2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Большая шпора по микробиологии
.pdfХимический состав вируса.
РНК – 2-4%, белки – 76% (капсидные, матриксные, РНК-полимераза=транскриптаза, гликопротеиды), липиды – до 20%.
Антигенная структура.
1.Внутренний антиген – группоспецифический, представлен белками нуклеокапсида (выявляется в РСК);
2.Внешние антигены – гемагглютинины шипиков суперкапсида (выявляют в РТГА и
РН).
Особенности репродукция вируса.
1.Адсорбция на клетке c помощью гликопротеида G.
2.Проникновение путем рецепторного эндоцитоза с последующим слиянием с мембраной фагосомы.
3.Депротеинизация.
4.Репродукция РНК и синтез вирус-специфических белков в цитоплазме на рибосомах клетки-хозяина (в цитоплазме образуют ацидофильные включения – тельца Бабеша-Негри).
5.Сборка нуклеокапсида.
6.Созревший вирион отделяется почкованием, проходя через ЦПМ обволакивается суперкапсидом.
Культивирование.
|
в культуре клеток почек новорожденных хомячков, диплоидных культурах |
клеток человека и др. (в цитоплазме – ацидофильные включения). |
|
|
в головном мозге кроликов, мышей-сосунков и других животных. |
|
в куриных эмбрионах (заражают в мозг эмбриона и желточный мешок). |
Резистентность.
Вирус мало устойчив во внешней среде, быстро инактивируется при действии УФО, солнечного света, под действием раствора лизола, детергентов, хлорсодержащих дез.средств, йода, щелочей, высоких температур (600С – 5 мин, 1000С – 1 мин). Длительно сохраняется в лиофилизированном (высушенном) состоянии, при низкой температуре (–20…–700С), в трупах – до 4 мес., в глицерине при комнатной температуре – несколько мес.
Эпидемиология.
Бешенство – зоонозная инфекция.
Источник инфекции – больные животные (на территории РФ, в основном, среди диких животных – это лисы; «городское» бешенство передают в 90% случаев собаки, а так же, кошки, КРС, лошади).
Вирус выделяется со слюной инфицированного животного во внешнюю среду в последние 7-10 дней инкубационного периода и на протяжении всего заболевания.
Пути передачи инфекции:
Прямой контактный – заражение происходит при укусе и ослюнении раны.
Редко воздушно-капельный (в пещерах, населенных летучими мышами, которые многомесячно выделяют вирусы со слюной), алиментарный (при употреблении в пищу мяса больного животного) и при трансплантации инфицированных тканей (например, роговицы глаза).
Входные ворота – поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки.
Человек относительно устойчив к бешенству: при укусах бешеными дикими животными заболевает около 50% людей, при укусах собак – около 30%.
Инкубационный период – варьирует от 5 до 90 дней (крайний срок – до 1 года, но описаны примеры инкубационного периода продолжительностью 10 и более лет): наиболее короткий инкубационный период (10-14 дней) бывает при укусе головы и кистей рук, более длительный (1,5 месяца) – при укусе нижних конечностей.
Патогенез и клинические особенности.
Первичная репродукция вируса происходит в мышечной ткани на месте укуса. Затем вирус
внедряется в рецепторы периферических чувствительных нервов и по периневральным пространствам достигает головного и спинного мозга. Там вирус репродуцируется в нейронах гиппокампа, продолговатого мозга, черепных нервов, симпатических ганглиев. В результате этого возникают воспалительные, дистрофические и некротические изменения нервной системы. В цитоплазме пораженных клеток (чаще в нейронах аммонова рога, продолговатого мозга, клетках Пуркенье) образуются ацидофильные тельца-включения (Бабеша-Негри). Далее вирус проникает в слюнные железы и выделяется во внешнюю среду.
В развитии заболевания выделяют 3 стадии:
1.Предвестников (длительность 3-5 дней) – появляются головная боль, неприятные ощущения в области укуса (жжение, зуд, боль), беспокойство, страх, тревога, бессонница (явления депрессии).
2.Возбуждения (длительность 2-3 дня) – характерны агрессивность, буйство, пена у рта, слуховые и зрительные галлюцинации, судороги, появляется выраженная боязнь воды (гидрофобия), света и других раздражителей.
