2 курс / Нормальная физиология / Гомеостаз_и_пластичность_мозга_Васильев_Ю_Г_,_Берестов_Д_С_

ми (Katz B., Miledi R., 1967; Васильев Ю.Г., 2001). Это обстоятельство становится особенно важным в связи с необходимостью контроля количества ионов кальция в узком межклеточном перинейрональном и перисинаптическом пространстве. В случае принятия идеи о волнообразном открытии кальциевых каналов в возбужденных астроцитах, следует придерживаться точки зрения об аналогичном снижении ионов кальция во внеклеточном компартменте, по аналогии с изменением уровня ионов калия. В свою очередь, колебания кальция в непосредственном окружении синапсов могут динамически менять интенсивность межсинаптической передачи, так как именно его уровень в гиалоплазме нейрона является определяющим в управляемой секреции синаптических пузырьков (Dodge F.A., Rahamimoff R., 1967; Dani J.W. et al., 1992; Bennett M.R. et al., 1997; Ravin R. et al., 1997).

Астроциты способны формировать быстрый ток и передавать его в другие клетки, что значительно изменяет местный ионообмен в мембранах прилежащих нейронов. Эта способность различна в условиях in vivo и in vitro (Glassmeier G. et al., 1994). При исследовании характери-

стики потенциалзависимых К+-каналов в пирамидных нейронах, культивируемых на астроцитах и контактирующих с ними, либо при отсутствии контактов, выявлен полиморфизм в волновых формах тока. Формы коррелируют со степенью взаимодействий с астроцитами, что указывает на модулирующее влияние астроцитов на процессы передачи возбуждения в нейронах (Wu R.L., Barish M.E., 1994). Глия деполяризуется при повышении содержания ионов калия в межклеточном веществе, реагируя на возбуждение нейронов. Мембранный потенциал астроцитов составляет –70…–90 мВ и меняется в зависимости от химического состава межклеточной среды. Импульсы распространяются от клетки к клетке на расстояние до 50 мкм, передаваясь со скоростью 30–60 м/с (Bach-y-Rita Р., 1994). Морфологическим подтверждением возможности передачи возбуждения служит наличие щелевидных контактов между отростками глиальных клеток (Новожилова А.П., 1993). Предполагается значение макроглии в механизмах так называемой объемной передачи сигнала, преобразовании возбуждения, приспособлении и синхронизации ансамблей нейронов, вовлекаемых в адаптивные реакции (Самойлов М.Щ., Мокрушин А.А., 1999).

Таким образом, возбуждение в одном из нейронов или активация синаптической передачи через систему нейротрансмиттеров может существенно изменять активность астроцитов, активировать поступление в их гиалоплазму ионов кальция, изменяя содержание последнего во всем внеклеточном окружении. Это обстоятельство может существенно изменять динамику межсинаптической передачи многих нейронов, синапсы которых находятся в окружении данного и прилежа-

61

щих астроцитов, возможно, даже синхронизируя их передачу (Blaustein M.P., 1988; Charles A.C. et al., 1991).

Такое предположение позволяет выдвинуть гипотезу о том, что сенсорная информация может оставаться в виде следовых сигналов, выраженных в виде динамических изменений астроцитарного окружения, связанного между собой системой щелевидных контактов и способного к генерации различных по частоте и времени модулирующих влияний на межнейронную передачу и возбудимость нейронов. Это может явиться одним из мнестических механизмов мозга и лежать в основе его условно-рефлекторной деятельности, что ни в коей мере не умаляет роли нейронов и межсинаптической передачи. В основе поступления информации и ее анализа лежит способность нейронов к формированию потенциала действия и межсинаптическая передача. Однако ее анализ сочетает в себе не только элемент выраженной специализации собственно самих нейронов, но и проявление деятельности астроцитов в виде синхронизации активности синаптической передачи и модуляции активности нейронов. Синхронная активность нейронов может облегчать активацию передачи повторных сигналов и таким образом детерминировать условно-рефлекторную деятельность у животного. Гипотеза о такой возможности во многом объясняет формирование динамических стереотипов поведения в условиях относительно стабильной организации самих нейронных ансамблей (Анохин К.В., 1997). Это представляется еще более привлекательным, с учетом некоторых патологических процессов. Одним из таких нарушений является эпилепсия. Основой одной из точек зрения является предположение, что синхронное возбуждение группы нейронов формирует мощный поток сигналов, кроме всего прочего активирующих множество астроцитов, которые, действуя как функциональный синцитиум, модулируют активность многих других нейронов в больших областях мозга, синхронизируют их активность и ведут к приступу эпилепсии

(White H.S. et al., 1986; White H.S. et al., 1992; Heineman U. et al., 1995).

