|
ISSN 2225-2282 |
|
НАУЧНОЕ ИЗДАНИЕ |
№ 2, 2023 |
ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ |
КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ И АЛГОРИТМЫ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ
Изменения в системе антиок сиданты/прооксиданты у паци ентов с сахарным диабетом, осложненным дистальной ней ропатией и синдромом диабе тической стопы; маскировка клинических проявлений сахар ного диабета 2 типа у пациента с инсулиномой
ДЕРМАТОЛОГИЯ
Дифференцированный подход к ведению пациенток с преж девременным старением кожи, планирующих эстетические вмешательства; диагностиче ская значимость гистологичес ких изменений при верификации воспалительных дерматозов
СOVID-19
Прогнозирование эффектив ности противовоспалительной терапии при COVID-19 с исполь зованием искусственного интел лекта; инвазивный аспергиллез с поражением головного мозга у пациентки после перенесенно го COVID-19
РМЖ
№ 2, 2023
Учредитель
ООО «Русский Медицинский Журнал»
Издатель и редакция
ООО «Медицина-Информ» Адрес: 1117628, г. Москва, ул. Ратная, д. 8
Телефон: (495) 545–09–80, факс: (499) 267–31–55 Электронная почта: postmaster@doctormedia.ru URL: http://www.rmj.ru
главный редактор
А.Д. Каприн
шеф-редактор
Ж.Г. Оганезова
медицинские редакторы
М.В. Челюканова Л.С. Ладенкова
редактор-корректор
В.Н. Калинина
директор по развитию
А.М. Шутая
коммерческий директор
О.В. Филатова
отдел рекламы
М.М. Андрианова Ю.Д. Путятова
дизайн
Д.Б. Баранов Ю.М. Тарабрина
отдел распространения
М.В. Казаков Е.В. Федорова
техническая поддержка
иверсия в Интернет
К.В. Богомазов
Отпечатано: ООО «Вива-Стар» Адрес: 107023, г. Москва, ул. Электрозаводская, д. 20, стр. 3
Тираж 50 000 экз. Заказ № 328965 Распространяется по подписке (индекс 57972)
Зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзором)
Cвидетельство о регистрации средства массовой информации
ПИ №ФС77-73421 от 03 августа 2018 года
Журнал является научным изданием для врачей, в связи с чем на него не распространяются требования
Федерального закона от 29.12.2010 436-ФЗ «О защите детей от информации, причиняющей вред их здоровью и развитию»
За содержание рекламных материалов редакция ответственности не несет
Опубликованные статьи не возвращаются и являются собственностью редакции
Мнение редакции не всегда совпадает с мнениями авторов
Полная или частичная перепечатка материалов без письменного разрешения редакции не допускается
Фото на обложке: NataliMis/ru.depositphotos.com Цена свободная
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК и включен в РИНЦ
Импакт-фактор РИНЦ 2020 – 0,426
– на правах рекламы
Дата выхода в свет
30.03.2023
Клинические рекомендации и алгоритмы
Правила оформления статей, представляемых к публикации в «РМЖ»
Журнал «РМЖ» принимает к печати оригинальные статьи и обзоры по всем разделам медицины, которые ранее не были опубликованы либо приняты для публикации в других печатных и/или электронных изданиях.
Все материалы, поступившие в редакцию и соответствующие требованиям настоящих правил, подвергаются рецензированию. Статьи, одобренные рецензентами и редколлегией, печатаются на безвозмездной основе для авторов. На коммерческой основе в журнале помещаются информационные и/или рекламные материалы отечественных и зарубежных рекламодателей.
Последовательность оформления статьи следующая: титульный лист, резюме, текст, библиографический список, таблицы, иллюстрации, подписи к иллюстрациям.
Титульный лист должен содержать:
1. Название статьи. В названии не допускается использование сокращений, аббревиатур, а также торговых (коммерческих) названий препаратов и медицинской аппаратуры.
2. Фамилии и инициалы авторов, их ученая степень, звание и основная должность.
3. Полное название учреждения и отдела (кафедры, лаборатории), в котором выполнялась работа, а также полный почтовый адрес учреждения.
4. Фамилия, имя, отчество и полная контактная информация автора, ответственного за связь с редакцией.
Далее информация, описанная в пп. 1–4, дублируется на английском языке. В английских названиях учреждений не следует указывать их полный государственный статус, опустив термины типа федеральное учреждение, государственное, бюджетное, образовательное, лечебное, профилактическое, коммерческое и пр.).
5. Источники финансирования в форме предоставления грантов, оборудования, лекарственных препаратов или всего перечисленного, а также сообщение о возможном конфликте интересов.
Резюме должно содержать не менее 250 слов для оригинальных статей и не менее 150 слов для обзоров и быть структурированным, т. е. повторять заголовки рубрик статьи: цель, методы, результаты, заключение.
Резюме к обзору литературы не структурируется.
Ниже помещаются ключевые слова (около 10), способствующие индексированию статьи в информационно-поисковых системах. Акцент должен быть сделан на новые и важные аспекты исследования или наблюдений.
Резюме и ключевые слова полностью дублируются на английском языке. Переводу следует уделять особое внимание, поскольку именно по нему у зарубежных коллег создается общее мнение об уровне работы. Рекомендуется пользоваться услугами профессиональных переводчиков.
Текстовая часть статьи должна быть максимально простой и ясной, без длинных исторических введений, необоснованных повторов, неологизмов и научного жаргона. Для обозначения лекарственных средств нужно использовать международные непатентованные наименования; уточнить наименование лекарства можно на сайте http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx. При изложении материала рекомендуется придерживаться следующей схемы: а) введение и цель; б) материал и методы исследования; в) результаты; г) обсуждение; д) выводы/заключение; ж) литература. Для более четкой подачи информации в больших по объему статьях необходимо ввести разделы и подзаголовки внутри каждого раздела.
Все части рукописи должны быть напечатаны через 1,5 интервала, шрифт – Times New Roman, размер шрифта — 12, объем оригинальной статьи – до 10 страниц, обзора литературы — до 15 страниц (до 24 000 знаков).
Список литературы необходимо размещать в конце текстовой части рукописи и оформлять согласно стилю Vancouver (NLM). Источники в списке литературы необходимо указывать строго в порядке цитирования и нумеровать в строгом соответствии с их нумерацией в тексте статьи. Ссылку в тексте рукописи, таблицах и рисунках на литературный источник приводят в виде номера в квадратных скобках (например, [5]). Русскоязычные источники должны приводиться не только на языке оригинала (русском), но и на английском. Англоязычные источники публикуются на языке оригинала.
В список литературы следует включать статьи, преимущественно опубликованные в последние 5–10 лет в реферируемых журналах, а также монографии и патенты. Рекомендуется избегать цитирования авторефератов диссертаций, методических руководств, работ из сборников трудов и тезисов конференций. Ссылки на анонимные источники, т.е. источники, не имеющие автора или редактора (приказы, отчеты НИР, нормативные акты, инструкции к лекарственным препаратам и т.п.) следует оформлять как сноски, не внося их в список литературы.
Автор должен сохранить копии всех материалов и документов, представленных в редакцию.
Статьи, оформленные не по правилам, не рассматриваются.
Материалы для публикации в электронном виде следует направлять на адрес: postmaster@doctormedia.ru
РМЖ, 2023 № 2
Клинические рекомендации и алгоритмы 
Содержание
Главный редактор номера д.м.н. И.В. Друк
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ
Особенности изменений в системе антиоксиданты/прооксиданты у пациентов с сахарным диабетом
1 и 2 типа, осложненным дистальной нейропатией и синдромом диабетической стопы
Новая фармаконутрицевтическая композиция для антиген-специфической профилактики и вспомогательной терапии
костно-мышечных заболеваний
И.В. Сарвилина, А.М. Лила, О.А. Громова . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44. . . . . . . . . . . . . . . .