3.Параличей – параличи мышц конечностей, языка, лица, через 5-7 дней от начала болезни наступает смерть от паралича сердечного и дыхательного центров. Заболевание в 95% случаев заканчивается летально.
Иммунитет.
Так как заболевание заканчивается летально, то постинфекционный иммунитет не изучен, хотя во время заболевания вырабатываются вируснейтрализующие антитела.
Профилактика.
Неспецифическая – заключается в борьбе с бешенством среди животных. Обязательна регистрация собак и иммунизация их антирабической вакциной. За рубежом диким животным скармливают приманки, содержащие вакцину.
Специфическая профилактика – проводится лицам, имеющим контакт с дикими животными (собаколовы, ветеринары, работники лабораторий).
Экстренная профилактика. При укусах или ослюнении необходимо промыть рану мыльным раствором и прижечь спиртовым раствором йода. Затем начинают экстренную специфическую профилактику антирабической вакциной и антирабическим гамма-глобулином (получен путем иммунизации лошадей фиксированным вирусом бешенства). Схема определяется степенью тяжести укуса, его локализацией, временем прошедшим после укуса, информацией об укусившем животном и т.д.
У нас в стране используют следующие вакцины:
1. «Рабивак» (РФ) – антирабическая инактивированная УФО культуральная вакцина, изготовленная из культуры почек сирийского хомячка, зараженную аттенуированным штаммом Внуково-32.
2. КОКАВ (РФ) – антирабическая культуральная очищенная концентрированная инактивированная вакцина сухая (представляет собой культуру штамма Внуково-32, очищенную и концентрированную методами ультрацентрифугирования и ультрафильтрации).
3.Антирабическая вакцина Рабипур (Германия) – содержит инактивированный вирус бешенства, выращенный на культуре куриных фибробластов.
4.Создана генно-инженерная вакцина, содержащая гликопротеиды G вируса бешенства. Антитела появляются через 2 недели после вакцинации. Поствакцинальный иммунитет длится
от 6 месяцев до 1 года. Механизм иммунитета также связан с феноменом интерференции – фиксированный вирус значительно быстрее достигает клеток нервной системы, репродуцируется в них и препятствует внедрению уличного вируса.
Лечение.
Применяют антирабический гамма-глобулин в больших дозах с первых часов болезни.
Но, в основном, – это симптоматическое лечение.
Краснуха (синонимы: коревая краснуха, германская корь) – острое вирусное заболевание, характеризующееся мелкопятнистой экзантемой, катаральным воспалением верхних дыхательных путей и конъюнктивы, генерализованной лимфоаденопатией, незначительной общей интоксикацией и частыми поражениями плода у беременных.
Историческая справка.
Вирус краснухи открыт японскими исследователями Дж. Хиро и С. Тасаки в 1938г. путем заражения волонтеров фильтратами носоглоточных смывов больных людей, а выделен в 1962 г.
независимо друг от друга П. Паркманом и Т. Веллером с Ф. Невой.
Таксономия.
Семейство – Togaviridae (от лат. toga – плащ, подчеркивает наличие в структуре вириона липидной оболочки)
Род – Rubivirus (от лат. rubrum – красный)
Тип – один тип – Rubella virus (вирус краснухи)
Геном.
Представлен нефрагментированной однонитевой молекулой (+) РНК.
Тип симметрии нуклеокапсида – кубический, образован белком С.
Морфология.
Форма сферическая, размеры – 50-70 нм, организация – сложная. На поверхности суперкапсида расположены шипы гликопротеидной природы 2-х разновидностей:
Е1 – обладает гемагглютинирующими свойствами в отношении птичьих эритроцитов (голубей, гусей, цыплят);
Е2 – нейраминидаза, выполняет функцию рецептора при взаимодействии с клеткой.
Химический состав.
РНК – 2%, белки – 65%, липиды – 25%, углеводы – 8%.
Антигенная структура.
Вирус имеет 2 антигена:
1.Внутренний АГ – нуклеопротеид (выявляется в РСК);
2.Наружный АГ – протективный, представлен гликопротеидами шипиков (выявляется в
РН и РТГА).
