Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

5 курс / Психиатрия и наркология для детей и взрослых (доп.) / Психиатрия_Национальное_руководство,_2_е_изд_Александровский_Ю_А

.pdf
Скачиваний:
4
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
18.3 Mб
Скачать

Рис. 30.6. Алгоритм тактики ведения больных с нарушениями менструального цикла, развившимися в процессе нейролептической терапии Показатель смертности только от сердечно-сосудистых заболеваний более чем в 2

раза выше у психически больных, чем у психически здоровых лиц.

С учетом повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных с психическими расстройствами особенно значимым является выделение факторов,

которые способствуют повышению степени этого риска, а именно метаболическим нарушениям в случае длительно предпринимаемых мер по улучшению здоровья

1750

Медицинские книги

@medknigi

таких пациентов. В данном случае речь идет об эндокринных побочных эффектах антипсихотических препаратов. Таким образом, при назначении адекватной ПФТ в целях улучшения клинического исхода у пациентов необходимо учитывать совокупность вышеперечисленных факторов.

Концепция МС существует, по крайней мере, 80 лет и до настоящего времени привлекает внимание клиницистов, работающих в различных областях медицины.

Термин «метаболический синдром» был выделен в связи с тем, что его клинический фенотип, в первую очередь увеличение окружности талии, помогает выявить лиц, подверженных повышенному риску диабета 2-го типа и сердечно-

сосудистым заболеваниям. Однако МС в качестве медицинского диагноза до сих пор находится в стадии обсуждения. Это объясняется тем, что в кластере метаболических нарушений и кардиоваскулярных факторов риска отсутствует единый доказанный патофизиологический механизм, и лечение синдрома заключается в терапии его отдельных компонентов. Таким образом, МС объединяет факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

30.2.1.1. КЛИНИЧЕСКЯ КАРТИНА Современные подходы к определению МС представлены в табл. 30.1. Таблица

30.1. Критерии метаболического синдрома (IDF, 2005)

Абдоминальное ожирение (окружность талии у мужчин >94 см, у женщин >80 см) и любые два из четырех нижеперечисленных признаков.

1.Триглицериды более 155 мг/дл (1,7 ммоль/л) или же проводится гиполипидемическая терапия.

2.Холестерин липопротеидов высокой плотности менее 39/50 мг/дл (1,03/1,29 ммоль/л) для мужчин/женщин* соответственно.

3.АД систолическое более 130 и/или АД диастолическое более 85 мм рт.ст.

4.Уровень глюкозы в плазме крови более 101 мг/дл (5,6 ммоль/л)

Ожирение - обязательный компонент МС. Довольно часто увеличение массы тела при терапии у психически больных, так же как и наличие избыточной массы тела или ожирения до назначения лечения, игнорируется практическими врачами в связи со значительной распространенностью этой патологии в общей популяции.

Кроме того, по сравнению с другими побочными эффектами психотропных препаратов увеличение массы тела долгое время считалось менее значимым и неспецифическим.

1751

Медицинские книги

@medknigi

Для практического врача очень важно определить наличие и вид ожирения, а также оценить, является ли увеличение массы тела побочным эффектом именно проводимой терапии.

Определение вида ожирения. Определение абдоминального ожирения, а не общего или глютеофеморального, очень важно в связи с тем, что именно оно представляет большой риск в отношении общего состояния здоровья пациентов,

что сопряжено с распределением жировой ткани в полости живота и вокруг внутренних органов по сравнению с отложением жира в подкожно-жировой клетчатке, характерным для общего или глютеофеморального вида ожирения.

Такое разделение типов ожирения имеет большое значение, особенно при установлении диагноза МС. Определение абдоминального ожирения проводится по двум показателям: объему талии (≥94 см у мужчин и ≥80 см у женщин) или соотношению талии и бедер (мужчины >1,0; женщины >0,8). И хотя современное определение МС включает только показатель «объем талии», на наш взгляд,

соотношение талии и бедер можно расценивать как более информативный показатель.

Для сравнительной оценки массы тела и определения степени ожирения в

настоящее время используется такой показатель, как ИМТ. Формула расчета ИМТ достаточно проста и позволяет применять его в повседневной клинической практике. При этом масса тела в килограммах делится на рост в метрах в квадрате.

По данным ВОЗ, избыточной масса тела считается при ИМТ более 25 кг/м2, а при ИМТ более 30 кг/м2 диагностируется ожирение.

Для упрощения определения степени ожирения или его отсутствия приводится номограмма, разработанная на основании эпидемиологических исследований ожирения, проведенных в 1998 г. ВОЗ (рис. 30.7).

1752

Медицинские книги

@medknigi

Рис. 30.7. Номограмма для определения степени ожирения по индексу массы тела

Фармакогенное увеличение массы тела. Под ним принято понимать побочный эффект препарата в виде увеличения массы тела более 5-7% в период его применения. Помимо исследования антропометрических показателей у психически больных при назначении и проведении терапии, врач должен учитывать факторы риска, которые в ряде случаев являются причиной развития указанных побочных эффектов антипсихотиков.

