Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
3
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
952.85 Кб
Скачать

Приложение

Характеристики психотропных средств

Антипсихотики (пероральные формы)

 

 

 

 

Таблица 1

Препарат

Интервал доз

Форма выпуска

Безопасность

Примечание

 

 

 

при беременности

 

 

 

 

(FDA)

 

 

 

 

 

 

Азенапин

10–20 мг/сут

5 мг

 

Сублингвально, таблетку нельзя ломать.

 

 

№ 20, № 60, № 100

С

Принимают 2 раза в день

 

 

 

 

 

Алимемазин

5–40 мг/сут

5 мг; № 25, № 50

N

Принимают 3–4 раза в день

 

 

 

 

 

Амисульприд

50–1200 мг/сут.

100 мг, 200 мг, 400 мг

 

Дозу, превышающую 400 мг, следует рас-

 

50–300 мг/сут при пре-

№ 30;

 

пределять на 2 приема

 

обладании негативных

раствор 60 мл

N

 

 

расстройств.

(100 мг/мл)

 

 

 

400–1200 мг/сут при

 

 

 

 

преобладании продук-

 

 

 

 

тивной симптоматики

 

 

 

 

 

 

 

 

Арипипразол

10–30 мг/сут

10 мг, 15 мг, 30 мг;

C

Можно принимать 1 раз в сутки

 

 

№ 30

 

 

 

 

 

 

 

Галоперидол

1,5–60 мг/сут

1,5 мг, 5 мг № 50,

C

В настоящее время высокие дозы не

 

 

капли для приема

 

рекомендуются к применению. При купи-

 

 

внутрь (1 мл/2 мг)

 

рующей терапии средняя суточная доза —

 

 

 

 

20 мг, разделенная на 2–3 приема

 

 

 

 

 

Зипрасидон

80–160 мг/сут

40 мг, 60 мг, 80 мг; № 30

C

Суточная доза распределяется на 2 приема

 

 

 

 

 

Зуклопентиксол

2–75 мг/сут

2 мг, 10 мг, 25 мг;

N

Средняя суточная доза составляет

 

 

№ 50

 

10–50 мг

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Продолжение табл. 1

 

 

 

 

 

 

 

 

Препарат

Интервал доз

Форма выпуска

Безопасность

Примечание

 

 

 

 

 

при беременности

 

 

 

 

 

 

(FDA)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Кветиапин

150–800 мг/сут

25 мг, 100 мг, 200 мг;

С

Суточная доза кветиапина распределяется

 

 

 

 

№ 30, № 60;

 

на 2 приема;

 

 

 

 

кветиапин длитель-

 

суточную дозу кветиапина длительного

 

 

 

 

ного высвобождения

 

высвобождения можно принимать 1 раз

 

 

 

 

50 мг, 150 мг, 200 мг,

 

в день, таблетки нельзя делить

 

 

 

 

300 мг, 400 мг; № 60

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Клозапин

25–600 мг/сут

25 мг, 100 мг; № 50

В

Средняя суточная доза составляет

 

 

 

 

 

 

200–400 мг, разделенные на 2–3 приема

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Левомепромазин

25–200 мг/сут

25 мг № 50

С

Суточная доза распределяется

 

 

 

 

 

 

на 2–3 приема

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Оланзапин

5–20 мг/сут

5 мг, 10 мг; № 28

С

Возможен прием препарата 1 раз в день.

 

 

 

 

 

 

Существует лекарственная форма в виде

 

 

 

 

 

 

таблеток для рассасывания (ку-таб)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Палиперидон

3–12 мг/сут

3 мг, 6 мг, 9 мг, 12 мг;

С

Рекомендованная доза 6 мг 1 раз в сутки.