Особенности репродукция вируса.
1.Адсорбция на чувствительных клетках при помощи гликопротеидов Е2.
2.Проникновение в клетку путем виропексиса.
3.Депротеинизация.
4.Репродукция РНК и синтез вирусных белков в цитоплазме клетки (выявляются эозинофильные включения).
5.Сборка вирионов.
6.Выход из клетки дочерних вирионов путем почкования с образованием суперкапсида.
Культивирование.
в первичных культурах клеток (клетки амниона человека, клетки почек кроликов, обезьян; чаще не вызывает ЦПД) и перевиваемых культурах клеток (Vero, ВНК-21; выраженное ЦПД
–круглоклеточная дегенерация, появление гигантских многоядерных клеток с цитоплазматическими включениями);
редко – в куриных эмбрионах и лабораторных животных (обезьяны макаки, хорьки, хомяки, кролики и др.).
Резистентность.
Вирус нестоек во внешней среде, чувствителен к детергентами, эфиру, формалину, Clсодержащим дез.средствам, низкой рН, повышенной температуре (нагревание 560С выдерживает в течение часа, 1000С – мгновенно), высушиванию и действию УФО. Хорошо (годами) сохраняется при замораживании (-700С).
Эпидемиология.
Источник инфекции – больные люди. Пути передачи инфекции:
Воздушно-капельный;
Контактно-бытовой;
Трансплацентарный.
Заболевание встречается в виде эпидемических вспышек, пик инфекции приходится на весну. Чаще болеют дети от 1 года до 7 лет, течение доброкачественное. Возможно заболевание
взрослых – течение тяжелое, с развитием артритов, энцефалитов, тромбоцитопении.
Инкубационный период – 14-24 дня.
Патогенез и клиника.
Вирус воздушно-капельным путем попадает в организм и первичная репродукция происходит в лимфатических узлах (шейных, затылочных, заушных). Через неделю наступает стадия вирусемии, характеризующаяся симптомами незначительной интоксикации (слабость, недомогание, головная и мышечная боль, субфебрильная температура) и еще через неделю вследствие поражения эпителиальных клеток кожи появляется мелкопятнистая бледно-розовая сыпь (экзантема появляется вначале на лице, шее и быстро распространяется на разгибательные поверхности конечностей, спину, ягодицы; держится 2-3 дня).
Особенно опасна краснуха для женщин в первый триместр беременности (80% уродств), так как вирус способен проникать через плаценту в период вирусемии и оказывать на растущий плод тератогенное действие (это связано с цитопатическим действием вируса, как на делящиеся клетки плода, так и на клетки сосудов плаценты):
пороки сердца;
глухота;
поражение органов зрения (катаракта, глаукома, близорукость);
микроцефалия, гидроцефалия;
самопроизвольные выкидыши;
мертворождения.
Иммунитет.
Формируется постинфекционный иммунитет – гуморальный стойкий пожизненный. Но вирус краснухи может длительно персистировать в организме и через несколько лет (в течение второго десятилетия жизни) привести к развитию прогрессирующего краснушного панэнцефалита, также может стать причиной сахарного диабета, панкреатита, дисфункции щитовидной железы и других заболеваний.
Специфическая профилактика.
Плановая вакцинация в соответствии с национальным календарем прививок: в 1 год с ревакцинацией в 6 лет. Целесообразна выборочная вакцинация девочек 13 лет, не привитым ранее и не болевшим. Используют живые аттенуированные вакцины, выращенный на культуре диплоидных клеток человека. Используются следующие вакцины:
Рудивакс (Франция);
Эрвевакс (Бельгия);
Краснушная вакцина (Индия);
Ассоциированные вакцины:
MMR-II – краснушно-паротитно-коревая (США);
Приорикс – краснушно-паротитно-коревая (Бельгия);
Вакцина против кори, паротита, краснухи (Индия).
В настоящее время проводятся международные клинические исследования живой ослабленной 4-х компонентной вакцины против кори-паротита-краснухи-ветряной оспы (приорикс-тетра).
Специфическое лечение.