А.С. Денисюкова, И.И. Павлюченко, Л.А. Иванова, |
|
3 |
ДЕРМАТОЛОГИЯ |
З.С. Попов, В.И. Попов |
|
|
|
.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
Супрессивная терапия при дифференцированном раке
щитовидной железы: теоретические основы, клиническое применение и осложнения
Пациенты с преждевременным старением кожи. Тактика ведения и прогнозирование рисков
Н.Н. Потекаев, О.Б. Борзых, Е.И. Карпова, М.М. Петрова, Н.А. Шнайдер, Д.В. Дмитренко, 52
О.М. Демина, М.А. Затолокина, Е.Е. Тимечко . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Е.Ю. Грицкевич, В.А. Животов, А.А. Грицкевич, |
|
|
7 |
Биопсийная диагностика кожи при |
|
|
||||||||
Л.Г. Новгородцева, Н.В. Широкова |
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
. |
. . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . |
|
|
|
|
|
||
Место ингибиторов |
|
|
|
|
|
клинико-морфологической верификации |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
воспалительного дерматоза |
|
|
|
||||||
дипептидилпептидазы 4-го типа |
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
М.М. Тлиш, А.В. Сычева, |
|
|
|
|
58 |
||||||
в терапии сахарного диабета 2 типа |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
12 |
Н.Л. Сычева, П.С. Осмоловская |
|
|
|
|||||||||
Н.А. Демидов |
|
|
|
|
|
|
|
. . |
. . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . |
|||
|
. . . |
. . . . . . . . . . |
. . |
. . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
|
. . . |
. . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
|
|
|
|
|
Использование рекомендаций |
|
|
|
ПЕДИАТРИЯ |
|
|
|
|
|
|||||
CARE для описания случаев |
|
|
|
Возможности и потенциал бактериофагов |
|
|
||||||||
из практики врача |
|
|
|
16 |
|
|
||||||||
О.С. Елсукова . . . |
. . . . . . . . . . |
. . |
. . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
в. . лечении. . . . . . . . . . . . атопического. . . . . . дерматита у детей |
|
62 |
|||||||
Инсулинома. |
|
|
|
|
|
|
С.Ф. Гладков, Н.К. Перевощикова |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . |
|||||
|
|
|
|
|
|
Острый тонзиллофарингит |
|
|
|
|||||
Клиническое наблюдение |
|
|
|
|
|
|
||||||||
И.В. Друк, С.С. Сафронова, Е.Н. Подольский, |
|
|
|
стрептококковой этиологии у детей: |
|
|
||||||||
А.А. Марикян, А.Г. Шиманская, С.И. Мозговой, |
|
|
|
важность быстрой диагностики |
|
|
||||||||
С.Б. Глатко, А.В. Кононов, О.О. Миронова, |
|
25 |
И.Н. Захарова, И.В. Бережная, И.Д. Майкова, |
|
67 |
|||||||||
И.И. Минаев, А.Ю. Гамбург |
|
|
|
|
Н.Ф. Дубовец, Д.К. Дмитриева |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
. . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. . . |
. . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
. . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . |
||
НЕВРОЛОГИЯ |
|
|
|
|
|
|
COVID-19 |
|
|
|
|
|
||
Недементные когнитивные |
|
|
|
Прогнозирование эффективности |
|
|
||||||||
нарушения у пациентов молодого |
|
|
|
противовоспалительной терапии |
|
|
||||||||
и среднего возраста: возможности |
|
|
|
при COVID-19 |
|
|
|
72 |
||||||
препарата БРЕЙНМАКС® |
|
|
|
|
И.М. Сухомлинова, И.Г. Бакулин, М.Ю. Кабанов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
|||||||||
(клиническое наблюдение) |
|
33 |
Аспергиллез головного мозга |
|
|
|||||||||
Е.В. Екушева, В.Б. Войтенков |
|
|
|
|
|
|||||||||
|
как осложнение новой коронавирусной |
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. . . |
. . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . |
|
|
|
|
|
||
На приеме у невролога пациент |
|
|
|
инфекции (COVID-19) |
|
|
|
|
|
|||||
молодого возраста с неспецифической |
|
|
|
(клиническое наблюдение) |
|
|
|
|||||||
болью в спине. |
|
|
|
|
|
|
Е.И. Бусалаева, И.Б. Башкова, Р.С. Максимов, |
|
77 |
|||||
Диагностический алгоритм |
|
37 |
Т.В. Щукина, Е.Н. Игнатьева, Н.Е. Иванова |
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
. . . . . . . . . . . . . . . |
||||
О.А. Шавловская |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
. . . |
. . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. . . |
. . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
|
|
|
|
|
||
РЕВМАТОЛОГИЯ
Применение теноксикама при активном аксиальном спондилоартрите: клинический и лабораторный ответ на терапию
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Квадротерапия ГЭРБ:
новый подход к старой проблеме
С.Н. Мехтиев, О.А. Мехтиева, О.М. Берко . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83. . . . . . . . . . . . . . . .
Нестероидные противовоспалительные препараты и риск сердечной недостаточности
А.П. Ребров, Н.М. Никитина, |
|
|
38 |
П.Р. Камчатнов, А.В. Чугунов, |
|
88 |
|
Н.А. Магдеева, Л.Р. Богдалова |
|
|
Д.Т. Чипова, А.Ю. Казаков |
|
|
||
|
.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
|
. . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . |
||
РМЖ, 2023 № 2
Клинические рекомендации и алгоритмы
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Каприн А.Д., академик РАН, д.м.н., профессор
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ
Бабанов С.А., д.м.н., профессор, зав. каф. профессиональных болезней и клинической фармакологии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, Самара
Гладышев Д.В., д.м.н., зам. глав. врача по хирургии СПб ГБУЗ «Городская больница №40», Санкт-Петербург
Древаль А.В., д.м.н., профессор, зав. каф. эндокринологии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Москва
Дутов В.В., д.м.н., профессор, зав. каф. урологии ФУВ, ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Москва
Ефремов Е.А., д.м.н., зав. отделом андрологии и репродукции человека НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина — филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва
Заплатников А.Л., д.м.н., профессор, зав. каф. неонатологии, кафедра педиатрии, проректор по учебной работе, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва
Иванов С.А., д.м.н., профессор, директор МРНЦ им. А.Ф. Цы ба — филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск
Карпов А.М., д.м.н., профессор, зав. каф. психотерапии и наркологии КГМА — филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Мин здрава России, Казань
Карпов Ю.А., д.м.н., профессор, руководитель отдела ангиологии ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России, Москва
Кириенко А.И., академик РАН, д.м.н., профессор, кафедра факультетской хирургии №1 ЛФ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
Куташов В.А., д.м.н., профессор, зав. каф. психиатрии и неврологии ИДПО ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Мин здрава России, Воронеж
Лещенко И.В., д.м.н., профессор, кафедра фтизиатрии и пуль монологии ФПК и ПП ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России, Екатеринбург
Логутова Л.С., д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе ГБУЗ МО МОНИИАГ, Москва
Максимов М.Л., д.м.н., профессор, декан факультета профилактической медицины и организации здравоохранения ФГБОУ ВО РМАНПО Минздрава России, Москва
Маркова Т.П., д.м.н., профессор, кафедра клинической иммунологии и аллергологии ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва
Минушкин О.Н., д.м.н., профессор, зав. каф. гастроэнтерологии ФГБУ ДПО «ЦГМА», Москва
Олисова О.Ю., д.м.н., профессор, зав. каф. кожных болезней, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва
Пирадов М.А., академик РАН, д.м.н., профессор, директор ФГБНУ «Научный центр неврологии», Москва
Свистушкин В.М., д.м.н., профессор, зав. каф. болезней уха, горла и носа ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Мин здрава России (Сеченовский Университет), Москва
