2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Хоменко_А_И_,_Шадурская_С_К_Антибиотики_химиотерапия_инфекционных

18Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний

-побочные эффекты, связанные с прямым действи­ ем антибиотика на макроорганизм.

В свою очередь, аллергические реакции разделяют

на аллергические реакции немедленного типа (анафи­ лаксия, ангионевротический отек, крапивница), реак­

ции замедленного типа (лихорадка, эозинофилия, ге­

молитическая анемия, сывороточная болезнь) и ана­ филактический шок.

Для предупреждения возникновения аллергичес­

ких реакций обоих типов перед проведением антибио­ тикотерапии необходимо тщательно собрать анамнез больного и провести пробы на сенсибилизацию. На­ ряду с общепринятыми пробами на сенсибилизацию

впоследние годы привлекают внимание те пробы, ко­ торые могут быть выполнены не на больном. К таким

пробам относятся: реакция агломерации лейкоцитов и реакция дегрануляции тучных клеток и лейкоци­

тов. Сущность данных реакций заключается в том, что в присутствии токсического для данного больно­ го компонента (в данном случае антибиотика) проис­

ходит повышенное, по сравнению с контролем, «скле­

ивание~ (реакция агломерации) лейкоцитов крови

больного. При внесении тучных клеток, взятых из

брюшной полости крысы, в сыворотку крови больно­

го происходит дегрануляция тучных клеток вследствие

наличия в сыворотке крови больных избытка IgE. В

последние годы широко проводятся специфические

пробы на антибиотики, такие как тестирование плаз­ мы больного на специфические IgE-антитела к ЦUЛЛU1iУ и т.д. Достоверность вышеуказанных реак­ ций составляет 60-70%.

Дисбактериоз при антибиотикотерапии развивает­

ся вследствие подавления нормальной микрофлоры с

последующим развитием суперинфекций (дисбиоценез).

Как следствие, в кишечнике появляются устойчивые

формы стафилококка. Это может привести к развитию

тяжелых энтероколитов. При развитии анаэробных

микроорганизмов - клостридий - развивается псевдо­ мембранозный колит, а при развитии кандид - канди­ доз. Проявление симптомов дисбактериоза требует про­

ведения дополнительного лечения. При кандидозах по­

казано назначение антибиотиков - левОРU1iа, 1iucmamU1ia. При псевдомембранозном колите применяется

,м,еmРО1iuдазол или антибиотик ваюсо,м,UЦU1i. Хорошие

результаты лечения дисбактериозов получены при на­ значении высушенных препаратов бактерий - эубuо­ тиков, обычно обитающих в кишечнике и создающих нормальную микрофлору: бuфuду,м,бакmеРU1iа, бuфu­

добакmеРU1iа, лакmобакmеРUllа, колuбакmеРUllа, бак­ muсубmuла, 1l0р,м,афлора и др. Одновременно эубиоти­

ки обладают антагонистической активностью в отно­

шении широкого круга патогенных и условнопатоген­

ных микроорганизмов. Они положительно воздейству­

ют на местные факторы иммунитета, иммуногенети­

ческую реактивность и на общую неспецифическую ре­

активность организма.

Часто при антибиотикотерапии происходит подав­

ление основных факторов специфической и неспеци­

фической защиты организма от инфекций, таких как

образование иммуноглобулинов, комплемента, лизоци­ ма. Одновременно в макроорганизме происходит сни­ жение образования иммунокомпетентных клеток, об­

разующих антитела. В конечном итоге это приводит к

легкому присоединению новой инфекции и вторично­ му инфицированию организма.

Реакции обострения или бактериолиза (эндоток­

синовый шок, синдром Яриша - Герксгеймера) связы­ вают с освобождением бактериальных эндотоксинов,

особенно при введении ударных доз бактерицидных ан­

тибиотиков у ослабленных больных. Причиной этой

реакции является массовая гибель микробов под вли­

янием антибиотиков, сопровождающаяся повышенным

20 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний

выделением их токсинов. Клиническая картина эндо­

токсинового шока проявляется в усилении симптомов

инфекционного заболевания, снижается артериальное

давление, нарушается дыхание, температура тела в

первые часы резко повышается, а затем снижается.