Возможно применение иммуноглобулинов, однако препарат не защищает плод от врожденной краснухи.
Тема лекции: «Герпесвирусы. Возбудители медленных инфекций. ВИЧ».
Герпетическая инфекция – это группа антропонозных заболеваний, вызываемых вирусами герпеса человека, протекающая в виде инаппарантных, субклинических и клинически манифестных форм, которые возможны лишь в условиях первичного или вторичного иммунодефицита.
Среди вирусных заболеваний герпесвирусные инфекции занимают одно из ведущих мест. Это обусловлено повсеместным распространением герпесвирусов. Вирусами простого герпеса инфицировано 65-90% взрослого и детского населения планеты.
Историческая справка.
Вирусная этиология герпетических поражений впервые была доказана Грютером в 1912 г.,
вызвавшим экспериментальный кератит у кролика путем введения содержимого везикул больного человека на конъюнктиву животного. Позднее, в 1934 г., Кόудри идентифицировал тельца включений вируса простого герпеса в клетках.
Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая был открыт в 1911 г. бразильским ученым Э.
Арагáо, обнаружившим в содержимом пузырьков больных ветряной оспой детей элементарные тельца вируса (тельца Арагао). А впервые успешное культивирование вируса осуществил Т. Веллер в 1953 г. на культуре фибробластов человеческих эмбрионов.
Цитомегаловирус впервые выделен в 1956 г. М. Смитом из слюнных желез и В. Роуе из аденоидов.
Вирус Эпштейн-Барра выделен английским вирусологом М. Эпстайном и канадским вирусологом И. Барр из биоптатов пациентов с лимфомами Беркитта в 1964 г.
В 1988 г. американскими исследователями из лимфоцитов людей, инфицированных ВИЧ, был обнаружен вирус, который получил название ВГЧ 6 типа.
ВГЧ 7 типа выделен в 1992 г. в военно-медицинском НИИ США из лимфоцитов больного с синдромом хронической усталости.
ВГЧ 8 типа открыт в 1994 г. У. Чанг в США у ВИЧ-инфицированного больного с саркомой Капоши.
Таксономия.
Герпесвирусы объединены в обширное семейство Herpesviridae, которое включает около 80 представителей. Вирусы семейства герпеса включают в себя вирусы различных позвоночных (обезьян, лошадей, КРС, овец, свиней, кроликов, кошек, собак, лягушек, змей, мышей, крыс, морских свинок) и человека.
Патогенные для человека представители Herpesviridae входят в состав подсемейств:
Alphaherpesvirinae, Betaherpesvirinae, Gammaherpesvirinae.
Для человека наибольшую патогенность имеют вирусы герпеса I и II типов (ВПГ-1, ВПГ-2), вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая (ВГЧ-3), вирус Эпштейн-Барра (ВГЧ-4), цитомегаловирус (ВГЧ-5), вирусы герпеса человека 6,7 и 8 типов (ВГЧ-6, ВГЧ-7, ВГЧ-8).
Cемейс |
Подсемейств |
Род |
Тип: |
Тип: |
тво |
о |
|
официальное |
общеупотребл |
|
|
|
название |
яемое название |
|
|
Simplexvirus |
Вирус |
Вирус |
|
Alphaherpesvir |
|
герпеса |
простого герпеса 1 |
Herpesv |
inae |
|
человека 1 |
типа |
(ВПГ-1) |
iridae |
|
|
типа (ВГЧ-1) |
[Herpes |
simplex |
(от |
|
|
[Human |
virus-1 (HSV-1)] |
|
греч. herpes |
|
|
herpes virus-1 |
|
|
– ползучий) |
|
|
(HHV-1)] |
|
|
|
|
|
ВГЧ-2 |
ВПГ-2 (HSV-2) |
|
|
|
Varicelloviru |
ВГЧ-3 |
Вирус |
|
|
|
s |
|
ветряной |
оспы и |
|
|
|
|
опоясывающего |
|
|
|
|
|
лишая |
|
|
|
|
|
[Varicella- |
|
|
|
|
|
herpes zoster virus] |
|
|
|
Cytomegalov |
ВГЧ-5 |
Цитомегалови |
|
|
Betaherpesviri |
irus |
|
рус (ЦМВ) |
|
|
nae |
Roseolovirus |
ВГЧ-6 |
ВГЧ-6 |
|
|
|
|
ВГЧ-7 |
ВГЧ-7 |
|
|
Gammaherpesv |
Lymphocrypt |
ВГЧ-4 |
Вирус |
|
|
irinae |
ovirus |
|
Эпштейна-Барр |
|
|
|
Rhadinovirus |
ВГЧ-8 |
ВГЧ-8 |
|
Геном.
