3 курс / Патологическая физиология / Патофизиология_коры_надпочечников_Стресс_Миннебаев_М_М_,_Мухутдинова

Рекомендовано к публикации Центральным координационным методическим Советом Казанского государственного медицинского университета

Патофизиология коры надпочечников. Стресс. Учебно-

методическое пособие для самостоятельной работы студентов. Казань,

Казанский государственный медицинский университет, 2006 г., — 16 стр.

Составители проф. М. М. Миннебаев, проф. Ф. И. Мухутдинова,

проф. СВ.Бойчук, доц. Л.Д.Зубаирова, доц. А.Ю.Теплов.

реакция и развитие общего адаптационного синдрома является одним из

видов стереотипных форм реагирования организма на чрезвычайные и экстремальные воздействия. Методпособие составлено с учетом соответствующего раздела учебной программы по патологической физиологии.

Введение

Гормонам коры надпочечников принадлежит важная роль в

процессах адаптации организма. Кроме того, изменения функции коры надпочечников играют большую роль в патогенезе ряда неэндокринных

Гиперсекреция минералокортикоидов

Альдостерон активирует реабсорбцию натрия в почечных канальцах

иповышает вхождение его в клетки. При этом калий выводится из клеток

иорганизма. При усилении секреции альдостерона и вследствие этого задержке в организме натрия наблюдаются:

1.Повышение чувствительности гладкой мускулатуры сосудов

/сенсибилизация/ к влияниям симпатической иннервации, потенцирование действия на тонус сосудов адреналинаповышение тонуса сосудов и развитие гипертонии. В связи с изменением соотношения в клетках ионов натрия и калия возможно развитие парезов и судорог. Первичный

натрия не стимулируются обменные процессы в клетках. Это астенический гипотонический синдром.

Играет ли альдостерон в процессах адаптации? Да, при большой потери крови и жидкости(сильное потоотделение, профузные поносы,

длительная рвота, потеря крови) - гиповолемия артериальная -

возбуждение волюмрецепторов - усиление секреции альдостерона-

задержка натрия в организме, что позволяет задержать воду в организме.

Отрицательная сторона этого явления - потеря калия, что резко отражается на мышечной активности. Поэтому в горячих цехах к питьевой солёной воде нужно добавлять и калий. Таким образом, в адаптационной реакции альдостерона имеется и отрицательная сторона, которую и надо компенсировать.

Глюкокортикоиды;

1) Они тормозят синтез белка и увеличивают его распад в элементах мезенхимы (в вилочковой железе и лимфатических узлах). При их гиперсекреции наблюдается гипоплазия вилочковой железы и лимфатических узлов, а в моче как выражение распада нуклеопротеидов-

мочевая кислота. При этом следует отметить, что в печени глюкокортикоиды стимулируют синтез белка. Кроме того, если в организме имеется распад белка(«катаболический фон»), то, наоборот,

глюкокортикоиды нормализируют его, т. е. подавляют распад

остаются неиспользованными аминокислоты, которые превращаются в глюкозу. Глюкокортикоиды активируют фосфоэнольпируваткарбоксилазу

-часть аминокислот переходит в глюкозу - гликоген.

2)Они тормозят образование антител. Это плохо, если имеет место инфекция и хорошо, если имеет место аллергия и аутиоагрессия.

3)Снижают проницаемость капилляров (они тормозят активность гиалуронидазы, тормозят образование гистамина, ингибируют действие кининов)

4)Тормозя проницаемость капилляров, они тормозят процессы экссудации при воспалении

5)Антивоспалительный эффект

6)Активируя распад белка способствует образованию аммиака,

предохраняя этим самым поступление в цитоплазму лизосомальных гидролитических ферментов, что также обуславливает антивоспалительное

действие глюкокортикоидов.

I

Патофизиологические обоснования применения

глюкокортикоидов:

1) В борьбе с шоками и коллапсами, т. к. они «выбивают» ряд патогенетических звеньев шока и коллапса: ) вызывают возбуждение сосудодвигательного центра; б) понижают проницаемость капилляров-

объём крови поддерживается; в)подавляют образование гистамина,

тормозят активность гиалуронидазы, кининов; г) усиливая образование глюкозы из аминокислот, мобилизуют внутренние энергетические ресурсы организма. Поскольку глюкокортикоиды в какой-то степени обладают и минералокортикоидными свойствами, при введении больших доз гидрокортизона может наступить фибрилляция желудочков. Поэтому используют преднизолон, триамсинолон, декаметазон, гексаметазон - у

них минералокортикоидных функций очень мало.

