5 курс / Онкология / Перспективные_методы_лечения_раздел_3

262

ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 3, ¹ 4 – 2002

Practical oncology

М.Б. Стенина

минированным раком молочной железы. Эти об-

те достижения объективных эффектов [26, 32, 33],

стоятельства послужили основанием для дальней-

в двух [26, 32] – по времени до прогрессирования

шего тщательного их изучения и, в частности, пря-

и только в одном [26] – по продолжительности

мого (рандомизированного) сравнения с антрацик-

жизни.

линами, которые считались на тот момент наибо-

В исследовании TAX-306 [32] комбинация до-

лее активными при этой патологии препаратами.

цетаксела и доксорубицина оказалась более эф-

Результаты этих исследований представлены в

фективной с точки зрения частоты объективных

òàáë. 1.

эффектов и времени до прогрессирования. Около

Как видно из представленных данных, доцетак-

60% больных в каждой группе получили химио-

сел продемонстрировал более высокую непосред-

терапию второй-третьей линий, причем 40% боль-

ственную эффективность по сравнению с доксо-

ных в группе АС в дальнейшем получали такса-

рубицином, в то время как паклитаксел в одном

ны. Ретроспективный анализ показал, что выжи-

исследовании проявил равную с доксорубицином

ваемость больных группы АС, получавших в даль-

активность, а в другом – оказался менее эффек-

нейшем таксаны, была лучше по сравнению с па-

тивным. При этом во всех работах продолжитель-

циентками, которые таксанов не получали.

ность жизни больных в сравниваемых группах

Анализ отдаленных результатов, полученных в

существенно не различалась.

исследовании TAX-307 [33], не позволил выявить

Полученные результаты, между тем, стали от-

преимуществ таксан-содержащего режима в уве-

правной точкой для изучения комбинаций, вклю-

личении продолжительности жизни. Принимая во

чающих представителей двух наиболее активных

внимание значительно большую частоту случаев

при раке молочной железы групп цитостатиков –

фебрильной нейтропении при использовании ре-

таксанов и антрациклинов. Клинические испыта-

жима ТАС (29% и 5%), целесообразность назна-

ния II фазы показали высокую эффективность та-

чения его при диссеминированном раке молочной

ких режимов: например, частота объективных

железы представляется сомнительной. Это, меж-

эффектов при использовании схем с включением

ду тем, не исключает использования комбинации

паклитаксела и доксорубицина в первой линии

ТАС в адъювантном лечении, где этот режим уже

химиотерапии достигала, по данным различных

продемонстрировал отчетливые преимущества, о

авторов, 83–94% [20, 23].

чем будет сказано ниже.

Следующим логичным шагом в изучении так-

Восточноевропейское исследование [26] на се-

санов стало определение их роли в химиотерапии

годняшний день является единственным, в кото-

диссеминированного рака молочной железы. Ре-

ром зарегистрирована статистически значимая

зультаты соответствующих рандомизированных

разница в выживаемости больных, получавших в

исследований суммированы в табл. 2.

качестве первой линии комбинацию таксанов и ан-

В трех из семи исследований комбинации с

трациклинов и стандартный режим FAC. Как счи-

включением таксанов и антрациклинов продемон-

тают некоторые исследователи, эти различия

стрировали преимущества перед стандартными

объясняются тем, что только 24% больных, полу-

антрациклин-содержащими режимами по часто-

чавших на первом этапе комбинацию FAC, полу-

Автор

Режим (мг/м2 каждые 3 нед)

Число

ÎÝ (%)

Время до

Продолжительность

больных

прогрессирования

жизни

(медиана, мес)

(медиана, мес)

Доцетаксел (Dtx)

Chan S. et al. [11]

Dtx 100 vs

82

50*

6

15

Dox 75

70

36

4,8

14

Паклитаксел (Ptx)

Paridaens R. et al. [44]