Геном герпесвирусов представлен двунитевой линейной молекулой ДНК (одна нить короче другой).
Тип симметрии нуклеокапсида – кубический (капсид состоит из 162 капсомеров).
Морфология.
Вирионы имеют сферическую форму, размеры – 140-210 нм, сложную организацию, на поверхности суперкапсида имеют гликопротеиновые шипики.
Антигенная структура.
1.S-антиген – группоспецифический, представлен белками нуклеокапсида (выявляют в реакциях преципитации и иммунодиффузии);
2.V-антиген – типоспецифический – гликопротеины внешней оболочки (выявляют в РН,
РСК, РИФ).
Вирус Эпштейна-Барр по антигенам отличается от других представителей семейства герпесвирусов. С помощью РСК, иммунодиффузии и РИФ обнаруживают следующие антигены:
1.Мембранный антиген (МА: membrane antigen или LYDMA: lymphocyte detected membrane antigen) – ранний некапсидный антиген, определяется на поверхности зараженной клетки;
2.Комплементсвязывaющий ядерный антиген (EBNA – Epstein-Barris nucleic antigen);
3.Антиген вирусного капсида (VCA – virus capsid antigen) – поздний антиген.
Особенности репродукция вируса.
1.Адсорбция вириона на клеточных рецепторах (полиорганный тропизм).
2.Рецепторный эндоцитоз с последующим слиянием оболочки вируса с мембраной клетки, в результате этого капсид освобождается от внешней оболочки (суперкапсида).
3.Нуклеокапсид транспортируется в ядро, где происходит депротеинизация ДНК, а
затем ее транскрипция и репликация с участием ДНК-зависимой РНК-полимеразы.
4.Синтез вирусоспецифических белков (около 50) в цитоплазме на рибосомах на фоне ослабления синтеза компонентов клетки. Часть капсидных белков (около 30) в результате модификации превращаются в структурные и транспортируются в ядро, где ассоциируются (собираются) с вновь синтезированными геномами (ДНК) – образуются незрелые капсиды.
5.Путем почкования незрелые капсиды проникают через ядерную мембрану в
цитоплазму (нуклеокапсид покрывается суперкапсидом) и в цистернах ЭПС заканчивается формирование зрелых капсидов и внешней оболочки.
6. Транспорт к поверхности плазматической мембраны и выход из клетки путем экзоцитоза или лизиса клетки.
Синтез вирусных белков начинается через 2 часа после заражения, и максимальное их количество накапливается примерно через 8 часов. Инфекционные вирионы появляются через 10 часов и достигают наивысших титров через 15 часов. При это существенно подавляется синтез собственных белков клетки. Представители подсемейства Betaherpesvirinae (ЦМВ, ВГЧ-6, 7 типов) имеют более продолжительный цикл внутриклеточной репродукции (72 часа).
Культивирование.
Вирусы герпеса человека культивируются в культурах клеток разного происхождения (чаще используют первичные культуры клеток почек кроликов и обезьян, для ЦМВ – фибробласты эмбриона человека, вирусы Эпштейна-Барр, ВГЧ-6, 7 и 8 типов – в Т- и В-лимфоцитах). При этом
ЦПД различных представителей семейства широко варьирует, характерно образование гигантских многоядерных клеток с внутриядерными включениями. ЦМВ вызывает незначительные цитопатические изменения клеток, характерной особенностью ЦМВ является его способность образовывать гигантские (25-40 мкм) клетки с включениями в ядре и светлой перинуклеарной зоной
(«совиный глаз»).