Чичасова Н.В., д.м.н., профессор, кафедра ревматологии ИПО, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва
Чурюкина Э.В., к.м.н., доцент, начальник отдела аллергических и аутоиммунных заболеваний ФГБОУ ВО РостГМУ, Ростов-на-Дону
Яковлев С.В., д.м.н., профессор, кафедра госпитальной терапии № 2 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва
РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ
Аведисова А.С., д.м.н., профессор, руководитель отдела терапии психических и поведенческих расстройств ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.П. Сербского» Минздрава России, Москва
Анциферов М.Б., д.м.н., профессор каф. эндокринологии ФГБОУ ДПО РМАНПО, Москва
Арутюнов Г.П., член-корр. РАН, д.м.н., профессор, зав. каф. пропедевтики внутренних болезней, общей физиотерапии и лучевой диагностики ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
Барбараш О.Л., член-корр. РАН, д.м.н., профессор, директор ФГБНУ НИИ КПССЗ, Кемерово
Бельская Г.Н., д.м.н., профессор, зав. каф. неврологии ФПиДПО ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, Челябинск
Галимова Е.С., д.м.н., профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, Уфа
Геппе Н.А., д.м.н., профессор, зав. каф. детских болезней ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва
Игнатова Г.Л., д.м.н., профессор, зав. каф. терапии ФПиДПО ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, Челябинск
Колобухина Л.В., д.м.н., профессор, руководитель лаборатории респираторных вирусных инфекций с апробацией лекарственных средств Института вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи», Москва
Козлов Р.С., д.м.н., профессор, директор НИИ антимикробной химиотерапии ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России, Смоленск
Кривобородов Г.Г., д.м.н., профессор, кафедра урологии и андрологии ЛФ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
Парфенов А.И., д.м.н., профессор, руководитель отдела патологии кишечника ГБУЗ МКНЦ имени А.С Логинова ДЗМ, Москва
Рязанцев С.В., д.м.н., профессор, зам. директора по научной и координационной работе ФГБУ «СПб НИИ ЛОР» Минздрава России, Санкт-Петербург
Серов В.Н., академик РАН, д.м.н., профессор ФГБУ НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Строкова Т.В., д.м.н., профессор РАН, зав. отделением педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и диетотерапии Клиники ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии», Москва
Туровский А.Б., д.м.н., заместитель главного врача по медицинской части ГКБ им. В.В. Вересаева ДЗМ, Москва
Фриго Н.В., д.м.н., заместитель директора по научной работе ГБУЗ «МНПЦДК ДЗМ», Москва
Хасанов Р.Ш., член-корр. РАН, д.м.н., профессор, директор Приволжского филиала ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Казань
Шляпников С.А., д.м.н., профессор, руководитель Городского центра тяжелого сепсиса ГБУ ГБУ СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе, Санкт-Петербург
Шостак Н.А., д.м.н., профессор каф. факультетской терапии им. академика А.И. Нестерова, ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
РМЖ, 2023 № 2
Клинические рекомендации и алгоритмы |
|
Эндокринология |
Особенности изменений в системе антиоксиданты/прооксиданты у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, осложненным дистальной нейропатией и синдромом диабетической стопы
А.С. Денисюкова, д.м.н. И.И. Павлюченко, д.м.н. Л.А. Иванова, З.С. Попов, к.т.н. В.И. Попов
ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, Краснодар
РЕЗЮМЕ
Цель исследования: изучить особенности изменений в системе антиоксиданты/прооксиданты у пациентов с сахарным диабетом (СД) 1 и 2 типа, осложненным дистальной нейропатией (ДН) и синдромом диабетической стопы (СДС).
Материал и методы: обследовано 149 пациентов с СД 1 и 2 типа в стадии декомпенсации, осложненным ДН и/или СДС, которых распределили в 4 группы. Первую группу составили пациенты с СД 1 типа, осложненным ДН (n=23, 45±5 лет, 11 мужчин). Во2-ю группу вошли пациенты сСД 2 типа иДН (n=58, 55±5 лет, 23 мужчины). В3-ю группу включили пациентов сСД 1 типа, сопровождающимся ДН и СДС (n=12, 47±7 лет, 7 мужчин). В4-ю группу вошли пациенты с СД 2 типа, осложненным ДН иСДС (n=56, 59±9 лет, 30 мужчин). Контрольную группу составили 19 практически здоровых лиц (50±5 лет, 9 мужчин). Дляоценки показателей системы антиоксиданты/прооксиданты проведено лабораторно-биохимическое исследование, в котором оценивали активность каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионтрансферазы и уровень малонового диальдегида в плазме крови.
Результаты и обсуждение: среди пациентов с СД уровень малонового диальдегида оказался значительно повышен, что свидетельствует о выраженном окислительном стрессе. У пациентов 3-й группы активность супероксиддисмутазы и глутатион S-транс- феразы была ниже, чем у пациентов 4-й группы, что указывает на более выраженный окислительный стресс у пациентов 3-й группы. Активность каталазы во всех группах статистически незначимо отличалась от контроля.
Заключение: выявлены значительные изменения в системе антиоксиданты/прооксиданты у пациентов с СД 1 и 2 типа, осложненным ДН и СДС.
Ключевые слова: сахарный диабет, дистальная нейропатия, синдром диабетической стопы, антиоксиданты, прооксиданты, каталаза, супероксиддисмутаза, малоновый диальдегид, глутатион S-трансфераза.
Для цитирования: Денисюкова А.С., Павлюченко И.И., Иванова Л.А. и др. Особенности изменений в системе антиоксиданты/прооксиданты у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, осложненным дистальной нейропатией и синдромом диабетической стопы. РМЖ. 2023;2:3–6.
ABSTRACT
Patterns of changes in the antioxidant / prooxidant system in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus complicated by distal neu- ropathy and diabetic foot syndrome
A.S. Denisyukova, I.I. Pavlyuchenko, L.A. Ivanova, Z.S. Popov, V.I. Popov
Kuban State Medical University, Krasnodar
Aim: to study the patterns of changes in the antioxidant / prooxidant system in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus (DM) complicated by distal neuropathy and diabetic foot syndrome.
Patients and Methods: 149 patients with type 1 and type 2 DM in the decompensation stage complicated by distal polyneuropathy and/or diabetic foot syndrome were examined, who were divided into 4 groups. Group I consisted of patients with type 1 diabetes mellitus complicated by distal polyneuropathy (n=23, 45±5 years, 11 male patients). Group II included patients with type 2 DM and distal polyneuropathy (n=58, 55±5 years, 23 male patients). Group III included patients with type 1 DM accompanied by distal polyneuropathy and diabetic foot syndrome (n=12, 47±7 years, 7 male patients). Group IV included patients with type 2 diabetes mellitus complicated by distal polyneuropathy and diabetic foot syndrome (n=56, 59±9 years, 30 male patients). The control group consisted of 19 practically healthy individuals (50±5 years, 9 men). To assess the indicators of the antioxidant / prooxidant system, a biochemistry laboratory study was conducted, in which the activity of catalase, superoxide dismutase, glutathione transferase and the level of malondialdehyde in blood plasma were evaluated.
Results: among patients with DM, the level of malondialdehyde was significantly increased, which indicated a significant oxidative stress. In group 3, the activity of superoxide dismutase and glutathione S-transferase was lower than in group 4, indicating more significant oxidative stress in group 3. Catalase activity in all groups differed slightly from the control.