Ptx 200/3 vs

166

25

3,9

15,6

Dox 75

165

41*

7,5*

18,3

Sledge G. et al. [55]

Ptx 175/24 vs

739

33

5,9

22,2

Dox 60 vs

(всего)

34

6,2

20,1

Ptx 150/24 + Dox 50 + G-CSF

46*

8,0*

22,4

ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 3, ¹ 4 – 2002

263

Автор

Режим (мг/м2 каждые 3 нед)

Число

ÎÝ (%)

Время до

Продолжительность

больных

прогрессирования

жизни

(медиана, мес)

(медиана, мес)

Доцетаксел

Bonneterre J.

E75 + D75 vs

65

63

7,8

Не сообщается

et al. [7]

F500 + E75 + C500

67

34

5,9

Nabholtz J. et al.

A50 + D75 vs

215

59*

8,7*

22,5

(TAX 306) [32]

A60 + C600

214

47

7,4

21,7

Nabholtz J. et al.

D75 + A50 + C500 vs

242

55*

31 íåä

21

(TAX 307) [33]

F500 + A50 + C500

242

44

29 íåä

22

Паклитаксел

Biganzoni L.

A60 + P175/3 vs

138

58

5,9

Не сообщается

et al. [2]

A60 + C600

137

54

6,0

Jassem J.

A50 1-é äåíü+ P220/3 2-é äåíü

134

68*

8,3*

23*

et al. [26]

vs F500 + A50 + C500

133

55

6,2

18,3

Luck H. et al.

E60 + P175/3 vs

204

46

9,0

16,8

[29]

E60 + C600

197

40

7,4

20,3

Carmichael J.

E75 + P200/3 vs

705

40

6,5

13,7

et al. [10]

E75 + C600

(всего)

37

6,8

13,8

264

ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 3, ¹ 4 – 2002

Practical oncology

М.Б. Стенина

ным фактором, определившим интерес к ним как

верных маркеров увеличения безрецидивной и

к компонентам адъювантной химиотерапии. Опуб-

общей выживаемости [17]. В частности, в двух

ликованы данные первого промежуточного анали-

исследованиях (NSABP-B27 и Hutcheon и соавт.)

за результатов исследования BCRIG01, в котором

показано статистически значимое увеличение ча-

проведено сравнение эффективности стандартно-

стоты морфологически полных регрессий при нео-

го режима FAC (500/50/500) с режимом, содержа-

адъювантном назначении доцетаксела после стан-

щим доцетаксел – ТАС (75/50/500) [34]. Оба ре-

дартных антрациклин-содержащих схем, а в од-

жима использовались с интервалом 3 нед в коли-

ном из них – существенное увеличение 3-летней

честве 6 циклов. Это первое опубликованное ис-

безрецидивной и общей выживаемости [36].

следование, оценивающее роль доцетаксела в адъ-

В противоположность этим обнадеживающим

ювантной терапии рака молочной железы. Ранее

данным, в другом исследовании, результаты кото-

в двух других исследованиях (С9344 и В30) была

рого были представлены на ASCO 2002, не было

изучена роль паклитаксела, причем в одном из них

выявлено статистически значимых различий в час-

(С9344) отмечено увеличение безрецидивной и

тоте морфологически полных регрессий при срав-

общей выживаемости у больных с рецептороот-

нении эффективности неоадъювантной химиотера-

рицательными опухолями при использовании пак-

пии с использованием режимов АТ (50/75 мг/м2) è

литаксела последовательно с режимом АС.

ÀÑ (60/600 ìã/ì2). Непродолжительное время на-

В исследовании BCRIG01 приняла участие 1491

блюдения за больными не позволило авторам оце-

больная раком молочной железы с метастазами в

нить отдаленные результаты лечения [16].