Также имеет место мнение, что при эпилепсии первичным является повреждение самих астроцитов. Их патологические структурные и функциональные изменения могут сопровождаться формированием высокочастотных кальциевых волн, что в свою очередь способно вызывать синхронизацию активности нейронов и сопровождаться эпилептическими приступами. В пользу данного варианта гипотезы о патогенезе эпилепсии могут указывать малые эпилептические приступы у детей при их возбуждении. Гипервентиляция в течение нескольких минут сопровождается изменением рН в щелочную сторону (дыхательный алкалоз) и ведет к формированию на электроэнцефалограмме медленноволновых колебаний с частотой около 0,3 Гц, что характерно

62

для активности астроцитов. Роль в этом случае могут играть реакции периваскулярных астроцитов и их отростков на внезапный сдвиг плазмы крови в щелочную сторону и активация в глиоцитах периваскулярной кальциевой волновой активности, что вторично возбуждает прилежащие синапсы, синхронизируя их активность. В пользу этой точки зрения говорит эффективность препаратов, ингибирующих кальциевые волновые колебания при данной форме эпилепсии

(Nilsson M. et al., 1992; Mantz J. et al., 1993).

Известен интересный патологический феномен потери сознания при слабых сотрясениях головного мозга, не сопровождающихся видимыми нарушениями структуры мозга. Как было показано in vitro, такое сотрясение сопровождается механическими волнами, которые, в свою очередь, ведут к формированию широко распространенных последовательных кальциевых волн, совпадающих с механическими (Charles A.C. et al., 1991). Формирование кальциевой волны может десинхронизировать синаптическую передачу и нарушать нормальную обработку сенсорной информации, что может сопровождаться кратковременной потерей сознания.

Еще одним интересным фактом является действие общих анестетиков на функцию ассоциативной коры. В числе прочего, причиной потери сознания под влиянием некоторых из этих веществ может служить нарушение взаимодействия между астроцитами. В этом случае астроциты не могут синхронизировать свою активность и контролируют активность синаптической передачи узколокально, в пределах распределения отростков каждого отдельного глиоцита. Это нарушает согласованную дея-

тельность мозга (MantzJ. et al., 1993;RobinsonS.R. et al., 1993).

Какова же роль астроцитов в формировании памяти? Данный вопрос до настоящего времени является весьма дискуссионным. Некоторые авторы полагают, что эта роль в первую очередь связана с ассоциативной памятью и с образованием астроцитами устойчивых связей между синапсами, которые уже организовали группы в ходе воспри-

ятия и анализа информации (Smith S.J., 1992; Muller C.M., 1995).

Влияния могут быть весьма важными в некоторые периоды развития мозга и существенно изменять его дальнейшее развитие. В частности, показано, что если в зрительную кору взрослого животного пересадить астроциты новорожденных, то формирование глазодоминантности напоминает раннее развитие (Muller C.M., 1995).

Эти данные тем более интересны с учетом особенностей запускающих механизмов экспрессии так называемых генов «первоочередного реагирования», включающих в том числе и проявления активности «эмбриональных» участков генома нейронов, которым приписывают роль в ходе обучения. Стимулятором, малоспецифическим меха-

63

низмом указанного процесса является повышение внутриклеточного кальция в нейронах, а это, как уже указывалось, является прерогативой астроцитов с изменением ими внеклеточного уровня данного иона. Таким образом, волновая активность астроцитов вполне может опосредовать специфические ответы нейронов, лежащие в основе их функции запоминания.

Столь разнообразные функции и полиморфизм астроцитов позволили некоторым ученым (Flora M. et al., 2007) сделать весьма смелое предположение, согласно которому в зародышевом, а затем и послеродовом развитии астроглиальные клетки могли бы быть родоначальниками нейронов и олигодендроцитов. Из этого они делают вывод о чрезвычайном разнообразии этих клеток и возможности выполнения ими широчайшего ряда функций в развитии и пластичности мозга. Астроциты, заполняя нейрогенные ниши, увеличивают их содержание после повреждения в постнатальном онтогенезе. У молодых млекопитающих такие астроциты могли бы дифференцироваться в нейроны и олигодендроциты, мигрируя в кору больших полушарий. Согласно предположению этих авторов, процесс деления и дифференцировки астроглии в нейроны связан с содержанием фактора роста фибробластов (Flora M. et al., 2007). При всей необычности этой гипотезы, она может иметь некоторый смысл, так как даже ее опровержение может принести немало пользы в понимании функции астроцитов и направления их дифференцировки.