Conclusion: significant changes in the antioxidants/prooxidants system were revealed in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus with complicated distal polyneuropathy and diabetic foot syndrome.
Keywords: diabetes mellitus, distal polyneuropathy, diabetic foot syndrome, antioxidants, prooxidants, catalase, superoxide dismutase, malondialdehyde, glutathione S-transferase.
For citation: Denisyukova A.S., Pavlyuchenko I.I., Ivanova L.A. et al. Patterns of changes in the antioxidant / prooxidant system in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus complicated by distal neuropathy and diabetic foot syndrome. RMJ. 2023;2:3–6.
РМЖ, 2023 № 2 |
3 |
|
|
|
|
Эндокринология |
|
|
|
|
|
|
|
|
Клинические рекомендации и алгоритмы |
||
Введение |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ние механизмов развития и особенностей течения ДН |
Число больных сахарным диабетом (СД) в мире за по- |
и СДС столь актуально.. |
||||||||||
следнее десятилетие |
увеличилось более |
чем |
в 2 |
раза |
Цель исследования: изучить особенности изменений |
||||||
и к концу 2021 г.. превысило 537 млн человек.. Согласно |
в системе антиоксиданты/прооксиданты у пациентов с СД |
||||||||||
прогнозам |
Международной |
диабетической |
федерации |
1 и 2 типа, осложненным ДН и СДС.. |
|||||||
к 2030 г.. СД будут страдать 643 млн человек, а к 2045 г.. — |
|
||||||||||
784 млн [1].. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Материал и методы |
Согласно |
данным Федерального |
|
регистра |
СД |
|
||||||
на 01..01..2022 в Российской Федерации на диспансерном |
|
Обследовано 149 пациентов с СД 1 и 2 типа в стадии |
|||||||||
учете состояло 4 871 863 пациента с диагнозом СД, т. е.. |
декомпенсации, сопровождающимся ДН и СДС.. Пациен- |
||||||||||
3,34% населения.. Среди них СД 1 типа диагностирован |
тов распределили в 4 группы.. В 1-ю группу вошли пациенты |
||||||||||
у 5,6%, СД 2 типа — у 92,3%, а 2,1% приходится на другие |
с СД 1 типа и ДН (n=23, 45±5 лет, 11 мужчин).. Во 2-ю груп- |
||||||||||
формы диабета, в том числе гестационный СД [2].. |
|
|
|
пу включили больных СД 2 типа и ДН (n=58, 55±5 лет, |
|||||||
Исследования, проведенные в последние годы, подтвер- |
23 мужчины).. В 3-ю группу вошли пациенты с СД 1 типа, |
||||||||||
ждают мультифакторную природу СД.. Большое значение |
сопровождающимся ДН и СДС (n=12, 47±7 лет, 7 мужчин).. |
||||||||||
в развитии заболевания принадлежит внешним средовым |
В 4-ю группу включили пациентов с СД 2 типа, также со- |
||||||||||
факторам, прежде всего способствующим развитию дис- |
провождающимся ДН и СДС (n=56, 59±9 лет, 30 мужчин).. |
||||||||||
баланса в системе антиоксиданты/прооксиданты с актива- |
Контрольную группу составили 19 практически здоровых |
||||||||||
цией неконтролируемых процессов свободнорадикального |
лиц (50±5 лет, 9 мужчин).. |
||||||||||
окисления и перекисного окисления структурных и функ- |
Критерии включения в исследование: пациенты 40– |
||||||||||
циональных биомолекул организма [3].. |
|
|
|
|
|
|
70 лет с СД 2 типа, осложненным ДН, принимающие пер |
||||
Малоновый диальдегид (МДА) — продукт перекисного |
оральные сахароснижающие препараты или получающие |
||||||||||
окисления липидов (ПОЛ), содержание которого в плазме |
инсулинотерапию; пациенты 40–70 лет с СД 2 типа, сопро- |
||||||||||
крови коррелирует с активностью процессов пероксидации |
вождающимся СДС, получающие инсулинотерапию; паци- |
||||||||||
на тканевом и клеточном уровнях.. Степень повреждения |
енты старше 18 лет с СД 1 типа, осложненным ДН или СДС, |
||||||||||
клеток, обусловленного воздействием свободных радика- |
получающие инсулинотерапию.. |
||||||||||
лов, можно определить по уровню МДА [4].. |
|
|
|
|
|
Критерии невключения: пациенты с тяжелыми сопут- |
|||||
Супероксиддисмутаза (СОД) — основной фактор ан- |
ствующими заболеваниями, в том числе онкологически- |
||||||||||
тиоксидантной защиты (АОЗ).. Этот фермент регулирует |
ми, неалкогольной жировой болезнью печени на стадии |
||||||||||
окислительный стресс, липидный обмен, уровень воспа- |
цирроза или фиброза; с острым коронарным синдромом; |
||||||||||
ления; предотвращает ПОЛ, окисление липопротеинов |
бронхообструктивными заболеваниями легких (хрониче- |
||||||||||
низкой плотности в макрофагах, образование липидных |
ская обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, |
||||||||||
капель и адгезию воспалительных клеток в эндотелии [5].. |
обструктивный бронхит и др..); с тяжелыми неврологиче- |
||||||||||
Важный компонент системы АОЗ — каталаза (КАТ), обе- |
скими расстройствами; пациенты, не давшие добровольно- |
||||||||||
спечивающая контроль накопления перекисей, в том числе |
го согласия на исследование; беременные женщины.. |
||||||||||
и образующихся за счет функционирования СОД.. Суще- |
Диагноз СД у всех пациентов подтвержден клинико-ла- |
||||||||||
ствует корреляция между уровнем КАТ и метаболическими |
бораторными исследованиями.. В работе использованы ре- |
||||||||||
нарушениями при различных заболеваниях.. Исследования |
комендации федеральной целевой программы «Сахарный |
||||||||||
показали, что содержание каталазоспецифической мРНК, |
диабет» [9].. Все обследованные пациенты дали информи- |
||||||||||
белков и ферментативная активность КАТ напрямую |
рованное добровольное согласие на исследование.. |
||||||||||
коррелировали с повреждением тканей, что согласуется |
Проведено лабораторно-биохимическое исследова- |
||||||||||
с более низкой экспрессией КАТ в нелеченых диабетиче- |
ние с целью оценки показателей системы антиоксиданты/ |
||||||||||
ских группах [6].. |
|
|
|
|
|
|
|
|
прооксиданты в плазме крови.. Для лабораторных иссле- |
||
Глутатион S-трансфераза (Г-S-Т) катализирует реакции |
дований использовали ламинарные шкафы 2-го класса |
||||||||||
детоксикации различных окисленных метаболитов, в част- |
защиты, ПЦР-бокс, морозильную камеру с температурой |
||||||||||
ностикатехоламинов,иявляетсясоставнойчастьюсистемы |
-20 °С, криоморозильную камеру с температурой -70 °С, |
||||||||||
АОЗ, препятствуя дегенеративным клеточным процессам.. |
спектрофотометр «Пикодроп» с персональным компью- |
||||||||||
Фермент Г-S-Т и его кофермент глутатион — важные анти- |
тером, весы аналитические электрические, pH-метр, тер- |
||||||||||
оксидантные факторы в системе клеточной защиты против |
мостат твердотельный TDB 2400, термостат-инкубатор, |
||||||||||
активных форм кислорода.. В эксперименте было показано, |
центрифугу «Вортекс», центрифугу MiniSpin, мешалки |
||||||||||
что перепроизводство свободных радикалов в мозге крыс |
электромагнитные.. |
||||||||||
с СД приводит к окислительному повреждению мембран- |
Из образцов периферической венозной крови получа- |
||||||||||
ных липидов, белка и в конечном итоге к снижению содер- |
ли гемолизат эритроцитов по стандартной методике [10].. |