Развивается острая почечная недостаточность, возни­ кает опасность развития отека мозга. Для профилак­

тики реакций обострения назначают антигистаминные

средства, эфедрин.

Побочные эффекты, связанные с прямым действием антибиотика на макроорганизм, весьма специфичны для каждой группы антибиотиков. Частота возникновения побочных эффектов и степень их проявления зависят от

величины дозы, длительности применения антибиотика

и путей его введения. Например, аМUliогЛU1Созиды вы­ зывают вестибулярные нарушения и снижение слуха,

хлорамфенu1СОЛ - угнетение кроветворения, тетраци1С­

ЛUНЫ и эрuтРОМUЦUli - поражения печени.

Механизм действия антибиотиков

По клиническому применению антибиотики приня­ то разделять на основные, или антибиотики выбора, и резервные антибиотики.

Основные, или антибиотики выбора, это те пре­

параты, которые имеют оптимальное соотношение рис­

ка и пользы, и с которых начинают лечен~е до опреде­

ления чувствительности к ним микроорганизмов, выз­

вавших заболевание.

Резервные антибиотики применяются в случае ус­ тойчивости микроорганизмов к основным антибиоти­

кам или при непереносимости макроорганизмом основ­

ных антибиотиков. Резервные антибиотики обычно об­

ладают меньшей ю(тивностью, у них более выражены

побочные эффекты, они обладают большей токсичнос­

тью и к ним быстро развивается резистентность.

ПО степени значимости в терапии бактериальных

инфекций антибиотики делятся на антибиотики 1, 11, ПI, IV поколениЙ. Поколения антибиотиков разли­ чаютСЯ между собой по величине относительного ко­

эффициента эффективности воздействия на бактери­

альные клетки. Обычно в клинической практике срок появления антибиотиков нового класса составляет 1О лет. В первую очередь это связано с тем, что за это время вырабатываются устойчивые штаммы микро­ организмов к старым антибиотикам. Однако такое раз­ деление антибиотиков на поколения не всегда связа­

но со сроками внедрения в практику новых препара­

тов соответствующей группы. Так, классификация це­

фаЛОСnОРИliов построена на спектре антибактериаль­ ного действия, а появление нового поколения связы­

вают с новым спектром их антибактериальной актив­

ности.

На клеточном уровне действие антибиотика может быть (рис. 1):

бактериостатическим, когда антибиотик блоки­

рует репликацию и деление клеток и не вызыва­

ет их гибели. Клетки сохраняют способность к росту и размножению, если удаляется антибио­

тик;

бактерицидным, когда в присутствии антибио­

тика клетка гибнет.

Антибиотик оказывает бактерицидный эффект, так

как он взаимодействует с субклеточными структура­ ми, необратимо нарушая их целостность или функции.

При этом антибиотик из-за высокого сродства связы­

вается с ферментом или клеточными структурами, не­

обходимыми для поддержания жизнеспособности клет­

ки, практически необратимо.

Антибиотики, обладающие бактериостатическим

действием, взаимодействуют с субклеточными струк­

турами, на которые они влияют с меньшим эффектом,

22 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний

@~gQ.§Э

Рис. 1. Действие антибиотиков in vitro

так что комплекс антибиотика с этой структурой дис­ социирует, и последняя вновь становиться активной.

:Клеточная стенка у большинства бактериальных

клеток тонкая, эластичная, ригидная, защищает мик­

робную клетку от внешних воздействий и определяет форму микроорганизма. Одновременно клеточная стен­ ка поддерживает постоянство внутренней среды и за­

щищает клетку от разрушения при высоком внутри­

клеточном осмотическом давлении. Через клеточную

стенку происходит транспорт питательных веществ в

клетку и выделение метаболитов. Структура и состав

элементов клеточной стенки определяет способность

воспринимать определенные красители, что позволи­

ло дифференцировать микроорганизмы на грамполо­

жительные играмотрицательные.