Тем не менее анализ функционирования калиевых каналов в астроцитах в последнее время стал во многом пересматриваться. Ранее указывалась их пассивная роль в поддержании внеклеточного калия при гиперкалиемии, тогда как активная функция изменения мембранного потенциала связывалась исключительно с нейронами. Причиной для сомнений в этом отношении послужили данные о неоднородности ионных каналов на астроцитах в различных участках мозга. Это и ряд других фактов послужили основой для возникновения точки зрения о гетероморфности астроцитов в различных участках мозга. Кроме того, состав ионных каналов астроцитов существенно меняется в ходе индивидуального развития. Некоторые ионные каналы появляются после рождения, тогда как другие имеют место лишь на определенных этапах развития. Эти динамические изменения включают натриевые, кальциевые и некоторые калиевые каналы (Sontheimer H., 1992). Некоторые авторы полагают, что подобные явления могут играть роль в миграции клеток и в модуляции возбуждения.

Классическое представление роли астроцитов основывалось на электрофизиологических исследованиях глиальных клеток беспозвоночных животных (Kuffler S.W., Potter D.D., 1964) или относительно

64

примитивных нервных системах (Kuffler S.W. et al., 1966). По этим данным, глиоциты характеризуются высоким калийзависимым уровнем мембранного потенциала, который линейно изменяется практически вне зависимости от потенциала мембраны. Глиоциты, таким образом, имеют отрицательный (–90 мВ) потенциал, что нередко используется для их идентификации (Somjen G.G., 1975). Многочисленные последующие исследования были не столь однозначны и показали, что астроциты обладают значительно большим комплексом каналов, чем предполагалось ранее. В частности, были выявлены потенциалзависимые натрий-калиевые и кальциевые каналы (Hamill О.P. et al., 1981). Эти каналы, по-видимому, проводят слабые ионные токи, которые выявляются при изучении астроцитов в культуре ткани. Исследование, по мнению автора, необходимо проводить на отдельных клетках, так как выявление столь слабых токов в условиях изучения глии в целом их просто маскирует. Роль разнообразных ионных каналов астроцитов до настоящего времени составляет интерес исследователей. Можно лишь предположить, что, возможно, их роль заключается в контроле над буферной функцией в отношении содержания внеклеточного калия и определении участков наполнения калия внутри клетки в зонах его избытка и поддержании низкого его уровня в индиффе-

рентных зонах (Newman E.A., 1984, 1985).

Существующее в настоящее время деление астроцитов на волокнистые и протоплазматические клетки носит относительный характер, в силу того, что данные морфологические типы могут существовать вблизи друг друга и образуют общий для них глиальный фибриллярный кислый белок (Bignami A. et al., 1972). При исследовании мозга в различных его участках обнаруживается высокое морфофункциональное разнообразие волокнистых и протоплазматических астроцитов, различающихся по характеру распределения, степени разветвленности и длине отростков.

Уже при исследованиях классическими методами импрегнаций Гольджи обнаружена высокая степень разнообразия морфологических типов протоплазматических астроцитов у млекопитающих, что позволяет думать о том, что они могут рассматриваться как качественно разнородные морфологические популяции клеток, либо как клетки со значительной подвижностью отростков в зависимости от состояния прилежащих нейронов и элементов нейропиля. В ходе наших многолетних исследований мозга млекопитающих была выявлена данная морфологическая закономерность. Так, среди протоплазматических астроцитов в нервных центрах ствола головного мозга, подкорковых ядрах и коре больших полушарий можно выделить следующие морфологические группы клеток (не принимая во внимание специализиро-

65

ванные виды клеток, в частности, Бергмановские волокна в коре мозжечка):

1.Астроциты с равномерным распределением отростков в пространстве. Среди них имеются:

а) с толстыми, короткими или длинными, сильно ветвящимися отростками;

б) с тонкими, сильно ветвящимися, относительно короткими отростками;

в) с тонкими, сильно ветвящимися, относительно длинными отростками;

г) с короткими или длинными, сильно ветвящимися отростками, среди которых имеется 1 и более отростков, уходящих на значительные расстояния.

