4 курс / Общая токсикология (доп.) / Мозг_и_наркотики_Дубынин_В_А_2012_презентация
.pdf
Природный NE-агонист:
эфедрин (токсин голосеменного кустарника эфедры, лекарственный препарат и наркотик).
Сальбутамол Нафтизин, галазолин Атенолол
21
Эфедрин дает при окислении эфедрон
Эфедрин дает при восстановлении первитин (метамфетамин)
22
Кора б. п/ш
мотонейроны 
головного мозга
мотонейроны спинного мозга
вегетативная нервная система
Ацетилхолин в головном мозге: продолговатый мозг, мост, базальные ганглии, кора б. п/ш; короткие аксоны, регулирующие (нормализующие) деят-ть близлежащ. нейронов.
Никотин также оказывает нормализующее («рекреационное») влияние, что и служит причиной курения.
Курение, в ряду многих опасных последствий, снижает активность Ацх-нейронов головного мозга, приводя к развитию привыкания и зависимости зависимости от никотина. При отмене – абстинентный синдром в форме скачков эмоций, депрессии, агрессии, усталости (поскольку нормализую. действие эндогенного Ацх ослаблено, нарушено).
Привыкание и зависимость. Их вызывает любой препарат (лекарство, наркотик), существенно воздействующее на синапс. Синапс «чувствует» это и сопротивляется: в ответ на введ-е агониста снижает активность (< медиатора и рецепторов), в ответ на антагонист
– увеличивает активность (> медиатора и рецепторов). В результате для достижения того же эффекта приходится повышать дозу вещества («привыкание»), а при отказе от препарата – синдром отмены («качели сдвигаются в противоположную сторону»).
Атропин и скополамин (токсины белены, дурмана, беладонны; антагонисты Ацх) способны менять состояние ЦНС («белены объелся»), вызывая спутанность сознания, бред, галлюцинации (все это сопровождается нарушениями в работе внутренних органов).
Атропин используется в клинике для расширения зрачков и как кардиостимулятор; тропикамид – более кратковременное действие на мышцы зрачка.
Дурман
24
Главные медиаторы головного мозга:
глутаминовая кислота (глутамат, Glu,
главный возбуждающий медиатор ЦНС)
гамма-аминомасляная к-та (ГАМК, главный тормозный медиатор ЦНС)
нарушение их баланса (обычно в сторону уменьшения торможения) негативно влияет на многие нервные процессы:
Глутаминовая к-та
ГАМК
дефицит внимания и гиперактивность детей повышенная нервозность и тревожность взрослых нарушения сна, бессонница эпилепсия
В клинических целях используют агонисты ГАМК и антагонисты глутаминовой кислоты.
Антагонисты ГАМК и агонисты глутамата – яды, |
|
вызывающие сильнейшие судороги. |
25 |
|
Домоевая кислота: агонист глутамата, вырабатывается некоторыми диатомовыми и красными водорослями, накапливается в телах животных, поедающих фитопланктон (двустворчатые, мелкие рыбы) и способна отравлять птиц, млекопитающих, человека
(нейротоксическое действие, нарушения памяти).
Смертельн. случаи: западн. побережье Канады; «бешенство»
птиц в Калифорнии (Дафна Дюморье, Альфред Хичкок).
Антагонисты ГАМК: вызывают судороги, используются для моделирования эпилепсии.
Бикукулин – токсин дицентры клобучковой (Dicentra cucullaria,
Сев. Америка).
Пикротоксин – токсин плодов индийского
кустарника Anamirta cocculus.
В микродозах – психостимуляторы.
26
В случае агонистов ГАМК и антагонистов глутамата одно и то же вещество в зависимости от дозы может оказывать:
успокаивающее действие
противоэпилептическое действие
снотворное действие
наркоз
Валиум, фенобарбитал
Основные проблемы:
•наличие побочных эффектов (снижение скорости реакции и др.);
•привыкание и зависимость
(яркий синдром отмены).
Продолжается поиск «дневных транквилизаторов».
27
Сальвадор Дали «Сон»
В настоящее время на практике активно применяют такие антагонисты глутамата, как мемантин и кетамин (калипсол).
Мемантин: мягко блокирует рецепторы; снижает тревожность и вероятность эпилептических припадков; лечение болезни Альцгеймера.
Кетамин: блокирует рецепторы более жестко. Вызывает кратковременный, но глубокий наркоз (гинекология, ветеринария). На выходе из наркоза, а также при использовании низких доз возникают галлюцинации («диссоциация души и тела», ощущение движения в пространстве, зрительные образы).
Другие диссоциативы: фенциклидин (РСР), декстрометорфан; к ним близок агонист ГАМК мусцимол (красный мухомор), а также сальвинорин («шалфей предсказателей»).
Эпилепсия (встречаемость 1 : 200).
В мозге больного есть зона постоянной активации (эпилептический очаг), из которого возбуждение может распространяться по ЦНС, вызывая судороги, а перед припадком – нарушения мышления, скачки эмоций, сенсорные иллюзии, похожие на действие диссоциативов.
Очаг есть у 2% людей, и иногда эпилептический статус мозга может стать одной из причин одаренности.
29
кора больших |
|
|
|
|
|
базальные ганглии |
|
||
полушарий |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
черная |
|
|
|
|
субстанция |
|
|
|
|
|
|
ножки среднего мозга
Дофамин (DA):
1. Черная субстанция ср. мозга: аксоны идут в базальные ганглии, определяя общий уровень двигат. акт-ти, положит. эмоции, связан. с
движениями (танцы, физические упражнения). При недостаточной акт-ти: болезнь Паркинсона.
2. Ножки среднего мозга (ядра покрышки): аксоны идут в кору б. п/ш, регулируя ско-
рость обработки сенс. информации и мышления, положит. эмоции, связанные с получениям новой информации, творчеством.
При избыточ. акт-ти: расстройства восприятия и мышления, галлюцинации, шизофрения.
Агонисты
дофамина
Антагонисты
дофамина
лечебное действие |
|
|
побочные либо наркотич. эффекты |
30 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/ |
|
|
|
|||