подмышечных лимфатических узлах; средний воз-

Наряду с таксанами, изучаются и другие химио-

раст составил 49 лет, 62% больных имели от 1 до

терапевтические агенты, которые уже вошли сегод-

3 пораженных лимфатических узлов, у 69% опу-

ня в практику лечения больных диссеминирован-

холи были рецепторопозитивными по РЭ и РП, у

ным раком молочной железы.

20% – позитивными по HER-2/neu. Все больные,

Капецитабин представляет собой фторпири-

имевшие положительные РЭ и РП, получали так-

мидин, превращающийся путем серии энзимати-

же тамоксифен в дозе 20 мг/сут. в течение 5 лет.

ческих реакций в 5-фторурацил. Заключительный

Медиана времени наблюдения на момент анализа

этап этих превращений катализируется фермен-

результатов составила 33 (0–49) мес.

том тимидинфосфорилазой, которая концентриру-

Полученные результаты свидетельствуют о ста-

ется в тканях ряда опухолей человека, в том числе

тистически значимом преимуществе режима ТАС

рака молочной железы, что обусловливает изби-

в увеличении безрецидивной и общей выживае-

рательность действия капецитабина. Одним из

мости, особенно в подгруппах больных с положи-

преимуществ препарата, делающим его крайне

тельными РЭ и РП, а также при вовлечении в про-

удобным в применении, является пероральная

цесс 1–3 подмышечных лимфатических узлов

форма приема. В рамках II фазы клинических ис-

(табл. 3). Вместе с тем, использование режима ТАС

пытаний с участием больных, получавших ранее

сопровождалось большей гематологической ток-

антрациклины и таксаны, препарат продемонст-

сичностью и связанными с ней септическими ос-

рировал сравнительно высокую активность, инду-

ложнениями, правда, ни в одной группе не отме-

цируя объективные противоопухолевые эффекты

чено летальных исходов.

у 20–29,2% больных с медианой времени до про-

Значение доцетаксела было изучено также при

грессирования 3,1–3,7 мес [5, 6, 15].

проведении неоадъювантной химиотерапии. В

В рандомизированном исследовании II фазы с

этих исследованиях оценивалась частота морфо-

участием 44 больных диссеминированным раком

логически полных регрессий как одного из досто-

молочной железы, получавших ранее антрацикли-

Таблица 3

Результаты исследования BCIRG01

ÒÀÑ

FAC

p

Всего больных

745

746

Число рецидивов заболевания

119

170

0,0002

Число умерших

57

76

0,049

Фебрильная нейтропения, %

24

2

Инфекции III–IV степени, %

2,8

1,3

Смерть от сепсиса

0

0

ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 3, ¹ 4 – 2002

265

М.Б. Стенина

Practical oncology

ны, капецитабин показал сопоставимую с пакли-

достигала, по данным разных авторов, 25–37% c

такселом активность (36% и 21% объективных эф-

медианой продолжительности ремиссии 12–13 мес

фектов; медиана времени до прогрессирования –

[4, 9, 57].

92 и 95 дней) при меньшей токсичности (18% и

Высокоэффективными оказались комбинации

68% нейтропений III–IV степени) [38].

гемцитабина с таксанами, особенно, если учесть,

Чрезвычайно интересными представляются ре-

что в этих исследованиях принимали участие боль-

зультаты исследования J. O'Shughnessy и соавт., ко-

ные, получавшие ранее антрациклины: частота

торые установили способность капецитабина

объективных эффектов при совместном назначе-

улучшать результаты монотерапии таксотером в

нии гемцитабина (900–1000 мг/м2) и доцетаксела

группе больных, получавших ранее антрацикли-

(75–100 ìã/ì2) составляла 30–54% [19, 31], а при

ны: 42% и 30% объективных эффектов, время до

использовании режима гемцитабин (2500 мг/м2)

прогрессирования – 6,1 и 4,2 мес продолжитель-

+ паклитаксел (135 мг/м2) – 45,4% [49].