ВПГ-1, 2 типов также культивируют в хорионаллантоисной оболочке куриных эмбрионов и
в лабораторных животных (интрацеребральное или внутрибрюшинное заражение мышейсосунков, кроликов или морских свинок в роговицу).
Резистентность.
Вирусы герпеса являются неустойчивыми к действию физических и химических факторов. Они разрушаются органическими растворителями. При температуре 50-520С инактивация наступает через 30 мин, при 1000С – мгновенно. На поверхности различных предметов при комнатной температуре инфекционные свойства вирусов герпеса исчезают через несколько часов. Вирусы
разрушаются под действием ультразвука, УФО, повторного замораживания и оттаивания, низкой рН. Вирусы устойчивы к действию низких температур: при хранении в условиях -240С вирусы сохраняются от 1 года до 2-х лет (исключение, ЦМВ при замораживании быстро теряет инфекционность). В лиофилизированном состоянии не теряют активности в течение 10 лет и более.
Роль в патологии.
|
Основные заболевания, |
|
|
Герпесвирусы человека |
ассоциированные |
с |
данным |
|
герпесвирусом |
|
|
Вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) |
Лабиальный герпес (Herpes labialis) |
|
|
|
Герпес кожи и слизистых |
|
|
|
Герпетическая экзема |
|
|
|
Герпетический стоматит |
|
|
|
Офтальмогерпес (кератоконъюктивит) |
||
|
Генитальный герпес |
|
|
|
Герпетические энцефалиты |
|
|
|
Пневмонии |
|
|
|
Генерализованная герпетическая инфекция |
||
Вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ-2) |
Генитальный герпес |
|
|
|
Неонатальный |
герпес |
(герпес |
|
новорожденных) |
|
|
|
Рак шейки матки |
|
|
Вирус ветряной оспы и опоясывающего |
Ветряная оспа |
|
|
лишая (Varicella-herpes zoster virus, ВГЧ-3)) |
Опоясывающий герпес (Herpes zoster) |
||
Вирус Эпштейна-Барр (ВГЧ-4) |
Инфекционный мононуклеоз |
|
|
|
Лимфома Беркитта |
|
|
|
Нозофарингеальная карцинома |
|
|
Цитомегаловирус (ВГЧ-5) |
Врожденные поражения ЦНС |
|
|
|
Ретинопатии |
|
|
|
Пневмонии |
|
Миокардиты |
|
Гепатиты |
|
ЦМВ-мононуклеоз |
|
Генерализованная ЦМВ инфекция |
Вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) |
Внезапная экзантема |
|
Синдром хронической усталости |
Вирус герпеса человека 7 типа (ВГЧ-7) |
Синдром хронической усталости |
Вирус герпеса человека 8 типа (ВГЧ-8) |
Саркома Капоши у ВИЧ-серонегативных |
|
людей |
|
Саркома Капоши, ассоциированная с |
|
ВИЧ-инфекцией и СПИДом |
Общая характеристика герпесвирусной инфекции:
Источником инфекции являются больные или вирусоносители;
Разнообразные пути передачи инфекции;
Полиорганный тропизм;
Независимо от пути проникновения в организм первичная репродукция вируса происходит у входных ворот, далее он проникает в региональные лимфоузлы, затем в кровь и гематогенно заносится во внутренние органы, мозг (в ЦНС может проникать и по нервным стволам);
Способны длительно персистировать в организме (при этом вирус сохраняется в клетках в виде провируса), вызывая хронические и латентные формы инфекции с периодическими обострениями;
Характерно выраженное иммуносупрессивное действие.
Инфекция, вызванная ВПГ 1 и 2 типов. Эпидемиология.
Источником инфекции может быть больной или вирусоноситель (носителями ВПГ являются 90 % населения планеты).
Пути передачи инфекции:
Воздушно-капельный;
Прямой контактный (например, через поцелуи, при прохождении через инфицированные родовые пути матери);
Контактно-бытовой;
Половой;
Трансплацентарный.
Патогенез и клинические особенности.
При воздушно-капельном заражении первичная репродукция вируса происходит в клетках эпителия слизистой оболочки рта и глотки. При контактном заражении – в клетках кожи или конъюнктивы глаза. По лимфатическим сосудам вирус может попасть в кровь и вызвать генерализованную инфекцию.