Основным компонентом клеточной стенки.бактериЙ является пептидогликан. Пептидогликана значитель­ но больше в грамположительных бактериях (до 40 сло­ ев), в то время как у грамотрицательных бактерий всего 1-2 слоя. В состав пептидогликана входят N-ацетилг­ люкозамин и N -ацетилмурамовая кислота. Пептидог­

ликаны состоят из двух мономерных цепочек: ацетил­

мурамовой кислоты (М) и ацетилглюкозамина (G), рас-

положенных поочередно и соединенных гликозидны­

ми связями. Цепи соединены между собой четыреха­ минокислотными пептидами. Пептиды ответвляются

от остатков ацетилмурамовой кислоты и образуют трех­

мерную структуру. Помимо трехмерной пептидогли­

кановой сети, состоящей из гликопептидов и муреина, в клеточной стенке имеются и другие полимеры (по­

лисахариды, липопротеины и т.д.).

Грамположительные микроорганизмы имеют не­

сложную, но мощную клеточную стенку, состоящую из

множества слоев пептидогликана, белка и тейхоевых

кислот. Мембранные тейхоевые кислоты представлены

цепями из чередующихся остатков глицерина или риби­

та и фосфатов.

у грамотрицательных бактерий клеточная стенка

тоньше, чем у грамположительных, но гораздо слож­

нее. Она состоит из нескольких слоев. Внутренний слой

образован пептидогликаном и не имеет тейхоевой кис­

лоты, отдален от плазматической мембраны периплаз­

матическим пространством, в котором функционируют

некоторые ферменты. Снаружи от пептидогликанового

слоя расположена наружная мембрана, представляющая

собой двойной слой липополисахарида, дающий начало

структуре, сходной с плазматической мембраной. Слои пересекаются молекулами белков, некоторые из них

выполняют транспортные функции. Наружную поверх­

ность клеточный мембраны покрывает сложный липо­ полисахаридный слой. В стенке клеточной мебраны на­ ходятся ферменты, принимающие участие в ее синтезе:

трансгидроксилаза и транспептидаза.

По механизму действия антибиотики делят на

(рис. 2):

ингибиторы синтеза компонентов микробной стен­

ки или активаторы разрушающих ее ферментов (бак­ терицидные) - nенuцuллuны, цефалосnорuны, .монобак­ mа.мы, карбаnене.мы;

24 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний

Клеточная

мембрана

стенка

::~::::]]~:~;

:: :::::::::--..,;;;ТТ:;7777~~1-~--,:::::t:=::::::::~4:;:4#Щ{}

.....;? ·••.•••••.·••.•··••••.••·•••.••·•••••.•f#~ф;lJ~:.·r~~ikиlinй~.·I.)1

I ДМИНОГЛИКО3ИДЫI

'Макролиды

1.~_~!i_в.~~_~_ц_~~~__

Рис 2. Механизм действия антибиотиков на микробную клетку

нарушающие структуру и функцию цитоплазмати­

ческих мембран (бактерицидные): nОЛUМUКСU7-lЫ, nолu­

еН0вые антибиотики;

ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК-полимера­ зы (бактерицидные): рuфаМUЦU7-lЫ, грuзеофульвU7-l;

ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом: бак­ терицидные - aMU7-l0глuкозuды; бактериостатические -

хлорамфе7-lUКОЛ, тетраЦUКЛU7-l, фузuдU7-l, ЛU7-lКОМUЦU7-l,

макролuды.

Ингибиторы синтеза клеточной стенки

Эти ингибиторы делятся на два класса:

ингибиторы синтеза пептидогликана;

ингибиторы синтеза сборки других компонентов клеточной стенки.

Механизм действия связан с подавлением синтеза или сборки липопротеида наружной мембраны грамот­ рицательных бактерий.

Ингибиторы синтеза пептидогликана действуют следующим образом:

1) на образование основных компонентов, из ROTO- рых строится клеточная стенка (цuклосеРU7-l);

2) блокируют образование димеров и их перенос к

растУЩИМ цепям пептидогликана (ванкомицип);

3) ингибируют образование сшивок (ne7-lUЦUЛЛU7-lЫ, цефаЛОСnОРU7-lЫ, МО7-l0бактамы).

