5 курс / Онкология / Рак шейки матки - раздел 1

ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 3, ¹ 3 – 2002

145

К.П. Хансон, Е.Н. Имянитов

Practical oncology

Во-вторых, основные превентивные меры дол-

45, -52, -56, -58) обнаруживаются в 95–100% пре-

жны быть направлены на борьбу с HPV-инфекци-

инвазивных и инвазивных форм рака шейки матки

ей, и именно в этом контексте следует рассматри-

(ÐØÌ) [23, 26, 51, 55, 58].

вать внедрение в данную область современных

технологий.

Структурные и функциональные

Следует подчеркнуть, что несмотря на высокую

особенности генома HPV

потенциальную опасность, HPV являются условны-

Папилломавирусы относятся к ДНК-содержа-

ми патогенами. Носительство HPV свидетельствует

щим вирусам и входят в семейство Papovaviridae.

не о злокачественном процессе как таковом, а о мно-

Геном HPV представлен кольцевой двухцепочеч-

гократно повышенном риске возникновения

ной ДНК протяженностью 7200–8000 пар основа-

последнего. Факторы, модифицирующие патоген-

ний и разделен на три функционально-активных

ность HPV и, как следствие, провоцирующие опу-

региона: LCR (long control region), early (Е) и late

холевый рост у инфицированных женщин, остают-

(L). Область LCR участвует в регуляции транс-

ся неизвестными [15, 39]. Диагностика HPV-инфек-

крипции вирусных генов. Регион Е включает гены

ции обладает высокой клинической значимостью,

E1, E2, E4, E5, E6, E7, которые кодируют белки,

так как позволяет очертить группу онкологического

отвечающие за процессы вирусной репликации.

риска, т.е. выявить среди здоровых женщин тех, кому

Гены L1 и L2 региона L кодируют структурные

в первую очередь необходимо проведение активных,

белки вирусного капсида [23, 49] (рисунок А). По-

комплексных мер, направленных на профилактику

казано, что в нормальной клетке геном HPV нахо-

и раннюю диагностику РШМ.

дится в эписомальной форме, тогда как интегра-

ция HPV-ДНК в хромосомы клетки-хозяина при-

Классификация HPV

водит к опухолевой прогрессии клеток цервикаль-

К настоящему времени изолировано свыше 80

ного эпителия (рисунок В) [2, 58].

различных типов HPV. Характерной особеннос-

Ведущая роль в канцерогенном процессе при-

тью папилломавирусов является высокая молеку-

надлежит белкам Е1, Е2, Е6 и Е7 [2, 46]. По-види-

лярная гетерогенность, которая прослеживается

мому, процесс реализации туморогенного потен-

между изолятами различных этнических групп, в

циала HPV состоит из нескольких последователь-

пределах популяции и даже у одного и того же ин-

ных генетических событий. Вероятно, в качестве

дивидуума [23]. Принято считать, что HPV-изо-

инициирующего фактора выступают мутации в

лят распознается как новый или независимый тип,

различных участках гена Е1, который в норме от-

если нуклеотидная последовательность генов Е6,

вечает за эписомальный статус HPV-ДНК. В ре-

Е7 и L1 имеет менее 90% гомологии с соответ-

зультате повреждения E1 происходит интеграция

ствующими генами любого известного типа HPV.

генома HPV в хромосомы клетки-хозяина. Про-

Различия в пределах 2–10% соответствуют под-

типу, а < 2%–варианту HPV-типа [10].