||||||||||
жания Г-S-Т [7].. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Полученный прозрачный гемолизат помещали в стоящую |
|
Течение |
СД |
у |
каждого |
пациента |
индивидуально |
на льду пробирку и использовали для определения актив- |
|||||
и зависит |
от |
выраженности изменений |
метаболизма |
ности КАТ, Г-S-Т, СОД и уровня МДА.. |
|||||||
на фоне гипергликемии, включая нарушения оксида- |
ДлярасчетаГ-S-ТиСОДопределяликоличествогемогло- |
||||||||||
тивных процессов, приводящих к развитию различных |
бина (Hb) в гемолизате [10].. Активность КАТ определяли |
||||||||||
осложнений СД [8].. Дистальная нейропатия (ДН) и син- |
и рассчитывали с помощью методики, основанной на спо- |
||||||||||
дром диабетической стопы (СДС) значительно осложня- |
собности перекиси водорода (H2O2) образовывать стойкий |
||||||||||
ют течение СД.. Эти состояния являются наиболее частой |
окрашенный комплекс с солями молибдена.. Активность |
||||||||||
причиной госпитализации, ухудшения |
качества жизни |
КАТ описывали отношением H2О2 (нМоль) / Hb (мг) [11].. |
|||||||||
и инвалидизации больных СД.. Именно поэтому изуче- |
Активность Г-S-Т исследовали по методике, основанной |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
РМЖ, 2023 № 2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Клинические рекомендации и алгоритмы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Эндокринология |
||||||
на определении скорости конъюгации восстановленно- |
|
пой, что свидетельствует о значительном окислитель- |
||||||||||||||
го глутатиона и 1-хлор-2,4-динитробензола и выражали |
|
ном стрессе, который наиболее выражен у пациентов с СД |
||||||||||||||
в мМоль/мин/мг [12].. Уровень МДА в гемолизате опреде- |
|
1 и 2 типа, осложненным ДН и СДС.. Данный факт может |
||||||||||||||
ляли по реакции с тиобарбитуровой кислотой [13].. Актив- |
|
свидетельствовать о глубоких нарушениях метаболических |
||||||||||||||
ность СОД в гемолизате оценивали по методике, основан- |
|
процессов при СД, прежде всего у пациентов с осложне- |
||||||||||||||
ной на скорости ингибирования окисления адреналина [14], |
|
ниями сосудистого характера, что, вероятно, связано с по- |
||||||||||||||
и выражали в условных единицах (у.. е..).. |
|
|
|
|
|
вреждением клеток свободными радикалами.. Ранее было |
||||||||||
|
Для сравнения выборок применяли однофакторный |
|
показано, что уровень МДА повышен у пациентов с СД, |
|||||||||||||
дисперсионный анализ (ANOVA), одним из условий которо- |
|
особенно сопровождающимся СДС [15].. |
|
|
||||||||||||
го является нормальное распределение признака в стати- |
|
|
Известно, что дефицит инсулина и гипергликемия ак- |
|||||||||||||
стических совокупностях, из которых извлечены выборки, |
|
тивируют липопероксидацию у больных СД.. Инсулин ин- |
||||||||||||||
проверенные с помощью критерия согласия Пирсона (χ2).. |
|
гибирует ПОЛ, влияет на подвижность липидов мембран |
||||||||||||||
Множественные попарные сравнения выполнены с помо- |
|
и утилизацию перекисей.. Усиление процессов пероксида- |
||||||||||||||
щью критерия Тьюки.. Статистически значимыми признаны |
|
ции приводит к дислипидемии и повреждению эндотелия.. |
||||||||||||||
показатели при p<0,05.. Данные представлены в виде сред- |
|
Накопление продуктов пероксидации при СД может вли- |
||||||||||||||
него арифметического со стандартной ошибкой.. |
|
|
|
|
ять на биологические эффекты инсулина, его продукцию |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
и функционирование.. У пациентов с СД 1 типа недостаток |
|||||||
Результаты и обсуждение |
|
|
|
|
|
|
инсулина абсолютный, что и лежит в основе патогенеза |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
этого заболевания [3].. |
|
|
|
|
|
|||||
|
При анализе и статистической обработке полученных |
|
|
При изучении системы АОЗ установлены различные |
||||||||||||
данных установлено, что у больных СД, по сравнению с кон- |
|
отклонения средних изучаемых показателей в группах |
||||||||||||||
трольной группой, активируется ПОЛ, что сопровождается |
|
пациентов с СД по сравнению с группой контроля (см.. |
||||||||||||||
накоплением его первичных и конечных продуктов, прежде |
|
таблицу), однако эти изменения носили статистически |
||||||||||||||
всего МДА (см.. таблицу).. Так, при оценке степени проок- |
|
незначимый характер.. Тем не менее установлено, что по- |
||||||||||||||
сидантной нагрузки на основании данных о содержании |
|
казатель активности СОД оказался статистически значимо |
||||||||||||||
продуктов ПОЛ у пациентов всех исследуемых групп значе- |
|
ниже у пациентов с СД 1 типа, осложненным ДН и СДС |
||||||||||||||
ния МДА отличались от показателей контрольной группы.. |
|
(3-я группа), по сравнению с группой пациентов с СД |
||||||||||||||
Средний показатель МДА в контрольной группе составил |
|
2 типа, осложненным ДН и СДС (4-я группа) (p<0,01).. |
||||||||||||||
5,40±0,58 мкМоль/л.. У пациентов 1-й группы уровень МДА |
|
Ранее было показано, что у пациентов с СД, осложнен- |
||||||||||||||
практически в 2 раза превышал значения в контроль- |
|
ным СДС, отмечались изменения таких показателей АОЗ, |
||||||||||||||
ной группе.. У пациентов 2-й группы концентрация МДА |
|
как СОД, Г-S-Т и КАТ [15].. |
|
|
|
|
||||||||||
оказалась на 30,4% выше, чем в контрольной группе.. Сре- |
|
|
Анализ показателей СОД позволяет сделать вывод о том, |
|||||||||||||
ди пациентов с СД, осложненным ДН и СДС, отличие зна- |
|
что у пациентов с СД 1 типа с ДН и СДС уровень АОЗ ниже |
||||||||||||||
чений МДА от значений в контрольной группе оказалось |
|
по сравнению с пациентами с СД 2 типа, осложненным ДН |
||||||||||||||
еще более выраженным.. У пациентов 3-й группы концен- |
|
и СДС.. Следовательно, у пациентов с СД 1 типа, осложнен- |
||||||||||||||
трация МДА в 3,8 раза превышала значения в контроль- |
|
ным ДН и СДС, выше окислительный стресс, в большей сте- |
||||||||||||||
ной группе, а у пациентов 4-й группы — в 4,4 раза.. |
|
|
|
|
пени выражены ПОЛ, адгезия липидных клеток в эндотелии |
|||||||||||
|
Установлено статистически значимое повышение уров- |
|
и другие нарушения липидного обмена.. |
|
|
|||||||||||
ня МДА у пациентов 1-й группы по сравнению с паци- |
|
|
На фоне снижения активности СОД у больных СД 1 типа |
|||||||||||||
ентами 2-й группы (p<0,01).. В то же время уровень МДА |
|
с ДН и СДС показатели Г-S-Т оказались статистически зна- |
||||||||||||||
у пациентов 2-й группы статистически значимо превышал |
|
чимо ниже по сравнению со значениями в группе больных |
||||||||||||||
показатели МДА пациентов контрольной группы (p<0,001).. |
|
СД 2 типа с ДН и СДС (p<0,01).. Эти изменения могут при- |
||||||||||||||
Анализ полученных данных показал, что у пациентов с СД |
|
вести к менее эффективному обезвреживанию продуктов |
||||||||||||||
1 и 2 типа с ДН активируются избыточная пероксидация |