К основным факторам риска увеличения массы тела при антипсихотической терапии относят следующие.

I. Биологические и генетические:

особенности метаболических процессов (в частности печеночного метаболизма);

предрасположенность к диабету (наличие диабета у родственников и др.);

нейрогормональные и нейропептидные изменения (ГП, гиперкортизолемия,

гиперинсулинемия, инсулинорезистентность и др.).

II. Клинико-демографические:

1753

Медицинские книги

@medknigi

женский пол;

молодой возраст;

низкая масса тела до начала терапии;

инертность, негативные симптомы;

снижение физической активности;

повышение аппетита.

III. Социальные и поведенческие:

изменение социального и экономического статуса;

изменение поведения;

малая возможность к обучению;

бытовой стресс;

питание с преобладанием жирной пищи.

Современные препараты, используемые в психиатрии, отличаются по степени риска увеличения массы тела. В табл. 30.2 приведены обобщенные данные основных психотропных средств по их влиянию на массу тела.

Таблица 30.2. Влияние на массу тела психотропных препаратов

Влияние

на

Антидепрессанты

Нормотимики

Антипсихотики

Другие

массу тела

 

 

 

 

 

 

препараты

 

 

 

 

 

 

 

Существенное

Амитриптилин, ими-

Соли

лития,

Клозапин,

олан-запин,

-

увеличение

 

прамин, кломипра-

вальпроат

кветиапин,

хлорпромазин,

 

массы тела

 

мин, нортриптилин,

 

 

тиоридазин,

перфе-назин,

 

 

 

мапротилин

 

 

трифлуопе-разин

 

 

 

 

 

 

 

Умеренное

 

Пароксетин,

Карбамазепин

Рисперидон, хло-пентиксолρ,

-

увеличение

 

миртаза-пин,

 

 

суль-пирид

 

 

массы тела

 

дезипрамин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Незначительное

Фенелзинρ

 

 

Амисульпиридρ, галоперидол,

-

увеличение

 

 

 

 

флу-феназин, флупен-тиксол

 

массы тела

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Не влияет

на

Флуоксетин,

Ламотриджин,

Зипрасидон

 

Бензодиазе-

массу тела

 

флувок-самин,

габапентин

 

 

пины

 

 

сертралин,

 

 

 

 

 

 

 

циталопрам, нефа-

 

 

 

 

 

 

 

зодонρ, бупропион,

 

 

 

 

 

 

 

венлафаксин,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1754

 

Медицинские книги

@medknigi

 

тианеп-тин,

 

 

 

 

 

моклобемид

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Снижение

СИОЗС

(снижают

Топирамат

-

-

массы тела

массу

тела

на

 

 

 

 

первых

 

этапах

 

 

 

 

терапии)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Нет

Ребоксетин

 

-

Арипипразол

-

убедительных

 

 

 

 

 

 

данных

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Приведенные данные получены на основе репрезентативных с позиции доказательной медицины исследований, в которых анализировалось применение каждого препарата в качестве монотерапии. При этом необходимо учитывать, что комбинированное лечение, предусматривающее использование препаратов из разных химических групп, существенно увеличивает риск повышения массы тела.

Кроме того, фармакокинетические показатели могут изменяться с учетом патологии, в рамках которой используется каждый конкретный препарат. Так,

пациенты с аффективными нарушениями более чувствительны к развитию побочных эффектов при применении антипсихотиков, и в этой группе риск увеличения массы тела больше. С этой позиции интерес представляет флуоксетин.

При его использовании при депрессивном расстройстве не регистрируется влияние на массу тела. Но имеются убедительные данные об успешном его применении у пациентов с нарушениями пищевого поведения, при этом регистрируются снижение аппетита и уменьшение массы тела.

Данные о потенциальном влиянии препарата на массу тела должны анализироваться при выборе антипсихотика с учетом рисков, которые связаны с каждым конкретным пациентом (пол, возраст, сопутствующая соматическая патология и т.д.).

Кроме того, в целях профилактики развития фармакогенного ожирения назначение рисперидона больным с нормальной массой тела или ее дефицитом, а также длительно болеющим с наличием предшествующей нейролептической терапии не является оправданным, так как в этих случаях резко возрастает риск развития ожирения. Другими словами, риск развития метаболических нарушений при терапии рисперидоном минимален у первичных больных с длительностью заболевания менее 5 лет. Оланзапин и клозапин, наоборот, показаны больным с наличием предшествующей ПФТ в связи с тем, что у указанных пациентов

1755

Медицинские книги

@medknigi

наблюдается значительно менее выраженная фармакогенная прибавка массы тела.

Для пациентов, имеющих факторы риска развития метаболических нарушений

(ожирение, гипертоническую болезнь, сахарный диабет и др.), препаратами выбора являются кветиапин, амисульприд, сертиндол и арипипразол, при терапии которыми по сравнению с рисперидоном, оланзапином и клозапином в этих случаях фармако-генное увеличение массы тела развивается значительно реже.