Все папилломавирусы человека разделяют на

À

LCR

E6

«кожные» и «слизистые» [16]. К первой относится

E7

большинство типов HPV (около 20), ассоциирован-

ных с epidermodysplasia verruciformis (например,

E1

HPV-5, -8), и еще около 15 типов, которые связаны

с другими кожными патологиями, в частности бо-

L1

HPV16

E2

родавками (например, HPV-1, -2) [18]. Среди па-

пилломавирусов, инфицирующих слизистые обо-

E4

лочки, широко известны типы, индуцирующие па-

пилломатоз ротовой полости (например, HPV-7,

-2), назофарингеальные неоплазии (например,

B

L2

E5

HPV-13, -30). Однако наибольший научный и прак-

точка

тический интерес представляет группа слизистых

разрыва

HPV, преимущественно инфицирующих аногени-

тальную область (свыше 30 типов). Аногениталь-

ные HPV принято разделять на вирусы «низкого»

ДНК клетки-хозяина

ДНК клетки-хозяина

и «высокого» онкогенного риска. HPV «низкого

Интегрированная ДНК HPV

риска» (например, HPV-6, -11, -40, -42, -43, -44)

E2 E4 E5 L2 L1 LCR E6 E7 E1 E2

обычно ассоциированы с доброкачественными эк-

зофитными генитальными бородавками, тогда как

Структура папилломавируса в свободной (А) и

HPV «высокого риска» (HPV-16, -18, -31, -33, -39, -

интегрированной форме.

146

ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 3, ¹ 3 – 2002

Practical oncology

К.П. Хансон, Е.Н. Имянитов

цесс встраивания генома HPV может сопровож-

Белки Е1 и Е2 играют существенную роль в

даться инактивацией ещ¸ одного вирусного гена

репликации вирусных частиц. Именно эти белки

– Е2. В результате потери функциональной актив-

определяют число копий вируса в клетке хозяина.

ности гена E2 увеличивается экспрессия генов Е6

Однако механизм транскрипционного контроля

и Е7, которые непосредственно запускают процес-

синтеза самих Е1 и Е2 остается невыясненным.

сы опухолевой трансформации. Онкогенные свой-

Итак, биологические свойства и молекулярная

ства продуктов E6 и E7 обусловлены их способ-

структура HPV-белков изучены достаточно пол-

ностью образовывать комплексы с негативными

но, тем не менее конкретные пути реализации кан-

регуляторами клеточного роста – белками р53 (для

церогенного эффекта вируса требуют еще даль-

Е6) и Rb (для Е7). Существенно, что белки Е6 и

нейшего уточнения.

Е7 разных типов HPV могут отличаться друг от

Известно, что как канцерогенные, так и некан-

друга по своим биохимическим свойствам и транс-

церогенные типы HPV стимулируют клеточную

формирующему потенциалу.

пролиферацию, прич¸м этот эффект осуществля-

Остановимся несколько более подробно на ха-

ется по весьма сходным, но не идентичным меха-

рактеристике белков HPV и их роли в канцероген-

низмам. Кроме того, степень сродства Е7 к Rb и

ном действии на клетки эпителия шейки матки

Е6 в отношении р53 значительно выше у белков,

[35].

выделенных из канцерогенных типов HPV. Углуб-

Белок Е6 HPV-16 состоит из 151 аминокисло-

ленное изучение различий между двумя принци-

ты и инициирует ряд важных процессов, способ-

пиально различными типами HPV может дать

ствующих клеточной иммортализации. Посколь-

ключ к разгадке механизма канцерогенного дей-

ку Е6 является одним из наиболее ранних генов,

ствия вирусов данной группы, а также проблемы

экспрессирующихся в ходе HPV-инфекции, он со-

вирусного канцерогенеза в целом.

здает условия для более интенсивной продукции

вирусных частиц в клетке. Эти изменения внут-

Патогенез и клинические проявления

риклеточной среды включают подавление апоп-

генитальной HPV-инфекции

тоза вследствие деградации белка р53, ингибиро-

Основной путь передачи генитальной HPV-ин-

вание транскрипции ряда клеточных генов, а так-

фекции – половые контакты [47]. Попадая в орга-

же удлинение продолжительности жизни клеток

низм, HPV локализуется в базальном клеточном

за счет активации теломеразы.