ность жизни – 14,5 и 11,5 мес соответственно при

Необычно высокие результаты были получены

использовании комбинации капецитабина

при использовании в качестве первой линии хи-

(1250 ìã/ì2 в 1–14-й дни) и доцетаксела (75 мг/м2

миотерапии трехкомпонентного режима с вклю-

в 1-й день) по сравнению с монотерапией доце-

чением гемцитабина (1000 мг/м2), эпирубицина (90

такселом в дозе 100 мг/м2 (различия по всем при-

ìã/ì2) и паклитаксела (175 мг/м2), которые вводи-

веденным показателям статистически значимы)

лись в один день с периодичностью 1 раз в 3 нед

[39]. Необходимо обратить внимание читателя на

общим числом 8 циклов. Частота объективных

тот факт, что в комбинации с капецитабином доза

эффектов составила 89% (!), в том числе 28% пол-

таксотера была меньше, чем в монотерапии

ных регрессий, при умеренной токсичности, основ-

(75 ìã/ì2 è 100 ìã/ì2 соответственно). Примеча-

ным проявлением которой было угнетение гемопо-

тельно, что симптомы гастроинтестинальной ток-

эза (частота нейтропении IV степени – 56%) [21].

сичности и так называемый ладонно-подошвен-

Таким образом, и капецитабин, и гемцитабин

ный синдром чаще наблюдались в группе поли-

представляют несомненный интерес как высоко-

химиотерапии, в то время как артралгии/миалгии,

активные при раке молочной железы препараты.

а также такие жизнеопасные осложнения, как феб-

Наряду с изучением новых цитостатиков, про-

рильная нейтропения и сепсис, были более харак-

должаются исследования, касающиеся роли вы-

терны для монотерапии доцетакселом. В целом же

сокодозной химиотерапии с трансплантацией эле-

побочные реакции III степени выраженности чаще

ментов костного мозга. В целом результаты, по-

встречались в группе полихимиотерапии (71% и

лученные при лечении больных метастатическим

49% соответственно), а реакции IV степени – в

раком молочной железы, можно назвать отрица-

группе монотерапии доцетакселом (31% и 25% со-

тельными. В сообщениях, представленных на

ответственно).

ASCO в этом году, авторам также не удалось про-

В исследовании с участием пациенток стар-

демонстрировать улучшения отдаленных резуль-

шей (>55 лет) возрастной группы монотерапия

татов при проведении высокодозной химиотера-

кселодой (2500 мг/м2 в 1–14-й дни) оказалась бо-

пии по сравнению со стандартной [3, 50, 58]. На

лее эффективной по сравнению с режимом CMF

основании полученных данных сделан вывод о

(600/40/600 ìã/ì2): частота объективных эффек-

бесперспективности высокодозной химиотерапии

тов – 30% и 16%, медиана времени до прогрес-

при лечении больных распространенным раком

сирования – 4,1 и 3,0 мес, медиана продолжи-

молочной железы.

тельности жизни – 19,6 и 17,2 мес. Авторы от-

Большие изменения произошли в стандартах

мечают, что токсичность обоих режимов была в

гормонотерапии рака молочной железы, и это,

целом приемлемой. Излишне говорить о пре-

главным образом, было связано с появлением но-

имуществах капецитабина с точки зрения удоб-

вых представителей группы ингибиторов арома-

ства применения [40].

тазы. Являясь более селективными и вследствие

Гемцитабин оказывает влияние на синтез пи-

этого менее токсичными, они продемонстрирова-

римидинов и угнетает рибонуклеотид редуктазу.

