3 курс / Фармакология / Диссертация_Быченкова_М_А_Влияние_густого_экстракта_из_травы_первоцвета

71

** - относительно показателей контрольной группы животных с изопротереноловой ХСН р<0,05, в скобках прирост показателя в

%

71

Таблица 13Влияние исследуемых веществ на МИФС у животных с экспериментальной ХСН (M±m)

Примечание: * - относительно показателей группы интактных животных при р<0,05; ** - относительно показателей контрольной группы животных с изопротереноловой ХСН р<0,05, в скобках прирост показателя в %

4.2 Влияние густого экстракта из травы первоцвета весеннего на вазодилатирующую функцию эндотелия в условиях экспериментальной хронической сердечной недостаточности

Одним из основных аспектов в патогенезе ХСН является эндотелиальная дисфункция (ЭД), которая определяет выраженность клинических симптомов у больных (Е.А. Полунина и др., 2014; A.B. Gevaert et al., 2017; S.J.Shah et al., 2018).

Доказана самостоятельная роль эндотелия в развитии сердечно-

сосудистых заболеваний. Эндотелий непрерывно вырабатывает огромное количество важнейших биологически активных веществ: вазодилататоры и антиагреганты (оксид азота (NO), брадикинин, простациклин, простагландин Е2, эндотелиальный фактор гиперполяризации), вазоконстрикторы и проагреганты (эндотелин-1 (ЭТ-1), ангиотензин ІІ (АТ ІІ), серотонин,

простагландин F2α, лейкотриены С4, Д4, тромбоксан А2), гепарин,

активаторы плазминогена, факторы роста. Эндотелий также обладает

72

сосудодвигательной, антитромбоцитарной, антикоагулянтной,

тромболитической, противовоспалительной, антиоксидантной и антипролиферативной активностью. Ему принадлежит важная роль в развитии атеросклероза, ремоделировании сосудов, ангиогенезе (J. Maupoint et al., 2016; M. Zhong et al., 2016; S. Kishimoto et al., 2017).

Эндотелий регулирует тонус сосудов, рост клеток и взаимодействие между тромбоцитами и стенкой сосуда. Он также синтезирует факторы роста и тромбо-регуляторные молекулы и реагирует на физические и химические сигналы. Термин «эндотелиальная дисфункция» включает в себя нарушение взаимодействия между эндотелием, тромбоцитами и регуляторными молекулами (D. Konukoglu, H. Uzun, 2017).

Учитывая вышеизложенное, представлялось целесообразным изучить действие ГЭТПВ на вазодилатирующую функцию эндотелия в условиях экспериментальной ХСН.

У интактных животных к концу эксперимента систолическое и диастолическое АД статистически значимо не изменялось. В контрольной группе САД и ДАД на 21-е сутки эксперимента уменьшилось относительно значений, полученных до моделирования ХСН на 13,6% и 6,3%

соответственно (р<0,05) (Рисунок 9). Это согласуется с литературными данными (снижение сердечного выброса при ХСН приводит к снижению АД)

(Национальные рекомендации ВНОК, 2010). У крыс, получавших ГЭТПВ и препарат сравнения милдронат в течение моделирования ХСН систолическое и диастолическое АД статистически значимо не менялось.

76

4.3 Антиагрегантная и антикоагулянтная активность ГЭТПВ в условиях экспериментальной хронической сердечной недостаточности

Доказано, что маркерами эндотелиальной дисфункции являются снижение эндотелийзависимой вазодилатации сосудов, изменение содержания в крови таких регуляторных пептидов как фактор Виллебранда,

фибриноген (У.К. Камилова, Ч.А. Абдуллаева, 2014; L.R. Meirelles et al., 2011; C. Passino et al., 2015; G.L. Xiong et al., 2015; S. Kishimoto et al., 2017; G.A. Ribeiro-Samora et al., 2017), а также активация системы гемостаза. При этом происходит инициация развития прокоагулянтных изменений при ХСН;

повышается адгезия и агрегация тромбоцитов (Е.А. Полунина и др., 2014; J.C. Schefold et al., 2012).

фВ -гликопротеин, регулирующий адгезию к поврежденным тканям сосудов и агрегацию тромбоцитов (В. Popovic et al., 2019). Он синтезируется в эндотелиальных клетках и мегакариоцитах (В.М. Шмелева и др., 2009). Его повышенное содержание характеризует острофазовую реакцию, а также состояния, сопровождающиеся повреждением сосудистой стенки, по этой причине он широко используется в клинической практике как маркер эндотелиальной дисфункции (M.E. Kleber et al., 2015; G.L. Xiong et al., 2015).

В физиологических условиях тромбогенные и атромбогенные субстанции находятся в равновесном состоянии.

Вследствие структурно-функциональных нарушений эндотелия происходит повышение агрегационной способности тромбоцитов (K.I. Cho et al., 2014; A. Haynes et al., 2017). Этому способствуют также гемодинамические факторы: дилатированные сердечные камеры, нарушения глобальной и регионарной сократимости, фибрилляция предсердий (J.

Medamana et al., 2017; N. Glezeva et al., 2016).

Таким образом, проявлениями ЭД являются: активация системы гемостаза, которая инициирует развитие прокоагулянтных изменений при ХСН; повышенная адгезия и агрегация тромбоцитов (В.М. Шмелева и др.,

79

дорогостоящих трудоемких методов исследования для постановки диагноза ХСН не всегда может быть информативным у пациентов с сохраненной фракцией выброса и отсутствием четкой клинической картины ХСН.

В Рекомендациях по диагностике и лечению ХСН (ОССН, РКО и РНМОТ, четвертый пересмотр, 2013) натрийуретические пептиды представляют собой золотой стандарт среди сердечных биомаркеров. Но несмотря на это, содержание натрийуретических гормонов может повышаться с возрастом и снижаться у лиц с ожирением или гипотиреозом,

что делает их менее специфичными. По данным современных рандомизированных клинических испытаний имеются противоречивые результаты: мозговой натрийуритический пептид (BNP) и предшественник мозгового натрийуретического гормона (NT-proBNP) не могут служить маркерами ремоделирования сердца и фиброза, хотя и коррелируют с уровнями металлопротеиназ крови (H. Yogasundaram et al., 2018).

Таким образом, для определения более точного прогноза у больных с ХСН целесообразно как сочетанное использование известных биомаркеров,

так и поиск новых. Одними из таких маркеров могут служить копептин и адреномедуллин.

Копептин является С-концевым фрагментом (из 39 аминокислот)

предшественника аргининавазопрессина. В исследовании BACH показано,

что копептин является предиктором неблагоприятного прогноза – смерти и повторных госпитализаций у пациентов с ХСН. Также выявлено, что уровень копептина возрастает с функциональным классом (ФК) ХСН, что свидетельствует о неблагоприятном прогнозе у больных со II и III ФК ХСН.

Т.е., копептин продемонстрировал себя как более чувствительный маркер по сравнению с BNP и NT-proBNP. Еще одним биомаркером с высокой прогностической характеристикой в отношении ХСН является адреномедуллин (АМ) – вазоактивный пептид, который относится к семейству, связанному с геном кальцитонина. В ряде исследований у пациентов с ХСН продемонстрировано повышение содержания АМ в плазме