3 курс / Фармакология / анестетики
.pdf
СВОЙСТВА МА:
химическая структура
• АМИНОАМИДЫ
бупивакаин
Длитель-
ропивакаин ного дибукаин д-вия
лидокаин (ксилокаин) мепивакаин Средней
прилокаин продолжи-
тельности
артикаин д-вия
• АМИНОЭСТЕРЫ
тетракаин (аметокаин) –
длительного д-вия
Короткого
д-вия
прокаин (новокаин) хлоропрокаин бензокаин (анестезин)
СВОЙСТВА МА:
химическая структура (2)
1. Аминоэстеры (сложные эфиры)
•быстро гидролизуются псевдохолинэстеразой плазмы
•ПАБК-производные
эффект сульфамидов (НЕ совмещать!) наиболее аллергенны
нестабильны в растворах
2. Аминоамиды
•окисляются МОГ (цитохром Р-450) печени
•стабильны в растворах
•редко аллергии
СВОЙСТВА МА:
константа диссоциации (рКа)
•определяет степень диссоциации МА и способность его проникать через мембрану
•определяет скорость развития эффекта
|
Хим. |
|
|
% |
|
|
|
|
|
основани |
Начало, |
||
Препарат |
класс |
рК |
|
|||
а |
й при |
мин |
||||
|
|
|
||||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
рН=7,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Прилокаин |
Амино- |
7,7 |
35 |
2-4 |
||
амид |
||||||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Лидокаин |
" |
7,7 |
35 |
2-4 |
||
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
Этидокаин |
" |
7,7 |
35 |
2-4 |
||
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
Бупивакаин |
" |
8,1 |
20 |
5-8 |
||
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
Тетракаин |
Амино- |
8,6 |
5 |
10-15 |
||
эфир |
||||||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Прокаин |
“ |
8,9 |
2 |
14-18 |
||
|
|
|
||||
СВОЙСТВА МА:
способность связываться с белками
•определяет длительность действия МА
•системная токсичность (выше риск)
Свойства |
Прокаин |
Лидокаин |
Мепива- |
Бупивака |
|
|
|
каин |
ин |
|
|
|
|
|
Связывание с |
5,8 |
77 |
78 |
95 |
белками в % |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Длительность |
30-60 |
30-90 |
45-90 |
120-240 |
действия (мин) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сравнительная |
1 |
2 |
2 |
4 |
токсичность |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
СВОЙСТВА МА:
вазодилятация
• Большинство МА вызывает расширение сосудов на месте введения (блокада симпатических нервов)
–Кокаин – суживает сосуды
–Мепивакаин – не влияет
Целесообразно использование вазоконстрикторов:
•эпинефрин (адреналин)
•фелипрессин (не влияет на ЧСС)
МА + ВАЗОКОНСТРИКТОР
•снижение интенсивности локального кровообращения
•препятствование абсорбции анестетика
•ПРОЛОНГАЦИЯ ДЕЙСТВИЯ МА
•уменьшение концентрации анестетика в крови
•СНИЖЕНИЕ ТОКСИЧНОСТИ
5 мкг адреналина на 1 мл раствора МА
(1:200 000; в стоматологии - 1:100 000)
• |
Для быстрого действия |
1. |
низкая Константа диссоциации – |
|
больше неионизированных форм |
2. |
большой объем распределения – |
|
высокая липофильность |
3. |
физиологические значения рН (7.0-8.0) |
|
в тканях |
• |
Удлинение эффекта |
1.высокое связывание с белками
2.низкая вазодилятирующая способность/ использование вазоконстрикторов
ОСЛОЖНЕНИЯ МА
1. Аллергические реакции (контактный
дерматит, сыпь, анафилактические)
2. Блокада вегетативных ганглиев
( АД, секреции желез, атония ЖКТ)
3. Блокада нервно-мышечной передачи и потенцирование действия миорелаксантов
3.Нейротоксичность
4.Кардиотоксичность
ЦНС-эффекты МА (нейротоксичность)
дозозависимы
•Ранние симптомы: беспокойство, звон в ушах, онемение языка, нарушения зрения, подергивания мышц, судороги
•Поздние симптомы: потеря сознания, кома, остановка дыхания