1.Основные сведения
2.Механизмы детоксикации ксенобиотиков
2.1.1-я фаза химической модификации
2.2.2-я фаза химической модификации
2.2.1.Глутатионтрансферазы
2.2.2.УДФ-глюкуронилтрансферазы
2.2.3.Сульфотрансферазы
2.2.4.Ацетилтрансферазы
2.2.5.Метилтрансферазы
2.2.6.Эпоксидгидролазы
3.Детоксикация продуктов гниения белков
3.1.Детоксикация бензола
3.2.Гниение тирозина
3.3.Гниение триптофана
3.4.Детоксикация бензойной кислоты
4.Индукция защитных систем
5.Биотрансформация лекарственных веществ
6.Метаболизм этанола в печени
6.1.Окисление этанола АДГ
6.2.Окисление этанола МЭОС
6.3.Окисление этанола каталазой
6.4.Метаболизм ацетальдегида
6.5.Токсичность ацетальдегида
6.6.Влияние этанола и ацетальдегида на метаболизм ксенобиотиков и лекарственных средств
|
|
1 |
|
|
Основные сведения. |
|
|
|
Ксенобиотики – чужеродные вещества, поступающие в организм из окружающей среды, желудочно-кишечного тракта, |
||
|
через кожу или лёгкие и не используемые организмом для построения тканей или в качестве источника энергии |
||
|
(для пластических или энергетических целей). |
||
|
|
примеры: |
|
» |
лекарственные средства |
» |
моющие средства |
» |
красители |
» |
парфюмерия |
» средства борьбы с насекомыми (пестициды) |
» продукты метаболизма кишечной микрофлоры |
||
|
Виды ксенобиотиков (в зависимости от их растворимости) |
||
|
гидрофильные |
|
гидрофобные |
|
выводятся из организма в неизменном виде с мочой |
могут накапливаться в тканях, связываясь с белками или |
|
|
|
образуя комплексы с липидами клеточных мембран |
|
|
|
нарушение структуры и функционирования клеток |
|
|
Детоксикация – эволюционно сформировавшийся комплекс защитных механизмов, обеспечивающий обезвреживание |
||
|
(инактивацию) и выведение из организма чужеродных и токсичных веществ, поступающих в него из окружающей среды. |
||
|
Печень – непарный паренхиматозный орган, расположенный в брюшной полости справа под диафрагмой, выполняющий |
||
|
множество разнообразных функций («биохимическая лаборатория» организма). |
||
|
Место протекания процесса детоксикации |
|
Гепатоциты печени |
2
Основные функции печени
метаболическая функция:
»метаболизм углеводов 
глюконеогенез, синтез и распад гликогена (гликогеногенез и гликогенолиз)
»метаболизм липидов и их производных 
синтез ВЖК и ТАГ из углеводов, синтез и выведение холестерола, формирование липопротеинов, кетогенез (синтез кетоновых тел), синтез желчных кислот, 25-гидроксилирование витамина D3
»метаболизм белков и аминокислот 
синтез белков плазмы крови (в том числе ряд факторов системы гемокоагуляции), синтез мочевины в результате обезвреживания аммиака в орнитиновом цикле
»метаболизм гормонов 
метаболизм и выведение стероидных гормонов, метаболизм гормонов белково-пептидной природы
»метаболизм и экскреция билирубина
пищеварительная функция:
синтез и секреция желчи, необходимой для эмульгирования пищевых жиров
депонирующая функция:
депонирование глюкозы в виде гликогена, депонирование витаминов А, D, K, В12 и фолиевой кислоты, депонирование
железа в составе ферритина
детоксикационная (барьерная или обезвреживающая) функция:
метаболизм ксенобиотиков и лекарственных средств
экскреторная функция:
в составе желчи из организма выделяются конъюгированный билирубин, креатинин, мочевина, продукты катаболизма
стероидных гормонов, метаболиты ксенобиотиков и лекарственных веществ, холестерол
секреторная функция:
печень отвечает за биосинтез и секрецию белков плазмы крови, белков системы комплемента и системы гемокоагуляции, липопротеинов, глюкозы (гликогенолиз и глюконеогенез), кетоновых тел, креатина и гепсидина (регулятор обмена Fe3+)
3
Вещества, которые подвергаются биотрансформации (детоксикации) в печени
»стероидные и тиреоидные гормоны, инсулин и адреналин
»продукты распада гемопротеинов (билирубин)
»продукты жизнедеятельности микрофлоры,
абсорбирующиеся из кишечника при гниении белков
»ксенобиотики (токсины, лекарственные вещества и их метаболиты)
Пути попадания ксенобиотиков в организм
ЖКТ |
лёгкие |
кожа |
Пути транспорта в плазме крови экзогенных или эндогенных липофильных веществ
»в комплексе с основным белком плазмы крови – альбумином (транспортирует билирубин, ксенобиотики, лекарственные вещества – гидрофобные соединения)
»в составе липопротеинов плазмы крови
»в комплексе с кислым а1-гликопротеином плазмы
(синтез данного белка индуцируется в ответ на изменения, происходящие в состоянии стресса) 
инактивирует гидрофобные ксенобиотики и переносит их в печень, где комплекс с белком распадается 
чужеродные вещества подвергаются детоксикации с последующей экскрецией из организма
|
4 |
|
Р-гликопротеин (транспортная АТФаза) – интегральный фосфогликопротеин плазматической мембраны клеток |
||
основная функция |
индукторы синтеза и экспозиции |
причина медицинского интереса |
экскреция ионов Cl– и гидрофобных |
противоопухолевые |
данный транспортёр участвует в |
токсичных соединений из клеток |
химиотерапевтические препараты |
удалении из клеток противоопухолевых |
|
|
лекарственных препаратов |
|
|
снижение эффективности |
|
|
цитостатических препаратов при |
|
|
проведении химиотерапии |
|
|
онкологических заболеваний |