Оптимизация терапии рецидивов/рефрактерной лимфомы Ходжкина после аутоТГСК
проф. Демина Е.А.
Кафедра гематологии и клеточной терапии ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
|
Москва, 15.03.2019 |
RU/ADC/0319/0013 |
Информация для специалистов здравоохранения |
|
Чего мы достигли за 60 лет в лечении классической
лимфомы Ходжкина
Volker Diehl 1993 GHSG
Принцип выбора терапии:
объем лечения должен
соответствовать объему поражения
Классическая лимфома Ходжкина – излечимое заболевание
Излеченные пациенты должны прожить столько же, сколько их здоровые сверстники
Данные GHSG – проф. V.Diehl 2004 - 2009 г.г.
Лечение ранних стадий лимфомы Ходжкина
10-летняя выживаемость до прогрессирования
Благоприятный прогноз |
Неблагоприятный прогноз |
При ранних стадиях у 10-15% больных возникнут рецидивы
Long-Term Follow-Up of Contemporary Treatment in Early-Stage Hodgkin Lymphoma: Updated Analyses of the German Hodgkin Study Group HD7, HD8, HD10, and HD11 Trials , Sasse S et al, JCO; 35, no. 18, pp. 1999-2007.
Лечение распространенных стадий ЛХ.
Протокол HD9 GHSGCOPP/ABVD vs BEACOPPBAS vs BEACOPPesc
10-летняя выживаемость до прогрессирования |
Рецидивы |
BEACOPPesc
CVPP/ABVD
При распространенных стадиях рецидивы возникнут у 15-30% больных
Engert A., Diehl V., et al. JCO 2009
Классическая лимфома Ходжкина: лечение рецидивов и рефрактерных форм
Показания к трансплантации костного мозга EBMT 2015
|
Алло-ТКМ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Родственный |
Неродственный |
Альтернативный |
Ауто-ТКМ |
|
совместимый |
совместимый (10- |
донор (пуп.кр., |
|
|
|
|||
|
донор |
9/10) донор |
гапло. донор) |
|
|
|
|
|
|
Первая ремиссия |
Обычно не |
Обычно не |
Обычно не |
Обычно не |
|
рекомендовано |
рекомендовано (III) |
рекомендовано (III) |
рекомендовано (I) |
|
(III) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Рецидив |
Разрабатывается |
Разрабатывается (III) |
Обычно не |
|
химиочувствительный |
(III) |
|
рекомендовано (III) |
Стандарт (I) |
нет аутоТГСК в |
|
|
|
|
анамнезе |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рецидив после аутоТГСК |
|
Стандарт (II) |
Клиническая |
Клиническая опция |
химиочувствительный |
Стандарт (II) |
|
опция (III) |
(III) |
|
|
|
|
|
Резистентность |
Разрабатывается |
Разрабатывается (II) |
Разрабатывается (III) |
Клиническая опция |
|
(II) |
|
|
(III) |
|
|
|
|
|
A Sureda et al. Indications for alloand auto-SCT for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe, 2015. Bone Marrow Transplantation (2015), 1–20
Эффективность современной стандартной ВХТ
|
|
|
|
|
|
|
Выживаемость больных ЛХ с рецидивами |
|
Эффективность схем химиотерапии |
|
|
и резистентным течением, получивших ВД |
|||||
второй линии при подготовке к ВД |
|
|
консолидацию |
|||||
|
|
|
||||||
|
консолидации |
|
|
|
Выживаемость без прогрессирования |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Режим |
Автор |
N |
ОО (%) |
ПР (%) |
|
|
3-ВБП 67-49% |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ICE |
Moskowitz , |
65 |
88 |
26 |
|
|
|
|
|
2001 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ESHAP |
Aparicio, 1999 |
22 |
73 |
41 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
после ВДХТ потребуется |
|||
DHAP |
Половине больных |
|||||||
Josting 2002 |
102 |
89 |
21 |
|
|
Общая выживаемость |
||
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
GVD |
Bartlett, 2007 |
91 |
продолжение лечения |
|||||
|
70 |
19 |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
3-ОВ 91-75% |
|
IGEV |
Magagnoli M, |
91 |
81 |
54 |
||||
|
|
|
||||||
|
2007 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Puig, N. et al. Haematologica 2010;95:1496-1502 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
3. Рецидив после ВДХТ с аутоТГСК
Прогноз кЛХ при рецидиве или прогрессировании после ВХТ с ауто-ТКМ
39,5% (95% ДИ: 35-44) через 3 года
29,7% (95% ДИ: 25-34) через 5 лет
Медиана наблюдения за выжившими 50 мес. (75% случаев >34 мес.)
Martínez et al. Ann Oncol, 2013
Возможность выполнения ВХТ у больных с рецидивом и рефрактерным течением кЛХ
ВДХТ планировалась 157 больным Различные циторедуктивные режимы проведены всем 157 больным
Циторедуктивная терапия второй линии без эффекта у 30% больных ЛХ
8
Puig, N. et al. Haematologica 2010; 95:1496-1502
Циторедуктивная терапия без эффекта у 30% больных ЛХ
Общая выживаемость больных лимфомой Ходжкина в зависимости от чувствительности к химиотерапии второй линии (DHAP, ICE...)
Медиана общей выживаемости больных, резистентных к химиотерапии второй линии менее 2 лет
Sirohi et al. Ann Oncol, 2008
В проведении третьей линии терапии в России нуждаются более половины больных не ответивших на первую линию терапии или с рецидивом после первой линии терапии.
Какие возможности сегодня есть для лечения этих больных?