6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Кровь инфа
.pdf
40
Взаимодействие В-лимфоцитов с антигенами и их участие в иммунных реакциях:
Из костного мозга наивные В-лимфоциты направляются в периферические иммунные органы и заселяют их. В последних в результате взаимодействия с антигенами (и Т-хелперами) происходит их активация и пролиферация. Она завершается созреванием и дифференцировкой активированных В-лимфоцитов в плазматические клетки, продуцирующие антитела, и В-клетки памяти.
Часть активированных В-лимфоцитов с током лимфы возвращается в кровь, а из нее попадает в различные органы (в особенности, в очаги воспаления), где они превращаются в плазматические клетки.
|
|
|
Активация В-лимфоцитов происходит под влиянием двух сигналов: |
|
|
Антигена, связывающегося со специфическим |
Контактного взаимодействия В-лимфоцита с Т-хелпером, |
|
иммуноглобулиновым рецептором на поверхности В-лимфоцита |
секретирующим ряд интерлейкинов |
|
Механизм активации В-лимфоцитов включает последовательность явлений, сходную с наблюдаемой при активации Т-лимфоцитов (см. выше) и завершается усилением экспрессии ряда генов, в частности, связанных с пролиферацией клеток и их дифференцировкой в плазматические клетки - антителопродуценты.
41
Взаимодействие В-лимфоцитов с Т-хелперами:
1)Антиген-распознающие рецепторы В-лимфоцита специфически связывают антиген, который далее поглощается механизмом рецепторно-опосредованного эндоцитоза, подвергается процессингу и экспрессируется на поверхности В-лимфоцита в виде пептидов, связанных с молекулами МНС II класса.
2)Т-хелпер, ранее активированный данным антигеном в ходе взаимодействия с АПК, распознает комплекс [молекула МНС II класса + антиген] на поверхности В-лимфоцита. После чего Т-хелпер будет осуществлять направленную секрецию интерлейкинов (главным образом, ИЛ-2, -4, -5, -6, -10) и γ-интерферон на поверхность В-лимфоцита.
3)Указанные вещества активируют В-лимфоциты, стимулируют их пролиферацию и дифференцировку в плазматические клетки, способствуют переключению класса вырабатываемых антител (с синтеза IgМ на продукцию иммуноглобулинов других классов)
42
В1-клетки (20%) |
|
В2-клетки (80%) |
Образуются до рождения в печени и в ККМ, а после рождения |
Образуются в ККМ |
|
воспроизводятся в сальнике. Преобладают в брюшной полости и |
|
|
миндалинах |
|
|
Реакция В1-лимфоцитов обеспечивает быстрый и не очень |
Реакции В2-лимфоцитов: кроме встречи с антигеном |
|
специфичный иммунный ответ. Они превращаются в |
необходима дополнительная активация Т-хеллерами, которые |
|
плазматические клетки очень быстро. Плазмоциты синтезируют Ig, |
вступают в процесс после распознавания антигенов. Затем в |
|
который выделяются во внеклеточное пространство |
лимфоидных |
структурах развивается многоступенчатый |
|
процесс. В |
результате которого образуются плазмоциты, |
|
(выделяют антитела и участвуют в текущей гуморальной |
|
|
регуляции) и B-клетки памяти (обеспечивают эффективную |
|
|
гуморальную регуляцию на повторное проникновение |
|
|
антигенов в организм) |
|
Образование Ig начинается через 48 часов |
Пик образования Ig наступает через 2 недели (более |
|
|
интенсивное образование и выделение антител) |
|
Вырабатывают IgM |
Антитела относятся в другому классу классу Ig и имеют |
|
|
большее сродство к антигенам |
|
|
|
|
Плазматические клетки (плазмоциты)
1. Морфология:
o Сравнительно мелкие размеры (диаметр 9-20 мкм, в среднем - 14 мкм), имеют круглую или овальную форму
oЯдро - округлое, расположено эксцентрично, ядрышко крупное, лежит в центре ядра или эксцентрично
oЦитоплазма окрашена резко базофильно вследствие высокого содержания в ней уплощенных цистерн гр. ЭПС, располагающихся параллельно друг другу и занимающих большую часть ее объема (за исключением околоядерного "светлого дворика" - участка вблизи ядра, в котором находится крупный комплекс Гольджи и некоторые другие органеллы)
Вотличие от других клеток, интенсивно вырабатывающих белок, продукты синтетической деятельности плазматических клеток (иммуноглобулины) в норме не накапливаются в цитоплазме в секреторных гранулах, а по мере образования транспортируются мелкими пузырьками к плазмалемме, где непрерывно выделяются механизмом экзоцитоза.
43
2.Основная функция: выработка иммуноглобулинов (антител).
Иммуноглобулины (антитела) представляют собой гликопротеины, которые являются секреторными продуктами плазматических клеток.