слое эпителия, который представляет собой попу-

Белок Е7 играет наиболее важную роль в транс-

ляцию делящихся клеток. По мере эпителиальной

формации клеток. Е7 представляет собой ядерный

дифференциации геном папилломавирусов прохо-

белок, состоящий из 98 аминокислот и содержа-

дит все стадии продуктивной инфекции. Этот про-

щий два казеинкиназных сайта фосфорилирова-

цесс завершается в зрелых кератиноцитах. Такая

ния сериновых остатков (в 31 и 32 положениях).

форма инфекции приводит к цитопатическим эф-

Молекула белка разделена на три домена, разли-

фектам, проявляющимся в форме коилоцитоза,

чающихся по степени сродства к аденовирусному

остроконечных кондилом и т.д. [7, 47, 54]. Как по-

белку Е1А. Описаны различные пути взаимодей-

казывают многочисленные эпидемиологические

ствия Е7 с клеточными белками. Многие из этих

исследования, в большинстве случаев наблюдает-

белков относятся к факторам, регулирующим кле-

ся достаточно длительная персистенция HPV-ДНК

точное деление. Е7 ускоряет переход G1–S и

в клетках базального слоя эпителия [23]. Дальней-

взаимодействует с белками семейства RB-супрес-

шая динамика HPV-инфекции может заключать-

сора (Rb, p107, p130), деацетилазами гистонов,

ся либо в е¸ регрессии, т.е. элиминации вирусно-

транскрипционным фактором АР-1, циклин-зави-

го пула клеток, либо, наоборот, в прогрессии, со-

симыми киназами и CDK-ингибиторами. Эти

провождающейся включением HPV-ДНК в кле-

взаимодействия объясняют способность Е7 сти-

точный геном и появлением характерных для зло-

мулировать пролиферацию клеток, а также вызы-

качественной трансформации морфологических

вать их иммортализацию.

изменений эпителия.

Белок Е5 HPV-16 невелик по размеру (84 амино-

В практической медицине принято различать

кислоты) и представляет собой гидрофосфатную

клиническую, субклиническую и латентную фор-

молекулу, локализованную в клеточной мембране.

мы генитальной HPV-инфекции [23, 48, 52, 54].

Белки Е5, выделенные из клеток человека и живот-

Клиническая форма HPV-инфекции характеризу-

ных, отличаются по своей трансформирующей ак-

ется четко выраженной картиной поражения эпи-

тивности. Вследствие гидрофобной природы Е5 его

телия генитального тракта и легко диагностиру-

очистка весьма затруднительна, и это его свойство

ется при простом визуальном осмотре. К типич-

ограничивает возможности создания эффективно-

ным морфологическим проявлениям HPV-инфек-

го антигена против данного белка.

ции относят злокачественные новообразования, а

ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 3, ¹ 3 – 2002

147

148

ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 3, ¹ 3 – 2002

Practical oncology

К.П. Хансон, Е.Н. Имянитов

типы. Наиболее часто используются консенсусные

формации измеряется всего несколькими годами

праймеры MY09/11, соответствующие высококон-

или даже месяцами [18, 20, 52].

сервативному региону L1 генома HPV [34]. Они

Одним из важнейших аспектов тестирования

состоят из смеси 25 пар праймеров с несколькими

HPV у человека является вопрос об экономичес-

вырожденными нуклеотидами в каждом, что по-

кой эффективности подобного скрининга. Есте-

зволяет обнаруживать десятки типов папиллома-

ственно, что ресурсы на организацию программ

вирусов. Праймеры GP5/6, напротив, имеют фик-

любого скрининга ограничены, поэтому исследо-

сированную нуклеотидную последовательность,

вание должно быть организовано таким образом,

но тем не менее выявляют не менее 27 типов HPV.