2)Аллергические состояния и аллергические осложнения

3)Всякого рода аутоагресии(болезни крови, коллагенозы,

дерматомиозит, ревматизм, красная волчанка и ).дрКак известно,

коллагенозы характеризуются: а) дезорганизацией соединительной ткани;

б) деструкцией её; в) денатурацией белка в результате этого — ААг — ААт. В дальнейшем процессе идёт по типу аутоаллергии и пусковой фактор (стрептококк при ревматизме) может и не играть роли.

4)Серозные воспаления, которые характерны для воспаления

размножаются достаточно хорошо. Вот почему при поражении печени

развивается цирроз, а при поражении миокарда — кардиосклероз и т.д.

Патофизиологическое обоснование противопоказаний

кприменению глюкокортикоидов:

1)Острая и подострая инфекция, т. к. они могут привести к

глюкокортикоидов вначале нужно доказать наличие аллергического,

аутоаллергического процесса.

3)Наличие гипертонии, так как под действием глюкокортикоидов происходит образование аммиака. Но это противопоказание тоже относительное, так как аммиак, который возбуждает сосудодвигательный центр, можно нейтрализовать (и нужно) введением глютаминовой кислоты.

4)Сахарный диабет — тоже относительное противопоказание, т.к.

глюкокортикоиды можно вводить вместе с инсулином, чтобы подавить глюконеогенез.

5) При психических заболеваниях, связанных с возбуждением ЦНС,

т.к. образующейся под влиянием глюкокортикоидов аммиак возбуждает ЦНС. Это тоже относительное противопоказание, . . введение глюкокортикоидов следует сопровождать введением глютамина.

6) Нельзя давать глюкокортикоиды беременным женщинам. Это абсолютное противопоказание, т.к. они проходят через плацентарный барьер и тормозят синтез белка у плода, развитие тимуса и т. д. Ребенок

родится с большими пороками и резко нарушенной иммунной

реактивностью (вплоть до полной потери развить эту способность).

Осложнения при длительном введении

глюкокортикоидов;

эффект. Для предупреждения этого эффекта нужно вводить триамсинолон,

гексаметазон. Но, следует помнить, что в молекуле у них имеется фтор

(который блокирует гликолиз, в особенности в сердечной мышце); к тому же, продукты их распада могут оказывать токсическое действие на печень

(тоже при длительном введении триамсинолона).

3) Отрицательный азотистый баланс, потеря белка. Поэтому вместе с глюкокортикоидами вводят анаболические стероиды, у которых мало выражен вирилизирующй эффект, но сильно выраженный анаболический эффект имеется.

При избирательном поражении пучковой зоны коры надпочечников уменьшается количество глюкокортикоидов в крови. Это будет отражаться на тонусе сосудодвигательного центра, эффект адреналина на тонус

сосудов будет ослаблен. В результате падения тонуса сосудов легко развиваются обмороки, коллапсы. Такая картина характерна для состояния тимико-лимфатического статуса. Понижение уровня глюкокортикоидов в крови может развиться и при усилении их связывания с белками крови

(транскортином) - это вненадпочечниковая глюкокортикоидная недостаточность.

Патология сетчатой зоны

Сетчатая зона коры надпочечников выделяет гормоны, близкие к мужским и женским половым гормонам. При повышений функции

сетчатой зоны у женщин развивается явление маскулинизации(гирсутизм

— оволосение лица и т.д.). При генотипической аномалии также может изменяться функция сетчатой зоны. Известно, что ферменты

гидрокортизона и больше кортикостерона, то у этого человека развивается астеническая конституция. При дисфункции коры надпочечников иногда наблюдается и развитие язвы желудка. Некоторые формы язвы желудка характеризуются понижением выделения альдостерона и повышением секреции гидрокортизона (патогенез развития язв— в результате недостатка альдостерона теряется и в организме остаётся избыточное количество хлора, которое выделяется в виде соляной кислоты). С другой

стороны, глюкокортикоиды также усиливают секрецию пепсина. Известно,

что в норме в желудке часто могут возникать различные эрозии, которые легко заживают. А при избыточном содержании глюкокортикоидов эрозии заживают плохо, к тому же одновременно имеет место и усиленная секреция пепсина и НС1.

Патофизиология стресс реакции

Как известно, по интенсивности раздражителей можно разделить на

3группы:

1)обычные (привычные) или повседневные.

2)необычные (чрезвычайные или стрессорные).

3)экстремальные (весьма сильные).

При действии раздражителей2-го рода (чрезвычайных раздражителей) реакции: I) специфичные для раздражителя и2) общие реакции для многих раздражителей, т.е. неспецифические. Среди общих реакций следует выделить: I) ноцицептивные - "полом" в организме вызывают 2) реакции защитные, приспособительные - «физиологические меры защиты».