Структура молекулы иммуноглобулинов:
Основная структурная единица (мономер) иммуноглобулинов состоит из двух идентичных тяжелых полипептидных цепей и двух идентичных легких полипептидных цепей, ковалентно связанных дисульфидными мостиками. В молекуле различают связывающий антиген Fab-фрагмент (от англ. antigen-binding - связывающий антиген) и Fc-фрагмент (от англ. crystallizable - кристаллизуемый), который связывается с рецепторами на плазмалемме фагоцитов, тучных клеток, базофилов, В-лимфоцитов. Гены В-лимфоцитов, кодирующие участки тяжелых и легких цепей, которые определяют специфичность связывания антигена, подвергаются постоянной реаранжировке, в результате которой возникает огромное разнообразие антител.
Классы Ig:
IgM (в несколько измененном
виде) и IgD
рецепторные Ig, расположенные
на поверхности В-лимфоцитов
IgA |
IgE |
основной класс в секретах: |
своим «хвостом» связывается с |
молоке, слюне, слезах, секретах |
базофилами крови и их |
дыхательных путей и кишечного |
тканевыми аналогами и участвует |
тракта |
в воспалительных и аллергических |
|
реакциях |
44
|
|
|
IgG |
|
|
|
|
IgM |
|||||||
основной класс иммуноглобулинов крови и тканевых |
молекула образована комплексом из пяти связанных |
||||||||||||||
|
|
жидкостей. Имеет мономерное строение. |
|
мономерных единиц (пентамером). Синтез IgМ |
|||||||||||
|
|
Вырабатываются в большом количестве при |
|
|
начинается до рождения: они служат главным |
||||||||||
|
|
вторичном иммунном ответе. Способен |
|
классом антител у плода. IgМ - первые антитела, |
|||||||||||
|
активировать систему комплемента и связываться с |
продуцируемые развивающимися В-лимфоцитами и |
|||||||||||||
|
|
рецепторами на нейтрофилах и макрофагах. |
|
связанные с их плазмалеммой у взрослых. |
Они |
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
Является главным опсонизирующим |
являются также основным классом антител, |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
иммуноглобулином при фагоцитозе и единственным |
выделяемых в кровь на ранних стадиях первичного |
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
Связывание антигена с IgМ |
|||||||
|
|
способным проходить через плацентарный барьер |
иммунного ответа. |
||||||||||||
|
|
(в течение последних 4-6 |
вызывает присоединение компонента комплемента |
||||||||||||
|
человека от матери к плоду |
||||||||||||||
недель беременности). Выработка собственного IgG |
|
|
и его активацию, что может обусловить гибель |
||||||||||||
|
|
начинается у ребенка лишь спустя несколько |
|
|
|
микроорганизма |
|||||||||
|
|
|
месяцев после рождения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
45
Действие Ig: с помощью антигенсвязывающего центра Ig взаимодействует с антигенами, это вызывает
Либо фагоцитоз и последующее |
Либо разрушение клеток микроорганизма |
переваривание образующихся комплексов |
с помощью белков системы комплемента, |
нейтрофилами или макрофагами |
циркулирующих в крови. |
Либо разрушение клеток-мишеней NK-
клетками, которые распознают комплекс антиген-антитело благодаря наличию рецепторов к «хвостам» IgG (Fc-области)
Либо активацию базофилов и
высвобождение содержимого крупных гранул (см. базофилы)
Лимфоциты (кроме NК-клеток) способны различать антигены
и антигенные детерминанты иммунокомпетентные клетки.
Лимфоциты - единственный форменный элемент крови, который сохраняет способность к митотическим делениям.
Они инициируются при антигенной стимуляции.
46 |
Моноциты |
1. Морфология (размер: крупнее лимфоцитов – 10-20 мкм): |
o Ядро бобовидное (подковообразное), светлое, расположено эксцентрично |
o Цитоплазма - широкий светлый ободок, может содержать несколько гранул |
2. Функция - в тканях превращаются в макрофаги. |
Кроме типичных макрофагов, известно довольно много их разновидностей, |
существующих в определенных тканях. |
Общее: |
• Происходят из моноцитов и обладают фагоцитарной активностью |
• Образуется макрофагальная система |
3. Типы: |
a) Свободные макрофаги - могут перемещаться из ткани в кровеносное русло |
и обратно. Таковы типичные макрофаги. |
b) Оседлые макрофаги - пребывают в одном и том же месте (в основном специализированные). |
4. Превращение моноцитов в макрофаги: |
Существенное увеличение размеров клетки (до 25-50 мкм), а также содержания в ее цитоплазме митохондрий, пиноцитозных пузырьков и, в особенности, |
лизосом, размеров комплекса Голъджи |
Преобразования плазмалеммы с формированием значительного числа складок, увеличением количества микроворсинок, |
нарастанием содержания рецепторов |
Повышение активности дыхательных и лизосомальных ферментов |
Усиление подвижности, общей метаболической активности, адгезивных свойств, |
способности к пиноцитозу и фагоцитозу, общее возрастание микробицидности |
Изменение чувствительности к гормонам |
47
5.Функции типичных макрофагов:
a)Фагоцитоз. Макрофаги имеют на поверхности рецепторы к «хвостам» Ig (Fc-фрагментам антител). Если Ig связаны с бактериальными клетками, последние фагоцитируются макрофагами (опосредованные Ig фагоцитоз). Могут также фагоцитировать обломки разрушающихся клеток. Фагоцитоз сопровождается респираторным взрывом.