Заражение плода может произойти либо трансплацентарно, либо при прохождении через инфицированные родовые пути. Восходящий путь инфицирования (из шейки матки) сопровождается размножением и накоплением вирусов в околоплодных водах, что приводит к многоводию, невынашиванию беременности, задержке внутриутробного развития и пр.
Вирус персистирует в ганглиях тройничного нерва.
ВПГ-1 наиболее часто вызывает орофациальный герпес, характеризующийся появлением на коже группы пузырьков сначала с прозрачным, а затем с мутным содержимым. Пузырьки сливаются, образуя сплошной пузырь, который вскрывается, образуется корочка.
Обычная локализация – кожа лица: окружность рта, обычно красная кайма губ (herpes labialis), носа (herpes nasalis), реже кожа щек, век, ушных раковин.
ВПГ-1 является возбудителем острого гингивостоматита и фарингита, афтозного стоматита, кератоконъюнктивита, менингоэнцефалита.
Висцеральные формы простого герпеса проявляются вовлечением в патологический процесс нервной системы, легких, печени и других внутренних органов.
ВПГ-2 вызывает генитальный герпес, герпес новорожденных и рак шейки матки.
Генитальный герпес чаще всего протекает бессимптомно. ВПГ может персистировать у мужчин в мочеполовом тракте, а у женщин в канале шейки матки, влагалище и уретре. Клинические проявления генитального герпеса сопровождаются появлением везикулярных высыпаний на половых органах, пузырьки лопаются, образуя эрозивные поверхности. Появлению высыпаний предшествует зуд, жжение и болезненность слизистых.
Генитальный герпес может сопровождаться лихорадкой, увеличением лимфоузлов, невралгическими болями. У 50-75% людей после первичного инфицирования герпес принимает рецидивирующее течение.
У женщин генитальный герпес даже при бессимптомном течении может стать причиной невынашивания беременности, заражения плода и новорожденного, что приводит к умственному недоразвитию, уродствам или летальному исходу. С возбудителем генитального герпеса связано возникновение рака шейки матки.
Оба типа вируса, проникая в организм через поврежденную кожу, могут вызвать раневой герпес.
Иммунитет.
Постинфекционный иммунитет – клеточный и гуморальный, нестойкий, непродолжительный.
Микробиологическая диагностика.
Исследуемый материал – содержимое везикул, соскобы со слизистой оболочки полости рта, зева, конъюктивы, влагалища, шейки матки, уретры (в зависимости от локализации процесса).
1.Экспресс-метод – готовят мазки-отпечатки из соскоба герпетических везикул, красят по Романовскому-Гимзе и микроскопируют (обнаруживаются гигантские многоядерные клетки с внутриклеточными включениями), электронная микроскопия, ИЭМ (иммунная электронная микроскопия).
2.Вирусологический метод – заражение одной из чувствительных моделей: 12-13
дневных куриных эмбрионов, культуры клеток (Vero, Hela, ФЭЧ, ткань роговицы, клетки почки кролика, амнион человека, куриные диплоидные фибробласты и др.) или экспериментальных животных (мышей, кроликов, морских свинок интрацеребрально, внутрибрюшинно или в роговицу); индикация в куриных эмбрионах проводится по изменениям на хорионаллантоисной оболочке (обнаруживают очаги поражения в виде бляшек), РГА с куриными эритрацитами, в культурах клеток – по ЦПД (набухание, округление, образование гигантских многоядерных клеток), у лабораторных животных – по клинике и их гибели; идентификация осуществляется в РН, РСК и ИФА.
3.Серологический метод – используют РН, РСК, РАЛ (реакция агглютинации латекса), РИФ, ИФА, иммуноблотинг.
4.Молекулярно-биологический метод – ПЦР.
Специфическая профилактика и лечение.
Высокая частота скрыто протекающих инфекций и отсутствие эффективной вакцины делают невозможной иммунопрофилактику заболеваний. Единственный способ профилактики – сокращение или избегание контактов с больными острыми герпетическими инфекциями.