2.Клетки с преимущественным распределением отростков в одной из плоскостей. Среди них выделяются:

а) с короткими тонкими или толстыми отростками. Часто они тонкие и характеризуются умеренной разветвленностью;

б) с длинными, сильно ветвящимися, толстыми, реже тонкими отростками.

Как видно из приведенного описания, какая-то часть этих клеток занимает промежуточное положение к волокнистым астроцитам, что позволяет рассматривать морфологическое деление этих клеток во многом относительным.

По отношению к капиллярным петлям астроциты можно подразделить на периваскулярные и «спутниковые», охватывающие своими отростками тела нейронов. Данный тип деления представляется весьма условным. Значительная часть астроцитов распространяет свои ветвления как на сосуды, формируя периваскулярные «муфты», так и на тела и отростки нервных клеток. Важным представляется выделение протоплазматических и волокнистых астроцитов по отношению к капиллярам и другим прилежащим сосудистым петлям на группы:

1.Клетки, тяготеющие преимущественно к одному из сосудов и направляющие свои ветви вдоль его хода. Такие астроциты могут контактировать либо с одним крупным нейроном и его мелкими нервными клетками-спутниками (крупноклеточные ядра); либо с несколькими нейронами, прилежащими к данной капиллярной петле (мелкоклеточные ядра). Данный тип клеток наиболее характерен для двигательного

имезэнцефалического ядра тройничного нерва.

2.Астроциты, равномерно распределяющие отростки на два и более сосуда, охватывая также тела и отростки прилежащих нервных клеток. Данные глиоциты отличаются относительно равномерным распределением отростков в пространстве.

66

3.Промежуточный тип, имеющий большее сродство к одному из сосудов, но направляющий отдельные отростки к соседним капиллярным петлям.

4.Астроциты без прямого контакта с капиллярными петлями. Это сравнительно редкий тип клеток и может быть связан с неполным выявлением сосудистого русла в рассматриваемом ядре (возможные погрешности методики или ее применения).

Такое микроанатомическое положение отростков клеток играет определенную функциональную роль с учетом особенностей диффузии веществ с высоким молекулярным весом. При нарушении структуры гематоэнцефалического барьера у крыс и кроликов видно, что данные вещества проникают в паренхиму мозга и инфильтрируют его, распространяясь на значительные расстояния. Морфологическая картина окрашивания трассерами указывает на преобладание транспорта через систему астроцитарных отростков, что позволяет предполагать их активную роль в переносе веществ в паренхиме мозговой ткани. Таким образом, астроциты могут активно регулировать региональные потоки

вЦНС, наряду с отростками нейронов и сосудами.

Многие протоплазматические астроциты распределяют свои отростки в непосредственном окружении тел нейронов. Это распределение также разнообразно, отличается органотипическими особенностями в различных участках мозга. В связи с этим можно выделить следующие варианты:

1)Сателлитные астроциты. Располагаются между близко лежащим капилляром и поверхностью нейрона. Они как бы распластываются на плоскости в соответствии с границей нервной клетки. Распространенность отростков ограничена прилежащими одним или несколькими сосудами. Их длинная ось развернута параллельно поверхности тела нейрона. Отростки протоплазматических астроцитов этого типа сильно или умеренно ветвятся и отличаются небольшой протяженностью отростков. Подобный вариант распределения отростков астроцитов наиболее характерен для участков мозга с редко лежащими крупноклеточными и гигантоклеточными нейронами двигательных ядер ствола, гигантоклеточного ядра ретикулярной формации, в какой-то степени клеток Беца моторной коры.

2)Астроциты, контактирующие с соседними крупноклеточными нейронами, но тяготеющие к одному из них. Они могут окружать один крупный и один или несколько нейронов среднего и малого диаметра. Отростки нейроглии распределены равномерно во всех направлениях. Клетки формируют перикапиллярные муфты на значительных расстояниях от тела (до 75–100 мкм у человека и собаки). Астроцит контактирует с двумя и более сосудистыми петлями.

67

3)Астроциты, охватывающие своими отростками тела нескольких близко лежащих малого или среднего диаметра нервных клеток. Отростки протоплазматических астроцитов обильные, короткие, сильно ветвящиеся, чаще всего равномерно распределены во всех направлениях. Такой тип астроцитов весьма характерен для ядер с тесно лежащими мелкими нервными клетками хвостатого ядра, компактной зоны черной субстанции, собственных ядер моста, центрального серого вещества, зернистых слоев коры больших полушарий.

