3 курс / Фармакология / Адреномиметики_Академия_Медицины
.pdf
Фармакология
Академия медицины
Ссылка на видео YouTube
Адренергическая передача возбуждения: с помощью норадреналина.
Только от постганглионарных волокон к органу в симпатической системе.
Синтез норадреналина: тирозин ДОФА (диоксифенилаланин) дофамин в везикулы норадреналин при увеличении Ca происходит выброс в синаптическую щель
Адреналин: из надпочечников циркулирует в крови внесинаптические α2- и β2-АР
В отличие от АХ: норадреналин имеет обратный захват (80%) для повторного исп.
Разрушение НА:
С помощью МAО (моноаминоксидазы) в цитоплазме варикозного утолщения
Часть разрушается в везикулах.
Часть захватывается эффекторными клетками (экстранейрональный захват, где он инактивируется под влиянием катехол-0-метилтрансферазы (КОМТ)).
Ca
Адренорецепторы
1) Постсинаптические |
2) Пресинаптические |
3) Внесинаптические |
a1-АР |
a2-АР |
a2-АР |
β1-АР |
β2-АР |
β2-АР |
НА |
НА |
Адреналин |
Адреналин |
На эффекторных клетках!
На эффекторных клетках!
Постсинаптические адренорецепторы
α1-адренорецепторы |
больше в сосудах |
активируются НА |
β1-адренорецепторы |
больше в сердце |
активируются НА |
Пресимпатические рецепторы
Пресинаптические α2-адренорецепторы |
в синапсах |
активируются при избытке НА |
уменьшают его выделение есть на постганглионарных парасимпатических волокнах |
||
Пресинаптические β2-адренорецепторы |
в синапсах |
стимулируются циркулирующим в |
крови адреналином усиливают выделение НА |
|
|
Внесинаптические адренорецепторы
Внесинаптические α2-адренорецепторы |
рецепторы эффекторных клеток (не нервных) |
возбуждаются циркулирующим адреналином |
|
Внесинаптические β2-адренорецепторы |
рецепторы эффекторных клеток (не нервных) |
возбуждаются циркулирующим адреналином |
|
Классификация ЛС |
Симпатомиметики |
1) Адреномиметики непрямого действия |
|
Стимулирует выделение НА из пресинаптич. окончаний эфедрин, амфетамин
Подавляют обратный захват уже выделившихся катехоламинов трициклические антидепрессанты
Ингибируют МАО противопаркинсонические ЛС 2) ЛС, стимулирующие адренорецепторы = адреномиметики прямого действия
α-адреномиметики
α1-АМ |
фенилэфрин, мидорин (гутрон), метоксамин, метараминол |
||
α2-АМ |
нафазолин, ксилометазолин, клонидин (клофелин), тетризолин, тизанидин |
||
β-адреномиметики |
|||
β1-АМ |
Добутамин |
||
β1,2-АМ |
Изопреналин |
||
β2-АМ |
сальбутамол, фенотерол, сальметерол, кленбутерол, формотерол |
||
α, β-адреномиметики |
|||
α1,2 |
β1,2-АМ |
Адреналин (Эпинефрин; больше влияет на β) |
|
α1,2 |
β1-АМ |
Норадреналин (Норэпинефрин; больше влияет на α) |
|
Симпатомиметики - эфедрин
Механизм действия: способствует высвобождению НА из симпатических нервных волокон адреномиметик непрямого действия. Его эффективность зависит от запасов нейромедиатора. NB: также может незначительно действовать прямо но он слабее адреналина
Эффекты:
Расширяет бронхи
Перистальтика кишечника
Мидриаз (без влияния на аккомодацию)
глюкозы в крови
тонуса скелетных мышц
ЧСС и ССС, суживает сосуды, АД 
Стимулирует ЦНС (работоспособность + дыхательные и сосудодвигательные центры)
Эфедрин
|
НА |
НА |
|
|
|
Адреналин |
|
Адреналин |
|
- Расшир. бронхов и сосудов |
На эффекторных |
- Сократительный тонус |
|
|
клетках! |
На эффекторных |
|
клетках! |
Показания: бронхиальная астма (купирование – подкожно, профилактика – внутрь), АД, нарколепсия (патологическая сонливость), аллергия (сенная лихорадка, сывороточная болезнь), насморк (сужение сосудов носа), АВ блокада (улучшение проводимости АВ узла).
Форма выпуска: внутрь, подкожно, внутримышечно, внутривенно.
Симпатомиметики - амфетамин
Свойства: схожи с эфедрином, но значительно больше влияет на высшую нервную деятельность психостимулиятор (эйфория) + тахикардия, повышение АД
Побочные эффекты: бессонница, тремор, зависимость Продолжительность: 2–8 ч. Легко проникает через ГЭБ и эффект может накапливаться. Применение: иногда при нарколепсии и астеническом синдроме
α1-Адреномиметики - Фенилэфрин
Механизм действия: фосфолипаза С (связанную с Gq-белком) вторичные мессенджеры увеличивают концентрацию Са2+ внутри клетки клетки гладкой мускулатуры сокращаются.
Основные эффекты:
Сосудосуживание
Мидриаз
АД барорефлекс ЧСС
тонуса сфинктера мочевого пузыря
Форма: внутривенно, подкожно, внутрь; капли, суппозитории, растворы
Противопоказания: гипертония,
атеросклероз, спазмы сосудов
Длительность: 0,5-2 часа; как глазные капли 4-6 часов
Показания: артериальная гипотензия; обследование глаза; ринит; геморрой; открытоугольная глаукома
α1-Адреномиметики - Мидодрин
Механизм действия: в организме превращается в десглимидодрин тот же самый механизм.
Показания:
Гипотензия, утренняя усталость 
Непроизвольное мочеиспускание из-за расстройства сфинктера мочевого пузыря
Формы: таблетки и капли (внутрь), внутримышечно, внутривенно.
α2-АМ + β2-АМ
1)Возбуждение внесинаптических адренорецепторов через Gi-белки
2)Угнетается аденилатциклаза
3)Снижается уровень цАМФ
4)Снижается активность протеинкииазы А
5)Она не угнетает киназу лёгких цепей миозина и фосфоламбан
6)Лёгкие цепи миозина фосфорилируются, а фосфоламбан угнетает Са-АТФазу
саркоплазматического ретикулума |
Са из цитоплазмы не идёт в саркоплазматический |
ретикулум много Са в цитоплазме |
сокращение гладких мышц и сужение сосудов. |
Ca 
α2-Адреномиметики
Примеры: нафазолин, ксилометазолин, клонидин (клофелин), тетризолин, тизанидин 1) Стимуляция a2-АР ангиомиоцитов сужение сосудов слизистой носа
2) Сокращение носовых раковин, противоотёчное действие, секреции желёз 3) Облегчение носового дыхания применяется при рините
Взаимодействия: Нафазолин/ксилометазолин + ипратропий (М-холиноблокатор, при бронхиальной астме) = усиления антисекреторного действия (не течет из носа)
NB: при передозировке могут проникнуть в общий кровоток (+ через ГЭБ)
седация, |
АД, дыхательного центра, брадикардия. Особенно клофелин + |
|||||
имеет гипотензивное действие |
при гипертонических кризах. |
|
||||
Зависимость: если принимать больше 5 дней |
плотности |
|
||||
α2-АР |
резистентность медикаментозный ринит |
|
||||
Побочные эффекты: головные боли, тахикардия, повышение АД |
|
|||||
|
|
|
|
|
||
β1-Адреномиметики |
|
|
Добутамин (добутел) |
|
||
|
|
|
||||
Механизм действия: через Gs-белки активируется аденилатциклаза |
из АТФ образуется |
|||||
цАМФ |
активизирует протеинкиназу А2 активируются Са2+ каналы |
Са2+ поступает в |
||||
клетку |
ЧСС, автоматизма АВ узла и волокон Пуркинье, ренина в юкстагломерулярном |
|||||
аппарате.
Показания: острая/хрон. сердечная недост. (инфаркт), после операций на сердце Противопоказания: гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тампонада сердца, феохромоцитома,
желудочковые аритмии, фибрилляция желудочков. NB: АД не меняется, так как увеличение ударного объема компенсируется уменьшением общего периферического сопротивления сосудов.