Для лечения используются противогерпетические препараты (ацикловир и др.), антивирусные препараты (интерферон и др.), иммуномодуляторы.
Специфическая профилактика рецидивов герпетической инфекции проводится с использованием герпетических вакцин (живых, инактивированных, рекомбинантных) с целью воздействия на защитные силы организма: активация клеточного иммунитета, его иммунокоррекция и специфическая десенсибилизация организма (применяется вне рецидива).
Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая (Varicella-herpes zoster virus) – ВГЧ-3
является возбудителем двух различных по клинике заболеваний – ветряной оспы (varicella) и опоясывающего лишая (herpes zoster).
Ветряная оспа (синоним: varicella) – острое инфекционное заболевание преимущественно детского возраста, характеризующееся доброкачественным течением, умеренно выраженной общей интоксикацией, лихорадкой и папуло-везикулезной сыпью на коже и слизистых.
Ветряная оспа (ветрянка) впервые описана в 16 в. Видиусом. Название varicella, отличающее заболевание от натуральной оспы (variola), впервые ввел немецкий врач Фόгель в 1772 г.
Эпидемиология.
Источник инфекции – больной ветряной оспой человек (опасен для окружающих с 10 дня инкубационного периода и до 5 дня с момента появления последних элементов сыпи), иногда источником инфекции могут быть больные опоясывающим лишаем.
Пути передачи инфекции:
Воздушно-капельный;
Прямой контактный (через отделяемое везикул);
Трансплацентарный (не исключается внутриутробное заражение).
Инкубационный период колеблется от 10 до 23 дней.
Наиболее часто болеют дети в возрасте до 10 лет.
Патогенез и клинические особенности.
Вирус попадает в дыхательные пути и внедряется в эпителиальные клетки слизистой оболочки
верхних дыхательных путей, затем проникает в кровь и фиксируется в коже. При этом отличается ограниченное расширение капилляров (пятно), серозный отек (папула) и отслоение эпидермиса (везикула). Различные стадии развития и размеры пузырьков обуславливают полиморфизм сыпи, характерный для ветряной оспы. Появление сыпи происходит без какого-либо определенного порядка на различных участках тела (лицо, волосистая часть головы, туловище, конечности) и часто сопровождается зудом.
Наряду с поражением кожи, возможно поражение слизистых конъюнктивы глаза, а также внутренних органов: печени, легких, почек, реже селезенки, костного мозга, коры надпочечников, поджелудочной железы, тимуса.
Врезультате размножения вируса и аллергической перестройки организма возникает лихорадка
идругие симптомы общей интоксикации. При ветряной оспе отличается повышенная восприимчивость к другим инфекциям в результате снижения защитных сил организма.
Осложнения при ветряной оспе редки. В результате присоединения вторичной инфекции могут возникнуть буллезная стрептодермия, абсцессы, флегмоны, рожа, сепсис, энцефалит и др.
Вслучае заболевания ветряной оспой женщин в третьем триместре беременности возможны преждевременные роды и мертворождение. При заболевании в первые 3 месяца существует риск возникновения у ребенка врожденных дефектов.
Иммунитет.
У людей, перенесших в детском возрасте ветряную оспу, формируется гуморальный пожизненный иммунитет. Полагают, что после перенесения ветряной оспы в детском возрасте вирус может сохраняться в клетках ганглиев задних корешков спинного мозга. Антитела не могут предотвратить заболевание опоясывающим лишаем, поскольку очаг персистирующей инфекции сохраняется в ганглиях спинного мозга.
Опоясывающий лишай (синоним: Herpes Zoster) – острое инфекционное заболевание, характеризующееся лихорадкой, интоксикацией, поражением задних корешков спинного мозга и межпозвоночных ганглиев и появлением везикулярной сыпи по ходу ветвей пораженного чувствительного нерва.
Инфекционная природа последнего была доказана в 1925 г. К. Кундратитцом путем заражения добровольцев содержимым пузырьков больных опоясывающим лишаем. При этом у некоторых больных развивалась клиническая картина не только опоясывающего лишая, но и ветряной оспы.
Эпидемиология.
Источник инфекции – больной опоясывающим лишаем или ветряной оспой.
Пути передачи инфекции: