3 курс / Фармакология / Диссертация_Зенкова_Е_А_Доклиническое_исследование_соединения_Г

131

180.Rainer, T.H.Cost effectiveness analysis of intravenous ketorolac and morphine for treating pain after limb injury: double blind randomised controlled trial/T.H. Rainer, P. Jacobs, Y.C.Ng // BMJ. - 2000. - №321(7271). – P.1247-1251.

181.Rasakham, K. Sex differences in kappa opioid pharmacology/ K.Rasakham,L. LiuChen // Life Sci. – 2011. –Vol.88.№1-2.- Р.2-16.

182.Rauck, R. Intrathecal clonidine and adenosine: effects on pain and sensory processing in patients with chronic regional pain syndrome / R. Rauck, J. North, J. Eisenach // Pain. – 2015. - №156(1). –Р.88-95.

183.Ren, K. Interactions between the immune and nervous systems in pain / K. Ren, R. Dubner // Nat Med. – 2010. -№16(11). –Р.1267-1276.

184.Riley, J.L. Cognitive-affective and somatic side effects of morphine and pentazocine: side-effect profiles in healthy adults/ J.L. Riley, B.A. Hastie, T.L. Glover [et al.] // Pain Med. – 2010. - №11(2). – Р.195-206.

185.Rooks, W.H. The analgesic and anti-inflammatory profile of (+/-)-5-benzoyl-1,2- dihydro-3H-pyrrolo[1,2a] pyrrole-1-carboxylic acid (RS-37619) / W.H. Rooks, A.J. Tomolonis, P.J. Maloney // Agents Actions. - 1982. - 12(5-6). – P.684-690.

186.Schiene, K. Antinociceptive and antihyperalgesic effects of tapentadol in animal models of inflammatory pain / K. Schiene, J. De Vry, T.M. Tzschentke // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. – 2011.–Vol.339, № 2.– Р.537-544.

187.Sekhar, N.C. Evaluation of antinociceptive activity of aqueous extract of bark of psidium guajava in albino rats and albino mice / N.C. Sekhar. T. Jayasree, S. Ubedulla // J. Clin. Diagn. Res. – 2014. -- № 8(9). – Р.23-25.

188.Shen, C. Etanercept restores the antinociceptive effect of morphine and suppresses spinal neuroinflammation in morphine-tolerant rats / C. Shen, R.Tsai, M.Shih // Anesthesia and Analgesia.- 2011.–Vol.112, № 2.–P. 454-459.

189.Shonberg, J. Structure-activity study of N-((trans)-4-(2-(7-cyano-3,4- dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl)cyclohexyl)-1H-indole-2-carboxamide (SB269652), a bitopic ligand that acts as a negative allosteric modulator of the dopamine D2 receptor/ J. Shonberg, C. Draper-Joyce, S.Mistry // J. Med. Chem.– 2015. -№58(13). –Р.5287- 5307.

132

190.Silverman, S. Opioid induced hyperalgesia: clinical implications for the pain practitioner / S. Silverman // Pain Physician. – 2009. -№12(3). –Р.679-684.

191.Twersky, R.S. Ketorolac versus fentanyl for postoperative pain management in outpatients / R.S. Twersky, A. Lebovits, C. Williams // Clin. J. Pain. – 1995. - №11(2).

–Р.127-133.

192.Tejwani, G.A. Antagonism of antinociception produced by intrathecal clonidine by ketorolac in the rat: the role of the opioid system/ G.A. Tejwani , A.K. Rattan // Anesth Analg. – 2000. - № 90(5). – Р.1152-1156.

193.Vadivelu, N. Ketorolac tromethamine - routes and clinical implications / N. Vadivelu, A.M. Gowda, R.D. Urman [et al.] // Pain Pract. – 2015. - №15(2). –P.175-

194.Viola, E. Adverse drug reactions associated with off-label use of ketorolac, with particular focus on elderly patients. An analysis of the Italian pharmacovigilance database and a population based study / E. Viola, G.Trifirò, Y.Ingrasciotta // Expert

Opin Drug Saf. – 2016. -№15(sup2). – Р.61-67.

195.Voight E. Discovery of (R)-1-(7-chloro-2,2-bis(fluoromethyl)chroman-4-yl)-3-(3- methylisoquinolin-5-yl) urea (A-1165442): a temperature-neutral transient receptor potential vanilloid-1 (TRPV1) antagonist with analgesic efficacy/ E.Voight, A. Gomtsyan, J. Daanen // J. Med. Chem. – 2014. -№57(17). –Р.7412-7424.

196.Xu, H. An efficient Trojan delivery of tetrandrine by poly(N-vinylpyrrolidone)- block-poly(ε-caprolactone) (PVP-b-PCL) nanoparticles shows enhanced apoptotic induction of lung cancer cells and inhibition of its migration and invasion / H.Xu , Z.Hou, H. Zhang // Int J Nanomedicine – 2014. - №9. – Р.231-242.

197.Xu, B. Combination of amino acid/dipeptide with ligustrazine-betulinic acid as antitumor agents / B.Xu, W.Q. Yan, X. Xu // Eur. J. Med. Chem. – 2017. -№ 21;130. – Р.26-38.

198.Wei, Z. Norisoboldine, an Anti-arthritis alkaloid isolated from radix Linderae, attenuates osteoclast differentiation and inflammatory bone erosion in an aryl hydrocarbon receptor-dependent manner / Z.Wei, Q.Lv, Y.Xia. – Int. J. Biol. Sci. –

2015. -№11(9). –Р.1113-1126.

133

199.Wheatley, R.G. Analgesic efficacy of ketorolac / R.G. Wheatley // Acta Anaesthesiol Belg. – 1996. - №47(3). – P.135-142.