4)Астроциты, равномерно распределяющие свои отростки на тела нескольких прилежащих нейронов. Эта форма клеток у человека и собаки отличается обилием относительно длинных, сильно ветвящихся отростков и контактами с двумя и более соседними сосудистыми петлями. Клетки характеризуются высокой протяженностью и способностью формировать единую цепь с областями переплетений отростков.

Учеловека, и реже у собаки, обнаруживаются астроциты с очень длинными отростками, которые подходят к телам 4–6 нейронов, участвуют в формировании глиальной муфты с несколькими сосудами. Несмотря на значительное число ветвлений, часть из них занимает переходное положение между протоплазматическими и волокнистыми астроцитами, в силу удаленности терминалей отростков и их малой толщины.

Наши предположения о морфологическом гетероморфизме астроцитов подкрепляются другими исследованиями. В пределах двух основных популяций астроцитов имеют место и некоторые иммуногистохимические различия. В частности, волокнистые астроциты способны к экспрессии белка А2В5, к чему не были способны протоплазматические (фибробластоподобные) клетки. Эти отличия были обнаружены у крыс в коре больших полушарий, мозжечке и сетчатке глаза

(Levi G., 1986; Ingrbam C.A., McCarthy K.D., 1989; Raff M.C., 1989).

Такое разделение является не столь отчетливым во многих других областях мозга, например в гиппокампе и спинном мозге (Sontheimer H. et al., 1991). В астроцитах в целом можно выделить несколько каналов. Глиальная форма натриевого канала, нейрональная форма натриевого канала, L-тип кальциевого канала, T-тип кальциевого канала, хлорный канал, калиевый канал потенциалнезависимого типа, нерезидентный тип кальциевого канала А-типа, кальцийзависимый калиевый канал, внутренний корректирующий калиевый канал. Однако представленные каналы отражают далеко не весь спектр, и каждый из них представляет группу сходных каналов (Sontheimer H., 1992). Предполагают, что существование такого разнообразия каналов может играть важную функциональную роль в нейроглиальных взаимодействиях, значительно изменяя активность клеток и их развитие в онтогенезе.

68

Такие тесные взаимовлияния хорошо отслеживаются на примере глютаматергических нейронов и синапсов. Предполагают, что астроциты участвуют в захвате и удалении глютамата.

Отростки астроцитов плотно упакованы вокруг этих синапсов, как

ивокруг других химических синапсов во всем мозге. Каналы рецепторов астроцитов, вероятно, позволяют воспринимать результат синаптической деятельности по содержанию выделяемого медиатора, тем самым активируя отростки астроцитов.

Кроме того, известна способность отростков астроцитов изолировать активно функционирующие синаптические контакты и локализовать в них возбуждение. В пользу данного предположения указывает факт, что дифференцированные астроциты в течение нескольких секунд после выделения глютамата способны формировать филоподии, направляющиеся к месту выделения медиатора (Cornell-Bell A.H. et al., 1990). Показано, что гиппокампальные астроциты формируют в ответ на глютаматные сигналы соответствующие цепочки отростков, которые, по предположениям исследователей, могут играть роль в формировании кальциевых волн, так как каналы к данному иону выявлены в указанных клетках (Cornell-Bell A.H. et al., 1990).

Таким образом, анализ функции астроцитов указывает на их обширную роль в поддержании деятельности нейронов и гомеостаза. В то же время изменение их распределения и динамика активности могут существенно модулировать региональные межнейрональные взаимодействия

ивлиять на механизмы анализа и мнестические процессы вмозге.

Список литературы

1.Анохин, К.В. Молекулярные сценарии долговременной памяти, К.В. Анохин // Журн. высш. нервн. деят. им. И.П.Павлова. – 1997. – Т. 47. – № 2. – С. 261–286.

2.Васильев, Ю.Г. Морфология нейро-глио-сосудистых отношений млекопитающих (сравнительное и онтогенетическое исследование) / Ю.Г. Васильев: автореф. дисс. … докт. мед. наук. – 2001. – 28 с.

3.Новожилова, А.П. Пластичность несинаптических контактов в ЦНС / А.П. Новожилова // Морфология. – 1993. – № 7–8. – С. 42.