чтобы обеспечить максимальную пользу для по-

Согласно данным сравнительного анализа, часто-

пуляции в целом. Для того, чтобы убедиться в це-

ты выявления HPV-последовательностей в MY09/

лесообразности осуществления такой программы,

11-ПЦР и GP5/6-ПЦР почти эквивалентны, но

необходимо произвести детальный подсчет

смешанные инфекции в 1,5 – 2 раза чаще диагно-

средств, затраченных как силами здравоохранения,

стируются с праймерами MY 09/11 [56].

так и женщинами, вовлеченными в исследование.

Данный подход может дать более целостное пред-

Клиническая значимость HPV-тестов

ставление о пользе, полученной в отношении про-

Молекулярно-генетический скрининг HPV име-

должительности и качества жизни.

ет важную клиническую значимость, так как де-

текция HPV помогает выделить группы женщин

Встречаемость HPV-инфекции

с высоким риском развития РШМ [11, 17, 38]. Для

за рубежом и в России

решения этой задачи необходимо не только само

Согласно накопленным эпидемиологическим

по себе выявление папилломавирусов, но и осу-

сведениям, встречаемость HPV в здоровых попу-

ществление HPV-генотипирования, позволяюще-

ляциях значительно варьирует в различных этни-

го дифференцировать папилломавирусы «высоко-

ко-географических регионах и во многом опреде-

го» и «низкого» риска [9, 18]. Известно, что час-

ляется поведенческими, социально-экономически-

тота возникновения РШМ у женщин, инфициро-

ми, медицинскими и гигиеническими стандарта-

ванных HPV «высокого риска», возрастает в сред-

ми. Как правило, локальные показатели инфици-

нем в 30 раз по сравнению с незараженной HPV

рованности папилломавирусами тесно взаимосвя-

популяцией, поэтому данный контингент обсле-

заны с таковыми для других генитальных инфек-

дуемых требует особенно пристального монито-

ций (сифилиса, гонореи, хламидиоза, урогениталь-

ринга [18, 45]. Выявление HPV «низкого риска»

ного микоплазмоза и т.д.) [3]. Согласно имеющим-

имеет преимущественно вспомогательное значе-

ся эпидемиологическим сведениям, встречаемость

ние, так как данные типы папилломавирусов ас-

HPV-инфекции среди женщин различных этнико-

социированы с кондиломатозом, папилломатозом

географических регионов варьирует от 5% до 40%

и другими доброкачественными изменениями цер-

[20, 31, 47]. Минимальная зарегистрированная

викального эпителия. При наличии у пациентки

частота инфицированности HPV (5%) наблюдает-

HPV «низкого риска», индуцирующих четко очер-

ся в Испании – стране с «низким риском» РШМ

ченную клиническую картину повреждения, тре-

[39]. Этот показатель несколько выше на Филип-

буется назначение соответствующего лечения.

пинах (9,2%). В Мексике, Бразилии, Марокко и Па-

Напротив, асимптоматические микроскопические

рагвае – странах с традиционно высокой заболе-

повреждения, обусловленные HPV данного типа,

ваемостью РШМ – 17%, 17%, 20,5%, 20% здоро-

не нуждаются в лечении, так как в большинстве

вых женщин соответственно являются носитель-

случаев они регрессируют самопроизвольно [20].

ницами HPV-инфекции [39, 40, 43]. В Аргентине

В настоящее время HPV-тестирование широко

и Гондурасе зараженность генитальными папил-

применяется в скрининговых программах по про-

ломавирусами достигает рекордных цифр и при-

филактике и ранней диагностике РШМ, предпо-

ближается к 40% [19, 53]. Несмотря на высокий

лагающих обязательное сочетание морфологичес-

социально-экономический и образовательный уро-

ких и генетических методов исследования. Сле-

вень, частота выявления HPV у здоровых женщин

дует заметить, что решающее значение обычно

США составляет 26%, а у жительниц Канады –

прида¸тся результатам молекулярно-биологичес-

21,8% [42]. Эти показатели в 1,5–2 раза превыша-

ких тестов [9, 45, 56]. Согласно проспективным

ют уровень HPV-инфицированности, отмечаемый

исследованиям, признаки ранних предраковых из-

в развитых европейских и азиатских странах, та-

менений развиваются не менее чем у 15–50% жен-

ких как Швеция (12,8%), Дания (15,4%) или Япо-

щин, продемонстрировавших положительный

íèÿ (10,7%) [22, 30, 33].

HPV-тест на фоне нормального цервикального

Большинство исследователей отмечают значи-

эпителия, прич¸м время морфологической трас-

тельное разнообразие типов папилломавирусов,

ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 3, ¹ 3 – 2002

149

150

ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 3, ¹ 3 – 2002

Practical oncology

К.П. Хансон, Е.Н. Имянитов

вые контакты до 16 лет, имеют 2-кратно увели-

антител в крови. Все эти данные легли в основу

ченный риск HPV-инфекции по сравнению с

разработки нескольких типов вакцин, которые в

теми, чей сексуальный опыт начался после 20 лет

настоящее время проходят клинические испыта-

[47]. Подобная закономерность может быть от-

íèÿ [4, 5, 14, 24, 50].

части связана с неполноценностью эпителия шей-

Разработанные профилактические вакцины

ки матки у девочек-подростков. Однако, как и в

против HPV основываются на иммунизации жен-

случае с числом половых партнеров, взаимосвязь

щин вирусоподобными частицами (virus-like

между возрастом начала половой жизни и HPV-

particles, VLPs) в надежде стимулировать выработ-

инфекцией демонстрируется далеко не всеми ав-

ку вирус-нейтрализующих антител. VLPs получа-

торами [29, 53].

ют путем суперэкспрессии капсидного белка L2

Существует мнение, что значимым фактором

или его коэкспрессии с белком L1, в результате

риска является временной интервал между пер-

чего образуются частицы, имитирующие инфек-

вым половым контактом и моментом обследова-

ционный вирион. VLPs не содержат вирусной

ния. Данная зависимость была показана на при-

ДНК и не обладают инфекционностью или онко-

мере женщин Дании. Пациентки, чей сексуальный

генностью. Предварительные результаты I и II фаз

опыт не превышал четырех лет, обнаруживали

клинических испытаний VLPs показали, что здо-

9-кратно увеличенную встречаемость HPV по

ровые волонтеры хорошо переносят внутримы-

сравнению с теми, кто вел половую жизнь более

шечное введение данной вакцины и отвечают вы-

10 лет. Эти данные подтверждают гипотезу о по-

раженным повышением гуморального иммуните-

степенном формировании специфического имму-

та на нее. Остается, однако, неясным, обнаружи-

нитета у женщин-носительниц [20, 31, 47].

ваются ли анти-VLP антитела в вагинальном сек-

Наши собственные исследования показывают,

рете иммунизированных женщин, и предотвраща-

что HPV-инфекция часто наблюдается у женщин,

ет ли повышение титра антител вирусную инфек-

анамнез которых характеризуется высоким числом

цию. Ответ на эти вопросы должны дать дальней-

контрацептивных абортов. По-видимому, подоб-

шие, более широкие испытания [14].

ная корреляция обусловлена взаимосвязью меж-

В случае создания терапевтических вакцин, ос-

ду злоупотреблением абортами и безответствен-

новное внимание уделяют их способности акти-

ным отношением к репродуктивному здоровью в

вировать клеточный иммунитет, нарушения кото-

целом [1, 6].

рого, очевидно, играет важную роль в патогенезе

HPV-индуцированных поражений эпителия шей-

Лечение и профилактика HPV-инфекции

ки матки. Существенно, что многие иммунодефи-

и е¸ последствий

цитные состояния характеризуются увеличением

В настоящее время не существует эффективных

частоты HPV-инфекций. Так, например, индиви-

методов лечения папилломавирусной инфекции

дуумы с генетически дефектным иммунитетом,

как таковой. Лечебные мероприятия направлены

больные СПИДом, а также пациенты, перенесшие

главным образом на ликвидацию доброкачествен-

трансплантацию органов, отличаются резко повы-

ных и предраковых образований, вызванных HPV.