ли преимущества перед аминоглютетимидом и

Препарат обладает противоопухолевой активнос-

прогестинами [8, 14, 22, 27], оттеснив последние

тью в отношении многих опухолей человека, в том

в третью линию гормонотерапии, а также прояви-

числе эффективен при раке молочной железы. В

ли более высокую активность и лучшую перено-

группах больных, получавших ранее адъювант-

симость по сравнению с тамоксифеном в первой

ную химиотерапию или только одну линию хи-

линии гормонотерапии у больных менопаузально-

миотерапии, частота объективных противоопухо-

го возраста (табл. 4). С учетом этих данных два

левых эффектов при использовании гемцитабина

представителя ингибиторов ароматазы третьего

в виде монотерапии в дозах 800–1000–1200 мг/м2

поколения – летрозол и анастрозол – могут рас-

266

ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 3, ¹ 4 – 2002

Авторы

Nabholtz J.M.

Bonneterre J.

Milla-Santos A.

Mourisden H.

Показатели

Òàì

Àíà

Òàì

Àíà

Òàì

Àíà

Òàì

Ëåò

Число больных

182

171

328

340

117

121

454

453

Рецепторы гормонов (+), %

88,4

88,2

45,3

43,5

100

100

65

67

Объективные эффекты, %

17,0

21,1

32,6

32,9

27,0

34,0

20,0

30,0

Клиническое улучшение, %

45,6

59,1

55,5

56,1

55,0

82,0

38,0

49,0

Время до прогрессирования, мес

5,6

11,1

8,2

8,3

5,3

12,3

6,0

9,4

Летрозол

Анастрозол

Äîçû

2,5 ìã/ñóò

1 ìã/ñóò

Число больных

356

357

Медиана возраста

63,5 ãîäà

63 ãîäà

РЭ неизвестны

51%

53%

Висцеральные метастазы

52%

52%

Время до прогрессирования (медиана)

5,7 ìåñ

5,7 ìåñ

Частота объективных эффектов (ПР+ЧР)

19,1%

12,3%

Частота клинического улучшения (ПР+ЧР+СТ)

27%

23%

Частота объективных эффектов при РЭ+

17,3%

16,8%

Общая выживаемость

22 ìåñ

20 ìåñ

ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 3, ¹ 4 – 2002

267

М.Б. Стенина

Practical oncology

одновременное назначение химио- и гормоноте-

ти, времени до прогрессирования и продолжитель-

рапии и индуцировали большее число объектив-

ности эффектов не выявлено. Вместе с тем, при

ных эффектов, это не сказывалось существенным

анализе результатов лечения в различных клини-

образом на отдаленных результатах лечения и по-

ческих подгруппах оказалось, что при наличии в

вышало токсичность терапии [18].

опухоли обоих видов рецепторов фульвестрант

В исследовании АТАС, о котором идет речь,

имеет преимущества перед тамоксифеном по ча-

приняли участие пациентки, средний возраст ко-

стоте объективных эффектов (44,3% и 29,8%;

торых составил 64 года; 84% больных имели по-

р=0,019) [47]. Интересные данные приведены в со-

ложительный рецепторный статус, 34% – метаста-

общении L. Parker и A. Webster [42], касающемся

зы в подмышечных лимфатических узлах, 21%

сравнения результатов использования фулвестран-

больных ранее получали адъювантную химиоте-

та и анастрозола у больных с резистентностью к

рапию. Прием анастрозола снижал риск рециди-

тамоксифену: оба препарата обеспечивали сход-

вирования на 17% (1% в абсолютных значениях)

ную частоту объективных эффектов и клиничес-

по сравнению с тамоксифеном (р=0,0129); комби-

кого улучшения, а также медиану времени до про-

нация анастрозола и тамоксифена не отличалась

грессирования, при этом медиана продолжитель-

по эффективности от монотерапии тамоксифеном.

ности эффектов при использовании фулвестранта

Костно-мышечные боли, а также переломы кос-

была существенно больше (16,7 и 13,6 мес,

тей значительно чаще наблюдались в группе ана-

р=0,0003). Эти данные, несомненно, создают пред-

строзола, в то время как тромбоэмболические эпи-

посылки для его дальнейшего углубленного изу-

зоды и гинекологические осложнения, включая

чения.

рак эндометрия, значительно чаще встречались в

В отличие от гормоно- и химиотерапии, кото-

группе тамоксифена [1]. Таким образом, анастро-

рые применяются при лечении рака молочной

зол может рассматриваться как альтернатива та-

железы уже десятки лет, группа препаратов, о ко-

моксифену у больных в менопаузе с положитель-

торой пойдет речь дальше, только формируется как

ными рецепторами. Прием анастрозола значитель-

самостоятельное направление лекарственной те-

но снизил частоту развития контралатерального

рапии.

рака (р=0,0068), и этот факт является основанием

Наиболее изученным препаратом этой группы

для изучения группы ингибиторов ароматазы как

является трастузумаб – рекомбинантное моно-

средств профилактики рака молочной железы в

клональное антитело, которое связывается с ре-

группах с повышенным риском.

цептором HER-2/neu. Последний относится к се-

Несмотря на то, что анастрозол продемонстриро-

мейству рецепторов эпидермального фактора ро-

вал превосходство перед тамоксифеном, последний

ñòà (Epidermal Growth Factor Receptor – EGFR).

пока остается стандартом адъювантной гормоноте-

Гиперэкспрессия HER-2 обнаруживается у 25–

рапии, так как время наблюдения в исследовании

30% больных раком молочной железы [54], ассо-

АТАС является, по мнению большинства специали-

циируется с более агрессивным течением заболе-

стов, недостаточным для того, чтобы рекомендовать

вания [52], рецептороотрицательным фенотипом

анастрозол в качестве стандарта адъювантной эндок-

опухолевых клеток и может служить предсказы-

ринотерапии.

вающим фактором резистентности к гормоноте-

Кроме ингибиторов ароматазы, изучались так-

рапии антиэстрогенами [13], а также химиотера-

же и новые антиэстрогены. Что касается «прямых»

пии с использованием режима CMF. Результаты

родственников тамоксифена, то два из них – дро-

лечения при применении антрациклин-содержа-

локсифен и идоксифен – не продемонстрировали

щих режимов, по данным ряда авторов, суще-

преимуществ перед тамоксифеном в соответству-

ственно не отличаются в группах больных с нор-

ющих рандомизированных исследованиях, и их

мальной и повышенной экспрессией HER-2 [41,

дальнейшая разработка была прекращена.

46, 59]. Данные об эффективности таксанов у боль-

Определенные успехи достигнуты при изуче-

ных с гипреэкспрессией HER-2 противоречивы и

нии так называемых «чистых антиэстрогенов», яв-

пока не позволяют сделать однозначных выводов.

ляющихся по механизму действия антиэстрогена-

Экспрессия HER-2 имеет определяющее значе-

ми, но не обладающих агонистичными свойства-

ние для решения вопроса о назначении трастузу-

ми последних. Фульвестрант оценивался в ран-

маба: эффективность этого препарата находится

домизированном исследовании в сравнении с та-

в прямой зависимости от степени повышения эк-

моксифеном при проведении гормонотерапии пер-

спрессии HER-2 и максимальна у больных с уров-

вой линии у менопаузальных больных (n=587) рас-

нем экспрессии 3+. В этой группе трастузумаб в

пространенным раком молочной железы. При ме-

монотерапии эффективен у 15% ранее леченных

диане времени наблюдения 14,5 мес существен-

больных и у 26% больных, не получавших ранее

ных различий в непосредственной эффективнос-

противоопухолевой терапии.

268

ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 3, ¹ 4 – 2002

Practical oncology

М.Б. Стенина

Оценка эффективности монотерапии трасту-

Антиангиогенный препарат SU6668 (бевацизу-

зумабом была только первым шагом в изуче-

маб), помимо способности препятствовать про-

нии этого препарата. В дальнейшем были об-

цессу ангиогенеза, может потенцировать проти-

наружены его значительные возможности при

воопухолевую активность таксанов в отношении

совместном использовании с противоопухоле-

клеток рака молочной железы человека, повышая

вой терапией. В частности, продемонстрирова-

уровень апоптоза [60].

на высокая противоопухолевая активность тра-

Неожиданными оказались результаты, представ-

стузумаба в комбинации с наиболее важными

ленные S. Johnston и соавт. [28], которые сообщили

в лечении рака молочной железы препаратами

о способности ингибитора фарнезилтрансферазы

– таксанами, капецитабином, винорельбином,

R115777 (зарнестра) индуцировать лечебный эф-

гемцитабином, производными платины. В на-

фект у 25% больных раком молочной железы, ре-

стоящее время определяются оптимальные кан-

зистентных к химиогормонотерапии.

дидаты для комбинированного использования

При оценке эффективности ингибитора мат-

с трастузумабом.

риксных металлопротеиназ маримастата в срав-

Трастузумаб продемонстрировал способность

нении с плацебо в группе больных (n=190), по-

улучшать непосредственные и отдаленные резуль-

лучавших ранее антрациклины и таксаны, не

таты лечения таксанами и антрациклин-содержа-

выявлено существенных различий в общей вы-

щими комбинациями (табл. 6).

живаемости [56].

Целесообразность совместного применения

Целекоксиб (целебрекс) относится к группе не-

трастузумаба и эндокринных препаратов еще

стероидных противовоспалительных средств и

предстоит оценить.

является ингибитором циклоогсигеназы-2, превра-

Высокая активность трастузумаба при диссеми-

щающей арахидоновую кислоту в простагланди-

нированном раке молочной железы создала пред-

ны. Повышенный уровень этого фермента обна-

посылки для его апробации в адъювантной и нео-

руживается у 56% больных раком молочной же-

адъювантной лекарственной терапии.

лезы. В ряде эпидемиологических исследований

В процессе изучения находятся и другие пре-

показано снижение заболеваемости раком среди

параты из группы моноклональных анти-EGFR-

лиц, систематически употребляющих нестероид-

антител.

ные противовоспалительные средства. Известны

S. Massarweh и соавт. сообщили о влиянии ин-

профилактические способности целекоксиба

гибитора тирозинкиназы EGFR ZD 1839 (иресса)

предотвращать развитие рака молочной железы у

на резистентность клеток рака молочной железы

крыс [24]. Кроме того, не исключено, что цикло-

к тамоксифену и таксанам [12, 30]. Имеются дан-

оксигеназа-2 может быть вовлечена в метаболизм

ные о способности комбинации ирессы и трасту-

ароматазы, и с этих позиций представляет несом-

зумаба угнетать рост клеток рака молочной желе-

ненный интерес как объект изучения при раке

зы, экспрессирующих соответствующие рецепто-

молочной железы. Комбинация целекоксиба и эк-

ры [37]. Эти факты установлены пока только на

земестана (соответственно ингибитора/инактива-

экспериментальном уровне и требуют подтверж-

тора циклооксигеназы и ароматазы) оценивается

дения в клинике.

в настоящее время в эксперименте на животных и

Режимы

n

ÎÝ (%)

Продолжительность

Время до

Продолжительность

эффектов (мес)

прогрессирования

жизни (мес)

(ìåñ)

ACa + Ò

143

56*

9,1*

7,8*

26,8

ÀÑ

138

42

6,7

6,1

21,4

Ðb + Ò

92

41**

10,5*

6,9**

22,1

Ð

96

17

4,5

3,0

18,4

ÀÑ èëè Ð + Ò

235

50**

9,1**

7,4**

25,1*

ÀÑ èëè Ð

234

32

6,1

4,6

20,3

ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 3, ¹ 4 – 2002

269

270

ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 3, ¹ 4 – 2002

Practical oncology

М.Б. Стенина

ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 3, ¹ 4 – 2002

271