можно использовать ЛС белковой и пептидной природы;
•возможно создание депо ЛВ, обеспечивающее длительное лечеб-ное воздействие («Эспераль» — для лечения алкоголизма).
Недостатки способа :
•болезненность инъекции;
•необходимость стерильности;
•возможность внесения инфекции;
•нельзя вводить вещества, обладающие раздражающим действием;
•невозможность использовать при шоковых состояниях, так как нарушено периферическое кровообращение.
Внутримышечный путь
Внутримышечное введение — один из |
|
самых частых способов парен-терального |
|
введения ЛС. Используют депо- |
|
препараты, масляные растворы. |
|
Лечебный эффект наступает через 10–30 |
|
мин. Наиболее быстро резорбция идет из |
|
дельтовидной мышцы плеча, чаще же в |
|
практике инъекции делают в наружный |
|
верхний квадрант ягодичной мышцы (она |
|
более объемна, что важно при |
|
многократных инъекциях). Всасывание |
|
можно ускорить наложением грелки. |
|
|
|
Преимущества внутримышечного пути |
Недостатки метода : |
введения: |
•большая опасность повреждения нервных |
•ЛС быстрее попадает в общий кровоток, |
стволов и крупных сосудов; |
так как мышцы кровоснаб-жаются лучше, |
•необходимость стерильности. |
чем подкожная клетчатка; |
|
•инъекция менее болезненна; |
|
• возможность применения ЛС с |
|
умеренным раздражающим действием. |
|
|
|
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло и Джангиров Расул /Страница 10 из 20 |