 

 

 

 

№ 28, № 30, № 56

 

При необходимости повысить дозу она

 

 

 

 

 

 

увеличивается на 3 мг с интервалом не ме-

 

 

 

 

 

 

нее 5 сут. Таблетки нельзя разжевывать,

 

 

 

 

 

 

делить на части, измельчать

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Перициазин

10–100 мг (200 мг)

10 мг № 50; раствор

С

Суточная доза должна быть разделена

 

 

 

в сутки

для приема внутрь 4%

 

на 2–3 приема

 

ПРИЛОЖЕНИЕ

 

 

30 мл, 100 мл, 125 мл

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Перфеназин

4–80 мг/сут

4 мг, 10 мг; № 50

N

Суточная доза принимается в 2–3 приема

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рисперидон

2–6 мг в день (в отдель-

2 мг, 4 мг; № 20;

С

В дозе более 10 мг не наблюдается по-

 

 

 

ных случаях до 10 мг)

раствор для приема

 

вышения эффективности по сравнению

 

 

 

 

внутрь 1 мг/1 мл; фла-

 

с меньшими дозами, но возрастает риск

 

153

 

 

кон 30 мл, 100 мл

 

побочных эффектов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Окончание табл. 1

 

 

 

 

 

 

Препарат

Интервал доз

 

Форма выпуска

Безопасность

Примечание

 

 

 

 

при беременности

 

 

 

 

 

(FDA)

 

 

 

 

 

 

Сертиндол

4–20 мг/сут

4 мг № 30; 12 мг,

N

Начальная доза 4 мг, дозу увеличивают

 

 

16

мг, 20 мг; № 14,

 

до терапевтической (12–20 мг) на 4 мг

 

 

№ 28, № 56

 

каждые 4–5 дней

 

 

 

 

 

 

Сульпирид

100–1200 мг/сут

50

мг № 30;

N

Суточная доза распределяется на 3 приема

 

 

200 мг № 12, № 30

 

 

 

 

 

 

 

 

Тиоридазин

10–150 мг/сут

10

мг, 25 мг; № 60

N

Суточная доза распределяется на несколь-

 

 

 

 

 

ко приемов. С осторожностью применять

 

 

 

 

 

у пожилых людей (доза должна быть

 

 

 

 

 

уменьшена)

 

 

 

 

 

Трифлуоперазин

2–40 мг

1 мг, 2 мг, 5 мг, 10 мг,

N

Суточная доза распределяется на 2–4 при-

 

 

20

мг; № 50, № 100

 

ема

 

 

 

 

 

Флупентиксол

1–40 мг

0,5 мг, 1 мг, 5 мг;

N

Суточная доза распределяется на 1–3 при-

 

 

№ 50, № 100

 

ема

 

 

 

 

 

 

Хлорпромазин

25–600 мг

25

мг, 50 мг, 100 мг;

N

Суточная доза распределяется на несколь-

 

 

№ 10

 

ко приемов. Драже нельзя делить

 

 

 

 

 

 

Хлорпротиксен

10–600 мг

15

мг, 50 мг; № 30

N

Суточная доза распределяется на несколь-

 

 

 

 

 

ко приемов

 

 

 

 

 

 

ПРИЛОЖЕНИЕ 154

Антипсихотики (инъекционные формы для купирующей терапии)

 

 

 

Таблица 2

 

Препарат

Интервал доз

Форма выпуска

Примечание

 

 

 

 

 

 

Галоперидол

5–60 мг/сут

Раствор для инъекций

Для внутримышечного и внутривенного введения. Высокие

 

 

 

0,5% 1 мл (5 мг) № 5

дозы (выше 30 мг/сут в настоящее время применять не

 

 

 

 

рекомендуется). Суточная доза разделяется на несколько

 

 

 

 

инъекций

 

 

 

 

 

 

Зипрасидон

10–40 мг/сут

Лиофилизат для при-

Только для внутримышечного введения (внутривенно

 

 

 

готовления раствора

вводить нельзя). Длительность инъекционной терапии не

 

 

 

для внутримышечного

более 3 дней. Дозу 10 мг можно вводить каждые 2 ч. Дозу

 

 

 

введения — 1 флакон,

20 мг можно вводить каждые 4 ч

 

 

 

30 мг

 

 

 

 

 

 

 

Зуклопентиксола

50–150 мг 1 раз

Раствор для внутри-

Количество инъекций обычно не превышает 3 (при необхо-

 

ацетат

в 2–3 дня

мышечного введения

димости вторую инъекцию можно делать через 24–48 ч).