b)Предоставление лимфоцитам АГ. Переварив чужеродные частицы, макрофаги выделяют антигенные детерминанты на свою поверхность. Здесь их могут опознать Т-лимфоциты запуск или усиление иммунной реакции.
c)Секреция биологически активных веществ: активаторы Т- и В-лимфоцитов (интерлейкины), ряд защитных факторов, атакующих вирусы (интерферон), бактерии (лизоцим), эукариотические клетки (цитолитические факторы).
d)В очагах воспаления макрофаги могут стимулировать процессы регенерации ткани путем удаления погибших клеток и секреции факторов, вызывающих пролиферацию и функциональную активацию фибробластов - клеток, обеспечивающих выработку компонентов межклеточного вещества.
Тромбоциты
1. Общие сведения (размер: 2-3 мкм):
o Безъядерные фрагменты цитоплазмы, отделившиеся в ККМ от мегакариоцитов, и циркулирующие в крови.
oНаходятся в крови в течение 5-10 дней, после чего фагоцитируются макрофагами, преимущественно в селезенке и легких. Часть тромбоцитов разрушается за пределами сосудистого русла, куда
они попадают при повреждении стенки сосудов.
o Две области: грануломер с выраженной зернистостью и гиаломер
48
2.Функции тромбоцитов осуществляются как внутри сосудистого русла, так и вне его. К ним относятся:
a)Остановка кровотечения при повреждении стенки сосуда (первичный гемостаз) - основная функция тромбоцитов
b)Обеспечение свертывания крови - (гемокоагуляция) - вторичный гемостаз (совместно с эндотелием кровеносных сосудов и плазмой крови)
c)Участие в реакциях заживления ран (в первую очередь, повреждений сосудистой стенки) и воспаления
d)Обеспечение нормальной функции сосудов, в частности, их эндотелиальной выстилки (ангиотрофическая функция)
3.Грануломер. Зернистость обусловлена гранулами, глыбками гликогена, органеллами.
В α-гранулах (в основном |
В δ-гранулах |
белки): некоторые факторы |
(низкомолекулярные вещества): |
свертывания крови (фактор |
биогенные амины (серотонин, |
свертывания V и фактор |
гистамин, адреналин), ионы |
Виллебранда), факторы роста, |
Са2+ |
влияющие на пролиферацию |
|
клеток, ряд гидролитических |
|
ферментов |
|
4.Гиаломер: несколько систем трубочек, микрофиламентов и канальцев.
a)Плотные трубочки - разновидность гладкой ЭПС. Расположены вокруг грануломера концентрически, имеют узкий просвет, в котором плотное зернистое содержимое.
•Синтез из арахидоновой кислоты простагландинов и тромбоксанов (широкий спектр действия)
•Накопление Са2+
b)Микротрубочки - образуют в тромбоците краевое кольцо, которое окружает плотные трубочки и играет роль каркаса.
c)Микрофиламенты - в грануломере по всему объему, в гиаломере между краевым кольцом и плазмалеммой. Составляют цитоскелет и участвуют в изменении формы при активации. Образованы актином, связаны в единую систему посредством белков α-актинина, миозина и тропомиозина, а с плазмалеммой - с помощью белка филамина.
d)Открытые канальцы - гладкие анастомозирующие трубочки, которые открываются в инвагинации, образованные плазмалеммой. Функция этой системы канальцев, по-видимому, связана с процессами поглощения и выведения веществ, в частности, она облегчает экзоцитоз содержимого гранул тромбоцитов.
49
5.Поверхность тромбоцита:
•С внешней стороны к плазмалемме прилежит толстый слой гликокаликса
•На поверхности помимо других белков групповые антигены крови
•Большое количество фосфатных групп - компонентов фосфолипидов и фосфопротеинов. Придают отрицательный заряд. С их помощью происходит связывание ряда факторов свертывания крови
•Для некоторых факторов свертывания имеются специальные рецепторные белки
6.Функция - активное участие в свертывании крови.
1)Образование «белого» тромба.
При повреждении сосудистой стенки ее клетки выделяют вещества, под действием которых тромбоциты начинают прилипать к месту повреждения и к друг другу (фаза адгезии или агрегации) образуется белый тромб, который по мере увеличения объёма (закрывает дефект) способен закупорить просвет мелкого сосуда. В ходе адгезии происходит активация тромбоцитов, они округляются и приобретают длинные отростки.
2)Сужение сосуда.
Активированные тромбоциты высвобождают серотонин из δ-гранул и тромбоксаны из плотных трубочек. Эти вещества способствуют сужению сосуда прекращение кровотока в поврежденном сосуде.