|
свободнорадикального окисления.. |
|
|
|
|||||||||||
липидов и накопление ее продуктов по сравнению с кон- |
|
|
Среди пациентов с СД 2 типа, осложненным ДН и СДС, |
|||||||||||||
трольной группой.. |
|
|
|
|
|
|
|
Г-S-Т оказался статистически значимо выше (на 27%), чем |
||||||||
|
У пациентов всех исследуемых групп значительно повы- |
|
в контрольной группе (p<0,001).. Анализ активности Г-S-Т |
|||||||||||||
шена активность ПОЛ по сравнению с контрольной груп- |
|
позволяет сделать вывод о том, что у пациентов с СД 1 типа, |
||||||||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
Таблица. Показатели процессов свободнорадикального окисления у пациентов с СД 1 и 2 типа |
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Показатель |
1-я группа |
2-я группа |
p |
p1 |
|
|
p2 |
3-я группа |
4-я группа |
p |
p1 |
p2 |
Контрольная |
|
|
|
(n=23) |
(n=58) |
|
|
(n=12) |
(n=56) |
группа |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
СОД, у. е. |
72,68±2,51 |
69,51±1,46 |
0,506 |
0,903 |
0,274 |
69,42±1,98 |
80,72±1,42 |
0,003 |
0,437 |
0,058 |
74,22±2,77 |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
МДА, мкМоль/л |
10,56±1,36 |
7,09±0,30 |
0,001 |
<0,001 |
0,203 |
20,69±1,87 |
23,83±0,80 |
0,177 |
<0,001 |
<0,001 |
5,4±0,58 |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
КАТ, H2O2 (нМоль) / Hb (мг) |
37,8±1,12 |
37,51±0,93 |
0,983 |
0,934 |
0,831 |
39,86±1,79 |
41,89±0,60 |
0,466 |
0,786 |
0,056 |
38,54±1,62 |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Г-S-Т, мМоль/мин/мг |
36,63±1,39 |
38,14±1,19 |
0,741 |
0,511 |
0,814 |
42,12±2,62 |
50,26±1,15 |
0,009 |
0,67 |
<0,001 |
39,47±1,69 |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Примечание. p — статистическое отличие показателя в группе пациентов с СД 1 типа от показателя в группе пациентов с СД 2 типа; p1 — статистическое отличие показателя в группе пациентов с СД 1 типа относительно контрольной группы; p2 — статистическое отличие показателя в группе пациентов с СД 2 типа относительно контрольной группы.
РМЖ, 2023 № 2 |
5 |
|
|
|
|
Эндокринология |
Клинические рекомендации и алгоритмы |
|
|
|
|
|
|
|
осложненным ДН и СДС, напряжение в системе АОЗ более выражено по сравнению с больными СД 2 типа, осложнен- ным ДН и СДС.. Кроме того, у этих пациентов также нару- шена функция системы биотрансформации ксенобиотиков, что может быть причиной более активных дегенеративных процессов.. В связи с этим можно предположить снижение эффективности фармакотерапии СД 2 типа, осложненно- го ДН и СДС, поскольку повышенная активность фермента 2-й фазы биотрансформации ксенобиотиков (в том чис- ле и лекарственных веществ) может индуцировать их бо- лее быструю инактивацию и выведение..
Показатели активности фермента второй линии систе- мы АОЗ — КАТ незначительно отличались от показателей в группе контроля.. Несущественное, статистически незна- чимое повышение (на 8,8%) активности фермента отмече- но у пациентов с СД 1 типа, осложненным ДН и СДС..
Заключение
Незначительные изменения в функционировании фер- ментов системы АОЗ на фоне значительной активации процессов ПОЛ могут служить отражением дисбаланса в системе антиоксиданты/прооксиданты и выраженного окислительного стресса у пациентов с СД.. Окислитель- ный стресс у больных СД способствует развитию таких ос- ложнений, как ДН и СДС, о чем свидетельствует повышен- ный уровень продуктов липопероксидации, а именно МДА, у обследованных пациентов, а также снижение показателей АОЗ, таких как СОД.. Эти осложнения являются следстви- ем истощения компенсаторных механизмов организма на фоне оксидативного стресса.. Вместе с тем повышенный показатель Г-S-Т у пациентов с СД 2 типа, осложненным ДН
иСДС, свидетельствует о повышении активности системы АОЗ и изменениях в работе системы биотрансформации ксенобиотиков..
Таким образом, выявленные изменения в системе анти- оксиданты/прооксиданты влияют на развитие и течение ДН
иСДС у пациентов с СД 1 и 2 типа..
Исследование выполнено за счет средств гранта «Участник молодежного научно-инновационного конкурса» федерального государственного бюджетного учреждения «Фонд содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере».
Литература
1. Sun H., Saeedi P., Karuranga S. et al. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and countrylevel diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045. Diabetes Res Clin Pract. 2022;183:109–119. DOI: 10.1016/j.diabres.2021.109119.
2.Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. и др. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным Федерального регистра сахарного диабета на 01.01.2021. Сахарный диабет. 2021;24(3):204–221. [Dedov I.I., Shestakova M.V., Vikulova O.K. et al. Epidemiological characteristics of diabetes mellitus in the Russian Federation: clinical and statistical analysis according to the Federal diabetes register data of 01.01.2021. Diabetes mellitus. 2021;24(3):204–221 (in Russ.)]. DOI: 10.14341/DM12759.
3.Бардымова Т.П., Колесникова Л.И. Окислительный стресс у больных сахарным диабетом. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2005;5(43):183–186. [Bardymova T.P., Kolesnikova L.I. Oxidative stress in patients with diabetes mellitus. Bulletin of the East Siberian Scientific Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences. 2005;5(43):183–186 (in Russ.)].
4.Handayani P.N., Shanty N.M.A., Guna N.K.S.D., Dewi N.W.S. Antioxidant potential of White Turi Stem (Sesbania grandiflora) in reducing Malondialdehyde (MDA) and blood glucose levels in type 2 diabetes mellitus model mice. Int J Res Rev. 2022,9(6):520–
526.DOI: 10.52403/ijrr.20220655.
5.Islam M.N., Abdur R., Fahad F.I. et al. Superoxide dismutase: an updated review on its health benefits and industrial applications. Crit Rev Food Sci Nutr. 2022;62(26):7282– 7300. DOI: 10.1080/10408398.2021.1913400.
6.Hamza R.Z., Al-Motaani S.E., Al-Talhi T. Therapeutic and ameliorative effects of active compounds of combretum molle in the treatment and relief from wounds in a diabetes mellitus experimental model. Coatings. 2021;11(3):324. DOI: 10.3390/ coatings11030324.
7.Onikanni A.S., Lawal B., Oyinloye B.E. et al. Therapeutic efficacy of Clompanus pubescens leaves fractions via downregulation of neuronal cholinesterases/Na+- K+ATPase/IL-1β, and improving the neurocognitive and antioxidants status of streptozotocin-induced diabetic rats. Biomed Pharmacother. 2022;148:1127–1130. DOI: 10.1016/j.biopha.2022.112730.
8.Сторожаков Г.И., Эттингер О.А., Швецова И.К. Современные аспекты патогенеза, диагностики и лечения поражения сердца у больных сахарным диабетом. Атмосфера. Новости кардиологии. 2010;4:2–11. [Storozhakov G.I., Ettinger O.A., Shvetsova I.K. Modern aspects of pathogenesis, diagnosis and treatment of heart disease in patients with diabetes mellitus. Atmosfera. Novosti kardiologii. 2010;4:2–11 (in Russ)].
9.Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: метод. рекомендации. М.; 2002. [Dedov I.I., Shestakova M.V., Maksimova M.A. Federal target program «Diabetes mellitus»: method. recommendations. M.; 2002 (in Russ.)].
10.Лопатина Н.И., Геронимус А.Л., Тренестова Е.П. Определение фетального гемоглобина в крови при помощи ФЭКа. Лабораторное дело. 1976:328–331. [Lopatina N.I., Geronimus A.L., Trenestova E.P. Determination of fetal hemoglobin in the blood using FEC. Laboratornoe delo. 1976:328–331 (in Russ.)].
11.Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы. Лабораторное дело. 1988;1:16–19. [Korolyuk M.A., Ivanova L.I., Mayorova I.G., Tokarev V.E. Method for determining catalase activity. Laboratornoe delo. 1988;1:16–19 (in Russ.)].
12.Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: метод. рекомендации. Под. ред. В.Х. Хавинсона. СПб.: ИКФ «Фолиант»; 2000. [Arutyunyan A.V., Dubinina E.E., Zybina N.N. Methods for assessing free radical oxidation and the antioxidant system of the body: method. recommendations. Havinson V.H., ed. St. Petersburg: IKF "Foliant"; 2000 (in Russ.)].
13.Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. Современные методы в биохимии. М.: Медицина; 1977. [Stalnaya I.D., Garishvili T.G. Method of determination of malonic dialdehyde using thiobarbituric acid. Modern methods in biochemistry. M.: Medicine; 1977 (in Russ.)].
14.Fried R. Enzymatic and non-enzymatic assay of superoxide dismutase. Biochimie. 1975;57(5):657–660. DOI: 10.1016/s0300-9084(75)80147-7.
15.Николаева Л.П., Черданцев Д.В., Степаненко А.В., Козлов В.В. Состояние антиоксидантной активности у больных с синдромом диабетической стопы. Сибирское медицинское обозрение. 2011;2:37–39. [Nikolaeva L.P., Cherdanzev D.V., Stepanenko A.V., Kozlov V.V. Antioxidant activity in patients with diabetic foot syndrome. Siberian medical review. 2011;2:37–39 (in Russ.)].
6 |
РМЖ, 2023 № 2 |
|
Клинические рекомендации и алгоритмы |
|
Эндокринология |
Супрессивная терапия при дифференцированном раке щитовидной железы: теоретические основы, клиническое применение и осложнения
К.м.н. Е.Ю. Грицкевич1, к.м.н. В.А. Животов2, д.м.н. А.А. Грицкевич3, Л.Г. Новгородцева2, Н.В. Широкова2
1ООО «МЦ «МирА», Москва
2ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва
3РУДН, Москва
РЕЗЮМЕ
Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ) является гормонозависимой опухолью, и в лечении пациентов высокого
ипромежуточного риска используется длительная супрессия тиреотропного гормона (ТТГ) с целью подавления тиреотропинзависимого роста остаточных опухолевых клеток. Вопросы степени и длительности подавления ТТГ, стратификации риска
иотбора пациентов, которым необходима такая терапия, по-прежнему остаются дискутабельными. Был проведен поиск литературы с целью проиллюстрировать роль ТТГ в онкогенезе, основания применения супрессивной терапии и различные эффекты подавления ТТГ левотироксином на органы и ткани. Проведенные исследования свидетельствуют о том, что ТТГ участвует в онкогенезе и прогрессировании ДРЩЖ. Супрессивная терапия снижает скорость прогрессирования, уменьшает частоту рецидивов и канцероспецифической смертности у больных раком щитовидной железы высокого риска. Однако длительное подавление ТТГ в результате ятрогенного субклинического тиреотоксикоза может привести к неблагоприятным исходам, таким как остеопороз, переломы, сердечно-сосудистые заболевания, в том числе фибрилляция предсердий. Таким образом, применение супрессивной терапии должно базироваться на исходном риске заболевания, при этом должна проводиться динамическая оценка этого риска.
Для цитирования: Грицкевич Е.Ю., Животов В.А., Грицкевич А.А. и др. Супрессивная терапия при дифференцированном раке щитовидной железы: теоретические основы, клиническое применение и осложнения. РМЖ. 2023;2:7–11.
ABSTRACT
Suppressive therapy for differentiated thyroid cancer: theoretical foundations, clinical use and complications E.Yu. Gritskevich1, V.A. Zhivotov2, A.A. Gritskevich3, L.G. Novgorodtseva2, N.V. Shirokova2
1Medical Center "MirA" LLC, Moscow
2Pirogov National Medical and Surgical Center, Moscow
3RUDN University, Moscow
Differentiated thyroid cancer (DTC) is a hormone-dependent tumor, and in the treatment of highand intermediate-risk patients, long-term inhibition of thyroid-stimulating hormone (TSH) is used to suppress the thyroid-dependent growth of residual tumor cells. The issues of the TSH degree and inhibition duration, risk stratification and selection of patients who need such therapy are still debatable. A literature search was conducted to illustrate the role of TSH in oncogenesis, the grounds for the use of suppressive therapy and the various effects of TSH inhibition by levothyroxine on organs and tissues. The conducted studies indicate that TSH is involved in oncogenesis and progression of prostate cancer. Suppressive therapy reduces the rate of progression, reduces the frequency of relapses and cancer-specific mortality in patients with high-risk thyroid cancer. However, prolonged suppression of TSH as a result of iatrogenic subclinical thyrotoxicosis can lead to adverse outcomes, such as osteoporosis, fractures, cardiovascular diseases, including atrial fibrillation. Thus, the use of suppressive therapy should be based on the initial risk of the disease, whereas a dynamic evaluation of this risk should be conducted.
Keywords: differentiated thyroid cancer, suppressive therapy, osteoporosis, atrial fibrillation, thyrotoxicosis, relapse.
For citation: Gritskevich E.Yu., Zhivotov V.A., Gritskevich A.A. et al. Suppressive therapy for differentiated thyroid cancer: theoretical foundations, clinical use and complications. RMJ. 2023;2:7–11.