 

 

 

(масляный) 50 мг/мл

При переводе на таблетированную форму через 2–3 дня

 

 

 

№ 5

после последней инъекции 100 мг назначают 40 мг зу-

 

 

 

 

клопентиксола per os. При необходимости перевода на

 

 

 

 

дюрантный нейролептик последняя инъекция зуклопентик-

 

 

 

 

сола ацетата делается в одном шприце (коинъекия) с зукло-

 

 

 

 

пентиксола деканоатом

 

 

 

 

 

 

Левомепромазин

25–200 мг/сут

Раствор для внутри-

Возможно внутримышечное или внутривенное медленное

 

 

 

мышечного введения

введение (до 100 мг). Суточная доза разделяется на не-

 

 

 

25 мг/1 мл

сколько введений (максимальная доза — в вечерние часы).

 

 

 

 

Инъекцию целесообразно комбинировать с подкожным

ПРИЛОЖЕНИЕ

 

 

 

введением кордиамина и контролировать артериальное

 

 

 

 

 

 

 

давление, по возможности сохраняя в течение 30 мин по-

 

 

 

 

сле инъекции постельный режим

 

 

 

 

 

 

Сульпирид

Для купирования психо-

Раствор для внутри-

Суточную дозу разделяют на несколько введений

 

 

тической симптоматики

мышечного введения

 

 

 

200–800 мг/сут

50 мг/1 мл — ампулы

 

155

 

 

по 2 мл № 6

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Окончание табл. 2

Препарат

Интервал доз

Форма выпуска

Примечание

 

 

 

 

Трифлуоперазин

1–6 мг (10 мг)

Раствор для инъек-

Суточная доза разделяется на несколько инъекций

 

 

ций 0,2% — 1 мл

 

 

 

(2 мг/1 мл); № 10

 

 

 

 

 

Хлорпромазин

25–150 мг

Раствор для инъекций

Возможно внутримышечное или внутривенное медленное

 

 

2,5% 2 мл (25 мг/1 мл);

введение (до 100 мг). Суточная доза разделяется на

 

 

№ 10

несколько введений (максимальная доза — в вечерние

 

 

 

часы). Инъекцию целесообразно комбинировать с

 

 

 

подкожным введением кордиамина и контролировать

 

 

 

артериальное давление, по возможности сохраняя

 

 

 

в течение 30 мин после инъекции постельный режим

 

 

 

 

Антипсихотики (дюрантные инъекционные формы для поддерживающей и профилактической терапии)

 

 

 

 

Таблица 3

Препарат

Интервал доз

Форма выпуска

Интервал

Примечание

 

(мг)

 

между введениями

 

 

 

 

 

 

Галоперидола

12,5–150

50 мг/1 мл № 5

2–4 нед

Поддерживающая доза соответствует 20-кратной

деканоат

 

 

 

суточной дозе перорального галоперидола. Макси-

 

 

 

 

мальная начальная доза не должна превышать

 

 

 

 

100 мг. Следует избегать введения доз выше 150 мг

 

 

 

 

 

Флуфеназина

12,5–100

25 мг/1 мл № 5

15–35 дней

При необходимости использования дозы,

деканоат

 

 

 

превышающей 50 мг, рекомендуется увеличивать

 

 

 

 

каждую последующую инъекцию на 12,5 мг

 

 

 

 

 

Флупентиксола

20–200

20 мг/1 мл №10

2–4 нед

Доза 40 мг 1 раз в 2 нед соответствует 10 мг per os

деканоат

 

100 мг/мл

 

ежедневно. Максимальная концентрация достигается

 

 

 

 

к концу 1-й недели после инъекции; в этот период

 

 

 

 

требуется продолжение приема таблеток в умень-

 

 

 

 

шенной дозе

 

 

 

 

 

ПРИЛОЖЕНИЕ 156

 

 

 

 

Окончание табл. 3

 

Препарат

Интервал доз

Форма выпуска

Интервал

Примечание

 

 

 

(мг)

 

между введениями

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Зуклопениксола

200–400

200 мг/1 мл №10

2–4 нед

При переходе на пролонг суточная доза

 

 

деканоат

(500–750)

500 мг/1 мл №5

 

таблетированного препарата умножается на 8.

 

 

 

 

 

 

Максимальная концентрация достигается к концу

 

 

 

 

 

 

1-й недели после инъекции; в этот период требуется

 

 

 

 

 

 

продолжение приема таблеток в уменьшенной дозе

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рисперидон

25–50

25 мг/1 флакон

2 нед

Высвобождение активного вещества отсутствует

 

 

длительного

 

37,5 мг/1 флакон

 

в течение первых 3 нед; основное высвобождение

 

 

высвобождения

 

50 мг/1 флакон

 

происходит с 4-й по 6-й недели. Стандартная

 

 

 

 

 

 

доза — 25–50 мг 1 раз в 2 нед. Увеличение дозы

 

 

 

 

 

 

осуществляется не чаще чем 1 раз в 4 нед,

 

 

 

 

 

 

а эффект ожидается не ранее 3 нед после первой

 

 

 

 

 

 

инъекции увеличенной дозы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Палиперидона

50–150

50 мг/0,5 мл

4 нед

Начинать лечение следует с дозы 150 мг в 1 день и

 

 

пальмитат

 

75 мг/0,75 мл

 

100 мг через 1 нед (обе инъекции в дельтовидную

 

 

 

 

100 мг/1 мл

 

мышцу). Рекомендуется поддерживающая

 

 

 

 

150 мг/1,5 мл

 

доза 75–100 мг 1 раз в месяц, дозу можно

 

 

 

 

 

 

корректировать ежемесячно. Эффект изменения

 

 

 

 

 

 

дозы может полностью проявиться только через

 

 

 

 

 

 

несколько месяцев

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Суспензия

175–525

200 мг/1 мл

3 месяца

Назначается только после применения

 

 

палиперидона для

 

0,875 мл (175 мг)

 

палиперидона пальмитата в течение не менее 4 мес.

 

 

внутримышечного

 

1,315 мл (263 мг)

 

Две последние инъекции палиперидона пальмитата

 

ПРИЛОЖЕНИЕ

введения

 

1,75 мл (350 мг)

 

целесообразно оставлять неизменными. Схема

 

 

 

 

 

пролонгированного

 

2,625 мл (525 мг)

 

пересчета палиперидона пальмитата в суспензию

 

 

действия

 

 

 

палиперидона пролонгированного действия:

 

 

 

 

 

 

50–175 мг; 75–263 мг; 100–350 мг; 150–525 мг

 

 

 

 

 

 

(коэффициент пересчета — 3,5)

 

 

 

 

 

 

 

 

157

 

 

 

 

 

 

158 ПРИЛОЖЕНИЕ

Эквиваленты доз антипсихотиков

 

Таблица 4

Препарат

Эквивалент дозы, соответствующий 1 мг оланзапина

 

 

Азенапин

0,89–1,33

 

 

Амисульприд

31,41–38,33

 

 

Арипипразол

1,26–1,49

 

 

Галоперидол

0,39–0,89

 

 

Зипрасидон

5,33–8,0

 

 

Кветиапин

20–37,04

 

 

Клозапин

20–40

 

 

Оланзапин

1

 

 

Палиперидон

0,4–0,45

 

 

Перфеназин

3,5

 

 

Рисперидон

0,27–0,38

 

 

Сертиндол

1–1,08

 

 

Тиоридазин

37,1

 

 

Трифлуоперазин

1,1

 

 

Флуфеназин

0,5

 

 

Хлорпромазин

21,31–38,88

 

 

Примечание. Модифицировано из Leucht S. et al., 2015.

Антидепрессанты

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 5

 

 

 

 

 

 

 

 

Препарат

Интервал доз

Форма выпуска

Безопасность

Примечание

 

 

 

 

 

при беременности

 

 

 

 

 

 

(FDA)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Агомелатин

25–50 мг/сут

25 мг; № 14, № 28

N

Рекомендован прием 1 раз в сутки перед сном. Перед

 

 

 

 

 

 

началом приема необходимо оценить функциональ-

 

 

 

 

 

 

ные печеночные пробы. Прием препарата не может

 

 

 

 

 

 

быть начат при повышении уровня трансаминаз более

 

 

 

 

 

 

чем в 3 раза от верхней границы нормы. Функция пе-

 

 

 

 

 

 

чени должна контролироваться через 3, 6, 12, 24 нед

 

 

 

 

 

 

приема препарата

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Амитриптилин

25–300 мг/сут

10 мг, 25 мг; № 50

C

Суточная доза может быть разделена на несколько

 

 

 

 

 

 

приемов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Венлафаксин

75–375 мг/сут

37,5 мг, 75 мг;

C

Суточная доза распределяется на 2–3 приема. Капсулы

 

 

 

 

№ 30

 

по 75 и 150 мг (пролонгированного действия) можно

 

 

 

 

капсулы 75 мг,

 

принимать 1 раз в сутки. Капсулы нельзя делить, же-

 

 

 

 

150 мг; № 28

 

вать, измельчать

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Вортиоксетин

5–20 мг/сут

5 мг, 10 мг, 15 мг,

C

Начальная доза составляет 10 мг/сут. Препарат при-

 

 

 

 

20 мг; № 14, № 28

 

нимается 1 раз в сутки

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Дулоксетин

30–120 мг/сут

30 мг, 60 мг;

C

Суточная доза распределяется на 1–2 приема

 

 

 

 

№ 14, № 28

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Кломипрамин

25–300 мг/сут

25 мг; № 30

C

Суточная доза распределяется на 2–3 приема. Таблет-

 

 

Миансерин

30–90 мг/сут

75 мг; № 10

N

ки пролонгированного действия 75 мг принимаются

 

ПРИЛОЖЕНИЕ

30 мг; № 20

Суточная доза может быть распределена на несколько

 

 

 

 

 

1 раз в сутки (нельзя делить, жевать, измельчать)

 

 

Мапротилин

25–150 мг/сут

25 мг; № 30

B

Суточная доза распределяется на 2–3 приема

 

 

 

 

 

 

приемов или однократно на ночь (с учетом сно-

 

 

 

 

 

 

творного эффекта). Проглатывать, не разжевывая.

 

159

 

 

 

 

Возможно развитие акатизии

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Окончание табл. 5

Препарат

Интервал доз

Форма выпуска

Безопасность

Примечание

 

 

 

при беременности

 

 

 

 

(FDA)

 

 

 

 

 

 

Милнаципран

50–250 мг/сут

25 мг, 50 мг;

C

Суточную дозу целесообразно разделить на 2 приема

 

 

№ 28, № 56

 

в первой половине дня. Препарат предпочтительно

 

 

 

 

принимать во время еды

 

 

 

 

 

Миртазапин

15–45 мг/сут

15 мг, 30 мг, 45 мг;

C

Препарат предпочтительно принимать 1 раз в сутки,

 

 

№ 30

 

вечером перед сном. Возможно применение 2 раза в

 

 

 

 

сутки — утром и вечером (более высокую дозу сле-

 

 

 

 

дует принимать на ночь). Существует лекарственная

 

 

 

 

форма в виде таблеток для рассасывания (ку-таб)

 

 

 

 

 

Пароксетин

10–50 мг/сут

20 мг; № 30

D

Препарат может приниматься 1 раз в сутки

 