шенным онкологическим риском в отношении

Однако рассмотрение этих вопросов выходит за

HPV-ассоциированных опухолей [14].

рамки настоящего обзора. Остановимся лишь на

Терапевтические вакцины применяются у HPV-

одной из наиболее активно разрабатываемых про-

положительных пациенток, для которых характе-

блем – создании вакцины против HPV. Принято

рен высокий риск развития РШМ, а также у боль-

обсуждать как терапевтические вакцины, направ-

ных с уже имеющимися HPV-индуцированными

ленные на излечение от уже существующей HPV-

поражениями эпителия шейки матки. Эти вакци-

инфекции, так и профилактические вакцины, пре-

ны должны стимулировать иммунокомпетентные

дотвращающие заражение вирусом. В модельных

клетки к распознаванию и прямому связыванию

экспериментах, выполненных на животных, уста-

вирусных белков, экспрессирующихся в инфици-

новлено, что иммунные реакции, образующиеся

рованных клетках эпителия. Инактивация вирус-

при естественном инфицировании клеток или

ных белков предотвращает развитие повреждений

при иммортализации клеток с помощью рекомби-

шейки матки и способствует их излечению. Изве-

нантных капсидных белков, могут задерживать

стно, что HPV-онкобелки Е6 и Е7 экспрессируют-

развитие вируса. При этом образуются антитела,

ся фактически во всех клетках РШМ, следователь-

способные специфически распознавать отдельные

но, они представляют удобную мишень для кле-

эпитопы белков HPV. Нейтрализующие антитела

точной иммунной системы. Исходя из этого, боль-

обнаружены также в сыворотке HPV-позитивных

шинство попыток создания терапевтических вак-

пациенток, хотя регрессия HPV-индуцированных

цин для лечения РШМ направлено на специфи-

повреждений эпителия не коррелирует с уровнем

ческое связывание и инактивацию белков Е6 и Е7.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 3, ¹ 3 – 2002

151

К.П. Хансон, Е.Н. Имянитов

Practical oncology

Не вдаваясь в детали разработки терапевтических

клеток, трансфецированных геном GM-CSF, сти-

вакцин против HPV и сравнительного анализа их

мулировало активность Е7-специфичных ЦТЛ и

эффективности, перечислим основные, наиболее

увеличивало противоопухолевую иммунную за-

перспективные пути поиска в данной области [14].

щиту [14]. Однако сведения о лечебных эффек-

Пептидные вакцины основываются на свой-

тах генетически модифицированных опухолевых

стве определенных молекул (пептидов) связы-

клеток пока противоречивы, поэтому данная

ваться с детерминантами главного комплекса ги-

стратегия применяется лишь в далеко зашедших

стосовместимости (major histocopmatibility

случаях РШМ.

complex, MHC) и активировать Т-рецепторы

Итак, несмотря на то, что клинические испыта-

CD8+ Т-клеток, что повышает способность пос-

ния HPV-вакцин находятся в начальной стадии,

ледних узнавать и инактивировать эпителиаль-

рассмотрение совокупности результатов, накоп-

ные клетки, экспонирующие на своей поверхно-

ленных в данном направлении, внушает опреде-

сти белки Е6 и Е7 [44].

ленный оптимизм. Созда¸тся ч¸ткое представле-

Белковые вакцины представляют собой очищен-

ние о том, что с углублением наших знаний о при-

ные вирусные белки, индуцирующие как выработ-

роде HPV и механизмах иммунного ответа про-

ку антител, так и иммунный ответ цитотоксичес-

тив данного вируса, усилия по созданию вакцин в

ких Т-лимфоцитов. Вследствие быстрой деграда-

недал¸ком будущем позволят контролировать и

ции введенных иммуногенных белков, для обес-

успешно излечивать HPV-индуцированные по-

печения стабильного иммунного ответа обычно

вреждения и опухоли шейки матки.