Нарушения регуляции глюкозы и показателей липидного обмена - параметры,

учитываемые при констатации МС. Прямое влияние на эти показатели современных психотропных средств остается спорным, и большинство авторов высказывают предположение, что регистрируемые изменения в большей степени связаны с развитием фармакогенного ожирения.

Особую важность для практического врача представляет анализ риска развития диабета в процессе фармакотерапии. Интерес представляют и данные о случаях впервые выявленного диабета при использовании различных атипичных антип-

сихотиков (табл. 30.3).

Таблица 30.3. Случаи впервые выявленного диабета, кетоацидоза, летальных исходов от гипергликемии

Наименование препарата

 

Впервые выявленный диабет

Кетоацидоз

Летальный

 

 

 

 

 

исход

 

 

 

 

 

 

Clozapine

 

242

80

 

25

 

 

 

 

 

 

Olanzapine

 

225

100

 

23

 

 

 

 

 

 

Risperidone

 

131

36

 

5

 

 

 

 

 

 

Quetiapine

 

33

23

 

9

 

 

 

 

 

 

Ziprasidone

 

1

1

 

0

 

 

 

 

Из приведенных данных видно, что более часто сахарный диабет был выявлен на

фоне приема клозапина. При

этом необходимо учитывать, что

этот

препарат

намного раньше введен в клиническую практику, чем остальные представители атипичных антипсихотиков. Из табл. 30.3 видно, что наиболее безопасным в этом плане является зипрасидон.

30.2.1.2. ВОПРОСЫ ДИАГНОСТИКИ, ПРОФИЛАКТИКИ И ТЕРАПИИ ОТДЕЛЬНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА (ОЖИРЕНИЯ И САХАНОГО ДИАБЕТА 2-ГО ТИПА, ДИСЛИПИДЕМИИ)

В целях ранней диагностики и профилактики развития МС рекомендуется проводить тщательный скрининг предрасположенных больных (см. выше основные

1756

Медицинские книги

@medknigi

факторы риска) и мониторинг отдельных проявлений МС до назначений и в

 

процессе нейролептической терапии (табл. 30.4). И хотя представленный протокол

 

разработан специально для пациентов, получающих атипичные антипсихотики,

 

высокий риск развития МС у пациентов с психическими заболеваниями определяет

 

целесообразность его использования при любой ПФТ.

 

 

 

 

 

Таблица 30.4. Протокол

мониторинга

пациентов,

получающих

атипичные

 

нейролептики

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Параметр

 

Исходное

4 нед

8 нед

12 нед

Ежеквартально

Ежегодно

Каждые

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5 лет

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Анамнез/наследственность

 

Х

-

 

-

-

 

-

 

Х

-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Масса тела (ИМТ)

 

Х

Х

 

Х

Х

 

Х

 

 

-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Окружность талии

 

Х

-

 

-

 

 

-

 

Х

-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

АД

 

Х

-

 

-

Х

 

-

 

Х

-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Уровень глюкозы натощак

 

Х

-

 

 

Х

 

-

 

Х

-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Липидный спектр

 

Х

-

 

 

Х

 

-

 

-

Х

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Врач-психиатр должен следить за выявлением указанных расстройств путем регулярного обследования соматического состояния больного, подробного опроса больных и их родственников о соматических симптомах в анамнезе и в процессе текущей ПФТ, проведения психообразовательных программ, сотрудничества с терапевтами и эндокринологами, а также адекватного (с учетом эндокринотроп-

ного спектра) назначения антипсихотического препарата.

В настоящее время основными подходами к коррекции нейролептического ожирения являются следующие.

• Соблюдение диеты (снизить калорийность пищи до 800-1500 ккал/сут):

максимальное ограничение высококалорийных продуктов (богатых жирами и сахаром);

умеренное потребление продуктов, богатых белками и углеводами (крахмала);

свободное потребление низкокалорийных продуктов.

Физические нагрузки (ходьба, плавание и др.).

Психологическая поддержка со стороны членов семьи.

Применение фармакологических средств (по рекомендации врача).

Противопоказаниями к снижению массы тела являются:

• острые психозы;

1757

Медицинские книги

@medknigi

тяжелые соматические заболевания и состояния, при которых сокращение калорийности питания может ухудшить состояние;

беременность и кормление грудью.

Обобщенный вариант алгоритма ведения больных с фармакогенным ожирением представлен на рис. 30.8.

Как указывалось выше, следует помнить о возможном развитии различных вариантов гипергликемии у больных шизофренией при ПФТ. Основными клиническими проявлениями сахарного диабета являются полиурия, полифагия и полидипсия. При выявленном ИНСД тактика ведения больного должна включать:

исследование содержания глюкозы в крови;

исследование содержания глюкозы в моче;

консультацию окулиста;

консультацию невропатолога;

медикаментозную терапию.

Медикаментозное лечение ИНСД должно осуществляться только после консультации эндокринолога.

1758

Медицинские книги

@medknigi

Рис. 30.8. Ведение больных с фармакогенным ожирением

1759

Медицинские книги

@medknigi