 

 

 

 

Сертралин

50–200 мг/сут

50 мг, 100 мг;

C

Препарат может приниматься 1 раз в сутки

 

 

№ 14, № 28

 

 

 

 

 

 

 

Тразодон

100–600 мг/сут

150 мг; № 20

C

Таблетки следует принимать внутрь за 30 мин до еды

 

 

 

 

или через 2–4 ч после еды. Таблетки следует принимать

 

 

 

 

целиком, не разжевывая и запивая достаточным коли-

 

 

 

 

чеством воды. Суточная доза более 150 мг должна быть

 

 

 

 

разделена на 2 приема, причем меньшую дозу принима-

 

 

 

 

ют после обеда, а основную — перед сном

 

 

 

 

 

Флувоксамин

50–300 мг/сут

50 мг, 100 мг;

C

Препарат можно принимать однократно, предпочти-

 

 

№ 15

 

тельно перед сном. Если суточная доза более 100 мг,

 

 

 

 

то ее следует разделить на 2–3 приема

 

 

 

 

 

Флуоксетин

10–80 мг/сут

10 мг, 20 мг;

C

Препарат назначается 1 раз в сутки, предпочтительно

 

 

№ 10, № 20, № 30

 

в первой половине дня. При использовании высоких

 

 

 

 

доз возможно применение 2–3 раза в сутки

 

 

 

 

 

Циталопрам

10–40 мг/сут

10 мг, 20 мг; № 30

C

Препарат можно принимать 1 раз в сутки

 

 

 

 

 

Эсциталопрам

5–20 мг/сут

5 мг, 10 мг, 20 мг;

C

Препарат можно принимать 1 раз в сутки

 

 

№ 30

 

 

 

 

 

 

 

ПРИЛОЖЕНИЕ 160

 

ПРИЛОЖЕНИЕ 161

Эквиваленты доз антидепрессантов

 

Таблица 6

 

 

Препарат

Эквивалент дозы, соответствующий 40 мг флуоксетина

Агомелатин

53,2

Амитриптилин

130,8

Венлафаксин

169,6

Кломипрамин

116,1

Мапротилин

114,8

Миансерин

101,1

Миртазапин

50,9

Пароксетин

30,8

Сертралин

101,2

Тразодон

401,4

Флувоксамин

159,2

Эсциталопрам

18,0

Примечание. Модифицировано из Hayasaka Y. et al., 2015.

Иерархия эффективности (отношение шансов) антидепрессантов при их прямом сопоставлении

Препарат 2

Таблица7

 

 

 

 

 

 

Препарат 1

 

 

 

 

 

 

Миртазапин

Эсциталопрам

Венлафаксин

Сертралин

Циталопрам

Пароксетин

Милнаципран

Флуоксетин

Дулоксетин

Флувоксамин

 

Миртазапин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Эсциталопрам

1,04

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Венлафаксин

1,08

1,03

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Сертралин

1,10

1,06

1,02

 

 

 

 

 

 

 

 

Циталопрам

1,25

1,19

1,16

1,14

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Пароксетин

1,35

1,30

1,27

1,22

1,08

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Милнаципран

1,35

1,30

1,27

1,23

1,09

1,00

 

 

 

 

 

Флуоксетин

1,37

1,32

1,28

1,25

1,10

1,02

1,01

 

 

 

 

Дулоксетин

1,39

1,33

1,30

1,27

1,12

1,03

1,03

1,01

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Флувоксамин

1,41

1,32

1,30

1,27

1,13

1,04

1,03

1,02

1,01

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ребоксетин

2,03

1,95

1,89

1,85

1,63

1,50

1,50

1,48

1,46

1,45

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Примечание. Чем выше значение, тем больше преимущество препарата 1 по сравнению с препаратом 2 (показатель 1 указывает на равную эффективность). Полужирным выде-

лены статистически значимые различия. Модифицировано из Cipriani A. et al., 2009.