200.Wilson, C. Gold(III) complexes of pyridyland isoquinolylamido ligands: structural, spectroscopic, and biological studies of a new class of dual topoisomerase I and II inhibitors / C.Wilson, A.Fagenson, W.Ruangpradit // Inorg. Chem.–2013. -№

52(14). –Р.7889-7906.

201.Woode, E. An isobolographic analysis of the antinociceptive effect of xylopic acid in combination with morphine or diclofenac / E. Woode, E. Ameyaw, W. Abotsi // J. Basic Clin. Pharm. – 2015. -№6(4). –Р.103-108.

202.Woolf, C.J. Antinociceptive effect of peripheral segmental electrical stimulation in the rat / C. J. Woolf, D. Mitchell, G.D. Barrett // Pain – 1980. - № 8(2). – Р.237-252.

203.Wu Y. Gelsemine alleviates both neuropathic pain and sleep disturbance in partial sciatic nerve ligation mice / Y. Wu, Y. Li, Y.Luo // Acta Pharmacologica Sinica. –

2015. -№36 ( 11 ). - Р. 1308 – 1317.

204.Wu, G. Amino acids: metabolism, functions and nutrition/ G.Wu // Amino Acids. – 2009. – Vol.37.,N1. – P.1-17.

205.Zapata-Morales, J.R. Isobolographic analysis of the interaction between Tapentadol and Ketorolac in a mouse model of visceral pain/ J.R. Zapata-Morales, O.H.AragonMartinez , T.Adriana Soto-Castro[ et all] // Drug Dev Res. – 2016. №77(4). –Р.187-191.

206.Zhao, H. Antinociceptive effect of tetrandrine on LPS-induced hyperalgesia via the

inhibition of IKKβ phosphorylation and the COX-2/PGE pathway in mice. / Zhao H.,

Luo F., Li H., [et al.] // PLoS One. 2014. - 9(4)

207.Zhang, Y. Behavioral and cellular pharmacology characterization of 17- cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(isoquinoline-3'-carboxamido) morphinan (NAQ) as a mu opioid receptor selective ligand /Y. Zhang, A. Braithwaite, Y.Yuan // Eur. J. Pharmacol. – 2014. - №5;736. – Р.124-130.

208.Zhang, Y.Q. Endogenous descending inhibitory/facilitatory system and serotonin (5-HT) modulating spinal nociceptive transmission/ Y.Q. Zhang, C.G. Wu // Sheng Li Ke Xue Jin Zhan. – 2000.- №31(3). – Р. 211-216.

134

135

ПРИЛОЖЕНИЕ А

(справочное)

Заключение Локального этического комитета

136

ПРИЛОЖЕНИЕ Б (обязательное)

Валидация методики определения соединения Г-104 в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

Методика пробоподготовки

В экстракционные пробирки помещали по 0,1 мл плазмы крови. Пробы депротеинезировали добавлением 0,5 мл ацетонитрила, интенсивно перемешивали на перемешивающем устройстве в течение 5 минут. Для разделения фаз образцы центрифугировали при 5000 об/мин 15 минут.

Супернатанты отделяли (снимали всю надосадочную жидкость). Полученное извлечение концентрировали упариванием в термостате при температуре 37 °С в течение 6 часов. Сухой остаток растворяли в 0,2 мл воды очищенной непосредственно перед ВЭЖХ анализом, отбирали 100 мкл пробы в пробирки к дозатору стеклянные, закрывали пробками и помещали в хроматограф.

Количественное определение проводили на высокоэффективном жидкостном хроматографе «Милихром А-02», рабочая колонка D2×75 мм с обращено-фазным сорбентом ProntoSIL– 120-5-С18 AQ, управляющая программа m-CHROM – Милихром А-02», комплект программного обеспечения

«МультиХром для Windows» (ЗАО «Эконова», Россия).

Неподвижная фаза: колонка D2×75 мм с обращено-фазным сорбентом

ProntoSIL - 120-5-С18 AQ #. Подвижная фаза: Элюент А 4,0MLiOCl4 –

0,1MHClO4/ Н2О1:19; Элюент Б – Ацетонитрил. Скорость потока подвижной фазы: 120 мкл/мин. Режим элюирования: градиентный 0 – 70% Ацетонитрил.

Объем вводимой пробы: 5 мкл. Детектирование: 210,220,230,250,260,270,310,320

нм. Температура: 35°С. Давление: 2,3 – 4,5 мПа. Время удерживания: соединение Г-104 – 12,92 ± 0,78 мин.

Разработанная методика была подвергнута процедуре валидации по следующим параметрам: селективность, линейность, правильность, прецизионность, предел количественного определения.

137

Селективность

Для определения селективности проводили анализ следующих образцов:

1)чистой плазмы белых нелинейных крыс;

2)стандартного водного раствора соединения Г-104 в концентрации 3,5 мкг/мл;

3)модельной смеси образца чистой плазмы белых крыс с добавлением стандартного раствора соединения Г-104 в концентрации 3,5 мкг/мл.

На хроматограммах образцов чистой плазмы не наблюдалось пиков со временем удерживания, соответствующим времени удерживания соединения Г-

104. Хроматограммы чистой плазмы и модельных смесей приведены на рисунках

7-9.

138

Рисунок 7. Хроматограмма чистой плазмы белых крыс

139

Рисунок 8. Хроматограмма водного раствора соединения Г-104 3,5 мкг/мл

140

Рисунок 9. Хроматограмма модельной смеси образца чистой плазмы с прибавлением

стандартного раствора соединения Г-104 в концентрации 3,5 мкг/мл.