Форма: внутривенно (капельно)
|
Сальбутамол, фенотерол, гексопреналин |
6 |
часов |
|
β2-Адреномиметики |
||||
Формотерол, сальметерол, кленбутерол |
12 |
часов |
||
|
β2-АР локализованы:
В сердце (1/ 3 β-АР предсердий; 1/ 4 β-АР желудочков сердца);
В цилиарном теле (обр. внутриглазной жидкости );
В гладких мышцах сосудов и внутр. органов (бронхи, ЖКТ, миометрий) расслабление
Механизм действия: через Gs-белки активируется аденилатциклаза из АТФ образуется цАМФ акт. протеинкиназа А1 подавляет активность киназы лёгких цепей миозина (ЛЦМ)
|
миозин не взаимодействуют актином |
нет сокращения расслабляются. |
||||||||
Эффекты: |
|
|
|
|
|
|
||||
|
Расширение бронхиол |
|
|
|
|
|
|
|||
|
Расшир. артерий ( АД рефлекторно ЧСС ) |
|
|
|
|
|||||
|
Гликогенолиз в мышцах и печени |
|
|
НА |
|
НА |
||||
|
Глюкагон |
|
|
|
||||||
|
|
Адреналин |
|
Адреналин |
||||||
|
Тонус матки = расслабление |
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
Расслабление детрузора мочевого пузыря |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|||||||
|
Расслабление цилиарных мышц |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- Расшир. бронхов и сосудов |
|
|
β2-Адреномиметики |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
На эффекторных |
|
- Сократительный тонус |
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
клетках! |
|
На эффекторных |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Показания: |
|
|
|
|
клетках! |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
При бронхоспазме (бронх. астма) |
кленбутерол, сальметерол, формотерол |
||||||||
|
Преждевременные (до 38н.) роды с сократительной деятельностью матки (гексопреналин) |
|||||||||
|
Обструкция дых. путей при хрон. бронхите и эмфиземе лёгких |
|
|
|
||||||
|
NB: сальбутамола тоже можно применять при купировании бронх. астмы |
но привыканиею |
||||||||
|
Побочные эффекты: |
|
|
|
|
|
|
|||
|
Тахикардия; |
|
|
|
|
|
|
|||
|
Беспокойство; |
|
|
|
|
|
|
|||
|
Снижение диастолического давления; |
|
|
|
|
|||||
|
Головокружение; |
|
|
|
|
|
|
|||
|
Тремор. |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
β1, β2-Адреномиметики |
|
|
|
Изопреналин, Орципреналин |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|||||
|
Механизм действия: активирует аденилатциклазу |
цАМФ |
миозин не соединяется с |
|||||||
|
актином нет сокращения гладкой мускулатуры |
расслабление бронхов. Также |
||||||||
|
вызывает учащение и усиление сокращений сердца |
|
|
|
|
|||||
Показания к применению:
АВ блокада 2 или 3 степени
Приступ бронхиальной астмы
Побочные эффекты:
Тахикардия
Аритмии
Тремор рук
Головная боль 
Сухость во рту
Противопоказания: острый инфаркт миокарда, стенокардия, аритмии, коронарокардиосклероз, системный атеросклероз.
Орципреналин: ингаляционно при приступах бронхиальной астмы; действует 1-6 часов; внутрь для профилактики приступав бронх. астмы, при брадикардии, АВ блоке.
Адреналин
α, β-адреномиметики
α1,2 |
β1,2-АМ |
Адреналин (Эпинефрин, эпиджект; больше влияет на β) |
α1,2 |
β1-АМ |
Норадреналин (Норэпинефрин; больше влияет на α) |
1)Расширяет зрачки (a1-АР радиальной мышцы радужки);
2)Деятельность сердца (стимулирует β1, β2-адренорецепторы):
3) Суживает сосуды АД (α1,α2 - адренорецепторы)
4)Расслабляет мышцы бронхов, кишечника, матки (β2-адренорецепторы)
5)Гликогенолиз гипергликемия (β2-адренорецепторы)
Показания:
Анафилактический шок (внутривенно) расширение бронхов и сужение сосудов, ингибирует высвобождение медиаторов аллергических реакций
При остановке сердца 5-7 мл 0,01% адреналина в ЛЖ
Купирование бронхоспазма (подкожно)
В комбинации с местными анестетиками
Гипогликемия (внутривенно)
При гипогликемической коме гликогенолиз 
Открытоугольная глаукома (мидриаз, снижение внутриглазного давления)
Влияние на АД
Стимуляция β1-АР
|
Активация барорефлекса |
|
|
|
||
|
|
Стимуляция α1,2-АР |
Стимуляция β2-АР |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Норадреналин |
|
|
|
|
||
α, β-адреномиметики |
|
|
|
|||
|
|
|
||||
α1,2 |
β1,2-АМ |
Адреналин (Эпинефрин, эпиджект; больше влияет на β) |
||||
α1,2 |
β1-АМ |
Норадреналин (Норэпинефрин; больше влияет на α) |
||||
Механизм действия: стимуляция α1, α2-АР ангиомиоцитов |
тонуса кровеносных сосудов |
|||||
АД (прессорное действие) рефлекторная брадикардия ( |
ЧСС). |
|||||
Показания: в основном при острой гипотензии (сосудистый коллапс, т.е. резкое снижение АД)
Основные свойства:
Вводится только внутривенно, так как при подкожном и внутримышечном введении вызывает некроз и спазм сосудов
Действует кратковременно из-за быстрого захватам пресинаптическими окончаниями или разрушается КОМТ (не успевает действовать на сердце, действует на сосуды)
При внутривенном введении ведет себя как α1-адреномиметик
NB: При случайном введении нарадреналина мимо вены для профилактики некроза ткани в место введения нарадреналина вводят фентоламин (адреноблокатор)
Вконтакте
Youtube
Telegram