Несмотря на различие в механизме действия, у ин­

гибиторов синтеза клеточной стенки есть и общие свой­

ства:

препараты обладают бактерицидным действием;

не действуют на покоящиеся клетки;

не действуют на бактерии, утратившие клеточную

стенку.

Ингибиторы транскрипции и репликации

Синтез нуклеиновых кислот условно делят на два

этапа:

1. Синтез предшественников нуклеотидов и де­

зоксинуклеотидов из промежуточных продуктов

метаболизма.

2. Ферментативная полимеризация нуклеотидов

собразованием макромолекул.

всинтезе ДНК и РНК принимают участие ДНК­

зависимая АТФ-аза, гираза, специфическая РНК-по­ лимераза, репликативная ДНК-полимераза, РНК-аза,

лигаза.

Антибиотики, блокирующие реПЛИRацию и транс-

крипцию, делятся на три группы:

-ингибиторы синтеза предшественников;

-ингибиторы полимеризации;

-ингибиторы матричной функции ДНК

Ингибиторы синтеза предшественников (антиме­

таболиты) - это группа природных и синтетических

веществ, которая весьма гетерогенна как по своему хи­ мическому строению, так и по механизмам действия,

НО характерной их особенностью является то, что по CTPYRType они часто сходны с природными метаболи-

зо Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний

лина, бициллины, 01<сациллин, МЛ1<ролиды, лин- 1<омицин, фузидин, ваН1<омицин, ристомицин, це­

фалоспорины [-го nО1<оления;

- угнетающие грамотрицательные бактерии: nо­

лими1<сины, азтреонам, цефалосnорины ПI-го и lV-zо nО1<оленuй;

2) на антибиотики широкого спектра действия, ко­ торые действуют одновременно на грамположительные

и грамотрицательные микроорганизмы: амnuцuллuн,

1<арбенuцuллuн, цефалосnорины П-го nО1<оления, хло­ рамфени1<ОЛ, тетраЦU1<лины, аминогЛU1<озиды, рифа­

мицины, имиnенем.

Наиболее удобная для пользования и общеприня­ тая классификация антибиотиков построена по хими­

ческому строению:

1. ~-лактамные А. Пеuuцuллuuы

1. Природные пенициллины: бензилnенициллин на­

триевая и 1<алиевая соли, феНО1<симетилnенициллин,

бснзатина-бензилnснициллин (бициллин [), бициллин V. 2. Полусинтетические пенициллины:

а) пенициллиназоустойчивые с преимущественной

активностью в отношении грамположительных мик­

роорганизмов и некоторых грамотрицательных кокков:

01<сациллин,ди1<ЛО1<сациллин,ФЛУ1<ЛО1<сациллин,1<ЛО1<­

сациллин, нафциллин;

б) широкого спектра действия:

- активные в отношении большинства грамотри­

цательных (кроме синегнойной палочки) и грампо­ ложительных (за исключением пенициллиназообра­

зующих) микроорганизмов: амnициллин, аМО1<сицил­

лин, nивамnициллин;

- активные в отношении синегнойной палочки и дру­ гих грамотрицательных бактерий: карбенициллин, nи­

nерациллин, ти1<арцuллuн, азлоциллин, мезлоцuллин;

- с преимущественной активностью в отношении

грамотрицательных бактерий: мециллuнам, nuвмецил­ динам, ацидоциллин.

3. :Комбинированные препараты пенициллинов с ин­

гибиторами ~-лактамаз: аугментин, тиментин, уна­

зин и др.