4.Самойлов, М.О. Роль объемной передачи адаптивных сигналов в формировании приспособительных реакций мозга / М.О. Самойлов, А.А. Мокрушин // Российск. физологич. журн. – 1999. – № 1. – С. 4–20.

5.Семченко, В.В. Ультраструктурные изменения органелл астроцитов коры большого мозга собаки в постишемическом периоде (морфометрический анализ) / В.В. Семченко, А.С. Хижняк // Морфология. – 2001. – № 2. – С. 15–19.

6.Aharoni, D. Cross-talk between adenylate cyclase activation and tyrosine phosphorylation leads to modulation of the actin cytoskeleton and to acute progester-

69

one secretion in ovarian granulosa cells / D. Aharoni, A. Dantes, A. Amsterdam

//Endocrinology. – 1993. – Vol. 133. – P. 1426–1436.

7.Arenander, A. Early response gene induction in astrocytes as a mechanism for encoding and integrating neuronal signals / A. Arenander, J. deVellis // Neu- ronal-Astrocytic Interactions. Implications for Normal and Pathological CNS Function. – 1992. – P. 177–188.

8.Asakai, R. Protein kinase C-dependent down-regulation of basic fibroblast growth factor (FGF-2) receptor by phorbol ester and epidermal growth factor in porcine granulosa cells / R. Asakai [et al.] // Endocrinology. – 1995. – Vol. 136.

– P. 3470–3479.

9.Attwell, D. Glia and neurons in dialogue / D. Attwell // Nature. – 1994. – Vol. 369. – P. 707–708.

10.Avola, R. Effect of epidermal growth factor and insulin on DNA, RNA, and cytoskeletal protein labeling in primary rat astroglial cell cultures / R. Avola [et al.]

//Journal of Neuroscience Research. – 1988. – Vol. 19. – P. 230–238.

11.Avola, R. Effects of bFGF and IGF-I on polyadenylated RNA and non-histone chromosomal protein labeling in cultured astrocytes / R. Avola [et al.] // Journal of Neurochemistry. – 1993. – Vol. 61. – P. 200–210.

12.Bach-y-Rita, P. The brain beyond the synapse: a review / P. Bach-y-Rita // Neuroreport. – 1994. – Vol. 5. – P. 1553–1557.

13.Baird, A. Basic fibroblast growth factor (FGF-2) in the pituitary potential activity and potential significance / A. Baird, A.M. Gonzalez // Molecular and Clinical Advances in Pituitary Disorders – 1993. – P. 115–119.

14.Baird, A. Fibroblast growth factors / A. Baird, P. Bohlen // Handbook of Experimental Pharmacology. – 1990. – Vol. 95. – P. 369–418.

15.Balercia, G. Fine structural organization of the ependymal region of the paraventricular nucleus of the rat thalamus and its relation with projection neurons / G. Balercia, M. Bentivoglio, L. Kruger // Journal of Neurocytology. – 1992. – Vol. 21(2). – P. 5–19.

16.Ballotti, R. Insulin-like growth factor I in cultured rat astrocytes expression of the gene and receptor tyrosine kinase / R. Ballotti [et al.] // The EMBO Journal. – 1987. – Vol. 6. – P. 3633–3639.

17.Barish, M.E. Gamma interferon promotes differentiation of cultured cortical and hippocampal neurons / M.E. Barish, N.B. Mansdof, S.S. Raissdana: // Developmental Biology. – 1991. – Vol. 144. – P. 412–429.

18.Bennett, M.R. Probabilistic secretion of quanta and the synaptosecretosome hypothesis: evoked release at active zones of varicosities, boutons, and endplates / M.R. Bennett, W.G. Gibson, J. Robinson // Biophysical journal. – 1997. – Vol. 73. – P. 1815–1829.

19.Benveniste, E.N. Cytokine production / E.N. Benveniste // Neuroglia. – 1995. – P. 700–716.

20.Bignami, A. Localisation of the glial acidic protein in astrocytes by immunofluorescence / A. Bignami [et al.] // Brain Research. – 1972. – Vol. 43. – P. 429–435.

21.Blaustein, M.P. Calcium transport and buffering in neurons / M.P. Blaustein // Trends in Neurosciences. – 1988. – Vol 11. – P. 438–443.

22.Bondy, C.A. Transient IGF-I gene expression during the maturation of functionally related central projection neurons / C.A. Bondy // Journal of Neuroscience. – 1991. – Vol. 11. – P. 3442–3455.

70