необходимо использование адъюванта.

Не следует забывать, что распространение HPV-

ДНК-вакцины создаются на основе так называ-

инфекции подчиняется тем же закономерностям,

емый «голой» плазмидной ДНК. Они характери-

которые характерны для других передающихся

зуются стабильностью, дешевизной и достаточно

половым пут¸м заболеваний. Отсюда следует, что

высокой эффективностью. При ДНК-вакциниро-

многие меры профилактики HPV-инфекции носят

вании используют внутримышечный, внутрикож-

социально-поведенческий характер. С другой сто-

ный и внутривенный пути введения, причем все

роны, сам факт HPV-инфицирования не является

они ведут к захвату ДНК антиген-презентирую-

фатальным; рак шейки матки, даже если он воз-

щими клетками и увеличению экспрессии анти-

никает, развивается через довольно длительные,

генов на их поверхности. Поскольку плазмидная

относительно неопасные фазы предрака и неин-

ДНК легко модифицируется, в ее состав можно

вазивного рака. Таким образом, тщательный мо-

встраивать различные комбинации генов, кодиру-

ниторинг HPV-носительниц, по-видимому, позво-

ющих необходимые эпитопы, что позволяет по-

лит полностью избавиться от жизненно опасных

вышать эффективность вакцины.

последствий HPV-инфекции.

Кроме перечисленных выше подходов, пер-

спективными оказались также некоторые другие

Заключение

варианты поиска терапевтических вакцин, такие

Выявление ассоциации между носительством

как использование рекомбинантных вирусов, бак-

папилломавирусов и увеличенным риском рака

териальных векторов, дендритных клеток и мо-

шейки матки является одним из самых главных

дифицирование опухолевых клеток [13, 14]. Ос-

практических достижений молекулярной онколо-

тановимся несколько подробнее на характерис-

гии. В настоящее время диагностика HPV внедре-

тике вакцин, приготовленных с использованием

на в рутинную клиническую практику всех инду-

модифицированных клеток опухолей. В этом слу-

стриально развитых стран, включая Россию. Про-

чае опухолевые клетки, полученные от пациен-

ведение соответствующих скрининговых про-

ток, подвергают генетической модификации и

грамм позволяет рационализировать превентив-

возвращают тем же больным в качестве вакци-

ные усилия онкогинекологов. Помимо широкомас-

ны. Генетическая модификация чаще всего сво-

штабных мероприятий по детекции папилломави-

дится к трансдукции опухолевых клеток генами

русов, в мире проводятся клинические испытания

иммуностимулирующих цитокинов (GM-CSF,

профилактических и терапевтических HPV-вак-

интерлейкинов, В7 и др.) [14, 25]. В условиях

цин. Можно надеяться, что успехи в данной обла-

эксперимента, вакцинация мышей опухолевыми

сти молекулярной медицины вскоре приведут к

клетками, экспрессирующими гены интерлейки-

существенному снижению смертности от рака

нов-2 и -12, приводила к увеличению числа спе-

шейки матки.

цифических цитотоксических лимфоцитов (ЦТЛ)

Работа поддержана грантом Минпромнауки

и развитию противоопухолевого иммунитета. Не-

России (раздел «Медицина», тема ¹ 29 «Разра-

давно было показано, что использование в каче-

ботка технологий диагностики и лечения злока-

стве вакцины Е7-экспрессирующих опухолевых

чественных новообразований»).

152

ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 3, ¹ 3 – 2002

Practical oncology

К.П. Хансон, Е.Н. Имянитов

ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 3, ¹ 3 – 2002

153

К.П. Хансон, Е.Н. Имянитов

Practical oncology

154

ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 3, ¹ 3 – 2002