Б. Цефалосnорuuы

-первого поколения (1-й генерации), высокоактив­ ные против грамположительных кокков (цефалотин,

цефадРО1<сил, цефазолин, цефрадuн, цефале1<син);

-второго поколения (2-й генерации) - широкого

спектра действия, высокоактивны против грамположи­

тельных кокков кишечной палочки, менее активны

против грамположительных анаэробов (цефамандол, це­

ФУРО1<сим, цефа1<JlОР, цефметазол, цефоницид, цефо­

ранид, цефотета1-l, цефО1<ситин, цефnрозил, цефnодО1<­

сим, лора1<арбеф); - третьего поколения (3-й генерации) - высокоак­

тивны против грамотрицательных аэробов и менее ак­ тивны против грамположительных анаэробов (цефта­

зидим, цефтриа1<СОН, цефота1<сим, цефтиЗО1<сим, це­

фU1<сим);

-четвертого поколения (4-й генерации) - высоко­

активные против грамположительных кокков, энтеро­

бактера и синегнойной палочки (цефаnеразон, цефеnим,

цефnиром).

В. Моuоба1<mамы: азтреонам.

г. Карбаnеuемы: имиnенем-циластатин, меропе­

нем.

п. Макролиды и азалиды (14-членные, 15-член­ ные, 16-членные)

-природные - эритромицин, сnирамицин, джоза­ мицип, олеа1-lдомицин, 1<итасамицин, йозамицин;

-полусинтетические - диритромицин, РО1<стит­

ромицин,азитромицин,сnирамицин,1<ларитромицин,

миде1<амицин.

111. Аминогликозиды (аминоциклитолы)

-первого поколения: стреnтомицин, мономицин,

канамицин, неомицин, фрамuцетuн;

- второго поколения: гентамицин, тобрамuцuн, си­

зомuцuн, а.7I1,икацин, нетuлмuцuн, сnектиномицин.

IV. Хлорамфеникол: левомuцетuна сукцинат, син-

томицин.

V. Тетрациклины

-природные - тетрацuклuн, оксumетрацuклuн;

-полусинтетические - метацuклuн, дОКСUЦUКЛUll,

МU1l0ЦUКЛUН.

VI. Антибиотики пептидного строения

-полипептиды - nолuмuксuны В, Е, М;

-гликопептиды - бацuтрацuн, ваllкомиЦИll, тей-

коnланuн.

VII. Антибиотики разного химического строения:

фузuдUН-llатрuя, ЛUllкозаМUllЫ (ЛUНКОМUЦUll, клuнда­

миЦИll), фОСфОМUЦUll, фузафунжuн.

VIII. Антибиотики полиеновой (1lистатин, амфо­

терици1l В, амфоглюкамuн) и неполиеновой (грuзео­

фульвUll) структуры.

IX. Рифамицины (ансамицины) - рuфаМUЦUll, ри­ фаМnUЦUll, рuфак.

В Приложении (табл. 1) приведены все основные

группы антибиотиков, применяемых в лечебной прак­

тике бактериальных инфекций.

Пенициллины

Естественный пенициллин является антибиотиком, продуцируемым различными видами плесневого гриб­

ка Penicillium notatum. Впервые пенициллин в чистом

виде и в небольшом количестве был получен в 1929 го­

ду А. Флемингом. Он же провел первые успешные опы·

ты по лечению инфицированных ран примочками ш

фильтрата питательной среды, на которую накладыва·

лась плесень. А.Флеминг не смог по до~тоинству оце­ нить собственное открытие. В 1940 году H.Florey и E.Chain и их ассистенты смогли выделить значитель­

ные количества первого пенициллина и назвали его

nеНUЦUЛЛU1l0М G (беllзuлnеllUЦUЛЛU1l0М С). В СССР

разработку и внедрение пенициллина как лекарствен­ ного препарата связывают с работами З.В. Ермольевой и Т.И.БалезиноЙ (1942-1944). Уже к 1949 году нели­ митированные количества пенициллина были доступ­

ны для клинического применения.

Однако имеются литературные указания на то, что ацтеки еще в глубокой древности с большим успехом

использовали лекарство универсального действия под

'названием «кузкум» при лечении самых опасных за­

болеваний у женщин и ранений у воинов. Изготавли­

вали это лекарство из синей плесени, выращиваемой

на размоченных лепешках из кукурузной муки. Это

был, условно говоря, пенициллин.