Введение |
рак молочной железы, рак яичников ирак тела матки (эстро- |
||
При лечении пациентов с гормонозависимыми опухо- |
генозависимые опухоли), влечении которых может использо- |
||
лями в ближайшие десятилетия, вероятно, важная роль бу- |
ваться депривация данных гормонов стероидной структуры.. |
||
дет отводиться эндокринологам, поскольку именно данная |
Однако гормоны белкового строения также могут влиять |
||
специальность предполагает знание механизмов влияния гор- |
на рост и пролиферацию опухолевых клеток.. В частности, |
||
монов на функции органов и систем.. Наиболее известны- |
в лечении дифференцированного рака щитовидной железы |
||
ми гормонозависимыми опухолями являются рак предста- |
(ДРЩЖ) используется подавление продукции тиреотропно- |
||
тельной железы у мужчин (андрогенозависимая опухоль), |
го гормона (ТТГ), секретируемого гипофизом.. |
||
|
|
|
|
РМЖ, 2023 № 2 |
7 |
||
|
|
||
|
|
||
Эндокринология |
Клинические рекомендации и алгоритмы |
|
|
|
|
Роль ТТГ в онкогенезе |
ключение авторы образно сравнили ведение пациентов |
|
В исследованиях in vitro и на животных, а также в клини- |
с ДРЩЖ с хождением по натянутому канату: с одной сто- |
|
ческих исследованиях показано, что ТТГ может играть роль |
роны, уровень ТТГ >0,1 мМЕ/л связан с ухудшением про- |
|
в пролиферации клеток ДРЩЖ и в онкогенезе [1–4].. ТТГ |
гноза, с другой — в прогностическом плане нет никакой |
|
представляет собой нековалентно связанный гетеродимер- |
пользы от подавления ТТГ до уровня <0,1 мМЕ/л.. При этом |
|
ный гликопротеин, состоящий из α- и β-субъединиц.. Субъ- |
улучшить прогноз можно посредством поддержания уров- |
|
единица α— общая для таких гликопротеиновых гормонов, |
ня св.. T3 на как можно более низких значениях.. В проспек- |
|
как лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирую- |
тивном исследовании крупной когорты, включавшей почти |
|
щий гормон, тогда как β-субъединица является уникальной.. |
5000 пациентов, с медианой наблюдения 6 лет, умерен- |
|
Полноразмерная нативная форма ТТГβ (ТТГβ1) в основном |
ное подавление ТТГ (поддержание уровня ТТГ в диапазо- |
|
продуцируется клетками гипофиза, в то время как ТТГβ2, |
не от субнормального (0,1–0,4 мМЕ/л) до нормального |
|
укороченная, но биологически активная, высвобождается |
(0,4–4 мМЕ/л)) приводило к лучшим исходам (увеличе- |
|
костным мозгом и клетками периферической крови, осо- |
ние общей и безрецидивной выживаемости) у пациентов |
|
бенно клетками миелоидной/моноцитарной линии [5].. ТТГ |
на всех стадиях заболевания по сравнению с пациента- |
|
связывается с рецептором ТТГ (рТТГ) в щитовидной железе |
ми, у которых уровень ТТГ в сыворотке был в диапазоне |
|
и стимулирует выработку и высвобождение гормонов щи- |
от нормального до повышенного [12].. Однако преимуще- |
|
товидной железы.. Помимо щитовидной железы, экспрес- |
ства подавления ТТГ не сохранялись после 5 лет наблюде- |
|
сия рТТГ была продемонстрирована в различных тканях, |
ния.. Большинство проведенных исследований, касающихся |
|
таких как передняя доля гипофиза, гипоталамус, яичник, |
эффективности длительной супрессивной терапии, были |
|
яичко, кожа, почка, костная ткань, ткань иммунной си- |
когортными.. С целью улучшения качества информации |
|
стемы, костный мозг [6].. Рецептор ТТГ относится к сер- |
японские исследователи провели рандомизированное про- |
|
пентинам, суперсемейству трансмембранных рецепто- |
спективное исследование с участием 400 пациентов, ко- |
|
ров, сопряженных с Gs-белком, которые при связывании |
торые были случайным образом распределены в группы: |
|
с ТТГ активируют аденилатциклазный и фосфолипазный |
получавших послеоперационную супрессивную терапию |
|
каскады для реализации эффектов ТТГ.. Процесс передачи |
(ТТГ <0,01 мМЕ/л) — группа А или не получавших супрес- |
|
сигнала ТТГ может играть важную роль в неоангиогенезе, |
сии — группа В.. Также была проведена стратификация |
|
поскольку, помимо тироцитов, ТТГ связывается со стро- |
по риску заболевания.. Безрецидивная выживаемость боль- |
|
мальными клетками, составляющими микроокружение |
ных без супрессии ТТГ не уступала более чем на 10% вы- |
|
опухоли, и стимулирует секрецию сосудистого эндотели- |
живаемости больных из группы А.. Через 7 лет различий |
|
ального фактора роста [7].. В доклинических исследовани- |
в безрецидивной выживаемости между двумя группами |
|
ях показано, что ТТГ может придавать более агрессивные |
не было, даже при субанализе в группе пациентов с высо- |
|
свойства опухоли щитовидной железы, индуцированной |
ким риском [13].. |
|
BRAF-мутацией (V600E) вследствие увеличения геномной |
Существует еще одна спорная, в том числе и в отноше- |
|
нестабильности [8, 9].. |
нии возможности супрессивной терапии, и широко обсуж- |
|
|
|
даемая тема исследований в области ДРЩЖ — использо- |
Основания применения супрессии ТТГ |
вание гемитиреоидэктомии.. Для поддержания уровня ТТГ |
|
в пределах референсных значений большинству пациен- |
||
В основе супрессивной терапии ТТГ лежит теория о том, |
тов после гемитиреоидэктомии не требуется проведение |
|
что субнормальный уровень ТТГ может привести к замед- |
заместительной гормональной терапии левотироксином |
|
лению роста и распространения существующего ДРЩЖ.. |
(L-тироксин).. Согласно действующим российским клини- |
|
Метаанализ 28 исследований, обобщивший данные |
ческим рекомендациям (2020) она выполняется пациентам |
|
о 42 032 пациентах и 5786 случаях ДРЩЖ, выявил корре- |
с папиллярным РЩЖ группы низкого риска (без семейного |
|
ляцию уровня ТТГ и заболеваемости ДРЩЖ [10].. Получен- |
анамнеза РЩЖ и облучения головы и шеи) с целью сни- |
|
ная в метаанализе модель показала, что вероятность нали- |
жения хирургической травмы и повышения качества жиз- |
|
чия РЩЖ в 3 раза выше у пациента с уровнем ТТГ 4 мМЕ/л |
ни [14].. Применение супрессивной терапии в этой когорте |
|
по сравнению с пациентом с уровнем ТТГ 0 мМЕ/л, удвое- |
пациентов изучалось в ретроспективном сравнительном |
|
ние отмечается между уровнем ТТГ 0,65 и 4 мМЕ/л, а так- |
исследовании [15].. Исследователи оценивали безрецидив- |
|
же между 2,2 и 7 мМЕ/л.. Авторы сделали вывод, что более |
ную выживаемость и динамическую стратификацию риска |
|
высокая концентрация ТТГ в сыворотке крови ассоцииро- |
в группах супрессивной терапии и без нее в течение 8,6 года |
|
вана с повышением риска развития ДРЩЖ.. |
и не выявили достоверных различий в показателях безреци- |
|
Баланс риска и пользы супрессивной терапии про- |
дивной выживаемости между группами (р=0,63).. Доля па- |
|
должает изучаться и обсуждаться.. Так, например, немец- |
циентов с отличным ответом на лечение была одинаковой |
|
кое ретроспективное исследование, которое охватывало |
в обеих группах (65,2% против 64,4%).. Таким образом, по- |
|
данные о больных ДРЩЖ с отдаленными метастазами |
казано, что супрессия ТТГ не улучшала клинические исхо- |
|
на протяжении 25 лет, показало улучшение канцероспе- |
ды, а уровни ТТГ не ассоциировались с рецидивами у паци- |
|
цифической выживаемости у пациентов с медианой уров- |
ентов с ДРЩЖ низкого риска после гемитиреоидэктомии.. |
|
ня ТТГ ≤0,1 мМЕ/л (медиана выживаемости 15,8 года) |
Более того, даже у тех пациентов, которые не получа- |
|
по сравнению с пациентами без супрессии (медиана вы- |
литерапиюпрепаратамиL-тироксина,неотмеченоразницы |
|
живаемости 7,1 года; p<0,001) [11].. Однако дальнейшего |
в безрецидивной выживаемости при уровне ТТГ <2 мМЕ/л |
|
улучшения выживаемости, вызванного подавлением ТТГ |
по сравнению с пациентами, у которых уровень ТТГ в сыво- |
|
до уровня ≤0,03 мМЕ/л, не наблюдалось (p=0,24).. В свою |
ротке находился в пределах от 2,0 до 4,5 мМЕ/л.. Однако от- |
|
очередь, уровни свободного T3 (св.. Т3) и св.. T4 также были |
мечены различия при динамической стратификации риска: |
|
значимо связаны с более низкой выживаемостью.. В за- |
повышение риска биохимического неопределенного ответа |
|
|
|
|
8 |
|
РМЖ, 2023 № 2 |
|
|
|
|
|
|