3 курс / Фармакология / Farmakodinamika_OVR

Основные определения

Первичный посредник (мессенджер)

экзогенный или эндогенный лиганд рецептора

Сигнальная трансдукция

механизм, обеспечивающий передачу информации извне к внутриклеточным регуляторным системам

Вторичный посредник (мессенджер)

внутриклеточная сигнальная молекула, концентрация которой изменяется в ответ на действие первичного посредника (мессенджера)

Эффектор

внутриклеточный фермент, активированный в результате взаимодействия ЛВ с рецептором, в результате чего активируются или ингибируются процессы внутри клетки

Взаимодействие ЛВ с рецептором

k2

Эффекторный

домен

Плазматическая

мембрана

Действие препарата через рецептор

•Агонисты

•Частичные (парциальные) агонисты

•Антагонисты

•Агонисты-антагонисты

•Аллостерические модуляторы

Агонисты

лиганды, которые связываются с рецептором и продуцируют соответствующий ответ (адреналин – агонист α- и β-АР)

•Полные – вызывают максимальный эффект

•Парциальные (неполные,частичные) – не вызывают максимального эффекта

Полные агонисты

•Индуцируют эффективное конформационное изменение рецепторной молекулы

•Активируют механизмы сопряжения рецепторов с клеточными эффекторами

•Внутренняя активность полного агониста принимается равной единице или 100%

Антагонисты

Лиганды, препятствующие связыванию агонистов с рецепторами и, таким образом, блокирующие их действие. Антагонисты не обладают фармакологическим действием, связанным с рецептором.

Внутренняя активность = О

•Конкурентные – занимают те же рецепторы, с которыми связываются агонисты (пропранолол - КХА - адренорецепторы)

•Неконкурентные – занимают другие участки макромолекулы, не относящиеся к специфическому рецептору, но взаимосвязанные с ним

Конкурентные обратимые антагонисты

•Обратимо связываются с активным центром рецептора

•Не индуцируют его эффективного конформационного изменения

•Фармакологический эффект является результатом ослабления или прекращения действия естественного (эндогенного) агониста

•Внутренняя активность равна нулю

•Блокирующее действие конкурентных антагонистов может быть обращено путем повышения концентрации агониста

Неконкурентные необратимые антагонисты

•Необратимо связываются с рецептором

•Действие этих антагонистов не может быть обращено путем повышения концентрации агониста

•Длительность действия таких веществ часто превышает время их пребывания в организме и предопределяется:

•скоростью синтеза новых рецепторов

•временем необходимым для их переноса в соответствующие компартменты клетки

Агонисты-антагонисты

Лиганды, действующие на одни подтипы рецепторов как агонисты, а на другие - как антагонисты

Наркотический анальгетик - пентазоцин