:Кроме приведенной выше классификации пеницил­

линов существуют и другие, основанные на спектре ан­

тимикробной активности пенициллинов и на их гене­

рациях.

По спектру антимикробной активности пеницил­

лины делят на следующие группы:

1. БеllзuлnеllUЦUЛЛUll и его аналог бициллин V вы­

сокоактивны против чувствительных штаммов грам­

положительных кокков, но они разрушаются пеницил­

линазой. Неэффективны против большинства штаммов

золотистого стафилококка.

2. Пенициллиназорезистентные пенициллины (ме­

тuцuллuн, llафЦUЛЛUll, оксацuллuн, клоксаЦUЛЛUll,

дuклоксаЦUЛЛUll) - обладают менее сильной антибак­ териальной активностью против микроорганизмов, ко­

торые чувствительны к бензилпенициллину, но они

эффективны против пенициллиназопродуцирующих

стафилококков.

34Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний

3.АМnUЦUЛЛUll, амоксuцuллun, бакамnunициллиn

идругие антибиотики группы пенициллинов, облада­

ющие широкой активностью против микроорганизмов, которые чувствительны к бензилпенициллину, но не эффективны против пенициллиназопродуцирующего

золотистого стафилококка.

4.Карбеnициллин, его инданильный аналог (кар­ бенициллин индалил) и mикарциллин: высокоак­

тивны против Pseudomonas, Klebsiella и некоторых

других штаммов грамотрицательных микроорганиз­

мов.

5. Другие пенициллины широкого спектра действия,

включая мезлоциллин, nиnерациллин, высокоактивные

против Pseudomonas, Klebsiella и против определенных

грамотрицательных микроорганизмов

По генерациям пенициллины делятся на:

-природные (бензилnенициллин, бициллины);

-полусинтетические, действующие преимуще-

ственно на грамположительные бактерии и неко­

торые грамотрицательные дикокки (О1Ссациллин, 1Слоксациллин и др.);

-активные в отношении большинства грамполо­ жительных и грамотрицательных бактерий (амnи­ циллuн, амоксицuллuн, 1Сарбенuцuллин и др.);

-влияющие, главным образом, на грамотрица­

тельную флору (уреидопенициллины - азлоцuл­

лин, мезлоциллuн).

По химическому строению все пенициллины сход­

ны между собой. ИХ основу составляет 6-аминопени­

циллановая кислота, сложное гетероциклическое со­

единение, состоящее из бета-лактамного и тиазолино­ вого кольца. Друг от друга пенициллины отличаются

характером радикала, который определяет фармако­

логичеСI~УЮ и антибактериальную активность.

Клиническое применение

Анализ более чем 50-летного опыта клинического

применения беnзuлnеНUlfuллunа и фундаментальные

исследования по механизму и особенностям антимик­ робного эффекта, фармакокинетическим характерис­

тикам, данные о частоте побочных реакций позволяют и в настоящее время считать его лучшим антибиоти­ ком. Бензилпенициллин является наименее токсичным из химиотерапевтических препаратов, обладает высо­ кой активностью, хорошо переносится больными при различных методах введения и в условиях длительной терапии. К нему медленно развивается привыкание, поэтому он один из наиболее широко применяемых антибиотиков. Следует отметить, что бензилпеницил­

лин в условиях чувствительной к нему микрофлоры

превосходит полусинтетические пенициллины по ак­

ТИВНОСТи и надежности, к тому же он значительно де­

шевле. Однако у пенициллина имеется и ряд недостат­

ков. К их числу относят: относительно узкий спектр антимикробной активности, направленный преимуще­

ственно против грамположительных микроорганизмов,

быстрое выведение антибиотика из организма, разру­ шение под действием соляной кислоты, распростране­

ние устойчивых штаммов стафилококков и его разру­

шение под влиянием бактериальных ферментов: бета­ лактамаз (пенициллиназ) и пенициламиноамидаз.