Совокупность этих неспецифических реакций Селье назвал состоянием «стресс» (напряжение). Особое внимание было уделено на реакции защитного характера и совокупность этих приспособительных реакций Селье назвал общим адаптационным синдромом. При этом основное внимание он уделил коре надпочечников. Согласно Селье, при действии стрессора общий адаптационный синдром разворачивается в3-х

фазах: I) реакция тревоги, которая в свою очередь, состоит из 2-х

последовательных этапов: а) фаза шока - шоковая реакция б) фаза противошок. Селье показал важнее значение повышения функции коры надпочечников для выхода из состояния шока. 2) Если функция коры

надпочечников достаточна для выведения из шока(имеет место гипер-

секреция глюкокортикоидов), то разворачивается фаза резистентности. В

чем заключается повышение резистентности, возникающее при усилении секреции глюкокортикоидов (проявлением которой является увеличение уровня гормонов в крови, гипергликемия, повышение уровня азота в крови, инволюция тимико-лимфатического аппарата и т.д.)?

Полагают, что наряду с другими свойствами глюкокортикоидов тут

прежде всего проявляется их пермиссивная роль, т.е. они способствует

проявлению действия других гормонов и вегетативной нервней системы

(симпатического отдела). При удалении у животных надпочечников до

воздействия чрезвычайного раздражителя описанная стресс реакция не развивается. Однако, если после удаления коры надпочечников животным ввести такую дозу глюкокортикоидов, которая сама по себе не вызывает гипергликемии, увеличения азота и потом воздействовать чрезвычайным раздражителем, то в состоянии стресса у них развивается состояние гипергликемии и увеличение азота в крови. Отсюда был сделан вывод, что в отсутствии глюкокортикоидов другие гормоны не могут проявить своё

НАДФН2, что и даёт возможность проявлению действия других гормонов.

В настоящее время большое значение придают активации под влиянием глюкокортикоидов аденилатциклазы.

3) Если действие чрезвычайного раздражителя продолжается или даже усиливается, резервы коры надпочечников истощаются и наступает фаза истощения.

Какими путями включается система гипофизкора надпочечников при действии чрезвычайного раздражителя?

17. Фролов В.А. и др. Учебник патологическая физиология. Москва.,

Экономика. 1999.

18.Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология. Учебник. Санкт-Петербург, 1998.

ОГЛАВЛЕНИЕ.

1.Гиперсекреция минералокортикоидов.

2.Недостаточность секреции альдостерона.

3.Глюкокортикоиды.

4.Патофизиологическое обоснование применения глюкокортикоидов.

5.Патофизиологическое обоснование противопоказаний к применению глюкокортикоидов.

6.Осложнения при длительном введении глюкокортикоидов.

7.Патология сетчатой зоны.

8.Патофизиология стресс реакций.

9.Литература.

Подписано в печать 08.06.2006. Формат 60x84 1/16. Тираж 100 экз. Бумага офсетная. Объем 1,0 п.л. Заказ № 06/491. Печать ризографическая.

Отпечатано с готового оригинал-макета в типографии ИП Мартынов М.Н.

Св-во о гос. регистрации № 304166030100281 от 27.10.2004 г.

Казань, Космонавтов, 41, офис 3. Тел. 295-10-19

Вопросы:

1.Какие гормоны вырабатывает кора надпочечников?

2.Свойства минералокортикоидов.

3.Патогенетическая роль гиперсекреции альдостерона и ее проявления

(примеры).

4.Проявления гипофункции клубочковой зоны надпочечников.

5.Что такое синдром Конна? Его проявления.

6.Какие гормоны вырабатывает сетчатая зона коры надпочечников?

7.Проявления генотипической гиперфункции сетчатой зоны надпочечников.

8.Когда развивается синдром маскулинизации у женщин?

9.Какие гормоны вырабатывает пучковая зона коры надпочечников?

10.Механизм противовоспалительного действия глюкокортикоидов.

11.Влияние глюкокортикоидов на углеводный обмен.

12.«Взаимоотношения» инсулина и глюкокортикоидов.

13.Что такое стероидный диабет?

14.Механизмы влияния глюкокортикоидов на артериальное давление и ОЦК.

15.Патофизиологическое обоснование применения глюкокортикоидов при

шоке.

16.Что такое "пермиссивная" роль глюкокортикоидов'7

17.Абсолютное противопоказание к применению глюкокортикоидов

18.Что такое синдром отмены?

19.Основоположник концепции о стрессе и суть данной концепции.

20.Стадии стресс-реакции.

21.Морфологические проявления стресс-реакции.

22.Что такое общий адаптационный синдром?

23.Стадия резистентности стресс-реакции и ее характеристики.

24.Роль кортикостероидов в развитии общего адаптационного синдрома.

25."Болезни адаптации" - патофизиологические характеристики.

26.Болезнь и синдром Иценко-Кушинга.

27.Влияние глюкокортикоидов на сосудистую проницаемость.