Бензилпенициллин оказывает бактерицидное дей­ ствие. Механизм его действия связывают с блокадой образования клеточной стенки, что превращает мик­ робы в протопласты. Пенициллин специфически ин­

гибирует фермент транспептидазу, принимающий уча­

стие в образовании пептидогликана муреина - основ­

ного полимера клеточной стенки. Пептидогликан со­

стоит из основной гликановой цепочки, которая в сво­

ей структуре содержит 2-аминосахара. В биосинтезе

пептидогликана принимает участие около 30-ти бак-

2*

36 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний

териальных ферментов. Весь синтез бактериальной

стею·,и проходит в три стадии. Бензилпенициллин тор­ мозит последнюю стадию биосинтеза пептидогликана,

нарушая образование пептидных поперечных связей

между цепями муреина, и в результате происходит

лизис бактериальной стенки под влиянием аутолити­ ческих гидролаз бактерии. В связи с этим пеницилли­ ны активны лишь в период роста бактерий.

Бензилпенициллин является средством выбора при

инфекциях, вызванных пневмококками, стрептокок­

ками, менингококками, стафилококками, гонококка­

ми и спирохетами. Применяется бензилпенициллин при сепсисе, карбункулезе, флегмонах, абсцессах, пе­

ритонитах, пневмониях, при разных формах ангин, менингите, рожистом воспалении, газовой гангрене,

цистите, пиелонефрите, гонорее, сифилисе. Наиболее

распространенным способом введения пенициллина

является внутримышечный. При введении внутримы­ шечно хорошо растворимых в воде солей бензилпени­ циллина - натриевой или калиевой максимальная кон­ центрация антибиотика в крови обнаруживается

через 15-30 минут, а эффективная удерживается в течение 3-4 часов. Увеличение вводимой дозы в не­

сколько раз мало сказывается на времени сохранения

химиотерапевтической концентрации в крови и тка­

нях.

Препарат хорошо накапливается в печени, почках, легких, тонком кишечнике, желчи. Быстрее пеницил­

лин проникает в ткани при воспалительном процес­

се. Пенициллин плохо проникает через гематоэнце­

фалический барьер, однако при воспалении мозговых

оболочек проницаемость этого барьера для пеницил­ лина резко повышается. Плацентарный барьер для пе­

нициллина становится непреодолимым во второй по­

ловине беременности. Выводится пенициллин преиму­

IЦecTBeHHo почками с мочой и частично печенью с

бальНОГО введения используют только натриевую соль бензилпенициллина. Пенициллины, применяемые эн­

терально, вводятся за 1 час или через 1-2 часа после

приема пищи, что снижает их инактивацию. Для по­

вышения уровня пенициллинов и снижения их инак­

тивации назначается nробенuцuд в дозе 0,5 г. Этот пре­

парат дает возможность сохранять нужную концент­

рацию антибиотика до 6-ти часов.

Пероральное введение фено"сuмеmuлnенuцuллuна

возможно при нетяжелых инфекциях дыхательного

тракта или фарингитах, отитах, синуситах у детей в

дозе 1-4 г.

Бензаmuна-nенuцuллuн вводится внутривенно в дозе 1,2 млн. ЕД при лечении гемолитических стрептокок­ ковых фарингитов. Единственная инъекция внутримы­

шечно в дозе 1,2 млн. ЕД каждые 3-4 недели обладает профилактическим действием против реинфекции бета­ гемолитическим стрептококком. Доза 2,4 млн. ЕД внут­

римышечно весьма эффективно применяется при ле­

чении раннего и латентного сифилиса.

Бензuлnенuцuллuн nро"аин действуют от 10-ти до

12-ти часов, используется при лечении неосложнен­

ной пневмококковой пневмонии.

Бuцuллuн-l является дибензилэтилендиаминовой со­

лью бензилпенициллина, оказывает противомикробное

действие в течение 7-14 дней. Из-за медленного вса­

сывания его действие начинается только через 1-2 дня

после введения.

Бuцuллuн-5 состоит из бензилпенициллин прокаи­

на и бициллина-1 в соотношении 1:4. Препарат эф­

фективен в течение четырех недель.

Полусинтетические пенициллины

Эти препараты, в отличие от биосинтетических пе­